專利名稱：一種治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑(又稱濕疹納米乳噴霧劑)。
背景技術(shù)：
濕疹(eczema)為皮膚科的常見病、多發(fā)病，分為急性、亞急性和慢性濕疹三期，由于濕疹常易反復(fù)發(fā)作，轉(zhuǎn)變?yōu)槁裕事詽裾钤谂R床上最為多見。中醫(yī)對慢性濕疹的治療，有辨證論治、中成藥、單方驗方、外治等療法。外治有藥物外洗、外涂等，噴霧劑以其起效迅速，使用方便等特點，深受患者的喜愛，但據(jù)57家中醫(yī)院、 西醫(yī)院皮膚科外用中成藥情況調(diào)查目前外用中成藥劑型多為軟膏、洗劑，噴霧劑極少，截至2008年3月底，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)頒發(fā)了 45個品種的中藥噴霧劑注冊證，涉及品種38個，其中以治療口腔和咽喉炎的最多，有11個，活血止痛、治療跌打損傷的7 個，治療心絞痛的3個，燒燙傷的4個，鼻炎的4個，婦科用藥3個，感冒藥4個，痔瘡1個， 皮膚病僅1個。同時，這些噴霧劑與化學(xué)藥品噴霧劑產(chǎn)品比較還體現(xiàn)如下特征質(zhì)量上配方粗糙，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高，由于噴霧劑多以溶液、混懸液、乳液等形式遞送，配方相對簡單，質(zhì)量控制指標(biāo)寬泛而粗糙；外觀上由于色澤，易污染衣服，從而患者的依從性差，上述這些問題嚴(yán)重阻礙著中藥噴霧劑的應(yīng)用，另外，作為濕疹病變部位在皮膚，噴霧劑劑給藥后藥物通過皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致在病變部位濃度降低，以致藥物治療作用時間短，療效持續(xù)時間短。難以有效滿足慢性濕疹要求藥物能夠濃集在皮損部位而發(fā)揮作用，其使用并不盡人
辰、ο

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明的目的就是提供一種治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，可有效解決治療濕疹中藥噴霧劑在質(zhì)量、外觀、療效方面的某些不足。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，根據(jù)中藥學(xué)原理和慢性濕疹的治療特點，本發(fā)明采用以下的組分制成丹皮酚30-60g、苦參堿10-30g、氧化苦參堿10-30g、鹽酸小檗堿10_50g、 冰片60-150g、薄荷腦60-150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40) 300_500g、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)60-130g、尼泊金乙酯l-10g、氮酮100_200mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇500_1000mL， 其制備工藝為將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用；另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，密封，所述的噴霧罐使用前，先浸入質(zhì)量濃度為95%的乙醇中浸泡M小時，再超聲洗滌15分鐘，反復(fù)3次，甩干或吹干或低溫干燥。本發(fā)明產(chǎn)品有效用于慢性濕疹的治療，療效好，易生產(chǎn)，具有重要的臨床意義。四

圖1為本發(fā)明的制備工藝流程圖。
五具體實施例方式以下結(jié)合具體情況和工藝流程圖，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例1本發(fā)明在具體實施中，可采用以下組分制成丹皮酚30g、苦參堿10g、氧化苦參堿10g、鹽酸小檗堿1(^、冰片60g、薄荷腦60g、 聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)300g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)60g、尼泊金乙酯lg、氮酮 100mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇500mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用， 另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例2本發(fā)明在具體實施中，還可采用以下組分制成丹皮酚60g、苦參堿30g、氧化苦參堿30g、鹽酸小檗堿50g、冰片150g、薄荷腦 150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)500g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 130g、尼泊金乙酯10g、 氮酮200mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇IOOOmL,其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液， 備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為 70 %的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例3本發(fā)明在具體實施中，還可采用以下組分制成丹皮酚45g、苦參堿20g、氧化苦參堿20g、鹽酸小檗堿30g、冰片105g、薄荷腦 105g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)400g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)95g、尼泊金乙酯5. 5g、 氮酮150mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇750mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液， 備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為 70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。實施例4本發(fā)明在具體實施中，還可采用以下組分制成丹皮酚50g、苦參堿30g、氧化苦參堿16g、鹽酸小檗堿35g、冰片100g、薄荷腦 120g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油(RH-40)350g、肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 100g、尼泊金乙酯Sg、 氮酮150mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇800mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為 70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。上述組分中，其中丹皮酚為丹皮或徐長卿的提取物(常規(guī)方法提取，現(xiàn)有產(chǎn)品)，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、 解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。對II、III、IV型變態(tài)反應(yīng)均具有抑制作用。對色斑、肌肉痛、 皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果。味辛苦、性寒。有活血涼血的作用，能散瘀血、化癥塊、消癰腫。用于溫毒發(fā)斑、吐、衄、便血，骨蒸勞熱，經(jīng)閉痛經(jīng)，癰腫瘡毒，跌撲傷痛?？鄥A、氧化苦參堿為苦參的提取物(常規(guī)方法提取，現(xiàn)有產(chǎn)品)，苦參 (Sophoraflavescens Ait)為豆科槐屬植物，其性味苦寒，歸心、肝、腎、大腸、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕，祛風(fēng)殺蟲，利尿的功能。用于熱痢、便血、黃疸、尿閉、赤白帶下、陰癢、濕疹、濕瘡、 皮膚搔癢、疥瘡麻風(fēng)、外治滴蟲性陰道炎?？鄥A具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、中樞抑制、抗病毒、抗腫瘤等作用，氧化苦參堿抗過敏、抗炎作用。鹽酸小檗堿為黃連或黃柏的提取物(常規(guī)方法提取，現(xiàn)有產(chǎn)品)，黃連，苦，寒。 歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。黃柏，苦，寒。歸腎、膀胱、大腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽酸小檗堿具有抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫、抗心律失常等作用，小檗堿對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、 淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌均有抗菌作用，并有增強(qiáng)白血球吞噬作用。已廣泛用于治療胃腸炎、細(xì)菌性痢疾、濕疹等。冰片辛、苦，涼。開竅醒神，消腫止痛。體外試驗對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。外用對疥癬，瘡瘍，口瘡有效。薄荷腦辛，涼。疏散風(fēng)熱，利咽明日，透疹止瘴?！侗静菥V目》“利咽喉，口齒諸疾， 治瘭疬瘡瘍，風(fēng)瘙癮疹。，，外用能使粘膜血管收縮，感覺神經(jīng)麻痹而產(chǎn)生清涼感，具止痛、止癢作用，其提煉結(jié)晶品作用尤強(qiáng)，外用可治皮膚瘙癢。諸藥相合，共奏清熱燥濕、潤膚止癢、祛風(fēng)通絡(luò)之功。本發(fā)明通過動物試驗和臨床，特別是通過體外透皮試驗，可知納米乳噴霧劑與普通噴霧劑釋藥動力學(xué)模型相同，皆符合邏輯斯蒂函數(shù)模型。納米乳噴霧劑t鄉(xiāng)為11. 78小時，皮膚儲存百分率為3. 844%，普通噴霧劑t5抓為6. 61小時，皮膚儲存百分率為1. 927%, 前者比后者透皮速度慢1. 782倍；前者皮膚儲存百分率是后者的1. 994倍。納米乳噴霧劑透皮速度小于普通噴霧劑、皮膚儲存百分率高于普通噴霧劑，實現(xiàn)了臨床對外用治療慢性濕疹要求藥物在真皮層儲量高、滯留時間長、透皮速率慢、透皮吸收量少的設(shè)計理念，達(dá)到了皮膚靶向給藥的研究目標(biāo)，目前該濕疹納米乳噴霧劑正用于臨床，療效顯著，醫(yī)生患者對本制劑給予較高的評價。本發(fā)明研制的治療慢性濕疹的納米乳噴霧劑國內(nèi)外皆未見報道。 有關(guān)的動物試驗情況和臨床應(yīng)用情況資料如下(一 )本發(fā)明藥膏藥效學(xué)動物實驗情況1、實驗材料
1.1藥物與試劑本發(fā)明的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑(簡稱濕疹納米乳噴霧劑，以下同)；安隆溶液廣東湛江向陽制藥廠批號980730;二甲苯長沙市國營延風(fēng)化學(xué)制劑廠一分廠批號1998年5月27號；磷酸組織胺上海生物化學(xué)研究所批號8510212;硫酸慶大霉素注射液湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司批號990121;斯皮仁諾片劑西安楊森制藥股份有限公司批號990519710;皮膚康洗液北京華洋奎龍藥業(yè)公司批號990416;2，4_ 二硝基氯苯中國醫(yī)藥公司北京公司批號960619;新鮮雞蛋清。1.2 菌種金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、致病性大腸桿菌、白色念珠菌，均為臨床分離菌種，由湖南中醫(yī)學(xué)院附二院皮膚科提供。1. 3培養(yǎng)基肉湯瓊脂培養(yǎng)基沙雷氏培養(yǎng)基湖南中醫(yī)學(xué)院病原免疫教研室提供。1. 4 動物昆明種小鼠雌雄各半體重18-2 ;Wistar大鼠雌雄各半體重120-1808 ；健康白色豚鼠雌雄各半體重250-4009，均由湖南省衛(wèi)生防疫站動物中心提供。1. 5 儀器MAl 10型電子分析天平上海第二天平儀器廠；TP-1000型電子天平湘儀天平儀器廠；2、方法與結(jié)果2. 1抗炎實驗2. 1. 1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只。設(shè)蒸餾水組安隆溶液組(陽性對照)； 濕疹納米乳噴霧劑大、中、小三個劑量組(2g/ml、lg/ml、0.5g/ml)。實驗當(dāng)日各組小鼠雙耳涂相應(yīng)藥物0. 05ml/20g 一次，Ih后各組以蒸餾水棉球擦洗去藥液，用于棉球擦凈，給小鼠右耳涂二甲苯0.05ml/只。左耳作對照。15min后斷頸處死動物，用直徑8mm的打孔器在每只動物雙耳相同部位打下等面積耳片，置于電子分析天平上稱重。以左右耳片重量差值為腫脹度，以重量差值，左耳重量(％ )為腫脹率，并求出腫脹抑制率。結(jié)果見表1。表1濕疹納米乳噴霧劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(；土s)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，由以下組分制成丹皮酚 30-60g、苦參堿10-30g、氧化苦參堿10-30g、鹽酸小檗堿10_50g、冰片60_150g、薄荷腦 60-150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油300-500g、肉豆蔻酸異丙酯60_130g、尼泊金乙酯l_10g、 氮酮100-200mL和質(zhì)量濃度為70%的乙醇500_1000mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70 %的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，密封。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，所述的噴霧罐，先浸入質(zhì)量濃度為95%的乙醇中浸泡M小時，再超聲洗滌15分鐘，反復(fù)3次，甩干或吹干或低溫干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，由所述的 丹皮酚30g、苦參堿10g、氧化苦參堿10g、鹽酸小檗堿IOgJjat 60g、薄荷腦60g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油300g、肉豆蔻酸異丙酯60g、尼泊金乙酯lg、氮酮100mL、質(zhì)量濃度為70%的乙醇500mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，由所述的 丹皮酚60g、苦參堿30g、氧化苦參堿30g、鹽酸小檗堿50g、冰片150g、薄荷腦150g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油500g、肉豆蔻酸異丙酯130g、尼泊金乙酯10g、氮酮200mL、質(zhì)量濃度為70% 的乙醇IOOOmL,其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C 的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，由所述的 丹皮酚45g、苦參堿20g、氧化苦參堿20g、鹽酸小檗堿30g、冰片105g、薄荷腦105g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油400g、肉豆蔻酸異丙酯95g、尼泊金乙酯5. 5g、氮酮150mL、質(zhì)量濃度為70% 的乙醇750mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，其特征在于，由所述的 丹皮酚50g、苦參堿30g、氧化苦參堿16g、鹽酸小檗堿35g、冰片100g、薄荷腦120g、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油350g、肉豆蔻酸異丙酯100g、尼泊金乙酯Sg、氮酮150mL、質(zhì)量濃度為70% 的乙醇800mL，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60°C的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于質(zhì)量濃度為70%的乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，每瓶80mL，密封。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療慢性濕疹的中藥納米乳噴霧劑，可有效解決藥物透皮吸收導(dǎo)致在病變部位濃度逐漸降低，療效下降的問題，該噴霧劑由丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦、聚氧乙烯醚氫化蓖麻油、肉豆蔻酸異丙酯、尼泊金乙酯、氮酮、乙醇制成，其中，將聚氧乙烯醚氫化蓖麻油和肉豆蔻酸異丙酯置于容器中，置于60℃的水中水浴溶解，加入尼泊金乙酯、氮酮，混勻，過濾，得濾液，備用，另將丹皮酚、苦參堿、氧化苦參堿、鹽酸小檗堿、冰片、薄荷腦超聲溶解于乙醇中，成納米乳，再將納米乳與上述備用的濾液混合在一起，攪拌至澄清，過濾，灌裝于噴霧瓶中，密封，本發(fā)明有效用于慢性濕疹的治療，療效好，易生產(chǎn)，具有重要的臨床意義。
文檔編號A61K31/045GK102178732SQ201110117970
公開日2011年9月14日 申請日期2011年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月9日
發(fā)明者嚴(yán)張仁, 何群, 劉學(xué)偉, 唐雪勇, 孫夢錦, 張永, 楊志波 申請人:楊志波