專利名稱:一種妥曲珠利干混懸劑及其制備方法
技術領域:
本發(fā)明屬 于獸藥制劑領域,具體涉及一種妥曲珠利干混懸劑及其制備方法。
背景技術:
獸醫(yī)臨床常見的球蟲病主要是由艾美耳屬的球蟲引起的。動物機體在接觸病原后能迅速的產生免疫力,并產生對再感染的保護性,因此球蟲病大多只爆發(fā)于幼年動物中。然而,艾美耳球蟲各個蟲種之間沒有交叉免疫,很容易爆發(fā)由不同蟲種引起的球蟲病。現(xiàn)代規(guī)?;头忾]式的養(yǎng)殖模式更使這種生活史短,使疾病難以控制,常規(guī)的藥物預防、消毒和疫苗防疫效果很弱(惠蕓蕓等.中國動物保健.29-30 (2010))。妥曲珠利(英文名稱為Toltrazuril),又名百球清(Baycox)、托三嗪、甲基三嗪酮、多嗪珠利或托曲珠利等,是德國拜耳公司于20世紀80年代開發(fā)的三嗪酮類、動物專用的抗球蟲藥物。化學名稱為1- [3-甲基-4- (4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-3-甲基-1,3, 5-三嗪-2,4,6-三酮,化學分子式為C18H14F3N3O1S,分子量為425. 4,白色結晶性粉末,幾乎不容于水,微溶于乙醇、溶于乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、四氫呋喃(THF)、碳酸二乙酯、甲苯、三乙醇胺等有機溶劑。妥曲珠利抗球蟲譜廣,抗球蟲作用強,毒性低,不易產生耐藥性,對各種艾美耳球蟲具有高效。妥曲珠利可以殺滅包括球蟲在內的多種原蟲,其中對柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型和和緩等6種最主要的艾美耳球蟲都有高效, 抗球蟲指數(shù)均超過180,屬高效抗球蟲藥物(Mehlhorn H.等· Parasitol Research. 75 (1), 64-66(1988)),主要用于雞、兔、鴿、仔豬等畜禽的球蟲感染(郭騰.獸藥與飼料添加劑.7, 16-18(2002))。目前,妥曲珠利藥物的劑型主要有預混劑、固體粉散劑(祁雯雯等.中國獸藥雜志.43 (4),34-37 (2009))、溶液劑(CN1839845A)、微乳劑(CN101336901A)、混懸液(專利 CN101491497A)等。妥曲珠利用量小,預混劑混合不均勻、分散劑藥物分散不均勻容易導致畜禽攝入不均勻,從而使療效降低或個別畜禽因攝入過多而產生毒副作用。溶液劑目前皆為有機溶劑助溶,導致對環(huán)境有一定的污染,且導致輔料成本升高,同時該劑型用于畜禽飲水時藥物容易析出。微乳劑和混懸液制備成本偏高、臨床推廣存在一定的局限性。因此,需要一種成本低、穩(wěn)定性高、療效顯著、環(huán)境友好的劑型。
發(fā)明內容
針對現(xiàn)有妥曲珠利劑型存在的問題,本發(fā)明目的在于提供一種妥曲珠利干混懸齊 ,該干混懸劑加水可制成混懸液、給藥方便、療效好且環(huán)境友好。本發(fā)明另一目的在于提供上述妥曲珠利干混懸劑的制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案如下本發(fā)明一種妥曲珠利干混懸劑,其組成成分及其質量百分比為妥曲珠利2. 5 15%,助懸劑 15. 0 30. 0%,輔料 65. 0 82. 5%0上述妥曲珠利干混懸劑中所述妥曲珠利的質量百分比優(yōu)選為5 10%。
上述妥曲珠利干混懸劑中所述助懸劑的質量百分比優(yōu)選為20 30%。上述妥曲珠利干混懸劑中所述輔料的質量百分比優(yōu)選為70 80%。上述妥曲珠利干混懸劑中所述助懸劑為羥丙基甲基纖維素或黃原膠等之一種或兩種的組合。所述的羥丙基甲基纖維素的粘度系數(shù)為10萬、15萬或20萬;其粘度系數(shù)優(yōu)選為 20萬。上述妥曲珠利干混懸劑 中所述的輔料為口服葡萄糖、無水葡萄糖或蔗糖等之一種或兩種以上的組合。上述妥曲珠利干混懸劑的制備方法,包括將妥曲珠利和等量的輔料混合,混合均勻;然后加入助懸劑,混合均勻;再等量遞增加入余下的輔料,混合均勻,即得妥曲珠利干混懸劑。本發(fā)明中各組分均可于市場上公開購買。本發(fā)明妥曲珠利干混懸劑的使用方法通過飲水給藥,S卩加水制成混懸溶液,畜禽自由飲水或灌服。與現(xiàn)有妥曲珠利的其他劑型相比,本發(fā)明具有的優(yōu)點和有益效果(1)與預混劑相比,本發(fā)明干混懸劑通過飲水進行給藥,使用方便,且適于群體給藥,節(jié)約人力物力,避免了動物發(fā)病后采食下降影響藥物攝入的影響;并且克服了預混劑與飼料混合不均,不同雞只攝入量不同,療效不確定的缺點。(2)本發(fā)明干混懸劑投藥劑量準確,本發(fā)明投入水中后, 妥曲珠利在水中分散均勻,水中藥物濃度均一。(3)本發(fā)明干混懸劑吸收好、起效快、生物利用度高。(4)與液體制劑相比,本發(fā)明妥曲珠利干混懸劑穩(wěn)定性好。從生產到儲存過程中, 始終處于干燥狀態(tài),且包裝密封,避免與濕氣和空氣接觸。(5)本發(fā)明干混懸劑不含有機溶齊U,避免了有機溶劑可能產生的不良藥理作用,安全性高,屬于環(huán)境友好型。(6)本發(fā)明制備方法使用常規(guī)設備,方法簡單。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明,但本發(fā)明的保護范圍不局限于以下實施例。實施例1妥曲珠利干混懸劑的制備將妥曲珠利(湖北龍翔藥業(yè)有限公司,批號201012181,下同)25g加入到無水葡萄糖(濰坊生態(tài)藥業(yè)有限公司,批號20101221,下同)25g中,混合均勻;然后加入黃原膠(上海恒生化工有限公司,批號為20101115,下同)150g,分兩次加,第一次加入50g,混合均勻, 再加100g,混合均勻;再加入無水葡萄糖800g,分兩次加,第一次加200g,混合均勻后再加 600g,混合均勻,即制得妥曲珠利干混懸劑1000g。實施例2妥曲珠利干混懸劑的制備將妥曲珠利50g加入到口服葡萄糖(石家莊市華營聯(lián)合葡萄糖廠,規(guī)格25kg/ 袋)50g中,混合均勻;然后加入黃原膠200g,混合均勻;再加入口服葡萄糖700g,分兩次力口,第一次加入300g,混合均勻后再加400g,混合均勻,即得妥曲珠利干混懸劑1000g。實施例3妥曲珠利干混懸劑的制備將妥曲珠利IOOg加入到無水葡萄糖IOOg中,混合均勻;然后加入粘度系數(shù)為20萬的羥丙基甲基纖維素250g,混合均勻;再加入無水葡萄糖550g,分兩次加入,第一次加入 250g,混合均勻,第二次加入300g,混合均勻,即得妥曲珠利干混懸劑1000g。實施例4妥曲珠利干混懸劑的制備將妥曲珠利150g加入到蔗糖(上海喜潤化學工業(yè)有限公司,規(guī)格為50kg/ 袋)150g中,混合均勻;然后加入粘度系數(shù)為20萬的羥丙基甲基纖維素IOOg和黃原膠 IOOg,混合均勻;再加入蔗糖500g,分兩次加入,第一次加入250g,第二次再加入250g,混合均勻,即得妥曲珠利干混懸劑1000g。實施例5本發(fā)明妥曲珠利干混懸劑的沉降體積比試驗(1)試驗材料實施例1、2、3、4的干混懸劑。(2)試驗方法參照《中華人民共和國獸藥典》2005年版一部附錄14頁。內服混懸劑照下述方法檢查,沉降體積比應不低于0. 90。檢查方法用具塞量筒取供試品50mL,密塞,用力振搖1分鐘,記下混懸物的開始高度Htl,靜置3小時,記下混懸物的最終高度H。干混懸劑按各品種項下規(guī)定的比例加水振搖,應均勻分散,并照上法檢查沉降體積比。計算公式沉降體積比=H/H0。(3)結果表1實施例1的干混懸劑的混懸情況及沉降體積比試驗結果
權利要求
1.一種妥曲珠利干混懸劑,其特征在于其組成成分及其質量百分比為妥曲珠利 2. 5 15%,助懸劑 15. O 30. 0%,輔料 65. 0 82. 5%0
2.按照權利要求1所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的妥曲珠利的質量百分比為5 10%。
3.按照權利要求1所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的助懸劑的質量百分比為20 30%。
4.按照權利要求1所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的輔料的質量百分比為 70 80%。
5.按照權利要求1 4任一所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的助懸劑為羥丙基甲基纖維素或黃原膠之一種或兩種的組合。
6.按照權利要求5所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素的粘度系數(shù)為10萬、15萬或20萬。
7.按照權利要求6所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素的粘度系數(shù)為20萬。
8.按照權利要求5所述的妥曲珠利干混懸劑,其特征在于所述的輔料為口服葡萄糖、 無水葡萄糖或蔗糖之一種或兩種以上的組合。
9.權利要求1所述的妥曲珠利干混懸劑的制備方法,其特征在于包括將妥曲珠利和等量的輔料混合,混合均勻;然后加入助懸劑,混合均勻;再等量遞增加入余下的輔料,混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種屬于獸藥制劑領域的妥曲珠利干混懸劑,其組成成分及其質量百分比為妥曲珠利2.5~15%,助懸劑15.0~30.0%,輔料65.0~82.5%。本發(fā)明還公開了所述干混懸劑的制備方法。本發(fā)明干混懸劑通過飲水進行給藥,使用方便,且適于群體給藥,節(jié)約人力物力;其次,本發(fā)明投藥劑量準確,妥曲珠利在水中分散均勻,藥物濃度均一;本發(fā)明吸收好、起效快、生物利用度高;此外,與液體制劑相比,本發(fā)明穩(wěn)定性好,從生產到儲存過程中,始終處于干燥狀態(tài),且包裝密封,避免與濕氣和空氣接觸;本發(fā)明不含有機溶劑,降低了有機溶劑可能產生的不良藥理作用,安全性高。
文檔編號A61K9/14GK102198099SQ20111012109
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月11日 優(yōu)先權日2011年5月11日
發(fā)明者萬榮峰, 周顯龍, 季輝, 張軍忍, 彭麟, 施宗傲, 江善祥, 蔡冬 申請人:南京威泰琺瑪獸藥研究所有限公司