專利名稱：一種治療結(jié)核病的藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療結(jié)核病的藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
結(jié)核病，中醫(yī)稱“癆病”，是結(jié)核桿菌侵入體內(nèi)引起的慢性傳染病。結(jié)核桿菌侵犯肺部引起肺結(jié)核病，中醫(yī)病名為“肺癆”，是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染病。歷史上，肺結(jié)核病曾在全世界廣泛流行，是危害人類的主要?dú)⑹?，奪去了數(shù)億人的生命。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全球有近1/3的人已感染結(jié)核桿菌，也就是20億人口感染了結(jié)核菌。全球有活動(dòng)性肺結(jié)核病人約2000萬，每年新發(fā)結(jié)核病人約800-1000萬，每年約有300萬人死于結(jié)核病。結(jié)核病已成為全世界成人因傳染病而死亡的主要疾病之一。我國是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，活動(dòng)性肺結(jié)核病人數(shù)居世界第二位。據(jù)2000年全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示(1)、結(jié)核病感染率高全年齡組結(jié)核菌感染率為44.5%，結(jié)核菌感染率高于全球人口感染率為1/3的水平。(2)、結(jié)核病患病率高全國活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬，涂陽肺結(jié)核患病率為122/10萬，菌陽肺結(jié)核患病率為160/10萬。(3)、結(jié)核病耐藥率高肺結(jié)核病人結(jié)核菌初始耐藥率為18. 6/10 萬，繼發(fā)耐藥率為46. 5/10萬。(4)、結(jié)核病死亡率高全國結(jié)核病死亡專率為9. 8/10萬，每年因結(jié)核病死亡13萬人，為各種其他傳染病和寄生蟲病死亡總和的2倍。(5)、農(nóng)村結(jié)核病疫情高于城市，2000年農(nóng)村活動(dòng)性肺結(jié)核患病率和涂陽患病率分別是城市患病率和涂陽患病率的1. 86倍和1. 7倍。治療肺結(jié)核的西藥化學(xué)藥物有異煙胼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇等，這些化學(xué)藥物容易產(chǎn)生肝損傷等嚴(yán)重的毒副作用，而且長期使用引發(fā)結(jié)核桿菌耐藥，甚至耐多藥性，使患者成為難治病例，給防治工作帶來災(zāi)難性的影響。中醫(yī)藥對(duì)肺結(jié)核的治療有著悠久的歷史和肯定的療效，中藥以療效確切、副作用少、無耐藥性等優(yōu)勢，越來越受重視，抗結(jié)核病中藥的研發(fā)，已成為廣大藥學(xué)工作者的重要目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有治療結(jié)核病藥物的不足，公開一種療效顯著、無耐藥性的治療結(jié)核病的藥物組合物及應(yīng)用。具體來說，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下
一種治療結(jié)核病的藥物組合物，其由巴豆、大黃和白及組成；其中巴豆為大戟科植物巴豆Croton tiglium L.的干燥成熟果實(shí)；其中大黃為蓼科植物掌葉大黃Mieum palmatum L .、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim, ex Balf.或藥用大黃Rheum officinale Baill. 的干燥根和根莖；其中白及為蘭科植物白及Bletilla striata (Thunb. )Reichb. f.的干燥塊莖；其中巴豆需要經(jīng)過炮制后應(yīng)用，炮制方法可以是高溫炒制、高溫烘制、微波炮制等，但不僅限上述方法；所述藥物組合物，由下述重量配比的原料組成 巴豆(炮制)0. 6 1.2大黃10 40白及0 30。
進(jìn)一步，所述藥物組合物，其中各原料的優(yōu)先重量配比是 藥物組合物A 巴豆(炮制)1 大黃40 ；
藥物組合物B 巴豆(炮制)1 大黃20 白及20。一種治療結(jié)核病的藥物組合物的應(yīng)用，應(yīng)用在制備治療結(jié)核病的藥物上，所述藥物組合物由以下重量配比的原料組成
巴豆(炮制)0. 6 1.2大黃1(Γ40
白及(Γ30 ；其中巴豆需要經(jīng)過炮制后應(yīng)用；
所述藥物組合物，在制備治療結(jié)核病的藥物中的應(yīng)用，其中藥物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型；所述藥物的劑型是由藥物組合物的原藥粉或提取物加入藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑制成，劑型是丸劑、片劑、膠囊劑；
進(jìn)一步，所述劑型，可以按本身已知的方式、與一種或多種可藥用載體或稀釋劑一起進(jìn)行配制，該制劑可以配制成口服、非腸道、直腸或其他途徑給藥的制劑；
進(jìn)一步，所述劑型，由藥物組合物的原藥粉或提取物加入藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑制成；
進(jìn)一步，所述劑型，優(yōu)先劑型是丸劑、片劑、膠囊劑。本發(fā)明治療結(jié)核病不易產(chǎn)生肝損傷等毒副作用，對(duì)肺結(jié)核的治療有著肯定的療效，本發(fā)明治療結(jié)核病的藥物組合物具有療效確切、副作用少、無耐藥性等優(yōu)勢。
具體實(shí)施例方式為能進(jìn)一步了解本發(fā)明的特征、技術(shù)手段以及所達(dá)到的具體目的、功能，下面將通過實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。高溫炒制巴豆
(1)預(yù)熱先將空鍋置于火上加熱，使鍋燒熱后應(yīng)用。(2)投藥鍋燒熱后，迅速投入生巴豆。(3)翻炒投入生巴豆后用鍋鏟迅速翻炒，翻炒要快要勤，使藥物均勻受熱。藥物向一邊依次翻動(dòng)，翻完后再向相反的方向依次翻動(dòng)，如此反復(fù)操作，直至達(dá)到所需要的程度為止。(4)出鍋當(dāng)藥物炒至所需要的程度時(shí)，迅速將其取出，并攤開晾涼。判斷標(biāo)準(zhǔn)巴豆種子橫切面類白色變?yōu)樽攸S色。丸劑制備
(1)取藥物組合物量原料藥材，共研成粗粉，放入烘箱內(nèi)于60°C以下烘干，混合研成細(xì)粉，過篩，混勻，備用。(2)將上述細(xì)粉置于搪瓷盤中，每IOOg細(xì)粉加入煉蜜50g及適量的水，混合揉搓制成均勻滋潤的丸塊，備用。(3)搓條、制丸根據(jù)搓丸板的規(guī)格將以上制成的丸塊用手掌或搓條板做前后滾動(dòng)搓捏，搓成適宜長短粗細(xì)的丸條，再置于搓丸板的溝槽底板上(需預(yù)先涂少量潤滑劑)手持上板使兩板對(duì)合，然后由輕至重前后搓動(dòng)數(shù)次，直至丸條被切斷且搓圓成丸。放入烘箱內(nèi)于60°C以下烘干，既得。按巴豆(炮制)1大黃40的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物A藥丸。
按巴豆(炮制)1大黃20白及20的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物B藥丸。片劑制備
(1)取藥物組合物量原料藥材，共研成粗粉，放入烘箱內(nèi)于60°C以下烘干，混合研成細(xì)粉，過篩，混勻，備用。(2)將上述細(xì)粉，加入糊精、淀粉等輔料適量，混勻，制粒，60°C以下烘干，壓制成片，包糖衣或薄膜衣，既得。按巴豆(炮制)1大黃40的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物A藥片。按巴豆(炮制)1大黃20白及20的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物B藥片。按巴豆(炮制)1大黃10白及30的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物C藥片。按巴豆(炮制)1大黃30白及10的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物D藥片。膠囊制備
(1)取藥物組合物量原料藥材，共研成粗粉，放入烘箱內(nèi)于60°C以下烘干，混合研成細(xì)粉，過篩，混勻，備用。(2)將上述細(xì)粉，加入滑石粉等輔料適量，混勻，裝入膠囊。按巴豆(炮制)1大黃40的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物A膠囊。按巴豆(炮制)1大黃20白及20的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物B膠囊。按巴豆(炮制)1大黃10白及30的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物C膠囊。按巴豆(炮制)1大黃30白及10的比例，取藥材量，按上述方法制備，得藥物組合物D膠囊。
體外抗結(jié)核桿菌實(shí)驗(yàn)
含藥培養(yǎng)基制備分別取藥物組合物A藥丸和藥物組合物B藥丸適量，研細(xì)，精密稱取， 加入60°C的7H10瓊脂培養(yǎng)基32ml使溶解，用7H10瓊脂培養(yǎng)基分別直接倍比稀釋供試品， 分別制成1:2，1:4，1:8，1:16、1:32、1:64等6個(gè)不同稀釋度的含藥培養(yǎng)基，依次編號(hào)，每管分裝8mL，平行2管，擺斜面?？瞻讓?duì)照為無藥物的7H10培養(yǎng)基。H37RV菌懸液的制備取新鮮的人型結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株(H37RV)，經(jīng)培養(yǎng)3 4周后，將結(jié)核分枝桿菌用接種環(huán)小心取出，置于含0. 5%吐溫-80溶液的無菌試管內(nèi)，用無菌玻棒小心研磨成均勻的菌懸液，再用無菌生理鹽水稀釋，并與麥?zhǔn)媳葷峁鼙瘸?，倍比稀釋配制成適宜的細(xì)菌懸液，備用。抗H37RV結(jié)核分枝桿菌實(shí)驗(yàn)取上述H37RV菌懸液0. ImL,分別接種于不同稀釋度待測藥物的培養(yǎng)基和空白對(duì)照培養(yǎng)基表面。37°C條件下培養(yǎng)，每3d 4d觀察1次，培養(yǎng) 40d后，以空白對(duì)照生長觀察作為終止培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)結(jié)果見表1。結(jié)果表明，藥物組合物A 藥丸和藥物組合物B藥丸都具有很強(qiáng)的體外抗結(jié)核桿菌作用。
表1體外抗結(jié)核桿菌H37RV實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療結(jié)核病的藥物組合物，其特征在于由以下重量配比的原料組成巴豆(炮制)0. 6^1.2大黃10 40白及(Γ30;所述巴豆為大戟科植物巴豆的干燥成熟果實(shí)，所述大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖，所述白及為蘭科植物白及的干燥塊莖，巴豆需要經(jīng)過炮制后應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療結(jié)核病的藥物組合物，其特征在于所述巴豆的炮制方法是高溫炒制、高溫烘制、微波炮制。
3.一種治療結(jié)核病的藥物組合物的應(yīng)用，應(yīng)用在制備治療結(jié)核病的藥物上，其特征在于所述藥物組合物由以下重量配比的原料組成巴豆(炮制)0. 6 1.2大黃1(Γ40白及(Γ30 ；其中巴豆需要經(jīng)過炮制后應(yīng)用；所述藥物的劑型是由藥物組合物的原藥粉或提取物加入藥學(xué)上可接受的輔料或賦形劑制成，劑型是丸劑、片劑、膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療結(jié)核病的藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于所述劑型按本身已知的方式、與一種或多種可藥用載體或稀釋劑一起進(jìn)行配制，該制劑可以配制成口服、非腸道、直腸或其他途徑給藥的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種療效顯著、無耐藥性的治療結(jié)核病的藥物組合物，本發(fā)明由巴豆、大黃和白及組成，其中巴豆為大戟科植物巴豆的干燥成熟果實(shí)，其中大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖，其中白及為蘭科植物白及的干燥塊莖，巴豆需要經(jīng)過炮制后應(yīng)用，藥物組合物由下述重量配比的原料組成巴豆(炮制)0.6~1.2、大黃10~40、白及0~30。本發(fā)明治療結(jié)核病的藥物組合物具有療效確切、副作用少、無耐藥性等優(yōu)勢，藥理實(shí)驗(yàn)與臨床資料表明，本發(fā)明的藥物組合物制劑，毒副作用低，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K36/898GK102178842SQ20111010655
公開日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者李梅華 申請(qǐng)人:東莞廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院