專利名稱：一種治療多囊卵巢綜合癥pcos與糖代謝異常并存疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從天然植物中提取的脂肪酸組成分，并按脂肪酸組成分的含量構(gòu)比配伍的脂肪酸原料藥。特別涉及用于防治卵巢排卵功能障礙-多囊卵巢綜合癥(PCOS)與糖代謝異常并存疾病的藥物。
背景技術(shù)：
卵巢排卵 功能障礙-多囊卵巢綜合癥(PCOS)與糖代謝異常并存疾病是涉及內(nèi)分泌、代謝和遺傳等許多因素的內(nèi)分泌與代謝紊亂的疾病。其特征是卵泡數(shù)量增多和機(jī)能亢進(jìn)是卵巢的病理特征。其胰島素抵抗是卵巢功能異常和糖代謝異常的共同病機(jī)。在患病人群中其發(fā)生率占育齡婦女5% 10%。其發(fā)生胰島素抵抗和高胰島素血癥表現(xiàn)代謝異常患者占育齡婦女的10%。多囊卵巢綜合癥(PCOS)即卵巢排卵功能障礙與糖代謝異常并存疾病是涉及內(nèi)分泌、代謝和遺傳等許多因素的內(nèi)分泌與代謝紊亂的疾病。中醫(yī)研究認(rèn)為PCOS屬中醫(yī)“閉經(jīng)”、“月經(jīng)后期”、“不孕”、“崩漏”等范疇。涉及的臟腑主要是腎、肝、脾，病位在沖任。臨證多為本虛標(biāo)實(shí)證。以腎虛為本，氣滯、血瘀、痰濕為標(biāo)，而且兩者互為因果。與歐美人相比，東亞女性PCOS患者的臨床癥狀表現(xiàn)有所不同:如月經(jīng)異常、不孕的發(fā)生率高；卵巢腫大和雄激素增高的程度輕，男性化多毛、肥胖等發(fā)生率顯著低于歐美人。在當(dāng)前的多囊卵巢綜合證中，常發(fā)現(xiàn)高雄激素和高胰島素相互交織的現(xiàn)象。高雄激素狀態(tài)下可以產(chǎn)生高胰島素血癥導(dǎo)致肥胖等現(xiàn)象，使原來(lái)多囊卵巢綜合征的高雄激素現(xiàn)象復(fù)雜化?，F(xiàn)在也清楚高胰島素血癥、胰島素拮抗、II型糖尿病和肥胖等，可以由胰島素對(duì)卵巢、和脂肪組織分泌的過(guò)度瘦素對(duì)卵巢和腎上腺皮質(zhì)作用，產(chǎn)生雄激素過(guò)多分泌的現(xiàn)象，導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的表現(xiàn)，這是另一條由代謝失常而引起卵巢等內(nèi)分泌失常，雄激素升高是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的途徑。因此高雄激素、高胰島素(如糖尿病)和肥胖形成了多囊卵巢綜合征形成的三角形關(guān)系其三者都可有遺傳影響，但后天的影響不可忽視。目前西藥治療PCOS具有服用方便、作用確切等特點(diǎn)。但療效個(gè)體差異較大，而且多數(shù)西藥存在一定副作用，很大程度上限制了其臨床應(yīng)用。中醫(yī)藥的研究多著眼于促排卵，與現(xiàn)有西藥比較，其促排卵效果尚不理想，且起效較慢，半衰期短，需多次、長(zhǎng)期用藥，患者依從性差。目前臨床治療常用藥物是對(duì)癥治療如無(wú)排卵者，使用克羅米酚和促性腺激素的促排卵，或使用胰島素增敏劑，這種混合治療法，能導(dǎo)致部分患者恢復(fù)排卵和生育能力，改善生殖功能。但對(duì)于不適用患者，還會(huì)導(dǎo)致其他內(nèi)分泌代謝的失調(diào)癥狀。因此混合性替代療法，仍然有著個(gè)體差異無(wú)法調(diào)整的弊端。本發(fā)明藥物除了建立排卵性的月經(jīng)周期、達(dá)到懷孕的目的之外，具有自主調(diào)節(jié)胰島素抵抗和雄激素分泌過(guò)多的功能，克服抑制劑治療導(dǎo)致其它內(nèi)分泌代謝失調(diào)的弊端，同時(shí)還具有防治、糖尿病等代謝合并癥的綜合治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的解決的第一問(wèn)題在于克服現(xiàn)有中西藥物治療方法的不足，提供一種脂肪酸組分治療卵巢排卵功能障礙(PCOS)與糖代謝異常并存疾病藥物，該藥物療效優(yōu)于現(xiàn)有的各類藥物，也更加安全。本發(fā)明的解決的第二問(wèn)題，在于提供一種治療卵巢排卵功能障礙(PCOS)與糖代謝異常并存疾病的藥物的應(yīng)用。為了解決現(xiàn)有技術(shù)中的這些問(wèn)題，本發(fā)明的第一方面提供的技術(shù)方案是:一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸15-22%，十六碳一烯酸12-23%，9-十八碳烯酸13-26 %，9，12，15-十八碳三烯酸13-29%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。優(yōu)選地，一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸17-20%，十六碳一烯酸17-22%，9-十八碳烯酸18_24%，9，12，15-十八碳三烯酸20-25%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。
更優(yōu)選地，一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸17-19%，十六碳一烯酸18-20%，9-十八碳烯酸
18-23%，9，12，15-十八碳三烯酸20-24%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。更優(yōu)選地，十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸，9，12，15-十八碳烯四種脂肪酸的比例為1:1:1: 1，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。只需將四種液態(tài)脂肪酸按含量比例混合均勻即可。第二方面，一種治療卵巢排卵功能障礙PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物的應(yīng)用，成人給藥量2.0g-1Og/日。上述藥物成分可以制成軟膠囊、口服液，干乳沖劑等多種劑型。脂肪酸的來(lái)源可以從天然植物中的沙棘全果實(shí)中萃取制備。本發(fā)明所說(shuō)的天然脂肪酸的來(lái)源是通過(guò)采集天然的沙棘全果實(shí)通過(guò)工業(yè)萃取制備。實(shí)驗(yàn)室一般采用有機(jī)溶劑正己烷及四號(hào)溶劑等方法提取。本實(shí)驗(yàn)采用從沙棘全果實(shí)(果實(shí)和果籽)中提取脂肪酸。其方法，將沙棘全果自然干燥，提取前在50°C以下的溫度條件下再干燥1.5小時(shí)，經(jīng)粉碎、過(guò)16目 40目篩混合粗粉，加正己烷，冷浸30分鐘，在電子恒溫水浴鍋中熱回流6小時(shí)進(jìn)行提取，提取液放涼至室溫，用真空泵抽濾，回收溶媒至油無(wú)溶媒氣味，即可得油溶性脂肪酸成分。工業(yè)生產(chǎn)多采用有機(jī)溶劑提取。溫度30-50°C以內(nèi)，壓力0.3MPa-l.0MPa下經(jīng)萃取制得。為保證高質(zhì)量的脂肪酸提取物，可采用文獻(xiàn)報(bào)道常用的超臨界二氧化碳萃取法提取分離獲得到這四種脂肪酸組成分。這些都屬現(xiàn)有技術(shù)，無(wú)需贅述。本發(fā)明的藥物主要由十六碳酸(軟脂酸Palmic acid)、十六碳一烯酸(hexadecenoic acid) 9_十八碳烯酸(油酸Oleic acid)和9,12,15-十八碳三烯酸(亞麻酸linolenic Acid)等四種脂肪酸組成。由以上四種脂肪酸的化學(xué)組合物的功能用途經(jīng)試驗(yàn)研究證實(shí):當(dāng)十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸，9.12.15-十八碳烯四種脂肪酸的比例是1:1:1:1配伍成制劑給患者使用時(shí)，可有效減少胰島素受體底物(IRS)蛋白的水平而抑制葡萄糖的去路，增加胰島素受體活性時(shí)間并增加胰島素水平，并使胰島素敏感性增加而有助于降低胰島素抵抗程度。并能有效抑制雄激素受體激活雌激素受體而有效降低血清雄激素水平。對(duì)自主調(diào)節(jié)性腺軸、免疫軸、神經(jīng)內(nèi)分泌軸等調(diào)節(jié)功能方面具有細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控的作用。而具有改善調(diào)治卵巢排卵功能障礙-多囊卵巢綜合癥(PCOS)與糖代謝異常的疾病的功能。相比于現(xiàn)有技術(shù)中的解決方案，本發(fā)明的有益效果是:由于特殊構(gòu)比配伍的脂肪酸組成分在體內(nèi)產(chǎn)生了 IP3y/DAG的生物效應(yīng)，從而對(duì)多囊卵巢綜合癥(PCOS)即卵巢排卵功能障礙與糖代謝異常疾病患者具有自主調(diào)節(jié)性腺軸、免疫軸、神經(jīng)內(nèi)分泌軸等綜合自主調(diào)節(jié)的功能。
具體實(shí)施例方式為了便于理解，以下將通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，這些描述僅僅是示例性的描述，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明范圍的限制。依據(jù)本說(shuō)明書的論述，本發(fā)明的許多變化、改變對(duì)所屬領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)都是顯而易見的。為了觀察該制劑的臨床療效進(jìn)行了 60例的臨床觀察:一、臨床觀察多囊卵巢綜合征療效標(biāo)準(zhǔn):1.基本治愈:多囊卵巢綜合征癥狀基本消失，月經(jīng)正常，卵巢排卵正常，(臨床或生化)高雄激素表現(xiàn)糾正，胰島素抵抗糾正。2.緩解:癥狀改善，月經(jīng)呈現(xiàn)周期規(guī)律但時(shí)有拖后現(xiàn)象，卵巢排卵不等。高雄激素表現(xiàn)基本糾正，胰島素抵抗基本糾正。3.明顯進(jìn)步:癥狀好轉(zhuǎn)，月經(jīng)呈現(xiàn)周期規(guī)律但時(shí)有提前或拖后現(xiàn)象，高雄激素表現(xiàn)下降，胰島素抵抗改善。4.無(wú)效:治療后，月經(jīng)無(wú)改善，無(wú)排卵和雄激素分泌過(guò)多未糾正，胰島素抵抗未糾正。臨床試驗(yàn)方案:適應(yīng)癥:肝腎陰虛痰阻癥型多囊卵巢綜合癥:方法:選擇受試病人60例。受試病人年齡范圍:18-38歲.其中18_25歲39例，26歲-38歲21例。服藥方法:按比例將十六碳酸、十六碳一烯酸、9-十八碳烯酸9,12,15-十八碳三烯酸按如上組合比例配伍四種脂肪酸組成分配比并制備成軟膠囊制劑，成人8g_12g/日。療程:3個(gè)月為一療程臨床判定標(biāo)準(zhǔn)臨床瘡愈:癥狀消失_ ;顯效:癥狀好轉(zhuǎn)由+++ → + ;有效:癥狀好轉(zhuǎn)由+++ → ++或++ → +......;無(wú)效:癥狀無(wú)改變或減輕不明顯+++ → +++或......。療效觀察與結(jié)果表I 治療組患者治療前后中醫(yī)癥狀變化比較
權(quán)利要求
1.一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸15-22 %，十六碳一烯酸12-23 %，9-十八碳烯酸13-26 %，9，12，15-十八碳三烯酸13-29%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸17-20%，十六碳一烯酸17-22%，9-十八碳烯酸18-24%，9，12，15-十八碳三烯酸20-25%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸17-19%，十六碳一烯酸18-20%，9-十八碳烯酸18-23%，9，12，15-十八碳三烯酸20-24%，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的脂肪酸組份:十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸，9，12，15-十八碳烯四種脂肪酸的比例為1:1:1: 1，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物用于治療卵巢排卵功能障礙PCOS與糖代謝異常并存疾病，其特征在于 ，成人給藥量為2.0g-1Og/日。
全文摘要
本發(fā)明的第一方面提供的技術(shù)方案是一種治療多囊卵巢綜合癥PCOS與糖代謝異常并存疾病的藥物，其特征在于，包括以下質(zhì)量比的四種脂肪酸組份十六碳酸17-22％，十六碳一烯酸11-23％，9-十八碳烯酸22-28％，9，12，15-十八碳三烯酸13-35％，余量為藥學(xué)上可接受的添加劑或賦形劑。其按比例配伍制備成軟膠囊等口服制劑，可有效減少胰島素受體底物(IRS)蛋白的水平而抑制葡萄糖的去路，增加胰島素受體活性時(shí)間并增加胰島素水平，并使胰島素敏感性增加而有助于降低胰島素抵抗程度，而具有改善調(diào)治卵巢排卵功能障礙-多囊卵巢綜合癥(PCOS)與糖代謝異常的疾病的功能。與其它藥物相比，該藥物成分簡(jiǎn)單，屬療效高、安全、精簡(jiǎn)的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/201GK103156835SQ20111041732
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者王和平, 阮麗娜, 徐亞梅 申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)蘇州研究院