專利名稱：用在癌癥治療的敏化劑、試劑盒及用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明關于ー種敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒以及用途，特別關于ー種用在癌癥治療的敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒以及用途。
背景技術：
雷帕霉素(rapamycin),或稱為西羅莫司(sirolimus),起初是由復活節(jié)島土壤樣本中的吸水鏈霉菌(Streptomyces hygroscopicus)吸濕后所分離出來的物質。雷帕霉素已被證實在試管內及活體中皆具有抗霉菌活性，尤其是對白念珠菌(Candida albicans),因此早期是將其作為農(nóng)業(yè)抗真菌劑使用。然而，后來雷帕霉素被發(fā)現(xiàn)具有抑制免疫反應及抗細胞增生的特性后，反被當作ー種免疫抑制藥物大量使用，來避免例如急性異體器官移植時發(fā)生排斥現(xiàn)象。目前市面上販賣含雷帕霉素的藥品種類甚多，例如惠氏藥廠(Wyeth，Collegeville, PA，USA)的雷帕鳴(RAPAMUNE )，其主要用途是預防腎臟移植后的排斥反應。其它如諾華藥廠(Novartis, East Hanover, NJ, USA)生產(chǎn)的卓定康(CERT I CAN )亦能達到避免器官排斥的功效。另ー方面，氯喹啉(chloroquine)是ー種喹啉(quinoline)的衍生物,而在超過60年的醫(yī)療歷史中，氯喹啉被大量地用在瘧疾的預防與治療、或治療風濕性關節(jié)炎及因人類免疫缺陷所引起的病癥。目前已證實雷帕霉素與氯喹啉對于癌癥及腫瘤均有某些程度的療效，推論是源于本身抗細胞增生以及誘發(fā)細胞死亡的特性，相關的研究內容亦見于各種國際性的期刊論文。除此之外，在美國公開專利第2006/0264384號以及世界專利第2010/132233號中，均揭露了組合使用雷帕霉素與氯喹啉以抑制腫瘤生長與増殖的技木。然而，后續(xù)的研究卻未能進ー步突破，且相較于單獨使用，兩種化合物的組合使用并未具有顯著提升的功效，甚至當使用在某些特定類型的癌癥時，三種方式的療效幾近相等，而無組合使用應表現(xiàn)的優(yōu)勢。另外，至目前為止，尚無任何研究報導或文章揭露以雷帕霉素與喹啉衍生物的組合作為癌癥治療中的敏化劑，而非治療上活性成份的用途。

發(fā)明內容
有鑒于先前技術的不足，因此研發(fā)本發(fā)明，本發(fā)明的目的概略是提供一種癌癥治療敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒與用途，其實質上以雷帕霉素與喹啉衍生物的組合提升癌癥治療中活性成份的治療效果。本發(fā)明可采用以下技術方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明的一種癌癥治療敏化劑，其包括雷帕霉素與喹啉衍生物，較佳包括有效量的雷帕霉素與喹啉衍生物以及ー醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。依據(jù)本發(fā)明的一種癌癥治療增敏試劑盒，其包括雷帕霉素與一第一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合以及喹啉衍生物與一第二醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。依據(jù)本發(fā)明的一種雷帕霉素與喹啉衍生物的組合的用途，其作為癌癥治療敏化齊IJ。為使之后內容能清楚呈現(xiàn)本發(fā)明的技術特征，以下先定義特定名詞，爾后進ー步說明本發(fā)明內容。另外要先說明的是，在本發(fā)明中，因癌癥治療敏化劑同時含有雷帕霉素與喹啉衍生物，故就意義上而言，本說明書中有稱雷帕霉素與喹啉衍生物的組合時，可視為涵蓋癌癥治療敏化劑以及調制癌癥治療增敏試劑盒所得的產(chǎn)物在內。在本說明書中所使用的「癌癥治療敏化劑」ー詞意指ー種含有至少兩種物質的成份組成，較佳是ー種含有有效量的兩種物質與ー醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其 組合的成份組成。舉例而言，上述成份組成可在癌癥治療的實施前使用、實施中使用或均 使用，以改善或增進ー種或ー種以上的癌癥治療方法對一有需要的個體中癌癥或腫瘤的功效，進而達成消除、抑制、改善、緩解、預防癌癥及其癥狀或延緩、阻止、反轉(reverse)腫瘤增生速率、或達到與上述目的相似的醫(yī)療效果。其中，上述所稱的成份組成可以是雷帕霉素與喹啉衍生物的組合，而癌癥治療方法可例如以有效劑量的放射線照射癌癥病灶處或腫瘤，或提供有效量的治療上活性成份。[雷帕霉素]在本說明書中所使用的「雷帕霉素」ー詞意指ー組含有基本雷帕霉素結構(如下所示的化學結構式I)的化合物的其中之一，其包括基本雷帕霉素結構經(jīng)化學或生物學修飾或取代所產(chǎn)生的衍生物，而且仍保有原基本雷帕霉素結構的性質或具有與原基本雷帕霉素結構相似的性質。所以，所稱的「雷帕霉素」實質上包括雷帕霉素的酯類、醚類、酶類、腙類和羥胺類，以及在基本雷帕霉素結構上的官能基已經(jīng)過還原或氧化修飾或取代的雷帕霉素。當然，「雷帕霉素」ー詞也包括雷帕霉素的醫(yī)藥上可接受的鹽類，其依據(jù)化學結構式I上的酸或堿基部份而形成。
權利要求
1.ー種癌癥治療敏化劑，其特征在于，包括雷帕霉素與喹啉衍生物。
2.根據(jù)權利要求I所述的癌癥治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結構式的化合物，
3.根據(jù)權利要求I所述的癌癥治療敏化劑，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
4.根據(jù)權利要求I所述的癌癥治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物的重量百分比介于I : 100至I : 5000之間。
5.根據(jù)權利要求I所述的癌癥治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
6.根據(jù)權利要求I所述的癌癥治療敏化劑，其特征在于，所述癌癥治療是放射治療或化學治療。
7.根據(jù)權利要求6所述的癌癥治療敏化劑，其特征在干，當所述癌癥治療是化學治療時，所述癌癥敏化劑與一有效量的治療上活性成份共同投予一有需要的個體。
8.根據(jù)權利要求7所述的癌癥治療敏化劑，其特征在干，其改善或增進所述治療上活性成份對所述有需要的個體中癌癥或腫瘤的功效。
9.一種癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，包括 雷帕霉素與一第一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合；以及 喹啉衍生物與一第二醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
10.根據(jù)權利要求9所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結構式的化合物，
11.根據(jù)權利要求9所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
12.根據(jù)權利要求9所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
13.根據(jù)權利要求9所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，所述癌癥治療是放射治療或化學治療。
14.根據(jù)權利要求13所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，當所述癌癥治療是化學治療時，所述癌癥治療增敏試劑盒配合一治療上活性成份共同應用在一有需要的個體。
15.根據(jù)權利要求14所述的癌癥治療增敏試劑盒，其特征在于，所述癌癥治療敏化劑 改善或增進所述治療上活性成份對所述有需要的個體中癌癥或腫瘤的功效。
16.一種雷帕霉素與喹啉衍生物的組合，其特征在于，其是作為癌癥治療敏化劑的用途。
17.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結構式的化合物，
18.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
19.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物的重量百分比介于I : 100至I : 5000之間。
20.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
21.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述癌癥治療是放射治療或化學治療。
22.根據(jù)權利要求21所述的用途，其特征在干，當所述癌癥治療是化學治療時，所述癌癥治療敏化劑與一有效量的治療上活性成份共同投予一有需要的個體。
23.根據(jù)權利要求22所述的用途，其特征在于，所述癌癥治療敏化劑改善或增進所述治療上活性成份對所述有需要的個體中癌癥或腫瘤的功效。
24.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與喹啉衍生物的組合在所述癌癥治療實施前使用、實施中使用或均使用。
25.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述癌癥治療敏化劑用在固體腫瘤。
26.根據(jù)權利要求16所述的用途，其特征在于，所述癌癥治療敏化劑是固態(tài)或液態(tài)ロ服劑型。
全文摘要
一種癌癥治療敏化劑，其包括雷帕霉素與喹啉衍生物。本發(fā)明另揭露一種含有上述兩種化合物的試劑盒及上述兩種化合物的組合用于癌癥治療敏化劑的用途。利用本發(fā)明的癌癥治療敏化劑、試劑盒及用途，可顯著提升癌癥治療的療效。
文檔編號A61K31/436GK102648909SQ201110098959
公開日2012年8月29日 申請日期2011年4月20日 優(yōu)先權日2011年2月23日
發(fā)明者廖珮如 申請人:優(yōu)普生物科技股份有限公司