一種中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥組合物，該組合物是由重量份的原藥材制成：金錢草50-100份?海金沙20-50份?雞內(nèi)金10-40份?醋制延胡索10-40份?郁金10-40份?冬葵子10-40份?川牛膝10-40份?小薊10-40份?澤瀉10-40份?芒硝5-10份，本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法及其用途，該組合物具有顯著的排石、消炎、鎮(zhèn)痛等功效。
【專利說明】一種中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種清熱利濕、通淋排石中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]結(jié)石由無機(jī)鹽或有機(jī)物組成。結(jié)石中正常有一核心，由脫落的上皮結(jié)石細(xì)胞、細(xì)菌團(tuán)塊、寄生蟲卵或蟲體、糞塊或異物組成，無機(jī)鹽或有機(jī)物再層層沉積核心之上。由于受累器官的不同，結(jié)石形成的機(jī)理所含的成分、形狀、質(zhì)地、對機(jī)體的影響等均不相同。常見的結(jié)石有膽結(jié)石、膀胱結(jié)石、輸尿管結(jié)石、胰導(dǎo)管結(jié)石、唾液腺導(dǎo)管結(jié)石、闌尾糞石、胃石、包皮石和牙石等。
[0003]尿石癥是腎、輸尿管、膀胱及尿道等部位結(jié)石的統(tǒng)稱，是泌尿系統(tǒng)的常見疾病之一。泌尿系結(jié)石多數(shù)原發(fā)于腎臟和膀胱，輸尿管結(jié)石往往繼發(fā)于腎結(jié)石，尿道結(jié)石往往是膀胱內(nèi)結(jié)石隨尿流沖出時梗阻所致。腎、輸尿管結(jié)石與膀胱、尿道結(jié)石比約為5.5~6: I。尿石癥的發(fā)生率男性高于女性，腎與輸尿管結(jié)石多見于20~40歲的青壯年，約占70 %左右；膀胱和尿道結(jié)石多發(fā)生在10歲以下的兒童和50歲以上的老年患者。尿石癥引起尿路梗阻和感染后，對腎功能損害較大，尤以下尿路長期梗阻及孤立腎梗阻時，對全身影響更為嚴(yán)重，處理上也較復(fù)雜，嚴(yán)重者可危及生命。
[0004]可見,結(jié)石病是一種頑固性疾病，癥狀復(fù)雜，并發(fā)癥多，泌尿系統(tǒng)結(jié)石病引起的病理損害及病理生理改變主要有以下三種。
[0005]直接損害:尿石可引起尿路粘膜充血、水腫、破潰、出血，結(jié)石長期的慢性刺激有時還可引起尿路上皮癌變的可能。
·[0006]梗阻:上尿路結(jié)石常造成尿流梗阻導(dǎo)致腎積水及輸尿管擴(kuò)張，損害腎組織及其功能。膀胱和尿道結(jié)石可引起排尿困難或尿潴留，久而久之也可引起雙側(cè)輸尿管擴(kuò)張、腎臟積水，損害腎功能。
[0007]感染:尿石對尿路上皮的直接損害多伴有感染，特別是引起尿路梗阻時，感染則更易發(fā)生，感染嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎盂腎炎、腎積膿及腎周圍炎。結(jié)石、梗阻和感染三者互為因果，促使病變發(fā)展。結(jié)石引起梗阻，梗阻誘發(fā)感染，感染又促成結(jié)石，加重梗阻，最終破壞腎組織，損害腎功能。
[0008]治療結(jié)石的方法有藥物治療、物理碎石治療、手術(shù)治療，體外沖擊波震波碎石(ESWL)法。物理碎石、手術(shù)及沖擊波碎石法會給患者帶來不便，如不利于長期治療并伴有疼痛等，因此藥物治療有創(chuàng)傷小，費用少的優(yōu)勢。目前醫(yī)藥市場治療結(jié)石藥比較多，國內(nèi)獲有批準(zhǔn)文號的藥品只有發(fā)生腎結(jié)石后才針對治療。一是對癥治療:解痙、止痛、補(bǔ)液、抗炎、中藥治療；二是排石治療:腎結(jié)石很小，腎功能好，無合并感染，病程短，能活動的患者選用；三是溶石治療:服用藥物，大量飲水，調(diào)節(jié)尿液PH值，控制飲食種類等方法，適合于尿酸鹽及胱氨酸結(jié)石?？梢?，國內(nèi)的藥物治法比較單一，廣譜性比較低，沒有將對癥治療與排石治療結(jié)合的中藥制劑。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種新型的中藥組合物，該中藥組合物能夠顯著排石化石，并兼利尿、消炎、鎮(zhèn)痛之功效。 [0010]本發(fā)明還提供了該中藥組合物制成藥劑學(xué)上可接受的制劑。
[0011]本發(fā)明又提供了該中藥組合物的制備方法及其用途。
[0012]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0013]本發(fā)明的一種中藥組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的:
[0014]金錢草50-100份海金沙20-50份雞內(nèi)金10_40份醋制延胡索10_40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小薊10-40份澤瀉10-40份芒硝5_10份。
[0015]優(yōu)選地，本發(fā)明組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的:
[0016]金錢草65-80份海金沙30-40份雞內(nèi)金15_30份醋制延胡索15_30份郁金15-30份冬葵子15-30份川牛膝15-30份小薊15-30份澤瀉15-30份芒硝6_8份。
[0017]最優(yōu)選地，中藥組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的:
[0018]金錢草75份海金沙35份雞內(nèi)金21份醋制延胡索21份郁金21份冬葵子21份川牛膝21份小薊21份澤瀉21份芒硝7份。
[0019]本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，該發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過大量的試驗及經(jīng)驗篩選出來的，包括如下步驟:
[0020](I)取重量份配比的原藥材:金錢草50-100份海金沙20-50份雞內(nèi)金10_40份醋制延胡索10-40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小薊10-40份澤瀉10-40份芒硝5-10份；
[0021](2)以上十味，雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝粉碎成細(xì)粉，備用；
[0022](3)延胡索用含水乙醇回流提取，提取液濃縮得延胡索浸膏，提取后藥渣備用；
[0023](4)上述藥渣與其余六味藥合并水提醇沉，醇沉液濾過，濾渣用含水乙醇洗滌，洗滌液放置，濾過，醇沉液與洗滌液合并，回收得浸膏，備用；
[0024](5)上述步驟(3)延胡索浸膏與步驟(4)中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮，加入步驟(2)雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝細(xì)粉，混勻，干燥，即得。
[0025]本發(fā)明制備方法步驟(2)中藥材粉碎需要清除雜質(zhì)，泥沙等異物，洗凈后經(jīng)80°C干燥，合并粉碎，藥粉過100目篩備用。
[0026]本發(fā)明制備方法優(yōu)選步驟(3)所述的含水乙醇濃度為60-95%，提取3_5次，每次1-3小時；最優(yōu)選延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后藥渣備用。
[0027]本發(fā)明制備方法步驟(4)中所述的含水乙醇洗滌濃度高于醇沉濃度，步驟(4)所述其余六味藥物中海金沙優(yōu)選用布袋包好后用水煎煮。
[0028]本發(fā)明制備方法步驟⑷優(yōu)選上述藥渣與其余六味藥合并用水煎煮1-3次，每次1-3小時，濾過，濾液濃縮至800相對密度1.15-1.18.加入乙醇醇沉濃度55-60%，濾過，濾渣用2-4倍量60-95%乙醇洗滌，洗滌液濾過，醇沉液與洗滌液合并，回收乙醇。
[0029]本發(fā)明制備方法中優(yōu)選步驟(4)中所述的醇沉淀放置12-24小時，洗滌液放置6-10小時；最佳醇沉淀放置24小時，洗滌液放置8小時。[0030]本發(fā)明步驟(4)最佳為上述藥渣與其余六味藥合并加水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度為1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小時，濾過，濾渣加3倍量80%乙醇洗滌，洗滌液放置8小時，濾過，醇沉淀和洗滌液合并，回收乙醇得浸膏，備用。
[0031]本發(fā)明的制備方法步驟(5)中所述的延胡索浸膏與步驟(4)中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮至藥材:浸膏=10-8: 1-2，優(yōu)選為8: 1.[0032]本發(fā)明最佳的制備方法，包括如下步驟:
[0033](1)取重量份配比的原藥材:
[0034]金錢草75份海金沙35份雞內(nèi)金21份醋制延胡索21份郁金21份
[0035]冬葵子21份川牛膝21份小薊21份澤瀉21份芒硝7份；
[0036](2)以上十味，雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝粉碎成細(xì)粉，備用；
[0037](3)延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后藥渣備用；
[0038](4)上述藥渣與其余六味藥合并加水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度為1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小時，濾過，濾渣加3倍量80%乙醇洗滌，洗滌液放置8小時，濾過，醇沉淀和洗滌液合并，回收乙醇得浸
膏，備用；
[0039](5)上述步驟(3)延胡索浸膏與步驟(4)中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮至藥材:浸膏=8: 1，加入步驟(2)雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，即得。
[0040]通過上述制備方法獲得中藥組合物，藥物純度高，且延胡索乙素含量不低于0.01%。
[0041]本發(fā)明的組合物，還可以制成藥學(xué)上可接受的制劑，其中普洱茶提取物在藥物制劑中所占重量百分比為0.1~99.9%，其余為藥物可接受的載體。
[0042]本發(fā)明的藥物組合物以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片、膠囊的每粒等。
[0043]本發(fā)明的制劑包括但不限于片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
[0044]本發(fā)明的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進(jìn)行包衣。
[0045]適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
[0046]口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
[0047]對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
[0048]本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、3 -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0049]本發(fā)明的藥物組合物在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如:1-20袋或?；蚱?，每劑lmg-1000mg。
[0050]本發(fā)明還提供該組合物具有抗炎，鎮(zhèn)痛，排石，溶石的功效，具體通過下述試驗例闡述本發(fā)明的有益效果。
[0051]試驗例
[0052]實驗材料
[0053]動物:大鼠wistar種,雌雄兼用，由本院動物室提供。
[0054]本發(fā)明藥物:為不合賦形劑的尿路通按照實施例一方法制備，簡稱“尿路通”。
[0055]實驗用蒸餾水配成所需濃度。
[0056]陽性對照為市售成藥“結(jié)石通”，廣西梧州中藥廠生產(chǎn)，實驗時，去糖衣，研成細(xì)粉，用蒸懼水配制成混懸液。
[0057]方法與結(jié)果‘
[0058]一、對動物實驗性草酰胺尿路結(jié)石的影響。
[0059]用草酰胺誘發(fā)動物尿路結(jié)石的方法雖然早見報道，但至今仍在應(yīng)用，該方法具有操作簡便、誘發(fā)結(jié)石迅速的特點，本實驗所用草酰胺系本室用草酸乙二脂和濃氨水(均為北京化工廠出品)合成、純化，110°c烘干備用。合成按下列反應(yīng)進(jìn)行。
[0060]
(COOC2 H5)2+2NH4OH= ( CONH2)|, +2C2H5OH+H2O
[0061]選大鼠30只，雌雄各半，體重200g-250g，均分成4組，依次為空白對照組、陽性藥對照組(結(jié)石通)，尿路通兩個劑量組。見表1.[0062]注:基礎(chǔ)膳食=RI飼料100g+雞蛋2個+魚肝油5ml ;觸發(fā)膳食=基礎(chǔ)膳食+草酰胺0.9克/kg體重/天；維·持膳食=基礎(chǔ)膳食+草酰胺0.5克/kg體重/天。處死動物后，取出腎盂，輸尿管及膀胱，收集全部結(jié)石，風(fēng)干過夜后稱重，計算，每只動物結(jié)石重與體重之t匕，進(jìn)行組間比較，結(jié)果見表2。[0063]結(jié)果表明，尿路通及陽性對照物結(jié)石通均有抑制大鼠草酰胺結(jié)石形成、生長的作用。結(jié)石重與體重比數(shù)理統(tǒng)計與空白對照組有明顯差異。
[0064]表1 “對實驗性草酰胺尿路結(jié)石的影響”實驗動物的處理
[0065]
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的: 金錢草50-100份海金沙20-50份雞內(nèi)金10-40份醋制延胡索10-40份郁金10-40份冬葵子10-40份川牛膝10-40份小薊10-40份澤瀉10-40份芒硝5_10份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的: 金錢草65-80份海金沙30-40份雞內(nèi)金15-30份醋制延胡索15-30份郁金15-30份冬葵子15-30份川牛膝15-30份小薊15-30份澤瀉15-30份芒硝6_8份。
3.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，其是由下述重量份比的原藥材制備得到的: 金錢草75份、海金沙35份、雞內(nèi)金21份、醋制延胡索21份、郁金21份、冬葵子21份、川牛膝21份、小薊21份、澤瀉21份、芒硝7份。
4.如權(quán)利要求1-3任意一項所述的中藥組合物可以制成藥劑上可接受的制劑。
5.如權(quán)利要求1所述一種中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)取重量份配比的原藥材:金錢草50-100份、海金沙20-50份、雞內(nèi)金10-40份、醋制延胡索10-40份、郁金10-40份、冬葵子10-40份、川牛膝10-40份、小薊10-40份、澤瀉10-40份、芒硝5-10份； (2)以上十味，雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝粉碎成細(xì)粉，備用； (3)延胡索用含水乙醇回流提取，提取液濃縮得延胡索浸膏，提取后藥渣備用； (4)上述藥渣與其余六味藥合并水提醇沉，醇沉液濾過，濾渣用含水乙醇洗滌，洗滌液放置，濾過，醇沉液與洗滌液合并，回收得浸膏，備用； (5)上述步驟(3)延胡索浸膏與步驟(4)中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮，加入步驟(2)雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝細(xì)粉，混勻，干燥，即得。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的含水乙醇濃度為60-95%，提取3-5次，每次1-3小時；步驟(4)中所述的含水乙醇濃度高于醇沉濃度。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的上述藥渣與其余六味藥合并用水煎煮1-3次，每次1-3小時，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度1.15-1.18.加入乙醇醇沉濃度55-60 %，濾過，濾渣用2-4倍量60-95 %乙醇洗滌，洗滌液濾過，醇沉液與洗滌液合并，回收乙醇。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述的醇沉淀放置12-24小時，洗滌液放置6-10小時。
9.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中所述上述步驟(3)延胡索浸膏與步驟(4)中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮至藥材:浸膏=10-8: 1-2。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于。包括如下步驟: (1)取重量份配比的原藥材: 金錢草75份、海金沙35份、雞內(nèi)金21份、醋制延胡索21份、郁金21份、冬葵子21份、川牛膝21份、小薊21份、澤瀉21份、芒硝7份； (2)以上十味，雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝粉碎成細(xì)粉，備用； (3)延胡索用95%乙醇回流提取4次，每次2.5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，得延胡索浸膏，提取后藥渣備用； (4)上述藥渣與其余六味藥合并加水煎煮3次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至80°C相對密度為1.15-1.18，加乙醇至醇度55-60%使沉淀，放置24小時，濾過，濾渣加.3倍量80%乙醇洗滌，洗滌液放置8小時，濾過，醇沉淀和洗滌液合并，回收乙醇得浸膏，備用； (5)上述步驟(3)延胡索浸膏與步驟⑷中浸膏合并后，繼續(xù)濃縮至藥材:浸膏=.8: 1，加入步驟(2)雞內(nèi)金、澤瀉、芒硝細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，混勻，即得。
【文檔編號】A61K36/9066GK103566289SQ201210283387
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月10日
【發(fā)明者】廖岳文 申請人:深圳惠民制藥有限公司