專利名稱：用于青光眼的治療或預(yù)防的醫(yī)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可期待高EP2受體選擇性及強效EP2激動劑作用所帶來的優(yōu)異的眼壓下降作用、可用作青光眼的治療和/或預(yù)防的藥品的含有吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理上可容許的鹽作為有效成分的醫(yī)藥組合物。
背景技術(shù)：
青光眼是以下述的視功能障礙為特征的眼部疾病由于眼房水的循環(huán)障礙使眼房水蓄積，眼壓持續(xù)上升，視神經(jīng)受到壓迫，造成暫時或永久的視野缺損或視力低下。雖說發(fā)病原因是眼壓上升，但即使眼壓是正常值但視神經(jīng)還是出現(xiàn)障礙的低眼壓青光眼和即使眼壓高但沒有出現(xiàn)視神經(jīng)障礙的高眼壓癥也是已知的。對于上述青光眼和高眼壓癥的治療， 降低眼壓是有效的。青光眼和高眼壓癥的治療可以舉出例如藥物治療、激光治療、手術(shù)治療，在藥物治療中，避免副作用的局部投予的滴眼劑是主流。目前臨床使用的青光眼或高眼壓癥治療藥中有交感神經(jīng)激動劑(α 2激動劑、非選擇性腎上腺素激動劑等)、副交感神經(jīng)激動劑、交感神經(jīng)抑制劑(aji斷劑、β阻斷劑、 a ！ β阻斷劑等)、碳酸脫水酶抑制劑、高滲劑等，但近年來，眼壓下降作用強且副作用較少的前列腺素(以下簡稱PG)類藥劑成為首選藥。用于眼壓下降的藥劑的作用機理是抑制房水產(chǎn)生和促進房水流出。房水流出路徑中有小梁網(wǎng)流出路徑和葡萄膜鞏膜流出路徑，據(jù)報道作為PG類藥劑的FP激動劑可以促進房水從葡萄膜鞏膜流出路徑流出。目前臨床上使用的FP激動劑是PGF2a衍生物(拉坦前列素和烏諾前列酮異丙酯)，其過敏的發(fā)生少，也基本未見全身性副作用，但作為主要的副作用，報道了虹膜、特別是淡褐色的虹膜等中的色素沉著的增強、葡萄膜膜炎惡化等。另外，作為其他的PG受體激動劑，認為PGFla、PGE2衍生物也是有希望的。在近年的研究中，知道了 PGE2受體中存在作用各不相同的亞型?，F(xiàn)在所知道的亞型大體分為4類，分別為EP1、EP2、EP3、EP4。人的眼組織中這4類亞型一起表達(參見非專利文獻1和幻，但對他們各自的作用還尚未明確。但是已清楚了 ΕΡ2激動劑具有眼壓下降作用(參見非專利文獻3)，認為眼壓下降作用的至少一部分是介由ΕΡ2的。ΕΡ2 激動劑不僅具有促進房水從葡萄膜鞏膜流出路徑流出的作用，而且具有促進房水從小梁網(wǎng)流出路徑流出的作用。而且，ΕΡ2激動劑不會對黑色素產(chǎn)生細胞起作用，因此可以避免FP激動劑所具有的上述副作用。因此，從藥效和安全性的方面出發(fā)，對ΕΡ2受體選擇性高的激動劑是優(yōu)選的。到目前為止公開了許多具有PGE2骨架的衍生物，已知他們對各種疾病(例如哮喘、骨病、免疫疾病等)的治療是有效的(參見專利文獻1 幻。另外，還公開了幾個不具有PGE2樣骨架的ΕΡ2激動劑(參見專利文獻4 8)、報道了它們顯示眼壓下降作用(參見專利文獻7和9)。但是，對于具有本發(fā)明特定結(jié)構(gòu)的磺胺化合物由于基于優(yōu)異的ΕΡ2受體選擇性和強效的ΕΡ2激動劑作用的眼壓下降作用而可用于青光眼并沒有公開。非專利文獻 1 !Prostaglandins,Leukotrienes and Essential Fatty Acids，71，277(2004)非專利文獻2 Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. ,43,1475(2002)非專利文獻3 Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.，24，312 (1983)專利文獻1 :W003/37433號公報
專利文獻2 :W002/24647號公報專利文獻3 :W003/74483號公報專利文獻4 :W098/28264號公報專利文獻5 :W099/19300號公報專利文獻6 :W02004/078169號公報專利文獻7 :W02008/015517號公報專利文獻8 :W02007/017687號公報專利文獻9 :W02007/027468號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題本發(fā)明人等以提供副作用少、可用于青光眼的治療和/或預(yù)防的含有特定磺胺化合物的醫(yī)藥組合物為目的進行研究，完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明提供含有具有高EP2受體選擇性和強效EP2激動劑作用所帶來的眼壓下降作用的新型吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理上可容許的鹽的醫(yī)藥組合物。用于解決課題的手段本發(fā)明人等對磺胺化合物進行了反復(fù)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，具有吡啶基氨基乙酸作為部分結(jié)構(gòu)的一系列磺胺化合物具有高EP2受體選擇性和強效EP2激動劑作用所帶來的眼壓下降作用，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明涉及(1) 一種用于青光眼的治療或預(yù)防的醫(yī)藥組合物，其含有下述通式(1)表示的化合物或其藥理上可容許的鹽作為有效成分，
權(quán)利要求
1. 一種用于青光眼的治療或預(yù)防的醫(yī)藥組合物，其含有通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理上可容許的鹽作為有效成分；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中，R2和R3各自獨立地表示氫原子或C1-C4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基團取代的雙環(huán)式雜芳環(huán)基團或基團-Q1-Q2,該式中，Q1表示亞芳基或5 6元環(huán)雜亞芳基、Q2表示可被選自鹵素原子、羥基W1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的芳香環(huán)基團或5 6元環(huán)雜環(huán)基團。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Z表示可被選自鹵素原子、 C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的芳香環(huán)基團或完全不飽和的5 6元環(huán)雜芳環(huán)基團。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示可被選自鹵素原子、 C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基和C1-C4烷基硫基中的基團取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基，或者Y表示基團-Q1-Q2,該式中，Q1 表示亞苯基、亞噻嗯基、亞噠嗪基或亞嘧啶基、Q2表示可被選自鹵素原子、羥基、C1-C4烷基、 鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、4，5- 二氫噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、 甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基、二氯甲氧基、甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基硫基和叔丁基硫基中的基團取代的苯并呋喃基、苯并噻嗯基、苯并噁唑基或苯并噻唑基。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示基團-Q1-Q2,該式中，Q1表示亞苯基、亞噻嗯基、亞噠嗪基或亞嘧啶基，Q2表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、羥基、甲基、 乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，·2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、1，2，4_三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、4，5-二氫噻唑基、吡咯烷基或哌啶基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Z表示可被選自鹵素原子、 C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和鹵代C1-C4烷氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、 咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的醫(yī)藥組合物，其中，Z表示可被選自氟原子、氯原子、溴原子、 甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氯甲氧基和二氯甲氧基中的基團取代的苯基、噻嗯基、咪唑基、噻唑基、吡啶基或嘧啶基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 5、8 10中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示可被選自鹵素原子和C1-C4烷氧基中的基團取代的苯并呋喃基或苯并噻嗯基。
12.根據(jù)權(quán)利要求1 5、8 10中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Y表示基團-Q1-Q2, 該式中，Q1表示亞苯基或亞噠嗪基、Q2表示可被選自鹵素原子、C1-C4烷基和鹵代C1-C4烷基中的基團取代的苯基、吡唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基或4，5-二氫噻唑基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1 8、10 12中任一項所述的醫(yī)藥組合物，其中，Z表示可被選自鹵素原子和C1-C4烷氧基中的基團取代的苯基或吡啶基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中，R1表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基，R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、5，6-二氟苯并[b]噻吩-2-基、 6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-氯-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基苯并[b]噻吩-2-基、6-乙基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、5-氟-6-三氟甲基苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并ft]噻吩-2-基、5-氟-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、6-二氟甲氧基苯并[b] 噻吩-2-基、6-二氟甲氧基-5-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、 5-氟-6-甲基硫基苯并[b]噻吩-2-基、聯(lián)苯-4-基、2 ’ -氟聯(lián)苯-4-基、3 ’ -氟聯(lián)苯-4-基、 4’ -氟聯(lián)苯-4-基、2’，4’ - 二氟聯(lián)苯-4-基、3’，4’ - 二氟聯(lián)苯_4_基、2’ -氯聯(lián)苯-4-基、 3’ -氯聯(lián)苯-4-基、4’ -氯聯(lián)苯-4-基、4’ -氯-2’ -氟聯(lián)苯-4-基、4’ -氯-3’ -氟聯(lián)苯-4-基、4，-羥基聯(lián)苯-4-基、3，-甲基聯(lián)苯-4-基、3，-乙基聯(lián)苯-4-基、3，-三氟甲基聯(lián)苯-4-基、3’ -甲氧基聯(lián)苯-4-基、3’ - 二氟甲氧基聯(lián)苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、 4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基) 苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、 4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、 4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、 4-(5-羥基嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基)苯基、4-(4，5-二氫噻唑-2-基)苯基、6-苯基噠嗪-3-基、6-(噻唑-2-基)噠嗪-3-基或6-(噻唑-4-基) 噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4- 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯_3，5- 二氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4- 二氟甲基苯基、4-三氯甲基苯基、4-二氯甲基苯基、4-(2，2，2-三氟乙基)苯基、4-(2，2，2_三氯乙基)苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、4-三氯甲氧基苯基、4- 二氯甲氧基苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、5-氯噻吩-2-基、 1-甲基-IH-咪唑-4-基、噻唑-2-基、卩比啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲基吡啶-2-基、5-乙基吡啶-2-基、5-三氟甲基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、5-二氟甲氧基吡啶-2-基、卩比啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲基吡啶_3_基、6-乙基吡啶-3-基、6-三氟甲基吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基、6- 二氟甲氧基吡啶-3-基、 吡啶-4-基或嘧啶-2-基。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中， R1表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基或己基， R2和R3各自獨立地表示氫原子或甲基，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯(lián)苯-4-基、2’ -氟聯(lián)苯-4-基、3’ -氟聯(lián)苯-4-基、4’ -氟聯(lián)苯-4-基、2’ -氯聯(lián)苯-4-基、3’ -氯聯(lián)苯-4-基、4’ -氯聯(lián)苯-4-基、3’ -甲基聯(lián)苯_4_基、 3，-三氟甲基聯(lián)苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，4_ 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6_ 二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、4-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-乙基-3-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氟-4-三氟甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基苯基、4- 二氟甲氧基-3-氟苯基、噻吩-2-基、 噻吩-3-基、吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、吡啶-3-基、6-氟吡啶-3-基、6-氯吡啶-3-基、6-甲氧基吡啶-3-基或吡啶_4_基。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中， R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基或己基，R2和R3均表示氫原子，Y表示苯并呋喃-2-基、6-氟苯并呋喃-2-基、6-氯苯并呋喃-2-基、6-甲氧基苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氟苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯(lián)苯-4-基、2’ -氟聯(lián)苯-4-基、3’ -氟聯(lián)苯-4-基、4’ -氟聯(lián)苯-4-基、2’ -氯聯(lián)苯-4-基、3’ -氯聯(lián)苯-4-基、4’ -氯聯(lián)苯-4-基、3’ -甲基聯(lián)苯_4_基、 3，-三氟甲基聯(lián)苯-4-基、4-(噻吩-2-基)苯基、4-(噻吩-3-基)苯基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(4-氟噻唑-2-基)苯基、4-(4-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、 4-(噻唑-4-基)苯基、4-(2-氟噻唑-4-基)苯基、4-(2-氯噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-5-基)苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-3-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-4-基)苯基、4-(嘧啶-5-基) 苯基、4-(4，5- 二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中， R1表示氫原子、甲基、乙基、異丙基或己基，R2和R3均表示氫原子，Y表示苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、6-氯苯并[b]噻吩-2-基、6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基、聯(lián)苯-4-基、4，-氟聯(lián)苯-4-基、4，-氯聯(lián)苯-4-基、4-(吡唑-1-基) 苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、4-(5-氯噻唑-2-基)苯基、4-(5-甲基噻唑-2-基)苯基、 4-G，5-二甲基噻唑-2-基)苯基、4-(4-三氟甲基噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-4-基) 苯基、4-(1，2，4-三唑-1-基)苯基、4-(吡啶-2-基)苯基、4-(噠嗪-4-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、4-(4，5-二氫噻唑-2-基)苯基或6-苯基噠嗪-3-基，Z表示苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，6- 二氯苯基、4-甲氧基苯基、吡啶-2-基或吡啶-3-基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中， 吡啶基氨基乙酸化合物為{6-[(苯并呋喃-2-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基} 乙酸、{6_[ (6-氯苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-[(聯(lián)苯-4-基甲基)(吡啶-2-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6-[(聯(lián)苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、 {6-K4’-氟聯(lián)苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺?；?氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、{6-K4’-氯聯(lián)苯-4-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(4-氟苯磺?；鶃V4-(吡唑-1-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、 (6-{[4-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-2-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-114-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺?；鵎4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸異丙酯、(6-{(吡啶-2-基磺酰基Κ4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯、(6-{(4-氟苯磺?；?-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、 (6-{(吡啶-2-基磺?；?-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺酰基Κ4-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {(吡啶-2-基磺酰基)[4- (4-三氟甲基噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺?；?-(噻唑-4-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-114-(吡啶-2-基)芐基](吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-114-(噠嗪-4-基)芐基](吡啶-3-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺?；鵎4-(嘧啶-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二氫噻唑-2-基)芐基](4-氟苯磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、{6- [ (6-苯基噠嗪-3-基甲基)(吡啶-3-基磺酰基)氨基甲基]吡啶-2-基氨基}乙酸、(6-{(吡啶-2-基磺?；?-(噻唑-2-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸己酯、(6- {[4- (5-氯噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基) 乙酸、(6-114-(5-甲基噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6- {[4- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)芐基](吡啶-2-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-{(吡啶-3-基磺?；鵎4-(l，2，4-三唑-1-基)芐基]氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸、(6-114-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸乙酯、或(6-114-(吡唑-1-基)芐基](吡啶-3-基磺?；?氨基甲基}吡啶-2-基氨基)乙酸異丙酯。
全文摘要
本發(fā)明提供一種含有通式(1)表示的吡啶基氨基乙酸化合物或其藥理上可容許的鹽作為有效成分的用于青光眼的治療或預(yù)防的醫(yī)藥組合物。通式中，R1、R2和R3各自獨立地表示氫原子等；Y表示可被鹵素原子等取代的雙環(huán)式雜芳環(huán)基團或基團-Q1-Q2，該式中，Q1表示亞芳基等、Q2表示可被鹵素原子等取代的芳香環(huán)基團等；Z表示可被鹵素原子等取代的芳香環(huán)基團等。
文檔編號A61K31/443GK102448940SQ20108002360
公開日2012年5月9日 申請日期2010年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者岡成榮治, 米田健治, 萩原昌彥, 重富學(xué) 申請人:宇部興產(chǎn)株式會社