專利名稱：用于細(xì)胞處理相關(guān)應(yīng)用的系統(tǒng)和設(shè)備的制作方法
用于細(xì)胞處理相關(guān)應(yīng)用的系統(tǒng)和設(shè)備
本申請(qǐng)根據(jù)美國(guó)法典第35篇第119條(e)款要求2010年8月6日提交并且題為“SYSTEM AND APPARATUS FOR CELL TREATMENT”的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)U.S.S.Ν.61/371，400 的權(quán)益，所述申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以引用的方式并入本文。發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及用于處理生物材料的方法、系統(tǒng)以及設(shè)備，所述生物材料如收獲的脂肪組織、脂肪細(xì)胞(adipose cell)(脂肪細(xì)胞(adipocytes))、干細(xì)胞或其它細(xì)胞或組織。
背景信息
從身體收獲的脂肪組織可以被再引入或自體移植，例如，作為用于美容目的(如某些身體特征的增大)的填充材料。脂肪組織還可以用于某些重建和/或功能程序如面部重建、乳房重建或增大以及聲帶注射以改善聲音功能?？梢允褂贸Ｒ?guī)吸脂程序或其它技術(shù)收獲脂肪組織。除脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞(adipocytes))之外，這種收獲的脂肪組織通常包括其它試劑，如水或其它液體、游離脂質(zhì)、血細(xì)胞等。
在將脂肪細(xì)胞再引入至患者體內(nèi)之前從收獲的脂肪組織去除雜質(zhì)和/或流體可能有益于移植成功。已經(jīng)開發(fā)了一些程序和系統(tǒng)以便實(shí)現(xiàn)脂肪的這種分離或“純化”。許多程序(包括科爾曼系統(tǒng)(Coleman System)中所使用的)涉及使用離心機(jī)以分隔收獲的脂肪組織的不同組分并且允許他們被分離。另一個(gè)系統(tǒng)，PUREGRAFT系統(tǒng)，在放置于塑料IV袋中的脂肪組織上使用壓滾型擠壓運(yùn)動(dòng)以便實(shí)現(xiàn)脂肪細(xì)胞從所述脂肪組織的其它組分的一些分離。然后可以使用注射器、插管等將所述“純化的”脂肪細(xì)胞再引入至體內(nèi)。
機(jī)械分隔方法(如離心或壓滾方法)可能對(duì)脂肪細(xì)胞造成損傷并且減少它們的活力，從而導(dǎo)致增加的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。這類損傷可能由過(guò)度力(例如，剪切力)或可在所述純化/分隔程序期間產(chǎn)生的壓力引起。在移植之后死亡的損傷脂肪細(xì)胞往往被身體再吸收，從而減少所述移植程序的有效性。
可以通過(guò)將脂肪細(xì)胞暴露至某些種類的聚合物如泊洛沙姆P188( —種三嵌段共聚物)和/或抗氧化劑如硫辛酸來(lái)改善它們的總體活力。因此，提供用于使用這類試劑(可以用作膜穩(wěn)定劑(MSA)或細(xì)胞保護(hù)劑以改善所述脂肪細(xì)胞的活力)處理所述收獲的脂肪組織的脂肪收獲/純化系統(tǒng)對(duì)于(例如)脂肪收獲和自體脂肪移植程序可以是所希望的。
因此，需要經(jīng)配置以提供脂肪細(xì)胞從所述組織的其它不需要組分的一些隔離同時(shí)限制對(duì)所述細(xì)胞的機(jī)械損傷的相對(duì)簡(jiǎn)單、便宜、有效和安全的裝置。還期望提供這樣一種系統(tǒng)，即不需要離心機(jī)或其它大型或昂貴設(shè)備并且可以用于手術(shù)室或醫(yī)師辦公室中的系統(tǒng)。另外希望的是提供一種用于收獲的脂肪組織的處理系統(tǒng)，該系統(tǒng)用合適試劑促進(jìn)所述脂肪細(xì)胞的處理以改善待移植的細(xì)胞的活力。
發(fā)明概述
本發(fā)明的實(shí)施方案提供用于處理已經(jīng)從受試者去除并且可以任選地被移植至相同或不同受試者中的生物細(xì)胞或組織的方法、系統(tǒng)以及設(shè)備。這種處理可以包括去除雜質(zhì)(例如，過(guò)量液體、游離脂質(zhì)、血細(xì)胞或可能不需要的所述生物材料的其它組分)和/或添加某些試劑至所述生物材料以便實(shí)現(xiàn)某些作用(例如，改善所述移植物的活力)以及在所述生物材料移植至受試者之前任選地去除過(guò)量的這類試劑。
例如，可以通過(guò)將收獲的脂肪組織與膜穩(wěn)定劑(MSA)或細(xì)胞保護(hù)劑如泊洛沙姆P188或硫辛酸混合來(lái)實(shí)現(xiàn)改善脂肪細(xì)胞和/或在用于移植的脂肪組織(例如，干細(xì)胞)中發(fā)現(xiàn)的其它細(xì)胞的活力。(參見(jiàn)，例如，國(guó)際PCT申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2009/005727以及美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2010/0104542，所述申請(qǐng)的內(nèi)容以引用的方式整體并入本文)。使用機(jī)械力如具有過(guò)濾元件的柱塞機(jī)構(gòu)或使用正壓或負(fù)壓，所述設(shè)備可以任選地提供脂肪細(xì)胞從所述收獲的生物材料的不需要組分( 例如，過(guò)量液體、血液、游離脂質(zhì))的分離。力限制布置可以配備有柱塞以便限制施加至所述脂肪細(xì)胞的力/壓力的量，從而限制可能被誘發(fā)的機(jī)械損傷的量。通過(guò)提供與所述脂肪組織接觸的保留基質(zhì)(例如，由吸收材料和/或吸附材料組成的基質(zhì))還可以從所述脂肪組織去除雜質(zhì)和/或流體，如腫脹流體或游離脂質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的一些方面，提供設(shè)備和系統(tǒng)用于處理并且任選地移植生物材料，例如，將生物材料注射至受試者體內(nèi)的移植部位中。所述設(shè)備通常包括具有至少一個(gè)出口的腔室和經(jīng)配置和布置用于在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生處于或低于預(yù)定閾值的正壓的壓力產(chǎn)生裝置。所述正壓一般足夠引起所述生物材料(如果存在于所述腔室中)通過(guò)所述出口排放，并且所述預(yù)定閾值一般處于一定壓力，高于該壓力時(shí)所述生物材料在組織移植物從出口排放進(jìn)入受試者體內(nèi)移植部位中之后具有相對(duì)較低的活力。
根據(jù)本發(fā)明的一些方面，本文公開的設(shè)備和系統(tǒng)提供將生物材料注射至受試者體內(nèi)的移植部位中的改進(jìn)的方法。因此，本文提供方法用于將處理的生物材料注射至受試者體內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)移植部位中。在一些實(shí)施方案中，所述方法涉及將生物材料裝載至設(shè)備的腔室中并且引起所述設(shè)備的壓力產(chǎn)生裝置在所述腔室中產(chǎn)生處于或低于所述預(yù)定閾值的正壓以便引起所述生物材料通過(guò)所述出口排放。一般而言，所述預(yù)定閾值是以下壓力，高于該壓力時(shí)所述生物材料在組織移植物從出口排放進(jìn)入受試者體內(nèi)移植部位中之后具有相對(duì)較低的活力。減少的活力可能因由處理或注射期間施加至所述生物材料(具體地說(shuō)細(xì)胞)上的相對(duì)高的流速、壓力、注射速率和/或剪切應(yīng)力引起的組織或細(xì)胞損傷而造成。
在本發(fā)明的其它方面，提供系統(tǒng)用于處理生物材料。所述系統(tǒng)通常用于在一個(gè)位置處理從受試者獲得的脂肪組織，通常作為脂肪抽吸物，用于在不同位置自體脂肪轉(zhuǎn)移至所述受試者體內(nèi)。通常進(jìn)行所述脂肪處理和轉(zhuǎn)移用于美容或重建目的。所述系統(tǒng)通常包括具有至少一個(gè)入口和至少一個(gè)出口的腔室，經(jīng)配置和布置用于通過(guò)所述至少一個(gè)入口將生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述至少一個(gè)出口將處理的生物材料從所述腔室排放的壓力產(chǎn)生裝置。至少一種保留基質(zhì)通常存在于所述腔室中。這種保留基質(zhì)通常被配置和布置用于接觸所述生物材料(當(dāng)存在于所述腔室中)以使得所述生物材料的組分(例如，流體)被保留在所述保留基質(zhì)中。為了從所述收獲的生物材料去除不需要的組分，除所述保留基質(zhì)之外，所述系統(tǒng)可以包括多種其它組分。例如，所述系統(tǒng)可以包括過(guò)濾器、用于隔離靶抗原(例如，細(xì)胞、可溶蛋白、生長(zhǎng)因子)的抗原結(jié)合區(qū)以及用于隔離游離基的抗氧化劑，并且還可以包括用于將添加劑遞送至所述生物材料的組分，例如，膜穩(wěn)定劑。在某些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)是包括可以根據(jù)需要使用的多個(gè)組件(例如，過(guò)濾器、末端件、套管、帽、保留基質(zhì)、腔室)的模塊系統(tǒng)。
定義
除非另外說(shuō)明或從上下文(例如，其中這一數(shù)字會(huì)超過(guò)可能值的100% )另外清楚，“大約(approximately) ”或“約(about) ”,當(dāng)關(guān)于數(shù)字使用時(shí)一般包括在所述數(shù)字的任一方向中5%范圍內(nèi)的數(shù)字(大于或小于所述數(shù)字)。
“脂肪細(xì)胞(adipocyte) ”或“脂肪細(xì)胞(adipose cell) ”是指能夠合成和/或儲(chǔ)存脂肪酸的細(xì)胞。所述術(shù)語(yǔ)包括具有代表存在于白色脂肪、黃色脂肪和/或棕色脂肪中的細(xì)胞的那些的性質(zhì)的脂肪細(xì)胞。通常，脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存呈脂質(zhì)形式的能量并且響應(yīng)于激素刺激釋放能量?jī)?chǔ)存。形態(tài)上，脂肪細(xì)胞可以表現(xiàn)為具有移位細(xì)胞核和薄胞質(zhì)區(qū)室的腫脹細(xì)胞。脂肪細(xì)胞可以表達(dá)以下基因中的一種或多種:脂聯(lián)素/Acrp30、FATP4、脂聯(lián)素球狀域(gAdiponectin)/gAcrp30、FATP5、網(wǎng)格蛋白重鏈 2/CHC22、Glut4、FABP4/A-FABP、瘦素 /OB、FATPKPPAR Y /NR1C3、FATP2或Pref-1/DLK-l/FAl。除非另外指明，術(shù)語(yǔ)脂肪細(xì)胞包括成脂細(xì)胞、成熟脂肪細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞以及成脂干細(xì)胞。
如本文所用“脂肪組織”是指包含脂肪細(xì)胞或脂肪的組織。通常，脂肪組織包括體脂肪、脂肪庫(kù)和/或具有脂肪細(xì)胞的疏松結(jié)締組織。脂肪組織可以包括白色脂肪、黃色脂肪和/或棕色脂肪。術(shù)語(yǔ)脂肪組織還包括組織及通過(guò)脂肪抽吸物得到的其組分。所述脂肪組織可以是未經(jīng)本文描述的方法、設(shè)備以及系統(tǒng)處理或通過(guò)本文描述的方法、裝置以及系統(tǒng)處理。除脂肪細(xì)胞之外，脂肪組織可以包含多種再生細(xì)胞類型，包括基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、干細(xì)胞以及其它前體細(xì)胞。術(shù)語(yǔ)“脂肪組織(adipose tissue)”可以與“脂肪組織(fattissue) ”互換使用。
“生物相容”是指使用的量對(duì)細(xì)胞大致上無(wú)毒并且在使用的位置對(duì)接受者的身體也不會(huì)引起或造成顯著有害或不良作用(例如，不可接受的免疫或炎癥反應(yīng))的材料。
如本文所用“脂肪抽吸物”是指包含通過(guò)吸脂從受試者去除的脂肪組織和流體的混合物。脂肪抽吸物可以包含在吸脂程序期間使用的腫脹流體。因此，脂肪抽吸物可以包含利多卡因(或其它局部麻醉劑)和/或腎上腺素(或其它相關(guān)的激素)。
如本文所用“膜穩(wěn)定劑(MSA) ”是指使細(xì)胞的膜穩(wěn)定以便防止損傷的試劑。MSA包括密封和/或穩(wěn)定凍存細(xì)胞(例如，解凍后)的膜，并且因此改善解凍后凍存細(xì)胞的活力的試劑。MSA還包括在脂肪組織的處理期間(例如，在用于脂肪移植程序的脂肪組織的處理期間)防止對(duì)脂肪細(xì)胞的損傷的試劑。通常MSA包括與細(xì)胞的磷脂雙層相互作用的非離子聚合物，例如，非離子聚醚。
如本文所用“干細(xì)胞”是指在適當(dāng)條件下將產(chǎn)生更分化的細(xì)胞的任何細(xì)胞。術(shù)語(yǔ)“干細(xì)胞”包括全能干細(xì)胞、多能性干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、寡能干細(xì)胞以及單能干細(xì)胞。術(shù)語(yǔ)“干細(xì)胞”還包括已經(jīng)重編程的細(xì)胞(例如，成年體細(xì)胞)，如，例如，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(通常稱為iPS細(xì)胞或iPSC)。干細(xì)胞的非限制性實(shí)例包括間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及脂肪源性干細(xì)胞。干細(xì)胞還可以以在各種實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)中自我更新、再生組織(例如，月旨肪組織)、產(chǎn)生進(jìn)一步分化的細(xì)胞(例如，脂肪細(xì)胞)和/或產(chǎn)生集落形成單位的能力為特征。
如本文所用“受試者”是指向其待遞送試劑的個(gè)體，例如，出于實(shí)驗(yàn)、診斷和/或治療的目的。優(yōu)選的受試者是 哺乳動(dòng)物，例如，豬、小鼠、大鼠、狗、貓、靈長(zhǎng)類動(dòng)物或人。在某些實(shí)施方案中，所述受試者是人。所述動(dòng)物可以是處于任何發(fā)育階段的雄性或雌性。在某些實(shí)施方案中，所述受試者是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如小鼠或大鼠。在醫(yī)師或其它醫(yī)療服務(wù)人員照看下的受試者可以稱為“患者”。
附圖簡(jiǎn)述


圖1描繪用于收集隨后再使用的生物樣品(例如，脂肪組織)的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖2描繪具有手動(dòng)柱塞布置的過(guò)濾設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖3描繪具有摩擦界面的柱塞布置的非限制性實(shí)施方案。
圖4描繪用于使生物材料(例如，脂肪細(xì)胞或組織)與膜穩(wěn)定劑接觸的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖5描繪用于使生物材料與包含吸收材料的保留基質(zhì)接觸的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖6描繪用于將生物材料移植至受試者體內(nèi)的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖7描繪用于處理生物材料的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案，所述設(shè)備包括兩個(gè)柱塞布置以改變所述設(shè)備的腔室中的有效體積、促進(jìn)過(guò)濾和/或使不同試劑能與所述生物材料混合。
圖8A描繪脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的非限制性實(shí)施方案。
圖SB描繪脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的非限制性實(shí)施方案。
圖SC描繪脂肪抽吸物處理腔室的非限制性實(shí)施方案。
圖8D描繪脂肪抽吸物處理腔室的入口帽的非限制性實(shí)施方案。
圖SE描繪脂肪抽吸物處理腔室的出口帽的非限制性實(shí)施方案。
圖8F描繪脂肪抽吸物處理腔室的橫截面視圖的非限制性實(shí)施方案。
圖9A描繪多階段脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的非限制性實(shí)施方案。
圖9B描繪多階段脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的非限制性實(shí)施方案。
圖9C描繪脂肪抽吸物處理腔室的非限制性實(shí)施方案。
圖9D描繪帶有具有親脂區(qū)域和親水區(qū)域的保留基質(zhì)的脂肪抽吸物處理腔室的非限制性實(shí)施方案。
圖1OA描繪用于將生物材料注射至受試者體內(nèi)的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖1OB描繪用于將生物材料注射至受試者體內(nèi)的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖1OC描繪用于 將生物材料注射至受試者體內(nèi)的設(shè)備的非限制性實(shí)施方案。
圖11描繪吸入注射器壓力計(jì)設(shè)置的非限制性實(shí)施方案。
圖12描繪具有規(guī)格16血管導(dǎo)管壓力計(jì)設(shè)置的注射器的非限制性實(shí)施方案。
圖13描繪吸入注射器壓力圖表。
圖14描繪吸入注射器壓力曲線。
圖15說(shuō)明抽吸壓力對(duì)小葉重量的作用。
圖16說(shuō)明抽吸壓力對(duì)脂肪組織組織結(jié)構(gòu)的作用。
圖17說(shuō)明抽吸壓力對(duì)脂肪組織組織結(jié)構(gòu)評(píng)分的作用。
圖18說(shuō)明通過(guò)導(dǎo)管或注射器注射的脂肪組織的注射壓力讀數(shù)的作用。
圖19說(shuō)明注射壓力對(duì)小葉重量的作用。
圖20說(shuō)明注射壓力對(duì)脂肪組織組織結(jié)構(gòu)的作用。
圖21說(shuō)明注射壓力對(duì)脂肪組織組織結(jié)構(gòu)評(píng)分的作用。
本發(fā)明的某些實(shí)施方案的詳述
本發(fā)明涉及用于改善生物材料(如收獲的脂肪組織、脂肪抽吸物、脂肪細(xì)胞、干細(xì)胞或其它細(xì)胞、組織或生物組分)的質(zhì)量和/或活力的方法、系統(tǒng)以及設(shè)備。通常，所述處理的生物材料用于美容、重建和/或治療目的的脂肪移植。所述生物材料(例如)可以用于自體脂肪移植程序，即，取自相同受試者的材料后來(lái)被轉(zhuǎn)移回來(lái)。在一些實(shí)施方案中，通過(guò)用膜修復(fù)/穩(wěn)定劑等處理和/或去除所述生物材料的不需要組分(如血細(xì)胞、游離脂質(zhì)、過(guò)量流體和/或過(guò)量MSA)來(lái)改善所述生物材料的質(zhì)量和/或活力?？梢允褂冒l(fā)明系統(tǒng)或設(shè)備處理所述生物材料，其包括用于從所述生物材料去除一種或多種不需要組分(例如，游離脂質(zhì)、腫脹流體、細(xì)胞碎片)的一個(gè)或多個(gè)階段。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)去除這類組分改善所述生物材料(尤其是用作組織移植物)的質(zhì)量和/或活力。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于移植所述處理的生物材料(如脂肪組織)的方法、系統(tǒng)以及設(shè)備。提供控制在組織移植程序中與處理或注射所述生物材料(例如，脂肪組織)有關(guān)的一個(gè)或多個(gè)條件(例如，壓力、速率或剪切應(yīng)力)和引起改善的移植物質(zhì)量的方法、系統(tǒng)以及設(shè)備。
通過(guò)本發(fā)明的設(shè)備或系統(tǒng)處理的生物材料通常是從受試者得到的脂肪抽吸物或脂肪組織。通常，所述處理的生物材料包括脂肪組織或其組分，包括脂肪細(xì)胞、成脂細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞和/或干細(xì)胞。一般而言，所述處理的生物材料是已經(jīng)從其去除一種或多種不需要的組分的生物材料?？梢酝ㄟ^(guò)保留在保留基質(zhì)中、穿過(guò)過(guò)濾器、通過(guò)抗原結(jié)合劑結(jié)合、通過(guò)抗氧化劑清除或其組合來(lái)去除所述組分。
用于處理生物材料的設(shè)備
本發(fā)明的某些方面提供用于處理生物材料的設(shè)備。這類設(shè)備用于(除別的之外還)處理用于后續(xù)再使用的生物組織(例如，脂肪組織)。通常，所述設(shè)備是消毒和無(wú)菌的，并且適合用于外科程序中。所述設(shè)備的腔室和其它組件通常是大致上氣封的以避免或減少所述生物材料的污染。本發(fā)明設(shè)備一般包括用于容納生物材料的腔室和用于去除不需要試劑的或用于將試劑(例如，MSA)添加至所述生物材料的一個(gè)或多個(gè)組件。因此，可以通過(guò)在所述腔室內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)階段進(jìn)行生物材料的處理。
通常所述腔室具有至少一個(gè)入口和至少一個(gè)出口。通常，至少一個(gè)入口提供用于所述生物材料進(jìn)入所述腔室的通道并且至少一個(gè)出口提供用于處理的生物材料退出所述腔室的通道。壓力產(chǎn)生裝置還可以包括于所述腔室中或連接至所述腔室。所述壓力產(chǎn)生裝置通常被配置和布置用于將生物材料通過(guò)入口轉(zhuǎn)移至所述腔室中，并且用于將處理的生物材料通過(guò)出口從所述腔室排放 。
所述設(shè)備可以包括形狀是圓柱形的腔室(具有圓形的橫截面)，雖然可以使用其它形狀。所述腔室在任一末端或兩個(gè)末端可以配備有螺紋部分或其它聯(lián)接布置用于將多個(gè)組件固定至所述腔室，通常為有助于處理存在于所述腔室內(nèi)的生物材料的組件?？梢允褂玫钠渌?lián)接布置包括，例如，壓配連接件、夾具等。還可以提供O形環(huán)或其它密封布置以在每個(gè)腔室末端與末端件(例如，螺紋帽)之間形成防漏和/或耐壓密封，所述末端件被配置成可去除地連接至所述腔室末端。任選地，這種末端件可以被永久地固定至所述腔室的末端和/或被配置成固定至其它末端件。在一個(gè)配置中，可以提供收集器帽，所述收集器帽允許腔室充當(dāng)用于生物材料(例如，脂肪抽吸物)的收集導(dǎo)管。
可以以任何尺寸范圍提供本發(fā)明設(shè)備的腔室，取決于在其中待萃取、儲(chǔ)存、加工和/或處理的生物材料(例如，脂肪組織)的體積。例如，所述腔室的體積可以從幾立方厘米(cc’s)至約lOOOcc’s或更多的范圍，取決于待收獲和/或處理的生物材料(例如，脂肪組織)的體積。例如，在某些實(shí)施方案中，所述腔室的體積是待處理的脂肪組織的體積的約兩倍至三倍。這一過(guò)量體積允許膜修復(fù)劑或細(xì)胞保存劑與所述生物材料(例如，脂肪組織)在如本文描述的腔室中的引入和混合。所述腔室可以任選地包括體積標(biāo)記以指示在其中包含的材料的量。這類標(biāo)記可以用于測(cè)定待添加至所述脂肪組織用于如本文所描述處理或加工的含有MSA、細(xì)胞保護(hù)劑或其它物質(zhì)的溶液的適合量。在一些配置中，所述設(shè)備包括多個(gè)腔室，例如，1、2、3、4或更多個(gè)腔室。
所述腔室可以配備有任何縱橫比(aspect ratio)，例如，高寬比、長(zhǎng)寬比。例如，所述腔室的高度或長(zhǎng)度可以是大于、小于所述腔室的寬度或約與所述腔室的寬度相同的尺寸。在不同實(shí)施方案中，不同縱橫比可以提供某些優(yōu)勢(shì)。例如，在某些配置中，寬比高(或長(zhǎng))大的腔室對(duì)于所述腔室中待處理的生物組織的具體體積可以容納更大的過(guò)濾元件。在某些配置中，所述腔室可以具有1: 1、2: 1、3: 1、4: 1、5: I或10: I的縱橫比(高比寬或長(zhǎng)比寬)。所述腔室可以具有0.5cm至lcm、0.5cm至2cm、0.5cm至5cm、Icm至2cm、Icm至5cm、Icm至IOcm或更大范圍內(nèi)的橫截面內(nèi)徑。所述腔室可以具有約0.5cm、約1cm、約2cm、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約IOcm或更大的橫截面內(nèi)徑。所述腔室可以具有 Icm 至 5cm、2cm 至 5cm、2cm 至 10cm、5cm 至 10cm、5cm 至 20cm、5cm 至 30cm或更大范圍內(nèi)的長(zhǎng)度。所述腔室可以具有約1cm、約2cm、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約15cm、約20cm、約25cm、約30cm或更大的長(zhǎng)度。
在某些配置中，當(dāng)被處理時(shí)，生物材料(例如，脂肪組織或其組分，如脂肪細(xì)胞(月旨肪細(xì)胞(adipocytes)))保持于單個(gè)腔室內(nèi)，并且所述腔室的各端配備有螺紋接口或其它連接布置用于將不同末端件固定至其上 。例如，所述腔室在遠(yuǎn)端上可以配備有呈不滲透帽形式的末端件以便形成容器。收獲的脂肪組織可以被放置于所述腔室中用于使用任何合適技術(shù)進(jìn)一步處理。在某些配置中，包括軟管或管的收集帽被固定至所述腔室的近端。所述收集帽與(例如)吸脂軟管連通，以使得生物材料(例如，脂肪抽吸物)在收獲同時(shí)被引導(dǎo)至所述腔室中。減少或消除在多個(gè)器皿或容器之間轉(zhuǎn)移所述生物材料的需要減少引發(fā)的機(jī)械損傷的量、增加所述方法的效率、減少材料的損失和/或減少污染的可能性。
本發(fā)明設(shè)備的腔室可以被配置成用于離心機(jī)中。在某些配置中，通過(guò)離心分離分隔的所述腔室中的生物材料的部分(例如，油、下層漂浮物(infranatant))可以容易地從所述腔室去除。末端件(例如，固體帽)可以被固定至腔室的一端或兩端，以使得所述腔室可以被放置于離心機(jī)中并且自旋以便分離存在于所述腔室中的生物材料的部分。在通過(guò)離心分離分隔生物材料的部分之后，含有過(guò)濾布置的末端件、保留基質(zhì)或其它裝置可以被固定至具有分隔的組分(如，例如，流體或游離脂質(zhì))的腔室的末端。包括壓力遞送布置(例如，柱塞或氣體軟管)的末端件可以在它可以被采用處(例如，所述柱塞可以被抑制或所述氣體軟管可以被加壓)固定至所述腔室的另一末端以便驅(qū)使所述分隔的部分至所述過(guò)濾器、保留基質(zhì)會(huì)其它裝置中。
可以提供末端件，其包括被配置成連接至所述腔室的容器和處于所述容器的遠(yuǎn)端的另外柱塞。所述另外柱塞可以被配置成當(dāng)所述柱塞被平移時(shí)改變所述腔室內(nèi)的有效體積。所述另外柱塞可以形成為所述腔室的部分，或它可以被提供為可以被固定至所述腔室的末端的可去除的末端件。
過(guò)濾器
本發(fā)明的設(shè)備可以用于使用機(jī)械過(guò)濾和/或其它方法從放置于所述腔室中的脂肪組織或其它生物材料去除雜質(zhì)。雜質(zhì)可以包括，例如，過(guò)量流體、游離脂質(zhì)、血細(xì)胞、細(xì)胞碎片、細(xì)胞外材料以及可以添加至所述生物組織或材料以實(shí)現(xiàn)某些作用的過(guò)量的某些試劑或溶液。為了有助于去除這類雜質(zhì)，所述設(shè)備通常包括至少一個(gè)過(guò)濾器。當(dāng)存在于設(shè)備的腔室中時(shí)，所述過(guò)濾器被配置和布置用于接觸所述生物材料，以使得所述生物材料的廢物部分通過(guò)所述過(guò)濾器。所述腔室的至少一個(gè)出口一般被配置和布置以允許從所述腔室排放沒(méi)有通過(guò)所述過(guò)濾器的生物材料。可以提供多個(gè)過(guò)濾器以允許過(guò)濾階段中的生物材料。所述設(shè)備可以包括I個(gè)過(guò)濾器、2個(gè)過(guò)濾器、3個(gè)過(guò)濾器、4個(gè)過(guò)濾器、5個(gè)過(guò)濾器或更多。
通常提供至少一個(gè)廢物出口管線，所述出口與所述腔室流體連接以使得退出所述過(guò)濾器的廢物部分(濾液)通過(guò)所述廢物出口管線排放。在一些情況下，所述廢物出口管線被配置和布置以允許通過(guò)所述過(guò)濾器流進(jìn)所述腔室中以便有助于所述過(guò)濾器的清潔。通過(guò)允許逆流，可以去除已經(jīng)停留于所述過(guò)濾器中、導(dǎo)致所述過(guò)濾器的阻塞的材料。這樣允許不需要拆卸所述腔室而清潔所述過(guò)濾器。雖然，在一些情況下，可以通過(guò)從所述腔室去除過(guò)濾器并且清洗它來(lái)清潔所述過(guò)濾器。因此，在一些配置中所述過(guò)濾器是可去除的并且可替代的。
所述過(guò)濾器可以具有多種形狀和大小中的任何一種。所述過(guò)濾器可以成形為盤、孔環(huán)、圓柱、空心圓柱、薄片等。所述過(guò)濾器可以具有約Iym至約5mm、約Ιμπι至約1mm、約Iym 100 μm>J 1 μ m 50 μ m>^J 10 μ m 50 μ m>^J 20 μ m 50 μ m>^J 50 μ m至約500 μ m、約100 μ m至約500 μ m或約100 μ m至約Imm的范圍內(nèi)的有效孔徑。所述過(guò)濾器可以具有約 I P m、約 5 μ m、約 10 μ m、約 20 μ m、約 50 μ m、約 100 μ m、約 250 μ m、約 500 μ m、約1mm、約2.5mm、約5mm或更大的有效孔徑。
所述過(guò)濾器可以具有貫穿所述過(guò)濾器的相對(duì)均勻的有效孔徑?；蛘?，所述過(guò)濾器可以具有位置依賴性的有效孔徑。例如，所述過(guò)濾器可以在所述腔室中上游位置處具有相對(duì)粗糙的有效孔徑，并且在所述腔室中下游位置處具有相對(duì)精細(xì)的有效孔徑。因此，所述生物材料中上游相對(duì)大的雜質(zhì)可以通過(guò)所述過(guò)濾器并且所述生物材料中下游僅相對(duì)細(xì)小的雜質(zhì)可以通過(guò)所述過(guò)濾器。例如，所述過(guò)濾器可以在所述腔室中上游位置處具有約50μπι至約100 μ m的范圍內(nèi)的有效孔徑，并且在所述腔室中下游位置處具有約I μ m至約50 μ m的范圍內(nèi)的有效孔徑。
在脂肪組織是所述生物材料的某些實(shí)施方案中，選擇所述過(guò)濾器特性以當(dāng)對(duì)所述腔室中的脂肪組織施加壓力時(shí)在所述腔室中保留所述脂肪細(xì)胞并且允許液體和較小雜質(zhì)通過(guò)所述過(guò)濾器。例如，典型脂肪細(xì)胞的大小介于約60微米與約100微米之間。因此，在某些實(shí)施方案中，所述過(guò)濾器中的孔或通道的有效大小介于約20微米與約50微米之間。當(dāng)在所述腔室中保留所述脂肪細(xì)胞和脂肪組織的球狀體時(shí)這類孔徑允許液體和小雜質(zhì)(如血細(xì)胞)通過(guò)所述過(guò)濾器并且從所述脂肪組織去除?；谥炯?xì)胞的相對(duì)大小和待去除的具體雜質(zhì)或試劑還可以使用具有其它有效孔徑的過(guò)濾器，其中所述孔徑優(yōu)選地小于平均或最小脂肪細(xì)胞大小并且大于待去除的雜質(zhì)的大小。
所述過(guò)濾器可以由多種不同生物相容材料中的任何一種或多種組成。例如，所述過(guò)濾器可以由陶瓷、玻璃、硅、不銹鋼、鈷鉻合金、鈦合金、聚四氟乙烯、聚丙烯以及其它聚合物中的一種或多種組成。所述過(guò)濾器還可以涂覆有材料以防止或減少存在于所述生物材料中的組分粘附至所述過(guò)濾器，這會(huì)導(dǎo)致所述過(guò)濾器的阻塞。
通常，所述腔室的至少一個(gè)出口被配置和布置成允許所述生物材料的廢物部分從所述過(guò)濾器退出之后從所述腔室排放。當(dāng)所述生物材料是脂肪抽吸物時(shí)，所述廢物包含脂質(zhì)、血液組分、腫脹流體、單個(gè)細(xì)胞以及細(xì)胞碎片中的至少一種。
還可以提供用吸附材料涂覆或處理的過(guò)濾器或試劑以便去除雜質(zhì)。例如，可以提供親脂物質(zhì)以從脂肪組織吸附親脂性的游離脂質(zhì)或過(guò)量MSA或細(xì)胞保護(hù)劑(如果使用)。這類吸附劑可以提供于過(guò)濾器中。所述吸附材料或試劑可以用于代替如本文描述的吸收材料或除本文描述的吸收材料之外還可以使用所述吸附材料或試劑。可以根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案使用的示例性吸附劑和/或吸收劑包括，但不限于，水凝膠如多糖(例如，瓊脂糖或羧甲基纖維素)、交聯(lián)PEG、聚乙烯醇或其共聚物、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯和/或其共聚物。
壓力產(chǎn)生裝置
如本文所公開，一個(gè)或多個(gè)壓力產(chǎn)生裝置可以包括于或連接至本發(fā)明生物材料處理設(shè)備的腔室。壓力產(chǎn)生裝置通常被配置和布置用于將生物材料通過(guò)入口轉(zhuǎn)移至所述腔室中，和/或用于將處理的生物材料通過(guò)出口從所述腔室排放。
在一些配置中，壓力產(chǎn)生裝置是泵。所述泵可以被配置和布置用于將所述生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述出口排放所述生物材料。在這些配置中，所述設(shè)備還通常包括控制器，該控制器被配置和布置用于產(chǎn)生激活所述泵以產(chǎn)生正壓的控制信號(hào)。所述設(shè)備還可以包括壓力傳感器，該壓力傳感器與所述腔室流體連接并且包括連接至所述控制器的輸入的電輸出。所述壓力傳感器提供電信號(hào)至所述控制器，指示所述腔室中的感應(yīng)壓力。所述控制器基于所述感應(yīng)壓力將控制信號(hào)傳輸至所述泵。
在某些配置中，用于腔室的末端件包括充當(dāng)壓力產(chǎn)生裝置的手動(dòng)柱塞機(jī)構(gòu)。所述柱塞機(jī)構(gòu)可以包括固定至活塞體的桿，其中所述活塞體的周長(zhǎng)大致上符合所述腔室的內(nèi)表面，與常規(guī)注射器的結(jié)構(gòu)類似。下壓所述柱塞增加所述腔室中的壓力，并且拔起所述柱塞減少所述腔室中的壓力。如果在所述腔室的較低末端提供一個(gè)或多個(gè)開口，如本文所描述，下壓或拔起所述柱塞分別迫使材料從所述腔室出來(lái)或?qū)⒉牧贤浦了銮皇抑小?lái)自所述柱塞的壓力可以用于在保 留所述生物材料(例如，所述腔室中的較大脂肪細(xì)胞或脂肪球)的其它組分時(shí)迫使雜質(zhì)(例如,細(xì)胞外流體、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸、紅血細(xì)胞)通過(guò)過(guò)濾器。
在一些配置中，使用力限制柱塞布置。這種柱塞布置包括經(jīng)配置成能裝進(jìn)開口中的桿，所述開口至少部分地沿套管的縱軸延伸?；钊w被固定至所述套管的遠(yuǎn)端，或它可以被形成為所述套管的主要部分。所述桿和套管可以具有圓形橫截面形狀，或還可以使用其它橫截面形狀(例如，六邊形、八邊形、正方形或三角形形狀)。當(dāng)所述桿被部分地插入至所述套管中時(shí)可以在所述桿的外表面與所述套管中的內(nèi)表面之間提供離合器布置，例如，摩擦界面。在操作中，用相對(duì)小的力推下所述桿將允許所述桿摩擦地夾緊所述套管的周圍部分并且將所述力轉(zhuǎn)移至所述活塞體。這種操作可以類似于常規(guī)注射器的操作，其中施加力至所述柱塞的近端引起所述活塞體壓至提供于所述腔室中的任何物質(zhì)上。然而，如果施加至所述桿的力超過(guò)預(yù)定極限，所述摩擦界面可以被配置成允許所述桿相對(duì)于所述套管滑動(dòng)，以使得所述桿進(jìn)一步進(jìn)入所述套管并且沒(méi)有額外力傳輸至所述活塞體。以這種方式，限制輸送至所述活塞頭的力的量-和因此施加至所述腔室(所述柱塞連接至其)中的材料的壓力?？梢曰谒鰲U與所述套管之間的摩擦界面的特性和所述活塞體的大小測(cè)定這種限制力或壓力值。以這種方式，可以在所述柱塞布置中提供簡(jiǎn)單的力限制“離合器”機(jī)構(gòu)以防止使用所述柱塞施加過(guò)度力或壓力。通常選擇所希望的最大力或壓力以便當(dāng)壓下所述柱塞(例如)以迫使一些雜質(zhì)通過(guò)所述腔室的遠(yuǎn)端處的過(guò)濾器時(shí)避免或減少對(duì)腔室中的脂肪細(xì)胞或其它細(xì)胞造成損傷的可能性。
在某些配置中，過(guò)濾器布置可以固定至所述腔室的遠(yuǎn)端，任選地具有廢物杯。可以提供具有壓力調(diào)節(jié)器的控制壓力源，如壓縮氣體(例如，空氣、N2)與所述收集器帽的軟管連通。以這種方式，所述壓縮氣體用于可控制的增加所述腔室內(nèi)的壓力并且促進(jìn)通過(guò)所述過(guò)濾器的雜質(zhì)的排放，而同時(shí)避免施加可損傷脂肪細(xì)胞的過(guò)度壓力。在另外實(shí)施方案中，所述氣體可以包括可以進(jìn)一步 改善經(jīng)處理的脂肪細(xì)胞的活力的組分，如氧氣。
在另外的實(shí)施方案中，末端件提供給所述腔室，所述末端件包括被布置成提供穿過(guò)所述過(guò)濾器/障礙物的滲透梯度的過(guò)濾器或障礙物，以使得流體響應(yīng)滲透壓力梯度而不是機(jī)械壓力或除機(jī)械壓力之外從所述腔室流至廢物杯或反之亦然。
保留基質(zhì)
通常，所述腔室容納一種或多種保留基質(zhì)，所述保留基質(zhì)(當(dāng)存在于所述腔室中時(shí))被配置和布置用于接觸所述生物材料，以使得所述生物材料的部分被保留在所述保留基質(zhì)中。保留基質(zhì)一般由從所述生物材料保留組分的一種或多種材料組成。以這種方式，保留基質(zhì)提供用于從所述生物材料去除一種或多種不需要的組分的機(jī)制。通常，所述腔室的至少一個(gè)出口被配置和布置以允許從所述腔室排放沒(méi)有保留在所述保留基質(zhì)中的生物材料。
保留基質(zhì)可以由保留來(lái)自所述生物材料的脂質(zhì)的未脂基質(zhì)(或疏水基質(zhì))組成。取決于所述基質(zhì)的性質(zhì)和存在于所述生物材料中的脂質(zhì)的組成，所述脂質(zhì)部分的保留可以通過(guò)將脂質(zhì)吸附至所述親脂基質(zhì)、將所述脂質(zhì)部分吸收至所述親脂基質(zhì)中或這類保留機(jī)制的組合發(fā)生。例如，某些脂質(zhì)可以吸附至所述基質(zhì)，而某些其他脂質(zhì)可以被所述基質(zhì)吸收?？梢酝ㄟ^(guò)吸附和吸收保留一些脂質(zhì)。所述脂質(zhì)可以包括游離脂質(zhì)、磷脂、固醇、脂溶性維生素、脂肪酸、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯或生物材料(如脂肪組織)中存在或普遍發(fā)現(xiàn)的任何其它脂質(zhì)組分。添加劑組分(例如，過(guò)量添加劑)(其可以或不可以是脂質(zhì)本身)還可以吸附至親脂基質(zhì)或被親脂基質(zhì)吸收。在一些實(shí)例中，所述親脂基質(zhì)包括多糖、交聯(lián)聚乙二醇、聚乙烯醇或其共聚物、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯或其共聚物。
所述保留基質(zhì)可以由吸收和保留來(lái)自所述生物材料的水的親水基質(zhì)組成。因此，所述親水基質(zhì)可以充當(dāng)水凝膠。所述親水基質(zhì)可以包含無(wú)毒滲透材料。所述親水基質(zhì)可以包含透明質(zhì)酸、碳水化合物、明膠、藻酸鹽、甲基纖維素或羥甲基纖維素。
所述保留基質(zhì)的保留特性在所述腔室中可以是位置依賴性的。例如，所述保留基質(zhì)在所述腔室中上游位置處可以是親脂性的并且在所述腔室中下游位置處可以是親水性的?；蛘撸霰Ａ艋|(zhì)在所述腔室中上游位置處可以是親水性的并且在所述腔室中下游位置處可以是親脂性的(例如，疏水的)。以這種方式，保留基質(zhì)能夠保留來(lái)自所述生物基質(zhì)的不同類型的組分。在一些情況下，所述保留基質(zhì)可以包括相對(duì)均勻分布的不同保留區(qū)域，例如，均勻分布的親脂和親水區(qū)域。多種保留基質(zhì)可以存在于所述腔室內(nèi)的不同位置中。所述保留基質(zhì)可以保留所述生物材料的不同組分，包括，例如，H20、脂質(zhì)、金屬、MSA、血細(xì)胞。
整個(gè)設(shè)備或腔室(包括所述保留基質(zhì)和所述腔室的其他組分)可以是一次性的。在一些情況下，所述腔室和系統(tǒng)被布置和配置成容易地拆卸成一個(gè)或多個(gè)組件部分。以這種方式，可以容易地清潔所述系統(tǒng)并且清潔之后可以容易地替換或重新組裝所述系統(tǒng)的組件。因此，所述保留基質(zhì)可以是不可容易地去除的所述腔室的主要組件?；蛘?，所述保留基質(zhì)可以是可容易地去除和替換的。
通過(guò)使用保留基質(zhì)，雜質(zhì)(包括過(guò)量MSA或細(xì)胞保護(hù)劑(如果使用))可以從所述腔室中的脂肪組織去除。這可以通過(guò)(例如)使保留基質(zhì)的吸收材料和/或吸附材料與所述脂肪組織接觸來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如，如所示吸水材料(例如，水凝膠)可以被提供于可以被固定至所述腔室的一端的固定帽中。所述腔室可以然后靜置一段時(shí)間間隔或輕輕地?fù)u動(dòng)或攪拌以提供所述脂肪組織與所述吸收材料之間的充分接觸。在這種接觸發(fā)生足夠時(shí)間例如，長(zhǎng)達(dá)5分鐘、長(zhǎng)達(dá)I分鐘后，可以從所述腔室去除具有吸收材料的固定帽，連同存在于所述吸收材料中的任何吸收的水或其它雜質(zhì)。在這一方法之后，將有較少雜質(zhì)與脂肪細(xì)胞殘留于所述腔室中。
在某些實(shí)施方案中，容納保留基質(zhì)的外殼可以被固定至所述腔室的一端以形成更大的外殼用于保留所述生物材料的雜質(zhì)。過(guò)濾器可以與所述保留基質(zhì)一起使用。所述過(guò)濾器和保留基質(zhì)可以任選地被提供為可以固定至彼此和固定至所述腔室的單獨(dú)末端件，或它們可以被提供為固定至所述腔室的單個(gè)末端件。具有雜質(zhì)(包括任何MSA或細(xì)胞保護(hù)劑，如果使用)的生物材料可以然后與所述保留基質(zhì)接觸，例如，通過(guò)翻轉(zhuǎn)所述腔室/吸收外殼部件。所述保留基質(zhì)的相對(duì)大的表面積提供所述生物材料與所述吸收材料之間的改進(jìn)的接觸以促進(jìn)雜質(zhì)的更好吸收。
所述腔室還可以包括一種或多種抗原結(jié)合劑用于結(jié)合和隔離存在于所述生物材料中的靶抗原。所述抗原結(jié)合劑通常固定于固體載體上。在一些配置中，所述抗原結(jié)合劑被固定于保留基質(zhì)上(例如，親脂基質(zhì)或親水基質(zhì))。在其它配置中，所述抗結(jié)合劑被固定于單獨(dú)結(jié)構(gòu)(例如，所述腔室的表面)或基質(zhì)上。所述抗原結(jié)合劑可以特異性地結(jié)合至細(xì)胞表面分子、細(xì)胞外基質(zhì)分子或其它靶標(biāo)。所述細(xì)胞表面分子可以存在于紅血細(xì)胞、白血細(xì)胞、血小板、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)菌、病毒或其它靶標(biāo)上。一般而言，所述抗原結(jié)合劑的靶標(biāo)是所述生物材料的不需要的組分。所述抗原結(jié)合劑一般是抗體或其抗原結(jié)合片段。
所述腔室還可以包括用于清除所述生物材料中的游離基的一種或多種抗氧化劑。所述抗氧化劑可以被固定于所述腔室中的固體載體上。在一些配置中，所述抗氧化劑被固定于保留基質(zhì)上(例如，親脂基質(zhì)或親水基質(zhì))。在其它配置中，所述抗氧化劑被固定于單獨(dú)結(jié)構(gòu)(例如，所述腔室的表面)或基質(zhì)上。在本發(fā)明中有用的抗氧化劑的實(shí)例包括但不限于，谷胱甘肽、維生素C、維生素E或酶(如過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶或過(guò)氧化物酶)。
添加劑儲(chǔ)庫(kù)
所述系統(tǒng)還可以包括配置和布置用于容納添加劑溶液的儲(chǔ)庫(kù)。所述添加劑溶液可以包含膜穩(wěn)定劑(MSA)、生長(zhǎng)因子、抗氧化劑 或本文公開或本領(lǐng)域另外已知的其它合適的添加劑。所述MSA可以是以下形式的三嵌段共聚物:聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇，如泊洛沙姆-P188。所述儲(chǔ)庫(kù)通常被配置和布置成允許在所述生物材料接觸所述保留基質(zhì)之前將所述添加劑溶液從所述儲(chǔ)庫(kù)轉(zhuǎn)移至所述生物材料。然而，所述儲(chǔ)庫(kù)可以被配置和布置成允許在所述腔室中處理的任何階段將所述添加劑溶液轉(zhuǎn)移至所述生物材料。通常，使用泵或其它類似裝置將所述添加劑溶液從所述儲(chǔ)庫(kù)轉(zhuǎn)移至所述腔室。在一些情況下，所述保留基質(zhì)被配置和布置成通過(guò)吸附或吸收來(lái)保留過(guò)量的所述添加劑溶液的一種或多種組分。可以通過(guò)使所述脂肪組織與膜穩(wěn)定劑(MSA)或細(xì)胞保護(hù)劑(如，例如，泊洛沙姆P188或硫辛酸)混合來(lái)修復(fù)或防止對(duì)收獲的細(xì)胞(例如，脂肪細(xì)胞等)的損傷(如果存在)。例如在于2009年10月21提交的國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/US2009/005727和美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2010/0104542中描述可以用于改善細(xì)胞的活力的MSA或細(xì)胞保護(hù)劑?？梢砸圆煌绞綄⑺鯩SA或細(xì)胞保護(hù)劑引入至所述腔室中。例如，可以將所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑提供于溶液中，所述溶液預(yù)裝載于所述腔室中或被添加至與所述腔室連通的溶液容器中。某些MSA或細(xì)胞保護(hù)劑還可以(例如)以固體(如粉末)的形式或以液體形式(即，未在溶液中)提供。所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑優(yōu)選地是無(wú)菌的以避免污染經(jīng)處理的細(xì)胞或組織。在某些實(shí)施方案中，在所述腔室的近端上提供帽以利于MSA或細(xì)胞保護(hù)劑與所述生物材料的混合?？梢詫⑺鯩SA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液引入至所述腔室中并且通過(guò)翻轉(zhuǎn)所述腔室/溶液容器部件使所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液與其中的生物材料混合，以使得所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液通過(guò)所述過(guò)濾器并且進(jìn)入所述腔室中?；蛘?，柱塞機(jī)構(gòu)可以被固定至所述腔室的近端，以使得所述柱塞可以部分地從所述腔室退出以便使所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液通過(guò)所述過(guò)濾器并且進(jìn)入所述腔室中。還可以使用其它技術(shù)來(lái)將所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液引入至所述腔室中。例如，在所述腔室的一端提供的末端件可以被去除，并且特定量的MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液可以被倒進(jìn)所述腔室中。可以以預(yù)測(cè)量的量提供所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液。例如，如果P188被用作MSA，它可以以10mg/ml水溶液(例如，PBS溶液或包含所述MSA的其它緩沖溶液)提供，其中使用的溶液的體積與待處理的脂肪組織的體積大致相同。所述腔室中的脂肪組織和MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液的混合物可以輕輕地?fù)u動(dòng)，隨后通過(guò)翻轉(zhuǎn)、打旋等混合和/或允許靜置足夠允許所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑與所述細(xì)胞相互作用的持續(xù)期。例如，可以允許所述混合物靜置約I分鐘、約5分鐘、約10分鐘、約20分鐘或更長(zhǎng)?？梢允褂酶痰臅r(shí)間持續(xù)期。在一些情況下，搖動(dòng)所述混合物以改善所述生物材料中的細(xì)胞與所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑的混合。在某些實(shí)施方案中，在低于正常體溫和/或低于環(huán)境溫度(“室溫”)的溫度下提供所述MSA、細(xì)胞保護(hù)劑和/或其它處理/加工物質(zhì)。或者或此外，在引入所述脂肪組織或其它細(xì)胞之前和/或之后冷卻含有所述細(xì)胞的腔室。這種較冷的溫度可以進(jìn)一步促進(jìn)被處理的細(xì)胞或組織的保存和活力。在所述脂肪組織已經(jīng)充分混合和/或暴露至所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑之后，所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑被任選地從生物材料去除。還可以如本文所描述使用除MSA或細(xì)胞保護(hù)劑之外或代替MSA或細(xì)胞保護(hù)劑的其它材料，例如，可以對(duì)所述腔室中的所述細(xì)胞或其它生物材料產(chǎn)生有益作用的任何物質(zhì)。這類材料和/或另外的細(xì)胞保護(hù)劑或MSA可以組合使用或可以根據(jù)本文描述的發(fā)明設(shè)備和技術(shù)用于隨后處理收獲的細(xì)胞或組織。攪拌 所述系統(tǒng)可以進(jìn)一步配備有攪拌裝置，當(dāng)存在于所述腔室中時(shí)所述攪拌裝置被配置和布置用于攪拌所述生物材料。在一些配置中，在所述腔室中或在進(jìn)入所述腔室之前攪拌所述生物材料有助于將所述生物材料移進(jìn)或移出所述腔室，以及使所述生物材料與保留基質(zhì)、過(guò)濾器以及所述腔室的其它組件接觸有助于去除所述生物材料的一種或多種不需要的組分。所述攪拌裝置可以是與所述生物材料直接或間接接觸的內(nèi)部攪拌或混合機(jī)構(gòu)。所述攪拌裝置還可以是外部裝置如振蕩裝置、振動(dòng)臺(tái)或適合用于在外部攪拌所述生物材料的其它類似裝置。用于處理生物材料的方法本文提供用于處理生物材料的方法。所述方法對(duì)于脂肪移植程序是特別有用的。例如，可以使用所述方法處理從受試者獲得的脂肪抽吸物并且產(chǎn)生適合用于移植至所述受試者體內(nèi)用于美容或重建目的的脂肪組織。所述方法，經(jīng)常用于制備組織移植物，通常涉及獲得如本文公開的合適設(shè)備；獲得生物材料(通常從受試者)；并且引起所述設(shè)備的壓力產(chǎn)生裝置通過(guò)所述腔室入口將所述生物材料轉(zhuǎn)移至所述設(shè)備的腔室中并且通過(guò)所述腔室出口將處理的生物材料從所述腔室排放。在一些配置中，所述壓力產(chǎn)生裝置不需要將所述生物材料裝載至所述裝置中。在這些配置中，可以人工地將所述生物材料添加(例如，傾倒)至所述腔室中。在這種配置中的壓力產(chǎn)生裝置將有助于所述生物材料通過(guò)所述設(shè)備的一個(gè)或多個(gè)處理階段移動(dòng)并且任選地通過(guò)所述出口排放所述處理的生物材料。在某些實(shí)施方案中，所述脂肪抽吸物在使用所述設(shè)備普通處理之前經(jīng)受離心分離。在一些情況下，在離心分離之后，從所述脂肪抽吸物去除油層和/或下層漂浮物層。

在所述設(shè)備的一些配置中，本文描述的末端件和程序的任何組合可以用于收集、處理和/或加工所述生物材料(例如，脂肪組織)。單個(gè)程序還可以以不同順序進(jìn)行和/或多于一個(gè)，如使用多個(gè)具有新鮮吸收材料的吸收帽。使用的方法的類型和數(shù)量可以基于不同因素如被處理的脂肪組織的量、所述脂肪細(xì)胞的所希望的純化水平、膜修復(fù)或所希望的或所選擇的脂肪細(xì)胞的其它處理的程度、提取所述細(xì)胞或組織的部位、移植的部位等。在已經(jīng)使用本文描述的各種程序和裝置的任何一種處理所述脂肪組織之后，包括針、導(dǎo)管、插管或其它適合開口的末端件可以被固定至所述腔室的遠(yuǎn)端用于將所述處理的生物材料遞送至受試者。所述針、導(dǎo)管、插管或其它適合開口可以用于促進(jìn)將處理的脂肪組織移植至患者體內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)具體位置中。例如，柱塞機(jī)構(gòu)可以被固定至所述腔室的近端并且用于使所述處理的和/或加工的脂肪細(xì)胞通過(guò)所述針、導(dǎo)管、插管或其它適合開口。以這種方式，可以使用單個(gè)腔室處理和移植所述收獲的脂肪組織，這樣可以減少對(duì)所述脂肪細(xì)胞的損傷的量并且改善它們的整體活力。用于注射、移植或轉(zhuǎn)移生物材料的設(shè)備提供設(shè)備用于在一定條件下注射、移植或轉(zhuǎn)移生物材料，所述設(shè)備與現(xiàn)有設(shè)備相比引起用于移植目的改善的生物材料的質(zhì)量、一致性和活力。所述設(shè)備通常包括具有至少一個(gè)出口的腔室；和經(jīng)配置和布置用于在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生處于或低于預(yù)定閾值的正壓的壓力產(chǎn)生裝置，所述正壓足夠引起生物材料(如果存在于所述腔室中)通過(guò)所述出口排放。所述設(shè)備可以包括經(jīng)配置和布置用于測(cè)量所述腔室內(nèi)的壓力的壓力傳感器。一般而言，所述預(yù)定閾值是以下壓力，高于該壓力時(shí)所述生物材料在組織移植物從出口排放進(jìn)入受試者體內(nèi)移植部位中之后具有相對(duì)較低的活力?？梢詫⒒盍Φ某潭扰c具有所希望的組的活力條件、或表示所希望的組的活力條件的歷史值或多個(gè)值的對(duì)照移植物樣品進(jìn)行比較。可以使用本領(lǐng)域熟知的方法評(píng)價(jià)活力。例如，可以通過(guò)評(píng)估移植物保留的程度(例如，按厚度計(jì)、按體積計(jì)、脂肪細(xì)胞含量、細(xì)胞活力或炎癥參數(shù)的其它缺乏)和/或移植之后一次或多次移植時(shí)的生長(zhǎng)來(lái)評(píng)價(jià)活力?？梢酝ㄟ^(guò)評(píng)估已經(jīng)接受脂肪移植物的受試者的審美外觀來(lái)定性地評(píng)價(jià)移植活力。臨床上，還可以使用MRI或3D成像體積測(cè)量評(píng)價(jià)移植物活性。在移植之前可以使用自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)器測(cè)量脂肪活力。同樣，可以在移植之后一次或多次進(jìn)行所述評(píng)價(jià)。例如，如果進(jìn)行所述移植以減少或消除一個(gè)或多個(gè)面部皺紋，那么在所述移植之后減少的保持或一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)處的皺紋及時(shí)明顯缺失可以指示足夠活力。還可以通過(guò)其它更定量的方法如通過(guò)使用超聲波或其它手段來(lái)評(píng)價(jià)移植物的厚度和質(zhì)量以測(cè)定受試者體內(nèi)移植物隨時(shí)間的質(zhì)量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將熟悉可以用于評(píng)估移植物活力的其它途徑。所述預(yù)定的閾值可以是約2atm、約3atm、約4atm、約5atm、約6atm或更多。所述預(yù)定的閾值可以是在約2atm至約3atm、約3atm至約4atm、約2atm至約5atm、約2atm至約6atm或約4atm至約6atm的范圍內(nèi)。通常所述預(yù)定閾值是一種壓力，高于該壓力所述生物材料從所述出口排放的速率超過(guò)預(yù)定最大值。例如，所述預(yù)定最大值可以是約5cm/秒、約IOcm/秒、約20 cm/秒、約30 cm/秒、約40 cm/秒、約50 cm/秒、約60 cm/秒、約70 cm/秒、約80cm/秒、約90cm/秒、約IOOcm/秒、約150cm/秒、約200cm/秒、約250cm/秒或更大。所述預(yù)定最大值可以是在約5cm/秒至約20cm/秒、約IOcm/秒至約50cm/秒、約20cm/秒至約IOOcm/秒、約50cm/秒至約200cm/秒、約50cm/秒至約250cm/秒或更大的范圍內(nèi)。所述預(yù)定最大值可以是約265cm/秒。通常保持所述正壓以使得從所述出口排放的生物材料的速率在約5cm/秒至約265cm/秒的范圍內(nèi)。在一些配置中，所述出口位于所述腔室的遠(yuǎn)端處，所述腔室包括處于近端的開口，并且所述壓力產(chǎn)生裝置是柱塞布置，所述柱塞布置被配置和布置成通過(guò)處于所述近端的開口并且可移動(dòng)地設(shè)置于所述腔室中，以使得在所述腔室內(nèi)所述柱塞布置朝所述遠(yuǎn)端的位移產(chǎn)生在所述腔室中排放所述材料所必需的正壓。在一些布置中，可以通過(guò)壓下所述柱塞布置(例如，用手)將所述柱塞布置 推進(jìn)至所述腔室中。還可以使用(例如)聯(lián)接至所述柱塞布置的電動(dòng)機(jī)自動(dòng)操作所述柱塞裝置以使得所述電動(dòng)機(jī)的旋轉(zhuǎn)引起所述柱塞布置進(jìn)入或退出所述腔室?？梢曰谒銮皇抑械母袘?yīng)壓力自動(dòng)地控制所述電動(dòng)機(jī)的操作以便確保所述腔室中的壓力不會(huì)超過(guò)預(yù)定閾值。在一些配置中，所述柱塞布置包括將桿聯(lián)接至活塞的力限制離合器布置。所述力限制離合器布置可以包括機(jī)械地將所述桿聯(lián)接至所述活塞的摩擦界面。所述力限制離合器布置可以被配置和布置成將通過(guò)朝向所述遠(yuǎn)端壓下所述柱塞布置的桿在所述腔室中產(chǎn)生的最大壓力限制于所述預(yù)定閾值。所述布置可以包括經(jīng)配置和布置用于使所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端移動(dòng)的柱塞位移裝置(例如，電動(dòng)機(jī)、壓縮空氣驅(qū)動(dòng)、真空驅(qū)動(dòng))。所述柱塞位移裝置可以被配置和布置用于以預(yù)定速率使所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端移動(dòng)。所述預(yù)定速率可以是當(dāng)從所述出口排放所述生物材料時(shí)在所述腔室中產(chǎn)生處于或低于所述預(yù)定閾值的正壓的所述柱塞布置的位移的速率。所述設(shè)備還可以包括經(jīng)配置和布置用于產(chǎn)生控制信號(hào)的控制器，所述控制信號(hào)激活所述柱塞位移裝置以便使所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端移動(dòng)。所述設(shè)備還可以包括與所述腔室流體連接并且包括連接至所述控制器的輸入的電輸出的壓力傳感器，以使得所述壓力傳感器提供電信號(hào)至所述控制器指示所述腔室中的感應(yīng)壓力，其中所述控制器基于感應(yīng)壓力將控制信號(hào)傳輸至所述柱塞位移裝置。在一些配置中，用于注射所述處理的生物材料的壓力產(chǎn)生裝置是泵。所述泵可以被配置和布置用于將所述生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述出口排放所述生物材料。在這些配置中，所述設(shè)備還通常包括控制器，該控制器被配置和布置用于產(chǎn)生激活所述泵以便產(chǎn)生正壓的控制信號(hào)。所述設(shè)備還可以包括與所述腔室流體連接并且包括連接至所述控制器的輸入的電輸出的壓力傳感器，所述壓力傳感器提供電信號(hào)至所述控制器指示所述腔室中的感應(yīng)壓力，其中所述控制器基于感應(yīng)壓力將控制信號(hào)傳輸至所述泵。在一些配置中，所述腔室的輸出與插管(例如，鈍口插管)或?qū)Ч芰黧w連接。雖然可以使用任何合適大小，但所述插管或?qū)Ч芡ǔＪ且?guī)格12、14、15、16、17或18。所述腔室一般被配置和布置成包含Iml至IL的生物材料。然而，可以構(gòu)造一系列體積大小。在一些配置中，所述腔室被配置和布置成包含Iml至1L、Iml至500ml、Iml至100ml、Iml M 50ml>50ml至100ml>20ml至IOOml或0.5ml至Iml的范圍內(nèi)的體積的生物材料。還提供用于移植處理的生物材料(例如，用于自體脂肪移植的脂肪組織)的方法。通常，所述方法涉及根據(jù)本文公開的任何方法獲得處理的生物材料；并且將所述處理的生物材料移植至受試者體內(nèi)。用于注射、移植或轉(zhuǎn)移生物材料的方法可以包括獲得本文公開的所述設(shè)備中的任何一種；將所述生物材料裝載至所述設(shè)備的腔室中；并且引起所述設(shè)備的壓力產(chǎn)生裝置在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生處于或低于所述預(yù)定閾值的正壓以使所述生物材料通過(guò)所述出口排放。通常在所述移植期間監(jiān)測(cè)所述腔室中的壓力以確保所述壓力不會(huì)超過(guò)所述預(yù)定閾值。通常，所述方法涉及根據(jù)本文公開的任何方法獲得處理的生物材料；并且將所述處理的生物材料移植至受試者體內(nèi)。對(duì)于脂肪轉(zhuǎn)移(移植)程序，所述處理的生物材料一般包括脂肪組織或其一 種或多種組分。在自體脂肪轉(zhuǎn)移程序中，從所述受試者獲得所述脂肪組織，通常為脂肪抽吸物；它然后被處理并且在新的位置注射回至所述患者體內(nèi)?？梢酝ㄟ^(guò)從所述受試者的腹部、大腿、側(cè)腹區(qū)或臀區(qū)提取脂肪組織或通過(guò)提取包含所述受試者的這種脂肪組織的脂肪抽吸物來(lái)獲得所述生物材料。對(duì)于美容用，所述處理的生物材料通常被移植在所述受試者的鼻唇溝、唇、鼻顴溝(nasojugal region)、顴骨、下巴、額頭、下眼瞼或上眼瞼的皮膚下。雖然主要相對(duì)于處理或加工脂肪組織(例如，收獲的脂肪)描述本文公開的示例性方法和設(shè)備，但它們可以與得益于本文描述的任何示例性處理程序的任何生物材料一起使用。這類程序包括，例如，通過(guò)過(guò)濾和/或吸收/吸附來(lái)去除雜質(zhì)或某些組分。除本文描述的MSA或細(xì)胞保護(hù)劑之外，所述生物材料(例如，脂肪組織或其它組織)可以與可在所述生物材料中產(chǎn)生有益或所希望的作用的任何物質(zhì)結(jié)合。還可以在它與所述生物材料結(jié)合之后使用本文描述的示例性設(shè)備和方法來(lái)去除過(guò)量物質(zhì)。試劑盒本文描述的所述設(shè)備和系統(tǒng)可以被提供為用于處理收獲的脂肪細(xì)胞、脂肪抽吸物或其它生物材料的試劑盒。所述試劑盒可以包括可以使一次性使用和/或滅菌的一個(gè)或多個(gè)腔室?？梢匀绫疚乃鲆圆煌笮?體積提供這類腔室?？梢蕴峁┒鄠€(gè)末端件，所述末端件可以被固定至所述腔室的末端。這類末端件可以包括收集帽、過(guò)濾器、廢物杯、帽或配備有吸收或吸附材料或試劑的容器、柱塞機(jī)構(gòu)、針或插管等?？梢砸圆煌笮√峁┻@類末端件，所述末端件被配置成固定至不同大小的腔室。還可以提供用于處理或加工所述生物材料的一定量的一種或多種MSA或其它試劑?？梢砸砸后w形式(例如，作為純液體、懸浮液、溶液或乳劑)或作為結(jié)晶或粉末狀固體或甚至以氣態(tài)形式提供這類試劑。這類物質(zhì)可以被提供于配藥瓶或容器中，或提供于可以被配置成固定至容納所述脂肪組織或其它生物材料的腔室的一個(gè)或多個(gè)容器中。所述物質(zhì)(例如，MSA或細(xì)胞保護(hù)劑)可以以預(yù)測(cè)量的體積提供于這類容器中用于與合適體積的收獲的脂肪組織一起使用等。前述僅說(shuō)明本發(fā)明的原理。鑒于本文的教義，所描述的實(shí)施方案的各種修改和組合對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的。因此，將會(huì)理解的是本領(lǐng)域中的技術(shù)人員將能夠設(shè)計(jì)出許多技術(shù)，雖然本文沒(méi)有明確地描述，所述技術(shù)體現(xiàn)本發(fā)明的原理并且因此在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。將通過(guò)以下實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明的示例性實(shí)施方案。這些實(shí)施方案是本文明的示例，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到本發(fā)明不限于所述示例性的實(shí)施方案。本文描述的所有參考文獻(xiàn)出于本文描述的目的以引用的方式并入。
實(shí)施例實(shí)施例1:用于收集用于后續(xù)再使用的生物樣品(例如，脂肪組織)的設(shè)備。圖1描繪用于收集用 于后續(xù)再使用的生物樣品(例如，脂肪組織)的設(shè)備。所述設(shè)備包括形狀為圓柱形的腔室。所述腔室配備有螺紋部分。然而，可以在任一末端或兩個(gè)末端使用其它聯(lián)接布置。可以使用的其它聯(lián)接布置包括，例如，壓配連接件、夾具等。還可以提供O形環(huán)或其它密封布置以在每個(gè)腔室末端與末端件之間形成防漏和/或耐壓密封，所述末端件被配置成可去除地連接至其上。任選地，這類末端件可以永久地固定至所述腔室的末端和/或配置成固定至其它末端件。如圖1中所示，所述腔室可以任選地包括體積標(biāo)記以指示在其中包含的材料的量。在這一實(shí)施例中，脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞(adipocytes))在被處理時(shí)被保持在單個(gè)腔室內(nèi)。所述腔室的每個(gè)末端配備有螺紋聯(lián)接或其它連接布置用于將不同末端件固定至其上。例如，如圖1中所示，所述腔室在遠(yuǎn)端上可以配備有呈不滲透帽形式的末端件以形成容器。收獲的脂肪組織可以被放置于所述腔室中用于使用任何合適技術(shù)進(jìn)一步處理。在某些實(shí)施方案中，如圖1中所示，包括軟管或管的收集帽被固定至所述腔室的近端。實(shí)施例2:具有手動(dòng)柱塞布置的過(guò)濾設(shè)備在另一實(shí)施例中，如圖2中所示，過(guò)濾器可以被固定至圖1中描繪的腔室的遠(yuǎn)端。例如，去除如圖1中所示的收集帽(如果使用)，并且將柱塞機(jī)構(gòu)固定至所述腔室的近端。然后翻轉(zhuǎn)所述腔室，以使得所述腔室的遠(yuǎn)端在上面，并且所述過(guò)濾器布置被固定至所述腔室的遠(yuǎn)端。在某些實(shí)施方案中，廢物杯被固定至所述腔室，如圖2中所示，或者所述過(guò)濾器布置和廢物杯被提供為單個(gè)組件。包括手動(dòng)柱塞機(jī)構(gòu)的末端件被固定至所述腔室的近端。實(shí)施例3:具有摩擦界面的柱塞布置。在圖3中示出可以與本發(fā)明的某些實(shí)施方案一起使用的示例性力限制柱塞布置。這種柱塞布置包括經(jīng)配置成能裝進(jìn)開口中的桿，所述桿至少部分地沿套管的縱軸延伸?；钊w被固定至所述套管的遠(yuǎn)端，或它可以被形成為所述套管的主要部分。所述桿和套管可以具有圓形橫截面形狀，或還可以使用其它橫截面形狀(例如，六邊形、八邊形、正方形或三角形形狀)。如圖3中所示，當(dāng)所述桿被部分地插入至所述套管中時(shí)，可以在所述桿的外表面與所述套管中的內(nèi)表面之間提供離合器布置，例如，摩擦界面等。在操作中，用相對(duì)小的力推下所述桿將允許所述桿摩擦地夾緊所述套管的周圍部分并且將所述力傳輸至所述活塞體。這種操作可以類似于常規(guī)注射器的操作，其中施加力至所述柱塞的近端引起所述活塞體壓至提供于所述腔室中的任何物質(zhì)上，例如，如圖2中所示。如果施加至所述桿的力超過(guò)預(yù)定極限，所述摩擦界面可以被配置成允許所述桿相對(duì)于所述套管滑動(dòng)，以使得所述桿進(jìn)一步進(jìn)入所述套管并且沒(méi)有額外力傳輸至所述活塞體。以這種方式，限制輸送至所述活塞頭的力的量-和因此施加至所述腔室(所述柱塞連接至其)中的材料的壓力?？梢曰谒鰲U與所述套管之間的摩擦界面的特性和所述活塞體的大小測(cè)定這種限制力或壓力值。以這種方式，可以在所述柱塞布置中提供簡(jiǎn)單的力限制“離合器”機(jī)構(gòu)以防止使用所述柱塞施加過(guò)度力或壓力。通常選擇所希望的最大力或壓力以便當(dāng)壓下所述柱塞(例如)以迫使一些雜質(zhì)通過(guò)所述腔室的遠(yuǎn)端處的過(guò)濾器時(shí)避免或減少對(duì)腔室中的脂肪細(xì)胞或其它細(xì)胞造成損傷的可能性。實(shí)施例4:用于使生物材料(例如，脂肪細(xì)胞或組織)與膜穩(wěn)定劑接觸的設(shè)備?？梢酝ㄟ^(guò)使所述脂肪組織與膜穩(wěn)定劑(MSA)或細(xì)胞保護(hù)劑(如，例如，泊洛沙姆P188或硫辛酸)混合來(lái)修復(fù)或防止對(duì)收獲的細(xì)胞的損傷?？梢詫⑺鯩SA或細(xì)胞保護(hù)劑提供于溶液中，所述溶液預(yù)裝載于所述腔室中或被添加至與所述腔室連通的溶液容器中。某些MSA或細(xì)胞保護(hù)劑還可以(例如) 以固體(如粉末)的形式或以液體形式提供。在圖4中所示的設(shè)備中，所述容器的頂部被配置成固定至所述腔室的遠(yuǎn)端，并且在所述腔室與所述溶液容器之間任選地提供過(guò)濾器。所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑優(yōu)選地是無(wú)菌的以避免污染經(jīng)處理的細(xì)胞或組織。如圖4中所示在所述腔室的近端上提供帽。通過(guò)翻轉(zhuǎn)圖4中所示的腔室/溶液容器部件使所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液引入至所述腔室中并且與其中的脂肪組織混合，以使得所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液通過(guò)所述過(guò)濾器并且進(jìn)入所述腔室中?；蛘?，如圖2中所示，柱塞機(jī)構(gòu)可以被固定至所述腔室的近端。翻轉(zhuǎn)所述腔室/溶液容器部件，并且所述柱塞部分地從所述腔室退出以便使所述MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液通過(guò)所述過(guò)濾器抽出并且進(jìn)入所述腔室中。實(shí)施例5:用于使生物材料與吸收材料接觸的設(shè)備。可以通過(guò)提供與所述脂肪組織接觸的吸收和/或吸附材料來(lái)從所述腔室中的脂肪組織去除雜質(zhì)，包括過(guò)量MSA或細(xì)胞保護(hù)劑(如果使用)。例如,如圖5中所示,吸水材料可以被提供于可以被固定至所述腔室的一端的固定帽中。所述腔室可以然后靜置一段時(shí)間間隔或輕輕地?fù)u動(dòng)或攪拌以提供所述脂肪組織與所述吸收材料之間的充分接觸。在這種接觸發(fā)生足夠時(shí)間(例如，3秒至5分鐘)之后，可以從所述腔室去除具有所述吸收材料的固定帽，連同存在于所述吸收材料中的任何吸收的水或其它雜質(zhì)。在這一方法之后，將有較少雜質(zhì)與脂肪細(xì)胞殘留于所述腔室中。圖5中所示的帽可以是細(xì)長(zhǎng)形式以提供與圖2中所示的廢物杯類似的吸收外殼。所述吸收外殼的內(nèi)表面的至少一部分配備有吸收材料。所述吸收外殼可以被固定至所述腔室的遠(yuǎn)端以形成更大的外殼(例如，與圖2中所示的那個(gè)類似，有或沒(méi)有中心過(guò)濾器)?；蛘?，過(guò)濾器與所述吸收外殼一起使用。所述過(guò)濾器元件和吸收外殼任選地被提供為可以固定至彼此和固定至所述腔室的單獨(dú)末端件，或它們可以被提供為固定至所述腔室的單個(gè)末端件。具有雜質(zhì)(包括任何MSA或細(xì)胞保護(hù)劑，如果使用)的脂肪材料可以然后與所述吸收材料接觸，例如，通過(guò)翻轉(zhuǎn)所述腔室/吸收外殼部件。所述吸收外殼的內(nèi)表面的相對(duì)大的面積提供所述脂肪組織與所述吸收材料之間的改進(jìn)的接觸以促進(jìn)更好地從所述脂肪組織吸收雜質(zhì)。通過(guò)可以提供于所述吸收容器中的更大量的吸收材料，這種配置還有助于吸收更大數(shù)量的雜質(zhì)(例如，液體、大體積的MSA或細(xì)胞保護(hù)劑溶液)?？梢允褂萌鐖D6或10中描繪的設(shè)備將所述處理的脂肪組織注射至受試者體內(nèi)的移植部位。實(shí)施例6:用于處理生物材料的雙柱塞設(shè)備圖7描繪一種設(shè)備，所述設(shè)備包括雙柱塞布置以改變所述設(shè)備的腔室中的有效體積、促進(jìn)過(guò)濾和/或使不同試劑能與所述生物材料混合。提供末端件，所述末端件包括被配置成可連接至所述腔室的容器和處于所述容器的遠(yuǎn)端(即，處于所述容器的末端與被配置成連接至所述腔室或連接至另一末端件的近端相對(duì))的另外柱塞或其它類似布置。所述另外柱塞可以被配置成當(dāng)所述柱塞被平移時(shí)改變所述容器內(nèi)的有效體積。所述另外柱塞可以形成為所述容器的部分，或它可以被提供為可以被固定至所述腔室的末端的可去除的末端件，與圖7中所示的上部末端件/柱塞布置類似。如圖7中所示，所述容器還可以包括過(guò)濾器或位于所述容器與所述腔室之間的其它限制但可滲透的障礙物。圖7中所示的 設(shè)備可以用于有助于從所述容器弓I入和/或去除液體或流體至所述腔室或反之亦然。例如，壓下部分地位于所述腔室內(nèi)的第一柱塞而同時(shí)退出部分地在所述容器中的第二柱塞。這種“推-拉”操作可以增加所述腔室中的壓力并且減少所述容器內(nèi)的壓力。這種壓力差用于迫使一定量的流體通過(guò)所述過(guò)濾器或其它障礙物并且進(jìn)入所述容器。通過(guò)逆轉(zhuǎn)所述柱塞運(yùn)動(dòng)的方向，迫使流體或液體從所述容器進(jìn)入所述腔室。在某些實(shí)施方案中，(例如)通過(guò)將兩個(gè)柱塞各自的桿與機(jī)械耦合連接使所述兩個(gè)柱塞的運(yùn)動(dòng)聯(lián)接。在其它實(shí)施方案中，壓下或退出一個(gè)柱塞而允許另一個(gè)柱塞自由移動(dòng)。當(dāng)將力施加至單個(gè)柱塞時(shí)這種自由運(yùn)動(dòng)適應(yīng)從所述容器傳送至所述腔室中的材料的體積或反之亦然。所述容器還可以包含一定量的MSA、細(xì)胞保護(hù)劑或待添加至所述腔室中的生物材料的其它流體或液體物質(zhì)。所述容器可以配備有過(guò)濾器或其它可滲透的障礙物，所述障礙物覆蓋所述容器的末端的至少一部分，所述容器被配置成固定至所述腔室?？梢赃x擇這一過(guò)濾器的性質(zhì)以便當(dāng)所述容器被固定至所述腔室的末端并且施加力至一個(gè)或兩個(gè)柱塞時(shí)防止所述容器中的流體在大氣壓下滲漏或溢出，但允許所述流體被引入至所述腔室中?？梢栽谟糜趦?chǔ)存的容器的過(guò)濾器端上提供可去除的薄膜或片材。這種薄膜可以進(jìn)一步防止流體從所述容器滲漏和/或幫助保持所述容器的過(guò)濾器和內(nèi)容物的無(wú)菌。這種膜可以在所述容器固定至所述腔室之前剝離或另外去除。還可以提供可以被刺破以便允許所述MSA流進(jìn)所述生物材料的薄膜。圖7中所示的容器最初可以是空的，并且用作任何流體的廢物容器，所述流體(例如)通過(guò)施加力至如本文所述的一個(gè)或兩個(gè)柱塞通過(guò)所述過(guò)濾器從所述腔室去除。實(shí)施例7:脂肪抽吸物處理系統(tǒng)。
圖8A描繪脂肪抽吸物處理系統(tǒng)。這種系統(tǒng)包括用于收集已經(jīng)從患者獲得的脂肪抽吸物的脂肪抽吸物容器。脂肪抽吸物通過(guò)所述脂肪抽吸物入口進(jìn)入所述脂肪抽吸物容器。所述脂肪抽吸物入口配備有用于將所述入口從所述脂肪抽吸物容器流體地分離的入口閥。所述脂肪抽吸物容器還與添加劑端口流體地連接，所述添加劑端口配備有用于將所述添加劑端口從所述脂肪抽吸物容器流體地分離的閥。所述添加劑端口可以用于將多種不同添加劑遞送至所述脂肪抽吸物，所述添加劑有助于處理所述脂肪抽吸物或改善所述處理的脂肪組織的活力?？梢酝ㄟ^(guò)可分離的或不可分離的連接來(lái)聯(lián)接這一系統(tǒng)的任何組件。所述脂肪抽吸物容器還流體地連接至脂肪抽吸物處理腔室。所述處理腔室提供容器，在所述容器內(nèi)所述脂肪抽吸物的不需要的部分被去除。在所述脂肪抽吸物容器與所述脂肪抽吸物處理腔室之間是壓力產(chǎn)生裝置。所述壓力產(chǎn)生裝置從所述脂肪抽吸物容器抽出脂肪抽吸物并且通過(guò)止回閥驅(qū)使所述脂肪抽吸物進(jìn)入所述脂肪抽吸物處理腔室。這一配置中的止回閥防止處理的脂肪抽吸物回流至所述脂肪抽吸物容器中。所述脂肪抽吸物處理容器可以包括有用于分離所述脂肪抽吸物的不需要的部分的許多不同組件。在一些配置中所述脂肪抽吸物處理腔室包括用于從所述脂肪抽吸物去除血細(xì)胞、細(xì)胞碎片、游離脂質(zhì)、細(xì)胞外材料以及其它試劑的過(guò)濾器。在一些配置中，為了驅(qū)使濾液通過(guò)所述過(guò)濾器，方便地關(guān)閉所述出口閥并且操作所述壓力產(chǎn)生裝置以在所述脂肪抽吸物處理腔室內(nèi)產(chǎn)生足以移動(dòng)濾液通過(guò)所述過(guò)濾器的正壓。所述濾液進(jìn)入廢物腔并且通過(guò)廢物出口閥退出所述處理腔室并且進(jìn)入廢物容器。因此所述濾液包括所述脂肪抽吸物的各種不需要的部分，包括細(xì)胞碎片、細(xì)胞外材料以及其它試劑。所述脂肪抽吸物處理腔室還可以包括其它組分，包括(例如)保留基質(zhì)、固定抗原結(jié)合因子或用于從所述脂肪抽吸物去除游離基的抗氧化劑。所述脂肪抽吸物處理系統(tǒng)還可以包括處理的脂肪組織容器，所述容器是用于收集處理所述脂肪抽吸物之后剩下的脂肪組織的容器。所述處理的脂肪組織通常適合用于直接注射至受試者用于美容或重建目的。

圖SB描繪脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的另一配置。這種配置配備有與所述脂肪抽吸物處理腔室流體地連接的壓縮空氣入口。所述脂肪抽吸物入口和所述添加劑入口與囊狀物流體地連接。因此，脂肪抽吸物和任何添加劑被收集于所述囊狀物內(nèi)。配置所述系統(tǒng)以使得壓縮空氣圍繞所述囊狀物以便驅(qū)使流體從所述脂肪抽吸物容器出來(lái)朝向所述脂肪抽吸物處理腔室。在一些配置中，壓縮空氣進(jìn)入所述脂肪抽吸物處理腔室，這時(shí)關(guān)閉所述脂肪抽吸物入口閥和添加劑端口入口閥以使得流體不會(huì)通過(guò)入口管線傳回?；蛘撸鋈肟诠芫€可以配備有防止所述脂肪抽吸物回流至所述入口管線的內(nèi)聯(lián)止回閥。圖SC描繪示例性脂肪抽吸物處理腔室的橫截面。這一脂肪抽吸物處理腔室包括與保留基質(zhì)流體地連接的入口管線。所述保留基質(zhì)可以包括，例如，親水材料和/或親脂材料。所述保留基質(zhì)與周圍過(guò)濾器接觸。配置所述過(guò)濾器用于允許雜質(zhì)通過(guò)所述過(guò)濾器并且進(jìn)入廢物腔。隨著脂肪抽吸物通過(guò)所述腔室從所述入口朝向所述出口移動(dòng)，所述脂肪抽吸物的不需要的部分被保留在所述基質(zhì)中。在一些情況下，為了促進(jìn)所述脂肪抽吸物的過(guò)濾，關(guān)閉出口閥使得在所述脂肪抽吸物處理腔室內(nèi)產(chǎn)生足夠正壓以允許濾液通過(guò)所述過(guò)濾器并且進(jìn)入所述廢物腔。經(jīng)由存在于所述出口帽中的廢物出口從所述脂肪抽吸物處理腔室去除所述廢物腔中的濾液。
圖8D和SE描繪所述入口帽和出口帽的替代視圖并且描繪所述脂肪抽吸物處理腔室的入口和出口端口。圖8F描繪所述脂肪抽吸物處理腔室的橫截面并且說(shuō)明所述過(guò)濾器組件內(nèi)和周圍的所述保留基質(zhì)的存在，所述過(guò)濾器組件本身被廢物腔圍繞。實(shí)施例8:多階段脂肪抽吸物處理系統(tǒng)。圖9A描繪多階段脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的非限制性實(shí)施方案。這一系統(tǒng)包括添加劑腔室、保留基質(zhì)、抗氧化劑/抗原結(jié)合腔室和過(guò)濾器腔室。進(jìn)入所述系統(tǒng)的脂肪抽吸物先進(jìn)入添加劑腔室，所述添加劑腔室與添加劑端口流體地連接，所述添加劑端口用于添加可以改善從所述脂肪抽吸物獲得的處理的脂肪組織的活力的組分如膜穩(wěn)定劑、抗氧化劑以及其它組分。所述添加劑在所述添加劑腔室內(nèi)接觸所述脂肪抽吸物并且過(guò)量添加劑退出所述添加劑腔室進(jìn)入廢物腔 。所述系統(tǒng)的第二階段包括保留基質(zhì)。所述保留基質(zhì)可以包括，例如，一種或多種親水或親脂材料用于保留來(lái)自所述脂肪抽吸物的水和脂質(zhì)(或其它親脂分子)。所述系統(tǒng)的第三階段包括抗氧化劑或抗原結(jié)合腔室。在該腔室中，抗氧化劑和/或抗原結(jié)合因子被固定至固體載體，并且在抗氧化劑的情況下，隔離來(lái)自所述脂肪抽吸物的游離基，并且在所述抗原結(jié)合劑的情況下，隔離來(lái)自所述脂肪抽吸物的一種或多種靶抗原。所述脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的第四階段包括經(jīng)配置用于去除所述脂肪抽吸物的一種或多種不需要的部分的過(guò)濾器。所述不需要的部分通過(guò)所述過(guò)濾器并且作為濾液通過(guò)過(guò)濾器廢物端口退出進(jìn)入廢物腔。存在于所述廢物腔中的過(guò)量添加劑和濾液通過(guò)廢物出口端口退出所述系統(tǒng)。主要包含適合用于注射至受試者中的脂肪組織的處理的脂肪抽吸物通過(guò)出口端口退出所述脂肪抽吸物處理系統(tǒng)，所述出口端口配置有出口閥。處理的脂肪抽吸物可以直接地添加至注射器(如圖9A中所描繪)，所述注射器適合用于直接注射至受試者體內(nèi)?；蛘?，所述處理的脂肪抽吸物可以被存放至容器中用于以后使用或低溫保存。圖9B描繪多階段脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的替代配置。這一配置包括通過(guò)所述脂肪抽吸物處理系統(tǒng)的不同階段的盤管。盤繞的多孔管可以通過(guò)整個(gè)系統(tǒng)或可以僅存在于某些階段(例如，添加劑階段和過(guò)濾階段)。所述盤管是多孔配置并且允許所述添加劑腔室中的添加劑自由地接觸所述脂肪抽吸物。在第二階段，所述脂肪抽吸物直接灌注至所述保留基質(zhì)中，其中脂肪抽吸物的某些不需要的部分(例如，水、游離脂質(zhì))被保留。類似地，在第三階段，所述脂肪抽吸物接觸促進(jìn)所述脂肪抽吸物的不需要的部分地進(jìn)一步去除的固定抗氧化劑和/或固定抗原結(jié)合因子。在第四階段，所述脂肪抽吸物可以自由地接觸所述過(guò)濾器從而允許濾液通過(guò)所述過(guò)濾器進(jìn)入所述廢物腔。圖9C描繪脂肪抽吸物處理系統(tǒng)，其中進(jìn)入處理腔室的脂肪抽吸物穿過(guò)多個(gè)路徑。每個(gè)路徑包含被過(guò)濾器圍繞的保留基質(zhì)。通過(guò)任一保留基質(zhì)的脂肪抽吸物將具有保留在所述保留基質(zhì)中的不需要的部分。所述脂肪抽吸物的部分還將通過(guò)所述過(guò)濾器。通常，關(guān)閉所述脂肪抽吸物處理腔室的出口閥以促進(jìn)所述脂肪抽吸物內(nèi)的壓力的產(chǎn)生以便驅(qū)使濾液通過(guò)所述過(guò)濾器。通過(guò)所述過(guò)濾器的濾液進(jìn)入廢物腔并且通過(guò)廢物出口閥流出所述脂肪抽吸物處理腔室。所述處理的脂肪抽吸物通過(guò)所述出口閥退出所述脂肪抽吸物處理腔室并且可以被直接添加至注射器用于注射至受試者體內(nèi)或可以可替代地存放至容器中用于以后使用或低溫保存。
圖9D描繪另一多路徑脂肪抽吸物處理系統(tǒng)。所述腔室包括兩階段的保留基質(zhì)，所述保留基質(zhì)包括上游親脂部分和下游親水部分。在所述親脂部分中，脂質(zhì)和其它親脂分子被保留在所述保留基質(zhì)中。在所述親水部分中，保留水和其它親水分子。濾液通過(guò)所述過(guò)濾器，進(jìn)入所述廢物腔并且通過(guò)所述廢物出口退出所述系統(tǒng)。所述處理的脂肪抽吸物可以被存放于注射器中用于直接注射至受試者體內(nèi)或存放至容器中用于以后使用或低溫保存。實(shí)施例9:用于注射生物材料至受試者體內(nèi)的設(shè)備。圖10A-10C描繪用于注射脂肪組織的不同設(shè)備。圖1OA中的設(shè)備配置有腔室和活塞布置。所述腔室被配置用于容納待注射至受試者體內(nèi)的脂肪組織。所述設(shè)備包括活塞布置，所述活塞布置被配置用于在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生驅(qū)使所述組織通過(guò)所述出口退出所述裝置的壓力。這一配置中的活塞布置與充當(dāng)活塞位移裝置的驅(qū)動(dòng)電機(jī)聯(lián)接。所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)推動(dòng)驅(qū)動(dòng)抽，所述驅(qū)動(dòng)軸聯(lián)接在所述活塞布置的軸腔內(nèi)。所述驅(qū)動(dòng)軸的旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致所述活塞布置朝向所述設(shè)備的遠(yuǎn)端的位移進(jìn)而減少所述腔室中的體積。還可以在相反的方向旋轉(zhuǎn)所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)以便使所述活塞布置朝向所述設(shè)備的近端抽出借此增加所述腔室的體積。所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)可以通過(guò)電池供電(如圖1OA中所示)。然而，還可以使用替代電源，包括AC或AC至DC電源。通過(guò)電連接至壓力傳感器的控制器來(lái)控制所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)的操作。所述壓力傳感器感應(yīng)所述腔室內(nèi)的壓力，將指示所述腔室內(nèi)的壓力的電信號(hào)連通至所述控制器。所述控制器然后操作所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)以響應(yīng)所感應(yīng)的壓力。這種設(shè)備被配置成確保所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)以一定速率操作，使得所述腔室內(nèi)的壓力在預(yù)定最大值內(nèi)。通過(guò)以這種方式控制所述腔室中的壓力，隨著所述脂肪組織通過(guò)所述出口退出可以控制速率和施加至它的剪切應(yīng)力以確保所述脂肪組織的充分活力。所述控制器還可以被配置成接收一個(gè)或多個(gè)使用者輸入。例如，用戶可以輸入設(shè)定點(diǎn)壓力借此所述控制器將操作所述驅(qū)動(dòng)電機(jī)以便保持使用者指定的設(shè)定點(diǎn)壓力。圖1OB描繪配備有機(jī)械控制的活塞布置的注射設(shè)備。所述活塞布置包括摩擦界面，其中桿通過(guò)摩擦界面連接至套管。所述摩擦界面被布置和配置成限制可以通過(guò)壓下所述桿產(chǎn)生的最大力，并且因此，限制所述腔室內(nèi)的最大壓力。通過(guò)以這種方式控制所述腔室中的壓力，隨著所述脂肪組織通過(guò)所述出口退出可以控制速率和施加至它的剪切應(yīng)力來(lái)確保所述脂肪組織的充分活力。圖1OC描繪配備有壓力傳感器和顯示器的注射設(shè)備?？梢酝ㄟ^(guò)手工壓下所述活塞布置來(lái)操作所述設(shè)備。所述設(shè)備包括具有顯示器的壓力傳感器以使得使用者可以監(jiān)測(cè)所述腔室內(nèi)產(chǎn)生的壓力并且確保所述腔室內(nèi)產(chǎn)生的壓力不會(huì)超過(guò)預(yù)定最大值。如在圖1OB中描繪的所述設(shè)備中，所述預(yù)定最大值是以下壓力，高于該壓力隨著所述脂肪組織退出所述腔室的出口，不需要的速率和剪切應(yīng)力將被施加至所述脂肪組織。實(shí)施例10:自體脂肪移植概述由于低供體部位發(fā)病率、低并發(fā)癥率以及快速恢復(fù)時(shí)間，近來(lái)脂肪移植已經(jīng)變得更加普遍。在這一研究中，申請(qǐng)人在裸小鼠模型中檢查了抽吸和注射壓力對(duì)人脂肪移植的作用。用標(biāo)準(zhǔn)4mm插管在實(shí) 驗(yàn)室中在新鮮脂膜切除術(shù)標(biāo)本上進(jìn)行腫脹吸脂。吸入壓力被設(shè)置為-15英寸汞柱(-0.5大氣壓)或-25英寸汞柱(-0.83大氣壓)。在1200G下離心分離脂肪抽吸物并且用規(guī)格16血管導(dǎo)管將所述脂肪注射至裸小鼠的側(cè)腹中。在1200G下離心分離新鮮手術(shù)室脂肪抽吸物并且使用低注射壓或高注射壓將所述脂肪注射至裸小鼠體內(nèi)。在4周之后，針對(duì)重量和組織結(jié)構(gòu)分析所述脂肪小葉。關(guān)于抽吸壓力，高與低吸入抽吸壓力在重量和組織構(gòu)造上沒(méi)有產(chǎn)生明顯差異。關(guān)于注射壓力，在3cc注射器中，以快速率(3-5ml/秒)與較慢速率(0.5-lcc/秒)注射脂肪分別達(dá)至Li 2744mm萊柱(3.6Iatm)與549mm萊柱(0.722atm) (p < 0.001)。低注射壓力比高注射壓力在重量上產(chǎn)生38%改進(jìn)(p < 0.001)。這還反映在組織結(jié)構(gòu)樣品中?？傊?，在所檢查的條件下吸入壓力的變化不會(huì)影響體內(nèi)脂肪移植。然而，用高壓注射的小葉沒(méi)有用低壓注射的那些進(jìn)行的一樣好。這些數(shù)據(jù)表明注射壓力顯著影響脂肪移植物存活。實(shí)施例引言:自體脂肪移植已經(jīng)變得更加普遍。它具有多種美容和重建應(yīng)用，所述應(yīng)用的范圍從乳房增大至治療面部側(cè)萎縮。不管它的效用，不可預(yù)測(cè)的長(zhǎng)期結(jié)果限制脂肪移植。這樣可以使多個(gè)程序成為必需并且因此，增加對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于這些不一致的結(jié)果一個(gè)影響因素是當(dāng)前正在使用的各種各樣的脂肪移植技術(shù)。需要用于自體脂肪移植的改進(jìn)的技術(shù)。在這一實(shí)例中，申請(qǐng)者已經(jīng)檢查抽吸和注射壓力對(duì)脂肪移植的作用?？梢酝ㄟ^(guò)常規(guī)機(jī)器吸脂或手持式注射器吸脂來(lái)進(jìn)行脂肪移植收獲。機(jī)器吸脂允許使用者控制吸入壓力，所述吸入壓力在整個(gè)收獲程序中保持恒定。在手持式注射器吸脂中，吸入壓力取決于使用者。由于所述注射器充滿吸脂，真空減少并且使用者必須進(jìn)一步拉回所述柱塞以便達(dá)到相同的吸入壓力。申請(qǐng)者檢查了當(dāng)用高或低吸入壓力收獲時(shí)在移植存活中是否存在差異。注射壓力可以由多個(gè)變量影響。申請(qǐng)者已經(jīng)認(rèn)識(shí)到注射流速是可以由使用者控制的參數(shù)。泊肅葉定律(Poiseuille’s law)指定隨著流速增加,存在壓力的成比例增加。申請(qǐng)者已經(jīng)檢查了增加流速(和壓力)對(duì)脂肪移植物存活的作用。

在這一實(shí)例中，檢查了在小動(dòng)物模型中抽吸和注射壓力在自體脂肪移植中的作用。材料和方法抽吸壓力使用壓力計(jì)(Netech UniMano)來(lái)獲得使用不同注射器(3ml、IOml、60ml注射器)的吸入壓力測(cè)量值(圖11)。使用廢棄的組織IRB方案，從手術(shù)室獲得新鮮脂膜切除術(shù)標(biāo)本。使用機(jī)器吸脂(Byron)和使用-15英寸汞柱(-0.5大氣壓)或-25英寸汞柱(-0.83大氣壓)吸入壓力的標(biāo)準(zhǔn)4mm插管(Mentor)來(lái)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)腫脹吸脂。然后在50ml錐形離心管中在1200G下離心分離實(shí)驗(yàn)室脂肪抽吸物3分鐘。分離所述脂肪層并且使用規(guī)格16血管導(dǎo)管使用3ml注射器以緩慢注射將一毫升等分試樣注射至裸小鼠的皮下空間中。在4周之后，處死動(dòng)物并且收獲脂肪小葉用于分析。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在由經(jīng)批準(zhǔn)的動(dòng)物方案描述的方案下進(jìn)行。注射壓力在廢棄的組織IRB方案下從手術(shù)室獲得新鮮吸脂并且在50ml錐形離心管中在1200G下離心分離3分鐘。使用規(guī)格16血管導(dǎo)管在批準(zhǔn)的動(dòng)物方案下使用3ml注射器將一毫升等分試樣注射至裸小鼠的皮下空間中。將動(dòng)物分為慢注射組(0.5-1.0ml/秒)或快注射組(3-5ml/秒)。然后使用壓力計(jì)獲得使用相同血管導(dǎo)管和注射器大小的快和慢注射的壓力測(cè)量值(圖12)。在4周之后，處死動(dòng)物并且收獲脂肪小葉。重量和組織結(jié)構(gòu)在移植之后使用臺(tái)式秤(Ohaus)對(duì)小葉進(jìn)行稱重。它們被固定于10%福爾馬林中24小時(shí)、進(jìn)行石蠟包埋處理并且用蘇木精和伊紅染色。使用光顯微鏡(Nikon E600)在100倍放大率下獲取圖片。由3個(gè)獨(dú)立的和不知情的研究者產(chǎn)生組織結(jié)構(gòu)評(píng)分并且對(duì)各組給出平均值。評(píng)分方法基于之前公布的評(píng)分，所述評(píng)分方法評(píng)價(jià)健康脂肪、液泡、滲液以及纖維變性?；谝韵略u(píng)分評(píng)估每個(gè)參數(shù):0 =缺乏、I =最小存在、2 =最小至中度存在、3 =中度存在、4 =中度至大量存在以及5 =大量存在。組合液泡、滲液以及纖維變性的評(píng)分來(lái)形成總損傷的評(píng)分。統(tǒng)計(jì)分析將數(shù)據(jù)表示為平均值+/_標(biāo)準(zhǔn)誤差。使用單因素方差分析來(lái)比較實(shí)驗(yàn)組之間的平均重量。由P <0.05的值界定統(tǒng)計(jì)顯著性。結(jié)果抽吸壓力3ml、10ml以及60ml注射器可達(dá)到的最大吸入(負(fù))壓力分別是-0.81、-0.92以及-0.96大氣壓(圖13和14)。在體內(nèi)，以-15英寸汞柱(0.5atm)與-25英寸汞柱(0.83atm)吸入的小葉的平均重量分別是0.64+/-0.03克(η = 16)和0.59+/-0.06克(η=16) (ρ = 0.462)。這些不是統(tǒng)計(jì)上顯著的(圖15)。組織學(xué)檢查顯示了類似程度的健康脂肪細(xì)胞、液泡、滲液以及纖維變性(圖16)。此外，計(jì)分這些參數(shù)在-15英寸汞柱組(η =4)與-25英寸汞柱組(η = 3)之間產(chǎn)生最小差異(圖17)。注射壓力在低速率(0.5-1.0ml/秒)與高速率(3_5ml/秒)下通過(guò)規(guī)格16血管導(dǎo)管注射的脂肪的壓力讀數(shù)分別是0.72和3.61大氣壓(圖18)。在體內(nèi)，以低速率與高速率注射的小葉分別產(chǎn)生0.58+/-0.02克(η = 32)與0.42+/-0.02克(η = 30)的平均重量(ρ< 0.001)。這表示在緩慢注射的小葉中重量的38%改進(jìn)(圖19)。組織學(xué)外觀也顯示具有更少液泡、滲液以及纖維變性的更健康的脂肪細(xì)胞(圖20)。這還反映在評(píng)分評(píng)價(jià)中，所述評(píng)分評(píng)價(jià)顯示與以快注射的那些(η = 13)相比，在緩慢注射的小葉(η = 17)中健康脂肪細(xì)胞評(píng)分的顯著增加和損傷評(píng)分的顯著減少(圖21)。討論負(fù)(抽吸)壓力和正(注射)壓力是兩個(gè)不同的實(shí)體。可達(dá)到的壓力極值在從O (即完全真空或外部空間)至無(wú)限(理論上)的范圍內(nèi)。在海平面處或附近，大氣壓力等于I大氣壓。注射器中獲得的負(fù)(或正)壓力是所述注射器內(nèi)部與外部之間的差異。因此如果注射器內(nèi)部的壓力減少至0.75大氣壓并且外部壓力是I大氣壓(海平面)，則達(dá)到的負(fù)壓是-0.25大氣壓。由于可達(dá)到的絕對(duì)最小壓力是0，則在海平面可達(dá)到的最大負(fù)壓是-1大氣壓。這不適用于正壓因?yàn)椴淮嬖诶碚撟畲髩毫?。因此，?dāng)注射脂肪時(shí)壓力的變化可以大得多。

第二適用的原理是手持式注射器吸脂主要取決于波義爾定律(Boyle’ s law)，所述定律規(guī)定: 壓力:X體積I =壓力2 X體積2
因此壓力變化取決于初始體積與最終體積之間的比例。如果注射器柱塞開始于O標(biāo)記，則所述初始體積等于所述吸入插管內(nèi)部的體積(通常小于I毫升)。當(dāng)用壓力計(jì)測(cè)量吸入壓力時(shí)這一概念是重要的，因?yàn)樗銎鹗俭w積必須是類似的。在壓力計(jì)與注射器之間引入任何管子增加所述起始體積足以產(chǎn)生不準(zhǔn)確的結(jié)果。用不同注射器(圖13和14)達(dá)到的測(cè)量壓力遵循這一原理并且實(shí)質(zhì)上僅相對(duì)于體積變化而變化。可達(dá)到的壓力的差異是最小的并且都接近但不超過(guò)-1大氣壓。傳統(tǒng)手持式注射器吸脂是通過(guò)在IOml注射器中抽出大約Iml至2ml來(lái)進(jìn)行。本文提供的數(shù)據(jù)顯示這大致相當(dāng)于吸脂機(jī)上設(shè)定的-15至-20英寸汞柱(圖13)。在所述動(dòng)物模型中，在-15英寸汞柱(典型的手持式注射器吸脂壓力)和-25英寸汞柱(典型的機(jī)器吸脂壓力)下收獲脂肪按重量計(jì)或按組織結(jié)構(gòu)計(jì)都未顯示差異(圖15、16以及17)。這是臨床上相關(guān)的，至少因?yàn)榭梢允褂酶邏荷蠙C(jī)器吸脂而不必?fù)?dān)心影響脂肪移植活力。這經(jīng)?？梢允侵疽浦参锸斋@的更容易和更有效的方法。正如前面所提到的，注射壓力可以受許多變量(包括流速)影響。以快流速(3-5ml/秒)通過(guò)規(guī)格16血管導(dǎo)管注射脂肪產(chǎn)生的壓力是慢注射(0.5-1.0ml/秒)產(chǎn)生的壓力的五倍。在我們的動(dòng)物模型中，當(dāng)與以快流速注射的脂肪移植物比較時(shí)，緩慢注射的脂肪移植物產(chǎn)生按重量計(jì)38%的改進(jìn)。這些脂肪移植物還在組織結(jié)構(gòu)上看起來(lái)更健康，具有更少液泡、纖維變性以及滲液。表I概括了在不同流速和導(dǎo)管大小下的注射速率。表1:通過(guò)不同導(dǎo)管的注射速率
權(quán)利要求
1.一種設(shè)備，其包括 具有至少一個(gè)出口的腔室；以及 經(jīng)配置和布置用于在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生處于或低于預(yù)定閾值的正壓的壓力產(chǎn)生裝置，所述正壓足夠引起生物材料(如果存在于所述腔室中)通過(guò)所述出口排放，其中所述預(yù)定閾值是以下壓力，高于該壓力時(shí)所述生物材料在組織移植物從所述出口排放進(jìn)入受試者體內(nèi)移植部位中之后具有相對(duì)較低的活力。
2.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中保持所述正壓以使得所述生物材料從所述出口排放的速率高達(dá)約265cm/秒。
3.如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中保持所述正壓以使得所述生物材料從所述出口排放的流速低于3ml/秒。
4.如權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中所述預(yù)定閾值是4atm。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的設(shè)備， 其中所述出口被放置于所述腔室的遠(yuǎn)端， 其中所述腔室包括在近端處的開口，并且 其中所述壓力產(chǎn)生裝置是柱塞布置，所述柱塞布置被配置和布置成通過(guò)所述開口并且可移動(dòng)地安置于所述腔室中，以使得所述腔室內(nèi)所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端的位移產(chǎn)生所述正壓。
6.如權(quán)利要求5所述的設(shè)備，其中所述柱塞布置包括力限制離合器布置，所述力限制離合器布置被配置和布置成將通過(guò)朝向所述遠(yuǎn)端壓下所述柱塞布置的桿在所述腔室中產(chǎn)生的最大壓力限制于所述預(yù)定閾值，其中所述力限制離合器布置具有機(jī)械地將桿聯(lián)接至活塞的摩擦界面。
7.如權(quán)利要求5所述的設(shè) 備，進(jìn)一步包括柱塞位移裝置，所述柱塞位移裝置被配置和布置用于當(dāng)將所述生物材料從所述出口排放時(shí)以在所述腔室中產(chǎn)生處于或低于所述預(yù)定閾值的正壓的速率使所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端移動(dòng)。
8.如權(quán)利要求7所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括控制器，所述控制器被配置和布置用于產(chǎn)生控制信號(hào)，所述信號(hào)激活所述柱塞位移裝置以便使所述柱塞布置朝向所述遠(yuǎn)端移動(dòng)；和壓力傳感器，所述壓力傳感器流體連接至所述腔室并且具有連接至所述控制器的輸入的電輸出，所述壓力傳感器提供電信號(hào)至所述控制器指示所述腔室中的感應(yīng)壓力，其中所述控制器基于所述感應(yīng)壓力將控制信號(hào)傳輸至所述柱塞位移裝置。
9.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述壓力產(chǎn)生裝置是泵，所述泵被配置和布置用于將所述生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述出口排放所述生物材料。
10.如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括控制器，所述控制器被配置和布置用于產(chǎn)生控制信號(hào)，所述信號(hào)激活所述泵以便產(chǎn)生所述正壓；和壓力傳感器，所述壓力傳感器流體連接至所述腔室并且具有連接至所述控制器的輸入的電輸出，所述壓力傳感器提供電信號(hào)至所述控制器指示所述腔室中的感應(yīng)壓力，其中所述控制器基于所述感應(yīng)壓力將控制信號(hào)傳輸至所述泵。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述輸出與插管流體連接，所述插管是規(guī)格 14、15、16、17 或 18。
12.如權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述腔室被配置和布置成包含Iml至IL所述生物材料。
13.如權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述生物材料存在于所述腔室中。
14.如權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述生物材料包括脂肪組織或其組分，如脂肪細(xì)胞、成脂細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞或干細(xì)胞。
15.一種方法，其包括: 獲得如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的設(shè)備 將所述生物材料裝載至所述設(shè)備的腔室中；以及 引起所述壓力產(chǎn)生裝置在所述腔室內(nèi)產(chǎn)生處于或低于所述預(yù)定閾值的正壓以便引起所述生物材料通過(guò)所述出口排放。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述生物材料包括脂肪組織并且所述方法進(jìn)一步包括定位所述出口以使得所述生物材料排放進(jìn)入受試者的移植部位。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述移植部位在所述受試者的鼻唇溝、唇、鼻顴溝、顴骨、下巴、額頭、下眼瞼或上眼瞼的皮膚下。
18.如權(quán)利要求16或17所述的方法，其中從所述受試者獲得所述生物材料。
19.如權(quán)利要求16或17所述的方法，其中所述生物材料從所述受試者獲得并且在裝載至所述腔室中之前處理以便至少部分地從所述生物材料去除油、血液、腫脹流體、基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外材料或細(xì)胞碎片。
20.如權(quán)利要求30至35中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)從所述受試者的腹部、大腿、側(cè)腹區(qū)或臀區(qū)提取脂肪組織或通過(guò)提取包含所述受試者的這種脂肪組織的脂肪抽吸物來(lái)獲得所述生物材料。
21.如權(quán)利要求16至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者是人、狗、貓、大鼠、小鼠或豬。
22.—種設(shè)備,其包括， 具有至少一個(gè)入口和至少一個(gè)出口的腔室； 壓力產(chǎn)生裝置，其經(jīng)配置和布置用于通過(guò)所述至少一個(gè)入口將生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述至少一個(gè)出口將處理的生物材料從所述腔室排放出來(lái)；以及 所述腔室內(nèi)的至少一種保留基質(zhì)，其經(jīng)配置和布置用于接觸所述生物材料(當(dāng)存在于所述腔室中時(shí))，以使得所述生物材料的部分被保留于所述保留基質(zhì)中。
23.如權(quán)利要求 22所述的設(shè)備，其中所述至少一種保留基質(zhì)包括保留所述生物材料的脂質(zhì)的未脂基質(zhì)。
24.如權(quán)利要求23所述的設(shè)備，其中所述脂質(zhì)被吸附或吸收至所述親脂基質(zhì)。
25.如權(quán)利要求23至24中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述脂質(zhì)部分包括游離脂質(zhì)、磷脂、固醇、脂溶性維生素、脂肪酸、甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯。
26.如權(quán)利要求25所述的設(shè)備，其中所述親脂基質(zhì)包含多糖、交聯(lián)聚乙二醇、聚乙烯醇或其共聚物、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯或這類試劑的共聚物。
27.如權(quán)利要求22所述的設(shè)備，其中所述至少一種保留基質(zhì)包括親水基質(zhì)，所述親水基質(zhì)吸收和保留來(lái)自所述生物材料的水。
28.如權(quán)利要求27所述的設(shè)備，其中所述親水基質(zhì)包含無(wú)毒滲透材料。
29.如權(quán)利要求27或28所述的設(shè)備，其中所述親水基質(zhì)包含透明質(zhì)酸、碳水化合物、明膠、藻酸鹽、甲基纖維素或羥甲基纖維素。
30.如權(quán)利要求27或28所述的設(shè)備，其中所述親水基質(zhì)是水凝膠。
31.如權(quán)利要求22至29中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中至少一個(gè)出口被配置和布置成允許從所述腔室排放沒(méi)有保留于所述至少一種保留基質(zhì)中的生物材料。
32.如權(quán)利要求22至31中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述保留基質(zhì)的保留特性在所述腔室中是位置依賴性的。
33.如權(quán)利要求32所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括所述腔室內(nèi)的至少一個(gè)過(guò)濾器，所述過(guò)濾器被配置和布置用于接觸所述生物材料(當(dāng)存在于所述腔室中時(shí))，以使得所述生物材料的廢物部分通過(guò)所述過(guò)濾器。
34.如權(quán)利要求33所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括與所述腔室流體連接的至少一個(gè)廢物出口管線，使得所述廢物部分通過(guò)所述廢物出口管線排放。
35.如權(quán)利要求22至23中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中至少一個(gè)出口被配置和布置成允許從所述腔室排放沒(méi)有保留于所述至少一種保留基質(zhì)中并且沒(méi)有通過(guò)所述過(guò)濾器的生物材料。
36.如權(quán)利要求33至35中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述過(guò)濾器具有20μ m與約50 μ m的范圍內(nèi)的有效孔徑。
37.如權(quán)利要求33至36中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述過(guò)濾器具有在所述腔室中位置依賴性的有效孔徑。
38.如權(quán)利要求33至37中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述過(guò)濾器由陶瓷、玻璃、硅、不銹鋼、鈷鉻合金、鈦合金、聚四氟乙烯、聚丙烯或其它聚合物制成。
39.如權(quán)利要求33所述的設(shè)備，其中，當(dāng)所述生物材料是脂肪抽吸物時(shí)，所述廢物部分包含脂質(zhì)、血液組分、腫脹流體、單個(gè)細(xì)胞以及細(xì)胞碎片中的至少一種。
40.如權(quán)利要求22至39中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括經(jīng)配置和布置用于容納添加劑溶液的儲(chǔ)庫(kù)。
41.如權(quán)利要求40所述的設(shè)備，其中所述添加劑溶液包含膜穩(wěn)定劑(MSA)、生長(zhǎng)因子或抗氧化劑。
42.如權(quán)利要求41所述的設(shè)備，其中所述MSA是以下形式的三嵌段共聚物:聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇。
43.如權(quán)利要求40至42中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述儲(chǔ)庫(kù)被配置和布置成允許在所述生物材料接觸所述保留基質(zhì)之前將所述添加劑溶液從所述儲(chǔ)庫(kù)轉(zhuǎn)移至所述生物材料。
44.如權(quán)利要求22至43中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括固定至存在于所述腔室中的固體載體的至少一種抗原結(jié)合劑用于結(jié)合和隔離存在于所述生物材料中的靶抗原。
45.如權(quán)利要求22至44中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中至少一種抗原結(jié)合劑特異性地結(jié)合至紅血細(xì)胞、血小板、基質(zhì)細(xì)胞或細(xì)菌的細(xì)胞表面分子。
46.如權(quán)利要求44至45中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述至少一種抗原結(jié)合劑是抗體或其抗原結(jié)合片段。
47.如權(quán)利要求46所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括至少一種抗氧化劑，所述抗氧化劑被固定至固體載體用于從所述生物材料清除游離基。
48.如權(quán)利要求4 7所述的設(shè)備，其中所述抗氧化劑是谷胱甘肽、維生素C、維生素E或酶。
49.如權(quán)利要求14所述的設(shè)備，其中所述酶是過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶或過(guò)氧化物酶。
50.如權(quán)利要求22至49中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括經(jīng)配置和布置用于攪拌所述生物材料的攪拌裝置。
51.如權(quán)利要求22至50中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述生物材料是從受試者獲得的脂肪抽吸物或脂肪組織。
52.如權(quán)利要求22至51中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述生物材料存在于所述腔室中。
53.一種方法，其包括: 獲得如權(quán)利要求22至52中任一項(xiàng)所述的設(shè)備； 獲得所述生物材料；以及 引起所述設(shè)備的壓力產(chǎn)生裝置通過(guò)所述至少一個(gè)入口將所述生物材料轉(zhuǎn)移至所述腔室中并且通過(guò)所述至少一個(gè)出口將處理的生物材料從所述腔室排放出來(lái)。
54.—種方法,其包括: 獲得根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法的處理的生物材料， 其中所述處理的生物材料包含脂肪組織；以及 將所述處理的生物材料移植至受試者體內(nèi)。
55.如權(quán)利要求54所述的方法，其中所述處理的生物材料被移植在所述受試者的鼻唇溝、唇、鼻顴溝、顴骨、下巴、額頭、 下眼瞼或上眼瞼的皮膚下。
56.如權(quán)利要求54或55所述的方法，其中從所述受試者獲得所述生物材料。
57.如權(quán)利要求53至56中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者是人、狗、貓、大鼠、小鼠或豬。
58.一種用于處理用于移植的生物材料的設(shè)備，其包括:具有至少一個(gè)開放末端的腔室；以及 多個(gè)末端件，其中至少一個(gè)末端件被配置成可移動(dòng)地固定至所述至少一個(gè)開放末端；以及 其中所述腔室被配置成容納所述生物材料；以及 其中所述多個(gè)末端件包括過(guò)濾器、被配置成將所述生物材料引入所述腔室中的布置、柱塞布置、針布置或吸收材料或吸附材料。
59.如權(quán)利要求58所述的設(shè)備，其中所述生物材料包含脂肪組織。
60.如權(quán)利要求58或59中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，進(jìn)一步包括提供于所述開放末端上被配置成將所述至少一個(gè)末端件固定至所述腔室的螺紋布置或閉鎖機(jī)構(gòu)中的至少一個(gè)。
61.如權(quán)利要求58-60中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中所述末端件的至少一個(gè)包括柱塞布置，所述柱塞布置被配置成當(dāng)壓下所述柱塞時(shí)增加施加至所述腔室中的材料的壓力。
62.如權(quán)利要求61所述的設(shè)備，其中所述柱塞布置包括桿、活塞體以及力限制離合器布置。
63.如權(quán)利要求58-60中任一項(xiàng)所述設(shè)備，其中所述末端件的至少一個(gè)包括導(dǎo)管，所述導(dǎo)管被配置成聯(lián)接至壓縮氣體源以增加所述腔室內(nèi)部的壓力。
64.如權(quán)利要求58-63中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述末端件的至少一個(gè)包括具有介于約20微米與約50微米之間的有效孔徑的過(guò)濾器。
65.如權(quán)利要求63或64中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括被配置成固定至所述過(guò)濾器用于收集濾液的容器。
66.如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，其中所述容器包括被配置成改變所述容器的有效體積的第二柱塞布置。
67.如權(quán)利要求58-66中任一項(xiàng)所述的設(shè)備,其中所述末端件的至少一個(gè)包括吸收材料，所述吸收材料被配置成當(dāng)使所述吸收材料與所述生物材料接觸時(shí)從所述生物材料吸收至少一種物質(zhì)。
68.如權(quán)利要求58-67中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其進(jìn)一步包括被配置成將特定量的膜穩(wěn)定劑或細(xì)胞保護(hù)劑中的 至少一種引入至所述腔室中的末端件。
69.如權(quán)利要求58-68中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中所述末端件的至少一個(gè)包括被配置成當(dāng)所述腔室中的壓力增加時(shí)將所述生物材料的一部分引入至解剖結(jié)構(gòu)的針布置。
70.一種試劑盒，其包括如權(quán)利要求1至69中任一項(xiàng)所述的設(shè)備和用于使用所述設(shè)備的書面說(shuō)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于改善生物材料如收獲的脂肪細(xì)胞、干細(xì)胞或其它細(xì)胞或生物組分的質(zhì)量和活力的系統(tǒng)和設(shè)備，方式是用膜修復(fù)/穩(wěn)定劑等處理所述生物材料和/或機(jī)械去除組分如雜質(zhì)和/或過(guò)量處理劑。本發(fā)明還涉及用于移植組織如脂肪組織的系統(tǒng)和設(shè)備。
文檔編號(hào)A61M5/48GK103153376SQ201180048452
公開日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月6日
發(fā)明者威廉姆·G·小奧斯汀 申請(qǐng)人:通用醫(yī)院公司以麻省總醫(yī)院名義經(jīng)營(yíng)