專利名稱：包含3,4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物及其在阻滯神經(jīng)元傳遞方面的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含雜環(huán)胍類化合物的藥物組合物及其在阻滯神經(jīng)元傳遞方面的應(yīng)用。更具體地，本發(fā)明涉及三環(huán)3，4_丙炔基全氫化嘌呤及其在阻滯神經(jīng)元傳遞方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
社會(huì)大眾認(rèn)為在人的頸部和臉部出現(xiàn)皺紋不利于美感。這些痕跡反映了臉的老化，增加了人們對(duì)年齡的主觀意識(shí)。從文明社會(huì)開始，人們已經(jīng)使用天然的或合成的化合物，并開發(fā)了減緩這一問(wèn)題的方法(即整形外科學(xué))。例如，整形外科醫(yī)生和化妝品中心正在試驗(yàn)肉毒桿菌毒素A，將其用作藥物制劑，以通過(guò)去除臉部皺紋來(lái)使臉部年輕化。肉毒桿菌毒素A是一種以下列方式起作用的神經(jīng)毒素通過(guò)化學(xué)去神經(jīng)支配、或通過(guò)阻滯神經(jīng)肌肉片中神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的突觸前釋放，從而干擾了神經(jīng)肌肉傳遞，使肌肉麻痹，并在長(zhǎng)達(dá) 4個(gè)月的時(shí)間里防止其收縮。在人臉部局部施用時(shí)，其效果是在使用該毒素后的7-10天內(nèi)出現(xiàn)臉部年輕化，持續(xù)期為約4個(gè)月。肉毒桿菌毒素A已被用來(lái)治療和肌肉痙攣、局灶性張力障礙、括約肌松弛(弛緩不能和肛裂)、多汗和膀胱松弛等有關(guān)的疾病。盡管肉毒桿菌毒素A可作為有效的臉部年輕劑，但是它是一種本質(zhì)上不穩(wěn)定的酶。這種不穩(wěn)定性使其應(yīng)用和處理復(fù)雜，且效果不盡人意。事實(shí)上，它在使用前需要冷凍，并且必須在打開容器后4小時(shí)內(nèi)使用。因?yàn)樗且环N酶，所以肉毒桿菌毒素A不但會(huì)產(chǎn)生阻止其連續(xù)注射使用的抗體，而且也會(huì)導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。此外，其療效被延遲7-10天，這是想要得到直接療效的病人所不希望的。因此，需要一種穩(wěn)定、作用快速且不是酶的臉部年輕劑。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的目的，提供了新的組合物和方法。在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于干擾神經(jīng)元傳遞的包括有效量的至少一種三環(huán)3，4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物。在本發(fā)明的第二方面，提供了包括有效量的本發(fā)明組合物和面霜的臉部年輕用制劑。在本發(fā)明的第三方面，提供了干擾神經(jīng)元傳遞的方法，該方法包括使神經(jīng)元和有效量的本發(fā)明藥物組合物接觸。在本發(fā)明的第四方面，提供了干擾肌肉收縮的方法，該方法包括使肌肉和有效量的本發(fā)明組合物接觸。附圖詳述

圖1是顯示治療人臉的施用圖案的圖。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包括雜環(huán)胍類化合物的組合物，更具體地，三環(huán)3，4_丙炔基全氫化嘌呤可以用于很多美容或臨床應(yīng)用，無(wú)需任何外科手術(shù)，也沒(méi)有副作用、變態(tài)反應(yīng)、免疫排斥或血腫。本發(fā)明的組合物可以用來(lái)治療以下疾病，所述疾病包括但不限于瞼痙攣、斜視、局灶性張力障礙、括約肌松弛(弛緩不能和肛裂)、多汗、膀胱松弛、與肌肉痙攣有關(guān)的疼痛治療、肌肉痙攣、改善的傷口愈合和臉部皺紋。根據(jù)本發(fā)明，肌肉松弛是即時(shí)的， 通常在少于5分鐘內(nèi)產(chǎn)生效果。本發(fā)明的組合物包括有效量的至少一種由下式表示的三環(huán)3，4_丙炔基全氫化嘌呤
權(quán)利要求
1.一種用于干擾神經(jīng)元傳遞的藥物組合物，所述組合物包括4-32個(gè)單位活性的三環(huán) 3，4-丙炔基全氫化嘌呤的混合物和藥理學(xué)上可接受的載體，其中所述三環(huán)3，4-丙炔基全氫化嘌呤選自蛤蛘毒素、新蛤蛘毒素、脫氨甲酰基蛤蛘毒素、Gonyautoxin 1、Gonyautoxin 2、Gonyautoxin 3、Gonyautoxin 4和Gonyautoxin 5，其中單位活性是所述組合物有效阻止小鼠的小腿二頭肌發(fā)生肌肉收縮、作用時(shí)間為1. 5至2. O小時(shí)的量。
2.一種用于干擾神經(jīng)元傳遞的藥物組合物，所述組合物包括20-40個(gè)單位活性的三環(huán) 3，4-丙炔基全氫化嘌呤的混合物和藥理學(xué)上可接受的載體，其中所述三環(huán)3，4-丙炔基全氫化嘌呤選自蛤蛘毒素、新蛤蛘毒素、脫氨甲?；蝌斩舅亍onyautoxin 1、Gonyautoxin 2、Gonyautoxin 3、Gonyautoxin 4和Gonyautoxin 5，其中單位活性是所述組合物有效阻止小鼠的小腿二頭肌發(fā)生肌肉收縮、作用時(shí)間為1. 5至2. O小時(shí)的量。
3.一種用于干擾神經(jīng)元傳遞的藥物組合物，所述組合物包括有效量的三環(huán)3，4-丙炔基全氫化嘌呤的混合物、藥理學(xué)上可接受的載體和面霜，其中所述三環(huán)3，4-丙炔基全氫化嘌呤選自蛤蛘毒素、新蛤蛘毒素、脫氨甲?；蝌斩舅?、Gonyautoxin U Gonyautoxin 2、 Gonyautoxin 3、Gonyautoxin 4 禾口 Gonyautoxin 5。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述化合物為Gonyautoxin2、 Gonyautoxin 3和蛤蛘毒素的混合物。
5.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述載體為水。
6.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物在選自乙酸和0.09%氯化鈉的溶液中稀釋。
7.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物按每毫升總?cè)芤河?jì)包括約20 至約40單位的所述化合物。
8.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，進(jìn)一步包括肉毒桿菌毒素A。
9.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物包括Gonyautoxin1、 Gonyautoxin 2、Gonyautoxin 3、Gonyautoxin 4 禾口 Gonyautoxin 5 的混合物。
10.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述20-40個(gè)單位活性為50-100微升組合物。
11.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述20-40個(gè)單位活性為100-800微升組合物。
12.權(quán)利要求1-11之一所述的組合物在制備用于干擾神經(jīng)元傳遞的藥物中的應(yīng)用。
13.權(quán)利要求1-11之一所述的組合物在制備用于干擾肌肉收縮的藥物中的應(yīng)用。
14.一種減少皺紋的方法，其包括局部施用包括權(quán)利要求1-11之一的組合物和面霜的制劑的步驟。
15.一種臉部年輕化的方法，其包括局部施用包括權(quán)利要求1-11之一的組合物和面霜的制劑的步驟。
16.如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中每次以50-100微升所述組合物施用。
17.如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中每次以100-800微升所述組合物施用。
18.如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中所述組合物的施用步驟包括將有效量的所述組合物與神經(jīng)元接觸。
19.如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中所述組合物的施用步驟包括局部地將有效量的組合物施加到靠近神經(jīng)元的部位。
20.如權(quán)利要求14或15所述的方法，其中所述組合物的施用步驟包括局部地將有效量的組合物施加到肌肉附近的區(qū)域。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含3，4-丙炔基全氫化嘌呤的藥物組合物及其在阻滯神經(jīng)元傳遞方面的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/52GK102349914SQ201110208308
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2002年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月15日
發(fā)明者內(nèi)斯特·安東尼奧·拉戈斯·威爾遜 申請(qǐng)人:微觀藻類公司