專利名稱：治療擴張型心肌病的中藥制劑、片劑、膠囊劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥技術領域，尤其涉及一種用于治療擴張型心肌病的中藥。
技術背景
原發(fā)性心肌病是指一類原因未明、合并心臟功能障礙的心肌疾病，按心肌病變的類型，本病可分為三類擴張型心肌病、肥厚型心肌病和限制型心肌病，其中，擴張型心肌病是最為常見的一種。
1995年世界衛(wèi)生組織/國際心臟病學協(xié)會工作組公布的專家委員會關于擴張型心肌病作了定義。我國中華心血管病雜志編輯委員會1995年、1999年對此標準進行了修訂。此后有關原發(fā)性心肌病的臨床診斷、治療、基因探索等方面的資料逐漸增多，2006年美國心臟協(xié)會(American HeartAssociation, AHA)發(fā)布“心肌病當代定義和分類”，2008年歐州心臟病學會(Europe Society of Cardiology, ESC)發(fā)表了“心肌病分類共識”。擴張型心肌病成了醫(yī)學界探索的一個熱門課題。
擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)發(fā)病率居心肌病的首位，主要特征是單側或雙側心腔擴大，心肌收縮功能減退，伴或不伴心力衰竭(心衰)(chronicheart failure, CHF)。擴張型心肌病也是冠心病和高血壓以外導致心衰的主要原因之一，其臨床表現(xiàn)以進行性心衰、心律失常、血栓栓塞或猝死為基本特征，最終表現(xiàn)為惡性心律失常和心源性猝死，臨床常見輕重不等的氣急、心悸、乏力、頭暈、胸悶痛、咳嗽、腹脹、水腫等癥。擴張型心肌病較常見，其患病率為1 2500，是心衰的第三位原因，是心臟移植的第一位原因， 本病多發(fā)生于30歲以上的成年人，也可見于兒童，本病呈進行性加重，死亡可發(fā)生于疾病任何階段，男性發(fā)病率高于女性 1)，在我國該病的發(fā)病率為13/10萬 84/10萬不等。本病的發(fā)生目前認為可能與病毒感染、自身免疫反應、遺傳、代謝異常等因素有關，其基本病理改變?yōu)樾募》屎瘛⑿那粩U大和心肌纖維化。
現(xiàn)代醫(yī)學以血管緊張素轉換酶抑制劑、β -受體阻滯劑、血管緊張素II受體拮抗劑、利尿劑、強心劑等為基本治療方案，雖然對擴張型心肌病的遠期生存率有所改善，但由于擴張型心肌病病理生理復雜，臨床表現(xiàn)不一，上述治療方法效果欠佳，且長期用藥對肝腎損害較大，毒副作用明顯。
相對于現(xiàn)代醫(yī)學，中醫(yī)藥學的特色和優(yōu)勢在于多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點，隨著中醫(yī)藥對擴張型心肌病認識的深入，在改善擴張型心肌病患者的癥狀、體征、調整心功能級、提高患者存活率方面體現(xiàn)出現(xiàn)代醫(yī)學所不具有的優(yōu)勢，另外，與合成藥物相比，中藥具有不良反應少、毒副作用小和不易產生耐藥性等優(yōu)點，是良好的生物反應調節(jié)劑，本發(fā)明在此基礎上，提出了一種新型的治療擴張型心肌炎的中藥。發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于，克服現(xiàn)有西藥治療擴張型心肌病的不足，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、在改善擴張型心肌病患者的癥狀、體征、調整心功能級、提高患者存活率方面具有較大優(yōu)勢的中藥。
為了解決上述技術問，本發(fā)明提供了一種用于治療擴張型心肌病的中藥制劑，其包括蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪術、茯苓、人參、白術、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金銀花和桑白皮。
其中，所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃40 50重量份、血余炭 17 22重量份、延胡索30 35重量份、益母草32 36重量份、玉竹12 17重量份、三棱16 20重量份、莪術22 28重量份、茯苓8 12重量份、人參15 19重量份、白術 10 16重量份、甘草13 17重量份、枸杞子10 15重量份、牡丹皮18 M重量份、肉桂10 14重量份、金銀花8 12重量份和桑白皮6 10重量份。
其中，所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃45 50重量份、血余炭 19 22重量份、延胡索33 35重量份、益母草34 36重量份、玉竹12 14重量份、三棱18 20重量份、莪術25 28重量份、茯苓8 10重量份、人參15 17重量份、白術 10 13重量份、甘草13 15重量份、枸杞子12 15重量份、牡丹皮20 M重量份、肉桂10 12重量份、金銀花8 10重量份和桑白皮6 8重量份。
其中，所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃40 43重量份、血余炭 17 20重量份、延胡索30 32重量份、益母草32 34重量份、玉竹15 17重量份、三棱16 18重量份、莪術22 25重量份、茯苓10 12重量份、人參17 19重量份、白術 13 16重量份、甘草15 17重量份、枸杞子13 15重量份、牡丹皮18 20重量份、肉桂12 14重量份、金銀花10 12重量份和桑白皮8 10重量份。
其中，所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑的劑型可以為蜜煉丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液。
為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供了采用上述中藥制劑制成的片劑，其制備方法包括，
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入淀粉進行混勻處理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比為1 0. 01 0. 02，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理， 即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 1 3 0. 15 0. 3。
為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供了采用上述中藥制劑制成的膠囊劑，其制備方法包括，
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75% 85%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入5 7重量份羧甲基淀粉鈉、5 50重量份淀粉混合均勻，3 5重量份硬脂酸鎂，150 200重量份醇濃度為80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑。
為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法
當所述中藥制劑的劑型為片劑時，其包括，
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入淀粉進行混勻處理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比為1 0. 01 0. 02，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理， 即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 1 3 0. 15 0. 3。
為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供了上述中藥制劑的制備方法
當所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其包括，
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75% 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入5 7重量份羧甲基淀粉鈉、5 50重量份淀粉混合均勻，3 5重量份硬脂酸鎂，150 200重量份醇濃度為80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑。
本發(fā)明的有益效果
相對于現(xiàn)有技術中的用于治療擴張型心肌病的藥物，采用這種中藥制劑對擴張型心肌病治療具有副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便等優(yōu)點，在改善擴張型心肌病患者的癥狀、體征、調整心功能級、提高患者存活率方面具有較大優(yōu)勢。
具體實施方式
擴張性心肌病屬中醫(yī)“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“喘證”之范疇。其病機較為復雜，病位在心，病久傷及肺、脾、腎多臟。由于臟腑功能失調，血液運行不暢、瘀血、水飲內生，而成痰瘀阻于心絡，下侵肢體，故常見胸悶、氣短、水腫等癥狀；水飲凌心，日久生毒，毒再次傷及心“體”，心臟以心肌為“體”，毒邪瘀及心肌，自然形毀不能致用，氣血難以暢和。治療上因以修復心肌立治，療“肌之傷”、復肌之功。促“心之氣”，和“心之血”，心肌之傷得治，因此， 本發(fā)明中藥制劑采用以祛瘀通絡、活血養(yǎng)肌為主，結合益氣養(yǎng)陰為輔的原則，治療擴張型心肌病，基于該原則，本發(fā)明的中藥制劑包括以下組分蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、 三棱、莪術、茯苓、人參、白術、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金銀花和桑白皮。
方中蒲黃、血余炭化瘀養(yǎng)肌，延胡索、益母草活血調經、祛瘀通絡、清熱解毒，三棱、 莪術破血行氣、逐惡血、淤血、破血癥積聚，玉竹、枸杞子滋陰潤肺、養(yǎng)胃生津，茯苓健脾和中、利水滲濕，人參、白術、甘草補氣養(yǎng)陰、大補元氣，牡丹皮清熱涼血、活血化瘀，肉桂散寒止痛、溫經通脈，金銀花清熱解毒，桑白皮瀉肺平喘、利水消腫，諸藥合用，共奏強心、利尿、 擴血管、抗心律失常、抗血栓形成等功效，現(xiàn)代藥理證明，上述藥物均有改善心肌收縮功能、 調節(jié)免疫功能、提高機體免疫力、清除氧自由基、改善心肌纖維化、保護缺血缺氧和病毒感染的心肌、清除病毒持續(xù)感染。
方中各組分藥理如下
蒲黃味甘，性平，入肝、心包經，具有止血，化瘀，通淋的功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外傷出血，經閉痛經，脘腹刺痛，跌撲腫痛，血淋澀痛，蒲黃對心血管系統(tǒng)有調節(jié)作用，能增加冠狀動脈流量，改善微循環(huán)和心肌缺血狀況，有效降低血脂作用，并能改善主動脈和冠狀動脈粥樣硬化，單用生蒲黃內服可治療冠心病輕度心絞痛。
血余炭味苦，性平，入肝、胃經，具有止血，消瘀，利尿，生肌的功效，用于吐血、衄血、血痢、血淋、婦女崩漏及小便不利等證，熬膏外敷止血生肌，血余炭能顯著縮短小鼠凝血時間，出血時間和出血量，對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌及福氏痢疾桿菌有較強的作用。
延胡索味辛、苦，性溫，入肝、脾經，具有活血散瘀，行氣止痛的功效，用于氣滯血瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱，肝胃不和之胃脘脹痛，心血瘀阻之胸痹心痛等證，《本草求真》延胡索，不論是血是氣，積而不散者，服此力能通達，以其性溫， 則于氣血能行能暢，味辛則于氣血能潤能散，所以理一身上下諸痛，往往獨行功多。然此既無益氣之情，復少養(yǎng)營之義，徒仗辛溫攻凝逐滯，虛人當兼補藥同用，否則徒損無益。延胡索乙素、丑素有輕微降壓、減慢心率作用；去氫延胡索堿有降壓、增加冠狀竇血流量作用.醇提物也有擴張冠脈、對抗異丙腎上腺素引起的心肌壞死作用。
益母草味辛、苦，性微溫，入肝、腎、心包經，具有活血調經，利水消腫，清熱解毒的功效，用于血瘀所致的月經不調，痛經，經閉，產后腹痛或惡露不盡，水腫，小便不利，跌打損傷，瘡癰腫毒，益母草能增加冠脈流量，降低冠脈阻力、減慢心率及減少心輸出量和左室作功的作用.益母草對實驗性心肌缺血、心肌梗死或心律失常等動物模型均有不同程度的對抗作用.益母草對異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠心肌缺血有改善或恢復缺血性心電圖、增加冠脈流量、改善微循環(huán)、減慢心率等作用，益母草可用來治療冠心病。
玉竹味甘，性平，入肺、胃經，具有滋陰潤肺，養(yǎng)胃生津的功效，用于燥咳，勞嗽，熱病陰液耗傷之咽干口渴，內熱消渴，陰虛外感，頭昏眩暈，筋脈攣痛等證，玉竹可使外周血管和冠狀動脈擴張，并有耐氧性、強心作用，還能降血脂、降血糖及緩解動脈粥樣硬化斑塊的形成。
三棱味苦、辛，性平，入肝、脾經，具有破血行氣，消積止痛的功效，用于血淤閉經， 痛經，產后瘀滯腹痛，腹中癥瘕痞塊，食積氣滯，脘腹脹痛等證。
莪術味辛、苦，性溫，入肝、脾經，具有破血行氣，消積止痛的功效，用于氣滯血瘀所致的癥瘕痞塊，胸腹瘀痛，閉經，痛經，脘腹脹痛，跌打損傷，血瘀腫痛等證，莪術能明顯增加股動脈血流量，抑制血小板聚集和抗血栓形成，常用于治療冠心病。
茯苓味甘、淡，性平，入脾、肺、膀胱、心經，有滲濕利水、健脾寧心的作用，主要用于水濕停滯之水腫，小便不利；濕熱蘊結之熱淋，脾虛濕困之食少便溏、痰飲停滯、癲癇等證，茯苓對金黃色葡萄球菌、變形桿菌具有顯著的抑制作用。
人參味甘、微苦，性微溫，入心、肺、脾經，有大補元氣，補氣益肺，生津止渴，安神益智等功效，既為救脫扶危之良劑，亦為療虛勞內傷之第一要藥，凡一切氣血不足之證皆可應用，主治勞傷虛損、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虛咳喘促、自汗暴脫、驚悸、健忘、眩暈頭痛、陽痿、尿頻、消渴、婦女崩漏、小兒慢驚及久虛不復等證，人參能增強機體對有害因素的抵抗能力，調節(jié)機體的免疫功能，降低血中膽固醇濃度，對動脈粥樣硬化有防治作用， 常用于治療冠心病、心率失常等證。
白術味苦、甘，性溫，入脾、胃經，具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效。用于脾胃氣虛，運化無力，食少便溏，肢軟神疲，脾虛不運，水濕內停所致小便不利，水腫，胸脅支滿，脾胃氣虛，胎動不安等證，白術能提高機體的免疫功能，增加白細胞數(shù)量。
甘草味甘，性平，入十二經，有清熱解毒，調和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏力；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對機體的毒副作用或對胃腸道的刺激，通過加入甘草能起到補氣中和，調和各組分的作用，甘草益氣復脈，與人參等共用用于平心悸，甘草能夠用來治療心律失常。
枸杞子味甘、性平，入肝、腎經，有補益肝腎、養(yǎng)血補血、益精明目、潤肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏力；腎陽不足之陽痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證，枸杞子能夠促進肝細胞再生，增強非特異性免疫功能的作用。
牡丹皮性寒，味苦、涼，入心、肝、腎、肺經，具有清熱涼血、活血散瘀的功效，用于溫熱病熱入血分，發(fā)斑，吐衄，熱病后期熱伏陰分發(fā)熱，陰虛骨蒸潮熱，血滯經閉，痛經，癰腫瘡毒，跌撲傷痛，風濕熱痹等證，牡丹皮對心肌缺血有明顯的保護作用，對金黃色葡萄球菌、 溶血性鏈球菌等有較強的抗菌作用。
肉桂性大熱，味辛、甘，歸腎、脾、心、肝經，具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經的功效，用于暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒等證，《本草新編》肉桂， 味辛、甘、香、辣，氣大熱，沉也，陽中之陰也，有小毒。肉桂數(shù)種，卷筒者第一，平坦者次之， 俱可用也。入腎、脾、膀胱、心胞、肝經。養(yǎng)精神，和顏色，興陽耐老，堅骨節(jié)，通血脈，療下焦虛寒，治秋冬腹痛、泄瀉、奔豚，利水道，溫筋暖臟，破血通經，調中益氣，實衛(wèi)護營，安吐逆疼痛。此肉桂之功用也，近人亦知用之，然而肉桂之妙，不止如斯。
金銀花味甘、性寒，入心、肺、胃、大腸經，有清熱解毒的作用，兼能涼血止痢。主要用于外感風熱、溫熱病熱毒較盛，或溫病初起熱邪尚在上焦而未下行時；熱毒下痢、大便下血；暑溫證；熱毒積聚之瘡癰初起、掀熱腫痛者等，金銀花有較好的退熱作用，能抗炎，控制炎癥的滲出和炎性增生，能促進白細胞的吞噬功能，對多種化膿性球菌及腸道致病菌有較強的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、新城疫、 綠膿桿菌、結核桿菌等。
桑白皮味甘，性寒，入肺經，具有瀉肺平喘，利水消腫的功效，用于肺熱咳喘，面目浮腫，小便不利等癥。
進一步優(yōu)選，所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑僅由上述組分構成。
所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑中，各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為蒲黃40 50重量份、血余炭17 22重量份、延胡索30 35重量份、益母草32 36重量份、玉竹12 17重量份、三棱16 20重量份、莪術22 28重量份、茯苓8 12重量份、 人參15 19重量份、白術10 16重量份、甘草13 17重量份、枸杞子10 15重量份、 牡丹皮18 M重量份、肉桂10 14重量份、金銀花8 12重量份和桑白皮6 10重量份。
為進一步增強所述中藥制劑祛瘀通絡、活血養(yǎng)肌的功效，所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑中，各種組份的重量份數(shù)比也可進一步優(yōu)選為蒲黃45 50重量份、血余炭19 22重量份、延胡索33 35重量份、益母草34 36重量份、玉竹12 14重量份、 三棱18 20重量份、莪術25 28重量份、茯苓8 10重量份、人參15 17重量份、白術10 13重量份、甘草13 15重量份、枸杞子12 15重量份、牡丹皮20 M重量份、 肉桂10 12重量份、金銀花8 10重量份和桑白皮6 8重量份。
為提高所述中藥制劑益氣養(yǎng)陰的功效，所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑中，各種組份的重量份數(shù)比可優(yōu)選為蒲黃40 43重量份、血余炭17 20重量份、延胡索30 32重量份、益母草32 34重量份、玉竹15 17重量份、三棱16 18重量份、莪術22 25重量份、茯苓10 12重量份、人參17 19重量份、白術13 16重量份、甘草 15 17重量份、枸杞子13 15重量份、牡丹皮18 20重量份、肉桂12 14重量份、金銀花10 12重量份和桑白皮8 10重量份。
所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑的劑型可以為蜜煉丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液，給藥方式優(yōu)選為口服。
當本發(fā)明中藥制劑的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入淀粉進行混勻處理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比為1 0. 01 0. 02，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理， 即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 1 3 0. 15 0.3，片劑的規(guī)格為0. 2g/片 0. 3g/片。
當本發(fā)明中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟
第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；
第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；
第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入5 7重量份羧甲基淀粉鈉、5 50重量份淀粉混合均勻，3 5重量份硬脂酸鎂，150 200重量份醇濃度為80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑。
以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
實施例1毒性實驗
試驗用藥
將50g蒲黃、22g血余炭、35g延胡索、36g益母草、20g三棱、28g莪術混合，加580g 醇濃度為75 %的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將17g玉竹、12g茯苓、19g人參、16g白術、17g甘草、15g枸杞子、24g牡丹皮、14g肉桂、12g金銀花和IOg桑白皮混合，加500g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.22 (600C )的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入8g淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與6g滑石粉、0. 7g硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品，片劑的規(guī)格為0. 3g/片。
試驗過程
選用SD大鼠，給予不同濃度(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑片劑，將其溶解在蒸餾水中，灌胃給SD大鼠，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后M小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進行血液學(RBC、HB、網(wǎng)織紅細胞、 PLT、CT、WBC 及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、Τ. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學等指標檢查。試驗結果表明本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗結果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性較高。
實施例2本發(fā)明中藥制劑制備的片劑1
將500g蒲黃、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪術混合，加5800g醇濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度 1. 10 (60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將120g玉竹、80g茯苓、 150g人參、IOOg白術、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、IOOg肉桂、80g金銀花和60g桑白皮混合，加3400g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 22 (600C )的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入8g淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物，隨后進行制粒處理、 干燥處理，將獲得的顆粒與6g滑石粉、0. 7g硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品1，片劑的規(guī)格為0. 3g/片。
實施例3本發(fā)明中藥制劑制備的片劑2
將400g蒲黃、170g血余炭、300g延胡索、320g益母草、160g三棱、220g莪術混合，加3600g醇濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度 1. 10 (60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將170g玉竹、120g茯苓、 190g人參、160g白術、170g甘草、150g枸杞子、200g牡丹皮、140g肉桂、120g金銀花和IOOg 桑白皮混合，加4600g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.22 (60°C)的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入8g淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物，隨后進行制粒處理、 干燥處理，將獲得的顆粒與6g滑石粉、0. 7g硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品2，片劑的規(guī)格為0. 3g/片。
實施例4本發(fā)明中藥制劑制備的膠囊劑1
將500g蒲黃、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪術混合，加5800g醇濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度 1. 10 (60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將120g玉竹、80g茯苓、 150g人參、IOOg白術、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、IOOg肉桂、80g金銀花和60g桑白皮混合，加3400g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.22 (60°C)的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入50g羧甲基淀粉鈉、50g淀粉混合均勻，進一步加入3g硬脂酸鎂， 200g醇濃度為90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑1。
實施例5本發(fā)明中藥制劑制備的膠囊劑2
將400g蒲黃、170g血余炭、300g延胡索、320g益母草、160g三棱、220g莪術混合，加3600g醇濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度 1. 10 (60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將170g玉竹、120g茯苓、 190g人參、160g白術、170g甘草、150g枸杞子、200g牡丹皮、140g肉桂、120g金銀花和IOOg 桑白皮混合，加4600g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1.22 (60°C)的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入50g羧甲基淀粉鈉、50g淀粉混合均勻，進一步加入3g硬脂酸鎂，200g醇濃度為90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑2。
實施例6臨床實驗
1. 1診斷標準
參照1995年世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學會(WH0/ISFC)制定的DCM診斷標準確診，心功能II IV級。
1. 2病例分組
本次研究共納入擴張型心肌病病例175例，均來源于本院2007年12月 2009年 3月門診及住院病例。將入選病例隨機分為治療組與對照組，治療組116例，男61例，女55 例，年齡46 75歲，病程6個月 9年，心功能II級組30例，心功能III級組57例，心功能IV級組四例，對照組59例，男33例，女沈例，年齡42 69歲，病程3個月 7年，心功能II級組17例，心功能III級組30例，心功能IV級組12例。兩組性別、年齡、心功能、 病情等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P > 0. 05)，具有可比性。
1. 3治療方法
對照組予常規(guī)吸氧、消除心力衰竭誘因、臥床休息、低鹽飲食等治療。根據(jù)具體情況予地高辛0. 125 0. 25mg、培哚普利(商品名雅施達)2 8mg、螺內酯20 40mg，每日1次口服；倍他樂克6. 25 12. 5mg，每日2次口服，1 2周能耐受后，逐漸倍增，最大劑量300mg/日。如心力衰竭加重，可臨時用西地蘭0. 2 0. ^ig、速尿20 40mg靜脈注射。
治療組在對照組治療基礎配合本發(fā)明中藥片劑，藥物制備將500g蒲黃、220g血余炭、350g延胡索、360g益母草、200g三棱、280g莪術混合，加5800g醇濃度為75%的乙醇， 加熱回流提取3次，每次回流提取1小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；將120g玉竹、80g茯苓、150g人參、IOOg白術、130g甘草、120g枸杞子、200g牡丹皮、IOOg肉桂、80g金銀花和60g桑白皮混合，加3400g醇濃度為85%的乙醇回流提取3次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 22 (600C )的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干膏粉；將獲得的浸膏粉和干膏粉混合，隨后加入8g淀粉進行混勻處理，得到膏體混合物，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與6g滑石粉、 0. 7g硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品，片劑的規(guī)格為0. 3g/片，每次3片，每日3次，口服。
療程2組均30日為1個療程，10個療程后統(tǒng)計療效。
1.4觀察指標及方法
①觀察2組治療前后臨床癥狀、體征、心功能分級的變化情況；②以HF-100型多普勒彩色超聲心動圖儀測量2組治療前后左室射血分數(shù)(LVEF)、短軸縮短率(FS)、每搏輸出量(SV)、每分鐘輸出量(CO)；③監(jiān)測屏氣試驗靜坐IOmin后，被測者做1次深吸氣(或深呼氣)后屏氣，由指定護士監(jiān)測，初選期進行2次，基準期內4次，時間差異在10%以內為基礎值。
1. 5療效標準
顯效臨床癥狀、體征明顯減輕，水腫消失，肝腫大回縮2. Ocm以上，心功能改善I 級以上，或已服用洋地黃制劑經治療后停用；有效治療后臨床癥狀、體征均較治療前有一定改善，水腫減輕，肝腫大回縮1.0cm，心功能恢復I級；無效治療前后臨床癥狀、體征均無變化，心功能分級無改變。
1. 6統(tǒng)計學方法
采用SPSS11. 0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)士標準差(X士s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗；等級資料采用Ridit分析。
1. 7 結果
1. 7. 1表1顯示了患者經過治療后臨床療效比較，治療組較對照組無論是顯效率還是總有效率都好。
表1治療組與對照組臨床療效比較
權利要求
1.一種用于治療擴張型心肌病的中藥制劑，其特征在于，包括蒲黃、血余炭、延胡索、 益母草、玉竹、三棱、莪術、茯苓、人參、白術、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金銀花和桑白皮。
2.如權利要求1所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃40 50重量份、血余炭17 22重量份、延胡索30 35重量份、益母草32 36重量份、玉竹12 17重量份、三棱16 20重量份、莪術22 28重量份、茯苓8 12 重量份、人參15 19重量份、白術10 16重量份、甘草13 17重量份、枸杞子10 15 重量份、牡丹皮18 M重量份、肉桂10 14重量份、金銀花8 12重量份和桑白皮6 10重量份。
3.如權利要求1或2所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃45 50重量份、血余炭19 22重量份、延胡索33 35重量份、益母草 34 36重量份、玉竹12 14重量份、三棱18 20重量份、莪術25 28重量份、茯苓8 10重量份、人參15 17重量份、白術10 13重量份、甘草13 15重量份、枸杞子12 15重量份、牡丹皮20 M重量份、肉桂10 12重量份、金銀花8 10重量份和桑白皮 6 8重量份。
4.如權利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑中的各組分的重量份數(shù)比為，蒲黃40 43重量份、血余炭17 20重量份、延胡索30 32重量份、益母草 32 34重量份、玉竹15 17重量份、三棱16 18重量份、莪術22 25重量份、茯苓 10 12重量份、人參17 19重量份、白術13 16重量份、甘草15 17重量份、枸杞子 13 15重量份、牡丹皮18 20重量份、肉桂12 14重量份、金銀花10 12重量份和桑白皮8 10重量份。
5.如權利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于所述用于治療擴張型心肌病的中藥制劑的劑型可以為蜜煉丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液。
6.采用權利要求1至5所述的中藥制劑制成的片劑，其特征在于所述片劑的制備方法包括，第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物 2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75% 85%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度 1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入淀粉進行混勻處理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比為1 0.01 0.02，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 1 3 0.15 0.3。
7.采用權利要求1至4所述的中藥制劑制成的膠囊劑，其特征在于所述膠囊劑的制備方法包括，第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度 1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入5 7重量份羧甲基淀粉鈉、5 50重量份淀粉混合均勻，3 5重量份硬脂酸鎂，150 200重量份醇濃度為80 % 90 %乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑。
8.權利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于當所述中藥制劑的劑型為片劑時，其包括，第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物 2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75% 85%的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度 1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入淀粉進行混勻處理，所述第三步的混合物和所述淀粉的重量比為1 0.01 0.02，隨后進行制粒處理、干燥處理，將獲得的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、包衣處理，即得中藥制劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 1 3 0.15 0.3。
9.權利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于當所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其包括，第一步，將蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、三棱、莪術按所述比例混合，加相對于混合物 2 4倍的醇濃度為65% 75%的乙醇，加熱回流提取2 4次，每次回流提取1小時 2小時，合并提取液，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于60°C 70°C的條件下減壓濃縮至藥液相對密度1. 05 1. 10(60°C )，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，獲得浸膏粉；第二步，將余下組分混合，加相對于混合物4倍 6倍量醇濃度為75 % 85 %的乙醇回流提取2次 4次，每次2小時 3小時，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度 1. 20 1. 22 (600C )的膏體，于55°C 65°C減壓真空干燥，得干膏粉；第三步，將第一步獲得的浸膏粉和第二步獲得的干膏粉混合，隨后加入5 7重量份羧甲基淀粉鈉、5 50重量份淀粉混合均勻，3 5重量份硬脂酸鎂，150 200重量份醇濃度為80% 90%乙醇制粒，干燥，整粒，然后裝入明膠膠囊中，制成膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療擴張型心肌病的中藥制劑，其包括蒲黃、血余炭、延胡索、益母草、玉竹、三棱、莪術、茯苓、人參、白術、甘草、枸杞子、牡丹皮、肉桂、金銀花和桑白皮。采用這種中藥制劑對擴張型心肌病治療具有副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便等優(yōu)點，在改善擴張型心肌病患者的癥狀、體征、調整心功能級、提高患者存活率方面具有較大優(yōu)勢。
文檔編號A61K35/36GK102526631SQ201210049768
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月21日 優(yōu)先權日2012年2月21日
發(fā)明者張小林, 葛祥成 申請人:葛祥成