專利名稱：順鉑聯(lián)合伊曲康唑異構(gòu)體在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及順鉬聯(lián)合伊曲康唑異構(gòu)體在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
伊曲康唑或(士)_順-4-[444-[4-[[2-(2，4_ 二氯苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1，3_ 二噁烷-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2，4-二氫-2-(1-甲丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，是美國(guó)專利US4267179公開的一種可以口服、非腸道和局部的廣譜抗真菌化合物，是由四個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體的混合物組成，對(duì)應(yīng)為2S4R2' S、2S4R2' R、2R4S2' S、2R4S2' R伊曲康唑，為避免混合物臨床應(yīng)用的不利影響，美國(guó)專利US5，474，997公開了采用手性純異構(gòu)體2R4S伊曲康唑治療局部和全身真菌、酵母菌和皮膚霉菌感染的方法及組合物，國(guó)際專利第9416701號(hào)也公開了采用2S4R 伊曲康唑治療真菌、酵母菌和霉菌感染的方法及組合物。中國(guó)專利公開號(hào)101711156公開了伊曲康唑手性純異構(gòu)體GS-順式-伊曲康唑)的預(yù)防和治療血管新生相關(guān)疾病的方法， 伊曲康唑異構(gòu)體可以抑制腫瘤新生血管。但是2S4R伊曲康唑與順鉬聯(lián)合使用治療肺癌迄今未有報(bào)道。順鉬為鉬的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。已知順鉬是臨床應(yīng)用最為廣泛的一種抗癌藥物，但也存在明顯的毒副作用如腎毒性、骨髓抑制等，使用時(shí)常與其他不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物如紫杉醇、柔紅霉素、阿霉素、 長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等聯(lián)合化療。目前順鉬與新生血管抑制劑的聯(lián)合使用也有很多研究，新生血管抑制劑并不直接殺死腫瘤細(xì)胞，而主要是阻止腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展和擴(kuò)散。血管生成抑制劑與傳統(tǒng)化療、放療聯(lián)合應(yīng)用，作為腫瘤綜合治療的一個(gè)組成部分將是新生血管抑制劑的發(fā)展方向。一方面，利用化療、放療殺死腫瘤細(xì)胞，另一方面，利用血管生成抑制劑抑制腫瘤血管的生成，并且接受傳統(tǒng)治療之后處于腫瘤消退期的患者應(yīng)用血管生成抑制劑有可能使微小轉(zhuǎn)移處于靜息狀態(tài)，從而控制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。由于新生血管抑制劑針對(duì)性強(qiáng)，因此兩者聯(lián)合應(yīng)用，可以降低傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的毒副作用，加強(qiáng)對(duì)腫瘤的治療效果。此外，新生血管抑制劑在逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性方面也顯示出了較大的潛力。
權(quán)利要求
1.順鉬聯(lián)合2S4R伊曲康唑在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的肺癌為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的2S4R伊曲康唑單一劑量為100 lOOOmg，順鉬的劑量為10 100mg/m2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的2S4R伊曲康唑?yàn)榭诜苿┗蜃⑸湟骸?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了一種順鉑聯(lián)合伊曲康唑異構(gòu)體在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的2S4R伊曲康唑與順鉑聯(lián)合使用時(shí)，在沒有增加順鉑使用劑量情況，肺癌治療效果顯著提高，而副作用不會(huì)顯著增加。并且在聯(lián)合使用時(shí)，在保證療效的基礎(chǔ)上，可以顯著減少順鉑的使用量，從而降低順鉑的副作用。因此順鉑與2S4R伊曲康唑聯(lián)合使用可應(yīng)用于制備治療肺癌的藥物，為肺癌的治療提供有效手段。
文檔編號(hào)A61K33/24GK102319260SQ20111028259
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者傅和亮, 謝永立 申請(qǐng)人:廣州維美投資有限公司