專利名稱：一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化療治療癌癥的藥物，尤其涉及一種對惡性腫瘤放、化療的增敏 劑。
背景技術(shù)：
文中所用英文以及中文對照專業(yè)屬于如下，無中文名的給出了英文單詞全稱活性基團(tuán)的表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor, EGFR)；類胰島素樣生長因子受體(Insulin-like growth factor receptor, IGF1R)；

類胰島素樣生長因子受體底物1 (Insulin-like growth factor 1，IRS1)；前列腺癌(ProstateCancer, PC) ；Rad51 (無英文全名)磷脂酰肌醇3 激酶途徑(Phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K/AKT)；Herl(Human Epidermal growth factor Receptor1, Her 1)；Her2(Human Epidermal growth factor Receptor 2, Her2)；脫氧核糖核酸依賴蛋白激醇(Deoxyribonucleic acid-dependent protein kinase DNAPK)；(homologous recombination, HR)；DU145(前列腺癌細(xì)胞系的一種)；PC3 (前列腺癌細(xì)胞系的一種)；厄洛替尼(Erlotinib)；AG1024(類胰島素樣生長因子受體抑制劑的一種)；Tarceva(特羅凱，羅氏公司生產(chǎn)的厄洛替尼的商品名)；粒子照射(Irradiation，IR)；克隆形成試驗(yàn)。具體試驗(yàn)方法參見文獻(xiàn)(Huang XZ, Wang J, Huang C，Chen YY, Shi GY, Hu QS, Yi J. Emodin enhances cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in prostate cancer cells :the mechanisms involve ROS-mediated suppression of multidrug resistance and hypoxia inducible factor-1. Cancer Biol Ther. 2008 Mar ； 7(3) :468-75. Epub 2007 Dec 21 ；)·癌癥是一種難以完全治愈的疾病，放、化療是腫瘤治療中最常用的治療手段；由于 惡性腫瘤細(xì)胞的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)修復(fù)能力比較強(qiáng)，惡性腫瘤 對放、化療(此處特指DNA損傷性化療，如順鉬和多西他賽)的耐受性出現(xiàn)幾乎不可避免， 這使得多數(shù)腫瘤通過使用放、化療的方法不能達(dá)到根治，對臨床標(biāo)本的分析顯示前列腺癌 (Prostate Cancer, PC)細(xì)胞中DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的表達(dá)程度決定了其放化療敏感度。對 腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)的抑制，可以顯著增加放、化療療效。因此，DNA損傷在放化療對腫瘤 細(xì)胞的殺傷效應(yīng)中處于核心地位。進(jìn)行特異性的DNA修復(fù)功能抑制從而對放、化療增敏，是 國際上腫瘤研究和臨床研究的新熱點(diǎn)和新方向。目前的研究中發(fā)現(xiàn)通過使用在多種腫瘤中病理性高表達(dá)的表皮生長因子受體或類胰島素樣生長因子受體，而且其二者均可通過介導(dǎo)DNA損傷修復(fù)的激活的方式導(dǎo)致腫瘤 細(xì)胞的放、化療耐藥性的出現(xiàn)。單一阻斷EGFR或IGFlR中的任何一種均可抑制腫瘤的DNA 損傷修復(fù)，但腫瘤細(xì)胞很快又出現(xiàn)耐受，使得阻斷EGFR或IGFlR對腫瘤細(xì)胞化療增敏作用 顯著降低。由于EGFR和IGFlR的信號通路之間存在多重交叉，單一阻斷EGFR或IGFlR的 最大問題是單一阻斷后會造成另外一種受體的病理性激活。(I)EGFR和IGFlR可以直接相 互作用，引起對方的磷酸化。(2)阻斷IGFlR后細(xì)胞可以通過EGFR激活I(lǐng)GFlR的下游底物 IRSLIRS1的磷酸化可以通過激活Rad51，增強(qiáng)同源性重組的方式，增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)。(3) EGFR和IGFlR可以協(xié)同作用于細(xì)胞內(nèi)的PI3K/AKT途徑，從而激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的非同源性末 端連接途徑，增強(qiáng)DNA損傷修復(fù)，增加其對放化療的耐受性。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的為了提高化療效應(yīng)，減緩與防止細(xì)胞修復(fù)，防止耐受性增加，減緩并發(fā)癥，具體地 說，是解決在腫瘤治療中，以EGFR或IGFlR為靶點(diǎn)的分子靶向治療對放化療增敏作用不佳 的問題。為了解決以上問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案阻斷EGFR的同時需同時阻斷IGF1R，同時給以阻斷EGFR與IGFlR的藥物，將原來 阻斷兩種的藥物按照不同比例混合(具體相對不同藥物而定)，使得兩種藥物的混合達(dá)到 單獨(dú)一種藥物的時候所起不到的技術(shù)效果，具體地說所述增敏劑包含以下物質(zhì)含有活性基團(tuán)的表皮生長因子受體抑制劑與類胰島素 樣生長因子受體抑制劑。所述表皮生長因子受體抑制劑為以表皮生長因子受體，Herl, Her2為靶點(diǎn)的任何 一種單克隆或者多克隆抗體。優(yōu)選地，所述表皮生長因子受體抑制劑包含有以下活性基團(tuán)
權(quán)利要求
1.一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于所述增敏劑包含以下物質(zhì)含有活 性基團(tuán)的表皮生長因子受體抑制劑與類胰島素樣生長因子受體抑制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于所述表皮生長 因子受體抑制劑為以表皮生長因子受體(包含Herl，Her2)為靶點(diǎn)的任何一種單克隆或者 多克隆抗體。
3.如權(quán)利要求1所述的一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于優(yōu)選地，所述 表皮生長因子受體抑制劑包含有以下活性基團(tuán)
4.如權(quán)利要求1所述的一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于所述類胰島素 樣生長因子受體抑制劑為以類胰島素樣生長因子受體為靶點(diǎn)的任何一種單克隆或者多克 隆抗體。
5.如權(quán)利要求1所述的一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于優(yōu)選地，所述 類胰島素樣生長因子受體抑制劑為以下化合物一種以上
6.如權(quán)利要求1所述的一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，其特征在于優(yōu)選地，所述組合物優(yōu)選
全文摘要
一種對惡性腫瘤放、化療的增敏劑，為了提高癌癥治療中的化療效應(yīng)，減緩與防止細(xì)胞修復(fù)，防止耐受性增加，減緩并發(fā)癥，具體地說，是解決在腫瘤治療中，以EGFR或IGF1R為靶點(diǎn)的分子靶向治療對放化療增敏作用不佳的問題。阻斷EGFR的同時需同時阻斷IGF1R，同時給以阻斷EGFR與IGF1R的藥物，將原來阻斷兩種的藥物混合，使得兩種藥物的混合達(dá)到單獨(dú)一種藥物的時候所起不到的技術(shù)效果，所述增敏劑包含以下物質(zhì)含有活性基團(tuán)的表皮生長因子受體抑制劑與類胰島素樣生長因子受體抑制劑。
文檔編號A61K31/275GK102145170SQ20111005266
公開日2011年8月10日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月4日
發(fā)明者汪涌 申請人:汪涌