專利名稱：5-炔基-嘧啶化合物的制作方法
5-炔基-嘧啶化合物本發(fā)明涉及新的通式(I)的5-炔基-嘧啶化合物，其異構(gòu)體
權(quán)利要求
1.通式⑴化合物，
2.如權(quán)利要求I的化合物，其中R2表示選自C3_8環(huán)烷基、3-8元雜烷基、3-8元雜環(huán)烷基、-0RV、-NRvRvl, -CF3> -CN、-NC 和-NO2 的基團(tuán)。
3.如權(quán)利要求I的化合物，其中R2表示-Cy烷基。
4.如權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)的化合物，其中R2表示-CH3或-C2H5。
5.如權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)的化合物，其中R1表示苯基或吡啶基，任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R5取代。
6.如權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)的化合物，其中R5表示選自R'Rn的基團(tuán)； 各Rm彼此獨(dú)立地表不氣或選自Cu燒基、C4_6環(huán)燒基、甲氧基乙基、環(huán)丙基甲基、苯基、萘基、節(jié)基、5-6兀雜芳基、4-6兀雜環(huán)燒基的基團(tuán)，其中Rm任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的1^和/或1 °4取代， 各Rn表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自=0、-OH、-OCH3> -OC2H5, -OCF3> -OCHF2, -SCH3>=NOH, =NOCH3> -NR0R01,-F, -Cl、-Br、-CF3> -CN、-NO2, -N3> -S (O) R°、-S (O)2R°、-C(O) R°、-C(O)OR。、-C (O) NR0R01, -OC (O) R。、-OC(O) OR。、-OC (0) NR0R01, -N(Rs)C(O) R\ -N(Rs)S(O) R\ -N(Rs)S (0) 2R°、-N (Rs) S (0) 2NR°R01、-N (Rs) C (0) OR。、-N (Rs) C (0) NR0R01，和 各R°、R01和R°4彼此獨(dú)立地表示氫或選自Cm烷基、2-6元雜烷基、C3_6環(huán)烷基、C4_1Q環(huán)烷基烷基、苯基、芐基、5-6元雜芳基、C4_6雜環(huán)烷基的基團(tuán)，其中R°與IT1和/或Rs —起可經(jīng)共享的C-、N-、O-或S-原子形成3-8元雜環(huán)烷基基團(tuán)，其中R°、R01和R°4任選獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rp和/或Rq4取代，和 各Rp表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自=0、-0H、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、-OCF3> -OCHF2, -SCH3、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、異丙基氨基、嗎啉、哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、乙?；?、甲基磺?；⒁一酋；?、異丙基磺?；⒓籽豸驶?、乙氧羰基、-F、-Cl、-Br、-CF3> -CN、-S (O) 2C2H5、-S (O) 2CH3，和 各Rq4表不合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自Cu燒基、4-6兀雜燒基、C4_6環(huán)燒基、C4_7環(huán)燒基烷基、苯基、芐基、5-6元雜芳基、6-8元雜芳基烷基、4-6元雜環(huán)烷基和4-7元雜環(huán)烷基烷基，和 各Rs彼此獨(dú)立地表不氣或選自Cu燒基、2-6兀雜燒基、C3_8環(huán)燒基、C4_1(l環(huán)燒基燒基、苯基、芐基、5-6元雜芳基、6-12元雜芳基烷基、3-8元雜環(huán)烷基和4-10元雜環(huán)烷基烷基的基團(tuán)。
7.如權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)的化合物，其中各Rq4表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自甲基、乙基、I-丙基、2-丙基、I- 丁基、叔丁基、氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、甲氧基乙基、苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、咪唑基、吡唑基、噻唑基。
8.如權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物，其中R5表示選自Rn的基團(tuán)， 各Rn表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自甲氧基、乙氧基、-F、-Cl、-C (O) R°、-C (O) NR0R01，和 各尺°和IT1彼此獨(dú)立地表示氫或選自甲基、乙基、丙-2-基、丙-I-基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、嗎啉、哌啶、吡咯烷、哌嗪的基團(tuán)，或當(dāng)R°與IT1形成環(huán)狀胺時(shí)，其選自嗎啉、哌嗪、高嗎啉、高哌嗪、哌啶、吡咯烷，其中R°和Rt51獨(dú)立地任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rp和/或Rq4取代， 各Rp表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自=0、-0H、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、異丙基氨基、乙?；?、甲基磺?；?、乙基磺酰基、異丙基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、-F、-Cl、-Br、-CF3、-CN,和 各Rq4表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自甲基、乙基、I-丙基、2-丙基、I- 丁基、2- 丁基、叔丁基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻吩基、1，I-二氧代-四氫噻吩基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、甲氧基乙基、苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、咪唑基、吡唑基、噻唑基。
9.如權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1表示吡啶基,且其中R5選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、環(huán)丙基、甲氧基、_CF3o
10.如權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)的化合物，其中R1表示苯基，且其中R5選自Rn，和 各Rn表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自甲基、甲氧基、乙氧基、-F、-Cl、-C (O) R°、-C (O)NR0R01，和 各R°和IT1彼此獨(dú)立地表示氫或任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rp和/或Rq4取代的基團(tuán)，其選自甲基、乙基、丙-2-基、丙-I-基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、嗎啉、哌唆、吡咯烷、哌嗪，或當(dāng)R°與IT1形成環(huán)狀胺時(shí)，其選自嗎啉、哌嗪、高嗎啉、高哌嗪、哌啶、吡咯烷，其任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rp和/或Rtl4取代，和 各Rp表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自=0、-0H、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、異丙基氨基、乙酰基、甲基磺?；⒁一酋；?、異丙基磺?；⒓籽豸驶?、乙氧羰基、-F、-Cl、-Br、-CF3、-CN,和 各Rq4表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自甲基、乙基、I-丙基、2-丙基、I- 丁基、2- 丁基、叔丁基、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、氧雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻吩基、1，I-二氧代-四氫噻吩基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、甲氧基乙基、苯基、芐基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、咪唑基、吡唑基、噻唑基。
11.如權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)的化合物，其中R3表示苯基或吡啶基，任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R4取代。
12.如權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)的化合物,其中R3表示吡啶基,任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R4取代。
13.如權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)的化合物，其中R4表示選自Ra、Rb和被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或Re取代的Ra的基團(tuán)； 各Ra彼此獨(dú)立地選自氫、甲基、乙基，和 各Rb表示合適的基團(tuán)且彼此獨(dú)立地選自-OCH3、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-F、-Cl、-Br、-CF3、-CN。
14.如權(quán)利要求I至13中任一項(xiàng)的化合物，其中R3表示吡啶基，且其中R4選自甲基、乙基、氨基、甲基氨基、乙基氨基。
15.如權(quán)利要求I至14中任一項(xiàng)的化合物，其選自
16.如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的化合物，或其藥理學(xué)上有效的鹽，其用作藥物。
17.如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的化合物，或其藥理學(xué)上有效的鹽，其用于制備具有抗增殖活性的藥物。
18.藥物制劑，其含有作為活性物質(zhì)的一種或多種如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的通式(I)化合物或其藥理學(xué)上有效的鹽，任選地與常規(guī)賦形劑和/或載體組合。
19.如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的通式(I)化合物，其用于治療和/或預(yù)防癌癥、感染、炎性疾病和自身免疫性疾病。
20.如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的通式(I)化合物在制備用于治療和/或預(yù)防癌癥、感染、炎性疾病和自身免疫性疾病的藥物中的用途。
21.藥物制劑，其包含如權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)的通式(I)化合物以及至少一種與式(I)不同的其它細(xì)胞抑制或細(xì)胞毒性活性物質(zhì)，通式(I)化合物任選呈其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體和混合物形式，以及任選呈其藥理學(xué)上可接受的鹽形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1)化合物，其中R1至R3如權(quán)利要求1中所定義，其適用于治療特征在于過(guò)度或異常細(xì)胞增殖的疾病，還涉及其用于制備具有上述性質(zhì)的藥物中的用途。
文檔編號(hào)A61K31/505GK102781923SQ201180011379
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月26日
發(fā)明者D.凱斯勒, L.范德維恩, S.施耐德, T.溫伯格 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司