治療皮膚潰瘍的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療皮膚潰瘍的中藥制劑，該中藥制劑由下列重量份的原料藥制備而成：生黃芪1-3份、當(dāng)歸0.5-2份、丹參1-3份、紅花0.5-2份、乳香0.5-2份、沒藥0.5-2份、兒茶0.5-2份、桂枝0.5-2份、玄明粉2-4份、黃連0.5-2份、制大黃0.5-2份。本發(fā)明中藥制劑可制成片劑、合劑、顆粒劑和膠囊劑，外用具有益氣活血、生肌斂瘡之功效，主治各種皮膚潰瘍后期，尤其適用于治療下肢靜脈曲張性潰瘍、外傷性潰瘍、感染性潰瘍等皮膚創(chuàng)面膿腐脫盡，創(chuàng)面生長緩慢、肉芽色暗紅、瘡周膚色瘀暗為主要癥狀的病癥。本發(fā)明還公開了各種中藥制劑劑型的制備方法。
【專利說明】治療皮膚潰瘍的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療皮膚潰瘍的中藥制劑，此外本發(fā)明還涉及該中藥制劑的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]皮膚潰瘍是一種常見、多發(fā)的外科疾病。各種流行病學(xué)研究表明，皮膚潰瘍的發(fā)病率為3.6%，并且隨著人口的老齡化趨勢及糖尿病、心血管疾病等發(fā)病率的增高，慢性皮膚潰瘍的發(fā)病率也有所上升，而且容易反復(fù)發(fā)病，甚至有惡變可能。
[0003]目前常用的皮膚潰瘍治療方法，多集中于改善血液循環(huán)、抗感染，采用外科清創(chuàng)術(shù)、植皮術(shù)、局部皮瓣肌皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)、封閉負壓吸引、外用生長因子、多種敷料和創(chuàng)面覆蓋物等，有一定療效，但是對于菌株耐藥、創(chuàng)面二重感染、瘡面條件不適于清創(chuàng)植皮術(shù)等諸多問題，存在治療的瓶頸。因此，尋找一種方便而有效的針對創(chuàng)面愈合后期的非手術(shù)療法具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種方便而能有效的促進創(chuàng)面愈合的治療皮膚潰瘍的中藥制劑，并提供該中藥制劑的制備方法。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供的治療皮膚潰瘍的中藥制劑，該中藥制劑由下列重量份的原料藥制備而成:生黃芪1-3份、當(dāng)歸0.5-2份、丹參1-3份、紅花0.5-2份、乳香0.5-2份、沒藥0.5-2份、兒茶0.5-2份、桂枝0.5-2份、玄明粉24份、黃連0.5-2份、制大黃0.5-2份。
[0006]優(yōu)選地，本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑中，原料藥的重量份分別為:生黃芪2份、當(dāng)歸1份、丹參2份、紅花1份、乳香1份、沒藥1份、兒茶1份、桂枝1份、玄明粉3份、黃連1份、制大黃1份。
[0007]優(yōu)選地，本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑為片劑、合劑、顆粒劑或膠囊劑。
[0008]本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑片劑的制備方法，包括以下步驟工藝步驟:按配比稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、乳香、沒藥、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉1-5重量份加水制成漿；投入上述原料藥份，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片。
[0009]本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑合劑的制備方法，包括以下步驟工藝步驟:按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、乳香、沒藥、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝。
[0010]本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑顆粒劑的制備方法，包括以下步驟工藝步驟按配比分別稱取乳香和沒藥，干燥后粉碎，過100目篩；按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；按配比將浸膏與上述過100目篩的黃連和黃柏細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒。
[0011]本發(fā)明上述治療皮膚潰瘍的中藥制劑膠囊劑的制備方法，包括以下步驟工藝步驟:按配比分別稱取乳香和沒藥，干燥后粉碎成細粉；按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；在浸膏中加入前述乳香和沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充。
[0012]隨后的試驗例將證明，本發(fā)明中藥制劑具有益氣活血、生肌斂瘡之功效，主治各種皮膚潰瘍，能有效促進皮膚潰瘍愈合，尤其適用于治療下肢靜脈曲張性潰瘍、外傷性潰瘍、感染性潰瘍等皮膚創(chuàng)面以創(chuàng)面生長緩慢、膿腐脫盡、肉芽色暗紅為主要癥狀的病癥，具有顯著的益氣、活血、生肌的作用。
【具體實施方式】
[0013]下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。這些實施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。
[0014]實施例1 (本發(fā)明中藥制劑片劑的制備)
[0015]取生黃苗60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉120g加水制成漿；投入上述原料藥份，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片，即得。
[0016]實施例2 (本發(fā)明 中藥制劑合劑的制備)
[0017]取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝，即得。
[0018]實施例3 (本發(fā)明中藥制劑顆粒劑的制備)
[0019]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎，過100目篩；取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；與上述乳香、沒藥細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0020]實施例4 (本發(fā)明中藥制劑膠囊劑的制備)
[0021]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎成細粉；取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；加入乳香、沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充，即得。
[0022]實施例5 (本發(fā)明中藥制劑片劑的制備)
[0023]取生黃芪90g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉120g加水制成漿；投入上述原料藥份，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片，即得。[0024]實施例6 (本發(fā)明中藥制劑合劑的制備)
[0025]取生黃芪90g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝，即得。
[0026]實施例7 (本發(fā)明中藥制劑顆粒劑的制備)
[0027]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎，過100目篩；取生黃芪90g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；與上述乳香、沒藥細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0028]實施例8 (本發(fā)明中藥制劑膠囊劑的制備)
[0029]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎成細粉；取生黃芪90g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；加入乳香、沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充，即得。
[0030]實施例9 (本發(fā)明中藥制劑片劑的制備)
[0031]取生黃苗60g、當(dāng)歸60g、丹參60g、紅花60g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉120g加水制成漿；投入上述原料藥份，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片，即得。
[0032]實施例10 (本發(fā)明中藥制劑合劑的制備)`[0033]取生黃苗60g、當(dāng)歸60g、丹參60g、紅花60g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝，即得。
[0034]實施例11 (本發(fā)明中藥制劑顆粒劑的制備)
[0035]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎，過100目篩；取生黃芪60g、當(dāng)歸60g、丹參60g、紅花60g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；與上述乳香、沒藥細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0036]實施例12 (本發(fā)明中藥制劑膠囊劑的制備)
[0037]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎成細粉；取生黃芪60g、當(dāng)歸60g、丹參60g、紅花60g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連30g、制大黃30g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；加入乳香、沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充，即得。
[0038]實施例13 (本發(fā)明中藥制劑片劑的制備)
[0039]取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連60g、制大黃60g，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉120g加水制成漿；投入上述原料藥份，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片，即得。
[0040]實施例14 (本發(fā)明中藥制劑合劑的制備)
[0041]取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、乳香30g、沒藥30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連60g、制大黃60g，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝，即得。
[0042]實施例15 (本發(fā)明中藥制劑顆粒劑的制備)
[0043]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎，過100目篩；取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連60g、制大黃60g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；與上述乳香、沒藥細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得。
[0044]實施例16 (本發(fā)明中藥制劑膠囊劑的制備)
[0045]取乳香30g、沒藥30g，干燥后粉碎成細粉；取生黃芪60g、當(dāng)歸30g、丹參60g、紅花30g、兒茶36g、桂枝30g、玄明粉90g、黃連60g、制大黃60g,采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；加入乳香、沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充，即得。
[0046]以下通過試驗例來進一步說明闡述本發(fā)明中藥制劑的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明中藥制劑的臨床療效觀察試驗。
[0047]本發(fā)明以下試驗例中，本發(fā)明中藥制劑稱為益氣化瘀中藥，其所在的試驗組稱為益氣化瘀中藥組。
[0048]試驗例:本發(fā)明中藥制劑治療皮膚潰瘍的臨床觀察
[0049]1、一般資料
[0050]入選標準:凡符合皮膚潰瘍I個月以上未愈合者及中醫(yī)證候診斷標準中屬于氣虛血瘀證者。病例來源于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院7家醫(yī)院的中醫(yī)外科門診和病房慢性下肢潰瘍患者，病例收集時間為2011年2月至2011年12月。見表1.1。[0051 ] 所有入組病例均符合入組條件。按照研究方案，隨機入組病例200例(益氣化瘀中藥組100例、對照組100例)，安全性分析集(SS) 188例(益氣化瘀中藥組93例、對照組95例)，全分析集(FAS) 188例(益氣化瘀中藥組93例、對照組95例)，符合方案集(PPS) 185例(益氣化瘀中藥組91例、對照組94例)。見表1.1。
[0052]表1.1入組病例及安全性、有效性分析人群
[0053]

益氣化瘀中藥組(%)對照組(%)合計(%)
隨機入組100(100.00)100(100.00) 200(100.00)
不納入統(tǒng)計分析病例7( 7.00)5( 5.00)12( 6.00)
*沒有進行第2次訪視,無數(shù)據(jù)7( 7.00)5( 5.00)12 ( 6.00)
安全性分析集(SS)93 ( 93.00)95 ( 95.00) 188 ( 91,00)
全分析集(FAS)93 ( 93.00}95( 95.00) 188 ( 94.00)
試驗期間脫落2 ( 2.00)11 1.00)3( 1.50)
*失訪2( 2.00)K 1.00)3( 1.50)
符合方案集(PPS)_91 ( 91.00)_94( 94.00) 185 ( 92.50)
[0054]入組病例數(shù):200 完成病例數(shù):185 脫落病例數(shù):15 脫落率:7.5%
[0055]剔除病例數(shù):0 剔除率:0.00%
[0056]2、診斷標準
[0057](I)西醫(yī)診斷標準:皮膚潰瘍I個月以上未愈合者。[0058](2)中醫(yī)證候診斷標準:屬氣虛血瘀證者。
[0059]參照《中華人民共和國國家標準.中醫(yī)臨床診療術(shù)語?證候》、《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準?中醫(yī)病證診斷療效標準》及國家統(tǒng)編教材《中醫(yī)外科學(xué)》(新世紀全國高等中醫(yī)藥院校教材)。
[0060]主癥:創(chuàng)面生長緩慢，肉芽色暗紅，膿腐脫盡，創(chuàng)周膚色瘀暗。
[0061]次癥:胃納欠佳，自汗，神疲乏力，下肢酸脹不適；舌暗紅或色淡，邊有齒痕，脈細。
[0062]具備氣虛血瘀證上述主癥兩項及次癥兩項即可作出診斷。
[0063]3、納入標準
[0064](I)符合西醫(yī)診斷標準者；(2)符合中醫(yī)診斷標準者；(3)年齡≥18周歲且<85周歲，男女不限；(4)膝關(guān)節(jié)下方下肢潰瘍創(chuàng)面面積> 2 cm 2且〈25 cm 2者；(5)如合并糖尿病，血糖控制穩(wěn)定(〈10.9mmol/L) ； (6)知情同意,簽署知情同意書,并自愿受試
[0065]4、排出標準[0066](I)不符合診斷標準和納入標準者；(2)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者，腫瘤或艾滋病患者血肌酐、血尿素氮>正常值上限1.5倍?級ALT >正常值上限；③有臨床意義的心律失常；(3)妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；(4)合并嚴重感染,病情危重者；(5)合并糖尿病，血糖控制不穩(wěn)定O 10.9mmol/L)者；(6)合并神經(jīng)營養(yǎng)障礙者；(7)動脈疾病性潰瘍、癌性潰瘍或結(jié)核性潰瘍、放射性潰瘍、褥瘡、麻風(fēng)性潰瘍、梅毒性潰瘍；(8)潰瘍并見肌腱、骨骼暴露者；(9)膝關(guān)節(jié)上方下肢潰瘍，或膝關(guān)節(jié)下方下肢潰瘍瘡面面積> 25cm2,或〈2 cm 2 ;(10)符合納入標準，但未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者；(11)根據(jù)研究者判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病史，如工作環(huán)境經(jīng)常變動，容易造成失訪的情況；
(12)正在參加其他藥物臨床研究的受試者。
[0067]5、治療方案
[0068]5.1試驗藥物
[0069]試驗用藥:隨機選取實施例1-16制得的中藥制劑，若是片劑、顆粒劑或膠囊劑(去除膠囊后)加適量水溶解制成中藥飽和溶液。
[0070]對照用藥:外用貝復(fù)劑Kb—FGF，重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液，由珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S109800773，每次以150U/cm2噴涂于潰瘍面。
[0071]5.2試驗方法
[0072]試驗組:常規(guī)外科換藥+本發(fā)明中藥制劑熏蒸治療。
[0073]對照組:常規(guī)外科換藥+貝復(fù)劑外用。
[0074]常規(guī)外科換藥:用75%的酒精棉球消毒瘡周皮膚，再用1:5000呋喃西林棉球輕輕拭凈創(chuàng)面分泌物；藥物熏蒸治療后紗布蓋貼；每日換藥I次。
[0075]中藥熏蒸治療:用智能型中藥熏蒸汽自控治療儀(長興三洲電子科學(xué)儀器廠，型號:XJZA-1I)行中藥熏蒸。熏蒸方法:取中藥飽和溶液100ml,加水至1000ml~IlOOml加熱，待溫(水溫40°C左右)后用藥液蒸汽熏蒸患部，患處與熏蒸儀噴氣口要保持25cm~30cm距離，患者能耐受為度；每次30min，每天I次。
[0076]分別于試驗開始當(dāng)天、14±3天、28±3天、42±3天、56±3天記錄創(chuàng)面面積。
[0077]6、療效評價指標[0078]6.1主要療效指標
[0079]創(chuàng)面愈合率。創(chuàng)面愈合率=(原始創(chuàng)面面積一未愈合創(chuàng)面面積)/原始創(chuàng)面面積X 100%。試驗開始、結(jié)束，各測I次。
[0080]6.2次要療效指標
[0081](I)創(chuàng)面愈合時間:從創(chuàng)面用藥起到創(chuàng)面完全上皮化所需時間。持續(xù)觀察,記錄創(chuàng)面愈合的日期，觀察滿8周，如未愈，不再繼續(xù)觀察。(2)中醫(yī)證候:采用證候積分判定。按創(chuàng)面面積、深度、新生肉芽組織、新生上皮組織等癥狀的無、輕、中、重、極重分別記0、1、2、3、4分，各單項癥狀分數(shù)累計為積分，治療后積分與治療前積分對比，按積分下降值判斷。試驗持續(xù)觀察8周。
[0082]6.3安全性指標
[0083](I) 一般安全性指標:血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能；(2)不良反應(yīng)觀察。
[0084]7.療效評價
[0085]7.1疾病療效評價標準
[0086]參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準?中醫(yī)病證診斷療效標準》制定。(I)臨床痊愈:創(chuàng)面完全愈合；(2)顯效:創(chuàng)面明顯縮小，^ 75% ; (3)有效:創(chuàng)面縮小，〈75%且> 25% ；
(4)無效:創(chuàng)面縮小，〈25%，甚至擴大。
[0087]7.2證候療效判定標準
[0088]參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2002》制定。(I)臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95% ;(2)顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70% ；(3)有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30% ； (4)無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。注:計算公式(尼莫地平法)為:[(治療前積分一治療后積分)/治療前積分]X 100%。
[0089]7.3安全性的評定
[0090]I級:安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標檢查無異常；2級:比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥，安全性指標檢查無異常；3級:有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標檢查有輕度異常，做處理后可繼續(xù)給藥；4級:因嚴重不良反應(yīng)中止試驗，或安全性指標檢查明顯異常。
[0091]8.統(tǒng)計分析方法
[0092]疾病療效指標采用FAS和PPS兩種數(shù)據(jù)集；其他療效指標FAS集分析。安全性指標采用SS集分析?；€均衡性分析也將采用FAS集分析。統(tǒng)計分析內(nèi)容包括實際兩組受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計學(xué)和其他基線特征，依從性，療效分析及安全性分析。治愈率以％表示，療效的評價采用CMH檢驗；治愈時間各項指標采用采用多因素方差分析和兩樣本均數(shù)t檢驗；證候觀察表采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，使用SAS統(tǒng)計軟件包。
[0093]9、治療結(jié)果(見表9.1~9.5)
[0094]9.1創(chuàng)面愈合率
[0095]兩組創(chuàng)面愈合率比較:對照組愈合率第14±3天為(53.86±38.75)%、第28±3天為(67.24±40.31) %、第 42±3 天為(76.48±37.59) %、第 56±3 天為(81.98±33.08)%。益氣化瘀中藥組愈合率第14±3天為(47.10±40.64) %、第28±3天為(65.68±39.54) %、第 42±3 天為(74.93±42.73) %、第 56±3 天為(83.11±32.98) %。
[0096]經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，益氣化瘀中藥組第28±3天、第42±3天、第56±3天創(chuàng)面愈合率分別與益氣化瘀中藥組第14±3天創(chuàng)面愈合率比較，差異均具有顯著性意義(P〈0.05);對照組第28±3天、第42±3天、第56±3天創(chuàng)面愈合率分別與對照組第14±3天創(chuàng)面愈合率比較，差異均具有顯著性意義(P〈0.05);而益氣化瘀中藥組與對照組創(chuàng)面愈合率第14±3天、第28±3天、第42±3天、第56±3天，組間比較無顯著性差異(P>0.05)。提示益氣化瘀中藥治療慢性下肢潰瘍療效顯著；貝復(fù)濟外用法治療慢性下肢潰瘍療效顯著；而益氣化瘀中藥與貝復(fù)濟外用法相比，治療慢性下肢潰瘍創(chuàng)面的作用無明顯差異。FAS集與PPS集統(tǒng)計結(jié)果一致。見表9.1。
[0097]表9.1兩組創(chuàng)面愈合率比較(X 土S )
[0098]
【權(quán)利要求】
1.一種治療皮膚潰瘍的中藥制劑，其特征是，該中藥制劑由下列重量份的原料藥制備而成:生黃芪1-3份、當(dāng)歸0.5-2份、丹參1-3份、紅花0.5-2份、乳香0.5_2份、沒藥0.5-2份、兒茶0.5-2份、桂枝0.5-2份、玄明粉2-4份、黃連0.5-2份、制大黃0.5-2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑，其特征是，原料藥的重量份分別為:生黃芪2份、當(dāng)歸1份、丹參2份、紅花1份、乳香1份、沒藥1份、兒茶1份、桂枝1份、玄明粉3份、黃連1份、制大黃1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑，其特征是，該中藥制劑為片劑、合劑、顆粒劑或膠囊劑。
4.權(quán)利要求3所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑片劑的制備方法，其特征是，包括以下工藝步驟:按配比稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、乳香、沒藥、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，適當(dāng)干燥后粉碎，過100目篩；稱取淀粉1-5重量份加水制成漿；投入上述原料藥，充分攪拌均勻，制粒，干燥，軋片。
5.權(quán)利要求3所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑合劑的制備方法，其特征是，包括以下工藝步驟:按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、乳香、沒藥、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮，加適量防腐劑、矯味劑和抑菌劑，分裝。
6.權(quán)利要求3所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑顆粒劑的制備方法，其特征是，包括以下工藝步驟:按配比分別稱取乳香和沒藥，干燥后粉碎，過100目篩；按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；按配比將浸膏與上述過100目篩的乳香和沒藥細粉及適量賦形劑捏合，加適量的潤濕劑或黏合劑，制成軟材，制粒，干燥，整粒。
7.權(quán)利要求3所述的治療皮膚潰瘍的中藥制劑膠囊劑的制備方法，其特征是，包括以下工藝步驟:按配比分別稱取乳香和沒藥，干燥后粉碎成細粉；按配比分別稱取生黃芪、當(dāng)歸、丹參、紅花、兒茶、桂枝、玄明粉、黃連和制大黃，采用中藥制劑的常規(guī)方法水煎提取，合并煎液，靜置沉淀，濾除不溶物，收集濾液，濃縮成浸膏；在浸膏中加入前述乳香和沒藥細粉及適量輔料，混勻，干燥，粉碎，過篩，填充。
【文檔編號】A61K36/718GK103655771SQ201210321787
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月3日
【發(fā)明者】闕華發(fā), 唐漢鈞, 王云飛 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院