專利名稱：濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具。
背景技術(shù)：
為了降低血管等的組織損傷并改進(jìn)術(shù)者的操作性，要求導(dǎo)管·導(dǎo)絲(guide wire) 等插入到生物體內(nèi)的醫(yī)療用具顯示優(yōu)異的潤(rùn)滑性。因此，開發(fā)了在基材表面被覆具有潤(rùn)滑性的親水性高分子的方法，并付諸實(shí)用。在這種醫(yī)療用具中，親水性高分子會(huì)從基材表面溶出·剝離，從安全性、操作性的維持等觀點(diǎn)來(lái)看存在問(wèn)題。為了防止這種問(wèn)題，日本特開平8-33704號(hào)公報(bào)中公開了一種醫(yī)療用具將水溶性或水溶脹性聚合物溶解在溶脹醫(yī)療用具的基材的溶劑中，制作聚合物溶液，將醫(yī)療用具的基材浸漬在該聚合物溶液中，使之溶脹，進(jìn)一步在基材表面上使該聚合物交聯(lián)或高分子化，從而在基材表面形成表面潤(rùn)滑層。日本特開平8-33704號(hào)公報(bào)中記載的方法也可以將表面潤(rùn)滑層以一定的牢固程度固定在基材上。特別在基材為高分子材料、基材本身被親水性高分子溶液溶脹的情況下， 由于基材高分子與構(gòu)成表面潤(rùn)滑層的親水性高分子形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)anterpenetrating Network Structure)，可以非常牢固地固定。另一方面，在基材為金屬材料的情況下，形成表面潤(rùn)滑層的親水性高分子僅僅通過(guò)不溶解的效果被固定在基材上，與高分子基材相比， 表面潤(rùn)滑層剝離的風(fēng)險(xiǎn)高。因此，尋求能夠?qū)⒂H水性高分子更牢固地固定在金屬基材表面上的被覆方法。作為將親水性高分子固定于金屬基材上的方法，已知有實(shí)施底涂處理的方法。例如，日本特開2007-267757號(hào)公報(bào)中公開了一種提高表面潤(rùn)滑層與金屬基材的粘接性的方法，該方法用以粘接性有機(jī)化合物為必需成分的底涂劑(primer)對(duì)基材金屬進(jìn)行預(yù)處理， 在其上形成親水性高分子的被膜，其中，該粘接性有機(jī)化合物在分子內(nèi)具有至少一個(gè)能吸附在金屬上的官能團(tuán)和至少一個(gè)反應(yīng)性官能團(tuán)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問(wèn)題但是，在日本特開2007467757號(hào)公報(bào)所記載的方法中，難以將表面潤(rùn)滑層十分牢固地固定在金屬基材上。因此，本發(fā)明的目的在于，解決上述現(xiàn)有技術(shù)的問(wèn)題，提供一種使金屬基材與表面潤(rùn)滑層更牢固地固定，持久地發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具。用于解決問(wèn)題的方案用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明是(1) 一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具(第一實(shí)施方式)，其特征在于，該醫(yī)療用具包括由金屬材料形成的基材層，和覆蓋所述基材層的至少一部分的、由分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基(-SH 有時(shí)也稱為巰基(mercapto)、硫氫基 (sulfhydryl)、氫硫基(hydrosulfuryl))的化合物形成的中間層，和覆蓋所述中間層表面的、由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層，其中，通過(guò)使所述具有硫醇基的化合物與所述親水性高分子反應(yīng)，所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由所述中間層結(jié)合(固定)在所述
基材層上。另外，用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明是(2)根據(jù)上述第⑴項(xiàng)(=第一實(shí)施方式) 所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，所述分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物在1分子內(nèi)具有3個(gè)以上硫醇基。此外，用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明是⑶根據(jù)第⑴或第(2)項(xiàng)所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，所述親水性高分子具有所述反應(yīng)性官能團(tuán)聚集的反應(yīng)性區(qū)域、和親水性單體聚集的親水性區(qū)域。進(jìn)而，用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明是(4) 一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具(第二實(shí)施方式)，其特征在于，該醫(yī)療用具包括由金屬材料形成的基材層，和覆蓋所述基材層的至少一部分的表面潤(rùn)滑層，其中，所述表面潤(rùn)滑層是通過(guò)使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子反應(yīng)而形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)獲得的，且所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基與所述金屬基材結(jié)合。進(jìn)而，用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本發(fā)明是(5)根據(jù)上述第⑷項(xiàng)(=第二實(shí)施方式) 所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其中，所述表面潤(rùn)滑層是通過(guò)將在溶劑中溶解有分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子的混合溶液涂布于所述基材層上，然后使所述硫醇基與所述反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)來(lái)獲得的。


圖IA是示意性地表示本發(fā)明的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具(以下也簡(jiǎn)稱為醫(yī)療用具)的第一實(shí)施方式的表面層疊構(gòu)成的局部剖視圖。圖IB是作為本實(shí)施方式的應(yīng)用例來(lái)示意性地表示表面層疊構(gòu)成的不同構(gòu)成例的局部剖視圖。圖2A是示意性地表示本發(fā)明的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的第二實(shí)施方式的表面層疊構(gòu)成的局部剖視圖。圖2B是作為本實(shí)施方式的應(yīng)用例來(lái)示意性地表示表面層疊構(gòu)成的不同構(gòu)成例的局部剖視圖。圖3A是實(shí)施例中使用的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)裝置的示意圖。圖;3B是圖3A的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)裝置的立體圖。圖4是示出實(shí)施例1中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖5是示出比較例1中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖6是示出實(shí)施例2中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖7是示出實(shí)施例3中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖8是示出比較例2中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣)的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖9是示出實(shí)施例4中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖10是示出實(shí)施例5中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖11是示出實(shí)施例6中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖12是示出比較例3中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖13是示出實(shí)施例7中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖14是示出比較例4中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。圖15是示出實(shí)施例8中獲得的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片(試樣) 的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖。附圖標(biāo)記說(shuō)明1基材層Ia基材層芯部Ib金屬表面層2中間層3表面潤(rùn)滑層10濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具11 水12黃銅圓柱狀砝碼13圓柱狀聚乙烯薄片14試樣(濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的薄片)。
具體實(shí)施例方式[I]第一實(shí)施方式本發(fā)明的第一實(shí)施方式是一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，該醫(yī)療用具包括由金屬材料形成的基材層，和覆蓋所述基材層的至少一部分的、由分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物形成的中間層，和覆蓋所述中間層的至少一部分的、包含具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子的表面潤(rùn)滑層，且通過(guò)使所述中間層構(gòu)成成分的具有硫醇基的化合物與所述具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子反應(yīng)，所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由所述中間層結(jié)合(固定)在基材層上。根據(jù)本實(shí)施方式，可以為下述構(gòu)成使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物結(jié)合在金屬基材表面上來(lái)形成中間層，然后，使親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)(例如環(huán)氧基等)與中間層殘留的硫醇基反應(yīng)，形成表面潤(rùn)滑層。由此，表面潤(rùn)滑層可以經(jīng)由中間層牢固地固定于金屬基材上，持久地發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性。
圖IA是示意性地表示本實(shí)施方式的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具(以下也簡(jiǎn)稱為醫(yī)療用具)的表面層疊構(gòu)成的局部剖視圖。圖IB是作為本實(shí)施方式的應(yīng)用例來(lái)示意性地表示表面層疊構(gòu)成的不同構(gòu)成例的局部剖視圖。如圖1A、圖IB所示，在本實(shí)施方式的醫(yī)療用具10中，包括由金屬材料形成的基材層1，和覆蓋基材層1的至少一部分的(圖中示出了被覆附圖內(nèi)整個(gè)基材層的例子)、由分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物形成的中間層2，和覆蓋中間層2表面的、由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層3。其中，通過(guò)使所述具有硫醇基的化合物與所述親水性高分子反應(yīng)，表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由所述中間層2結(jié)合在基材層1上。以下分別對(duì)本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的各構(gòu)成部件進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。(1)基材層 1構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的基材層1由金屬材料形成。(Ia)基材層1的構(gòu)成所謂基材層1 “由金屬材料形成”是指，基材層1的至少表面由金屬材料構(gòu)成即可，不限于基材層1全體(全部)由金屬材料構(gòu)成(形成)。因此，如圖IB所示，在用樹脂材料等形成的基材層芯部Ia的表面用適當(dāng)?shù)姆椒?鍍敷、金屬蒸鍍、濺射等現(xiàn)有公知的方法)被覆(涂布)金屬材料，形成表面金屬層Ib的基材層也包括在本發(fā)明的基材層1中。 因此，基材層芯部Ia可以是不同材料層疊為多層而形成的多層結(jié)構(gòu)體，或者是將根據(jù)醫(yī)療用具的部分差異而用不同材料形成的部件接合的結(jié)構(gòu)(復(fù)合體)等。另外，在基材層芯部 Ia與表面金屬層Ib之間，可以進(jìn)一步形成其它的中間層(middle IayerM未圖示)。進(jìn)而，表面金屬層Ib也可以是將不同金屬材料層疊為多層而形成的多層結(jié)構(gòu)體，或者是將根據(jù)醫(yī)療用具的部分差異而用不同金屬材料形成的部件接合的結(jié)構(gòu)(復(fù)合體)等。(Ib)基材層芯部Ia的構(gòu)成對(duì)能夠在基材層芯部Ia中使用的材料沒(méi)有特別的限制，可以根據(jù)導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等用途適當(dāng)選擇可充分表現(xiàn)作為最適合的基材層芯部Ia的功能的材料。例如，可列舉出聚烯烴、改性聚烯烴、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、它們的共聚物等有機(jī)(高分子)材料，各種陶瓷材料等無(wú)機(jī)(高分子)材料以及有機(jī)-無(wú)機(jī)復(fù)合體等，但不限于這些。(Ic)基材層1、表面金屬層Ib的構(gòu)成作為能夠在基材層1、表面金屬層Ib中使用的金屬材料，只要是SUS 304等各種不銹鋼(SUS)、金、鉬、銀、銅、鎳、鈷、鈦以及作為它們的合金的鎳-鈦(Ni-Ti)合金、鎳-鈷 (Ni-Co)合金等可結(jié)合硫醇基的金屬就沒(méi)有特別的限定。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用，可以適當(dāng)選擇最適合的金屬材料作為使用用途為導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等的金屬基材。另外，對(duì)上述基材層的形狀沒(méi)有特別限制，可根據(jù)薄片狀、線狀(絲)、管狀等使用方式來(lái)適當(dāng)選擇。(Id)中間層的構(gòu)成另外，對(duì)能在上述中間層(未圖示)中使用的材料沒(méi)有特別限制，可以適當(dāng)選擇能充分表現(xiàn)基材層芯部Ia與表面金屬層Ib的結(jié)合功能的材料。例如，可列舉出聚烯烴、改性聚烯烴、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、它們的共聚物等有機(jī)(高分子)材料，各種陶瓷材料等無(wú)機(jī)(高分子)材料以及有機(jī)-無(wú)機(jī)復(fù)合體等，但不限于這些。
(2)中間層 2構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的中間層2由覆蓋基材層1的至少一部分的、分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物形成。在這里，使中間層2覆蓋基材層1的至少一部分是因?yàn)椋谑褂糜猛緸閷?dǎo)管、導(dǎo)絲、 注射針等的醫(yī)療用具中，不需要這些醫(yī)療用具的所有表面(表面全體)在濕潤(rùn)時(shí)必須具有潤(rùn)滑性，只要以對(duì)需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的表面部分(有時(shí)為一部分，有時(shí)為全部)進(jìn)行覆蓋的方式來(lái)形成中間層2即可。Qa)中間層2的厚度對(duì)構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的中間層2的厚度沒(méi)有特別的限定，只要具有可經(jīng)由中間層2將由金屬材料形成的基材層1與表面潤(rùn)滑層3牢固地固定、并能持久地發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的厚度即可。通常，厚度為ΙΟμπι以下，優(yōu)選為Ιμπι以下。另外，只要能夠作為所謂的分子粘接劑而有效地發(fā)揮作用，也可以是在基材層1表面形成有硫醇化合物的單分子膜層的狀態(tài)(=厚度方向?yàn)?分子硫醇化合物)。(2b)中間層2的構(gòu)成部件(硫醇化合物)對(duì)構(gòu)成中間層2的“分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物”(以下也簡(jiǎn)稱為“硫醇化合物”)，只要是在分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物就沒(méi)有特別的限制，但理想的是具有如下結(jié)構(gòu)在基材層1表面結(jié)合有硫醇基的情況下，中間層2的最表面殘留的硫醇基容易露出， 使得殘留的硫醇基與表面潤(rùn)滑層3的親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)容易反應(yīng)。從該觀點(diǎn)出發(fā)，作為硫醇化合物，可以是1分子內(nèi)具有2個(gè)以上硫醇基的化合物(對(duì)比參照具有2個(gè)以上硫醇基的實(shí)施例1 3的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖4、6、7，和具有1個(gè)硫醇基的比較例2的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖8)，優(yōu)選1分子內(nèi)具有2 20個(gè)，更優(yōu)選 3 10個(gè)，特別優(yōu)選3 6個(gè)硫醇基的化合物(對(duì)比參照具有3個(gè)和6個(gè)硫醇基的實(shí)施例 1、2的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖4、6，和具有2個(gè)硫醇基的實(shí)施例3的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖7)。從該觀點(diǎn)出發(fā)，作為上述硫醇化合物，沒(méi)有特別限制，可以是任意直鏈狀、支鏈狀、 環(huán)狀，例如可適宜地列舉出1，2-乙二硫醇、1，2-丙二硫醇、1，3-丙二硫醇、1，4- 丁二硫醇、 2，3- 丁二硫醇、1，5-戊二硫醇、1，6-己二硫醇、1，8-辛二硫醇、3，6- 二氧雜-1，8-辛二硫醇、雙(2-巰基乙基)醚、雙(2-巰基乙基)硫醚、1，2-苯二硫醇、1，4-苯二硫醇、1，4-雙 (巰基甲基)苯、甲苯-3，4- 二硫醇、1，5- 二巰基萘、2，6- 二巰基嘌呤、4，4 ’ -聯(lián)苯基二硫醇、 4，4’_硫代雙苯硫醇、四甘醇雙(3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有2個(gè)硫醇基的化合物，1，3， 5-苯三硫醇、三-[(3-巰基丙酰氧基)_乙基]-異氰脲酸酯、三嗪三硫醇、三羥甲基丙烷三 (3-巰基丙酸酯)(TMMP)等分子內(nèi)具有3個(gè)硫醇基的化合物，季戊四醇四(巰基乙酸酯)、 季戊四醇四(3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有4個(gè)硫醇基的化合物，二季戊四醇六(3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有6個(gè)硫醇基的化合物以及它們的衍生物、聚合物等。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。優(yōu)選的是，具有在基材層表面結(jié)合有硫醇基的情況下殘留硫醇基在最表面容易露出、使得殘留的硫醇基與親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)容易反應(yīng)的結(jié)構(gòu)，且分子骨架穩(wěn)定，與基材層表面的親和性良好，具有3 6個(gè)硫醇基的化合物， 即三_[ (3-巰基丙酰氧基)-乙基]-異氰脲酸酯、二季戊四醇六(3-巰基丙酸酯)。另外，本實(shí)施方式中，不限于上述例示的硫醇化合物，只要可有效地表現(xiàn)本發(fā)明的作用效果，也可以利用其它硫醇化合物。(2c)中間層2的形成法在形成中間層2時(shí)，將由金屬材料形成的基材層1浸漬在溶解有硫醇化合物的溶液(以下也簡(jiǎn)稱為“硫醇化合物溶液”)中，然后干燥，從而在由金屬材料形成的基材層1表面形成由硫醇化合物形成的中間層2。另外，可以在將基材層1浸漬在硫醇化合物溶液中的狀態(tài)下，使系統(tǒng)內(nèi)減壓來(lái)進(jìn)行脫泡，從而使溶液迅速滲透到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面中，促進(jìn)中間層2的形成。在這里，理想的是，將基材層1浸漬在硫醇化合物溶液中之前，預(yù)先除去基材層1 表面上附著的油脂、污垢等，例如，可以預(yù)先用適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ礈旎膶?表面。為了洗滌該基材層1表面，可列舉出在丙酮等溶劑中進(jìn)行超聲波洗滌的方法等，但不限于這些。另外，僅在由金屬材料形成的基材層1的一部分形成中間層2的情況下，可以僅將由金屬材料形成的基材層1的一部分浸漬在硫醇化合物溶液中，然后干燥，從而在由金屬材料形成的基材層1的所期望的表面部位形成由硫醇化合物形成的中間層2。在難以僅將由金屬材料形成的基材層1的一部分浸漬在硫醇化合物溶液中的情況下，可以預(yù)先用可裝卸(安裝和拆卸)的適當(dāng)部件、材料保護(hù)(被覆等)不需要形成中間層2的基材層1的表面部分，然后使該基材層1在硫醇化合物溶液中浸漬、干燥，然后拆下不需要形成中間層2的、基材層1表面部分的保護(hù)部件(材料)，從而在基材層1的所期望的表面部位形成由硫醇化合物形成的中間層2。但是，在本發(fā)明中，不限于這些形成法，可以適宜地利用現(xiàn)有公知的方法來(lái)形成中間層2。(2c-l)硫醇化合物溶液的濃度對(duì)在形成中間層2時(shí)使用的硫醇化合物溶液的濃度沒(méi)有特別的限定。從以所期望的厚度均一地進(jìn)行被覆的觀點(diǎn)出發(fā)，硫醇化合物溶液中的硫醇化合物的濃度為0.001 20wt%，優(yōu)選為0. 01 IOwt %。硫醇化合物的濃度低于0. OOlwt %時(shí)，會(huì)不能將足夠量的硫醇化合物結(jié)合在基材層1表面上，有時(shí)難以使表面潤(rùn)滑層3牢固地固定在基材層1上。另外，硫醇化合物的濃度超過(guò)20wt%時(shí)，硫醇化合物溶液的粘度變得過(guò)高，有可能無(wú)法涂布均一的膜，有時(shí)會(huì)難以快速被覆到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面。但是，即使在上述范圍以外，只要是在不影響本發(fā)明的作用效果的范圍內(nèi)，也可充分利用。(2c-2)硫醇化合物溶液所使用的溶劑另外，對(duì)硫醇化合物溶液所使用的溶劑沒(méi)有特別的限制，例如可列舉出水、甲醇、 乙醇、異丙醇、乙二醇等的醇類，丙酮、甲乙酮等的酮類，醋酸乙酯等的酯類，氯仿等的鹵化物，丁烷、己烷等的烯烴類，四氫呋喃、丁基醚等的醚類，苯、甲苯等的芳香族類，N，N_ 二甲基甲酰胺(DMF)等的酰胺類等，但不限于這些。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(2c-3)形成中間層2時(shí)的干燥條件對(duì)形成中間層2時(shí)的干燥條件沒(méi)有特別的限制，只要硫醇化合物溶液是容易揮發(fā)的溶液即使自然干燥也是足夠的，另外可以進(jìn)行加熱 減壓等強(qiáng)制干燥處理。此外，在硫醇化合物具有聚合性的情況下，可以在加熱干燥的同時(shí)使硫醇化合物聚合。在使硫醇化合物聚合時(shí)，可以預(yù)先在硫醇化合物溶液中適量添加熱聚合引發(fā)劑等添加劑。另外，在干燥中或干燥后，還可以用加熱以外的方法使硫醇化合物聚合。作為加熱以外的方法，例如可列舉出UV照射、電子束照射、等離子體照射等?？梢栽谛纬芍虚g層2之后，用適用的溶劑洗滌剩余的硫醇化合物，從而僅使由金屬材料形成的基材層1表面上結(jié)合的硫醇化合物殘留。(3)表面潤(rùn)滑層3構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的表面潤(rùn)滑層3是由覆蓋中間層2表面的具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子形成的，上述親水性高分子優(yōu)選具有反應(yīng)性官能團(tuán)聚集的反應(yīng)性區(qū)域、和親水性單體聚集的親水性區(qū)域。在這里，構(gòu)成表面潤(rùn)滑層3的具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子(以下簡(jiǎn)稱為“親水性高分子”)可以以覆蓋中間層2表面(全體)的方式形成。但是，在包括需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的表面部分在內(nèi)的、基材層1的整個(gè)表面形成中間層2的情況下，可以僅在中間層2表面中的、需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的表面部分(有時(shí)為一部分，有時(shí)為全部)形成表面潤(rùn)滑層3。(3a)表面潤(rùn)滑層3的厚度作為構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的表面潤(rùn)滑層3的厚度，只要具有能持久發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的厚度即可，理想的是，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度為0. 5 5 μ m、優(yōu)選為1 5 μ m、更優(yōu)選為1 3 μ m的范圍。未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度小于 0.5μπ 時(shí)，難以形成均一的被膜，有時(shí)不能充分發(fā)揮濕潤(rùn)時(shí)表面的潤(rùn)滑性。另一方面，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度超過(guò)5 μ m時(shí)，由于高厚度的表面潤(rùn)滑層溶脹，在將該醫(yī)療用具插入到生物體內(nèi)的血管等中時(shí)、在通過(guò)血管等與該醫(yī)療用具的間隙小的部位(例如末梢血管內(nèi)部等)時(shí)，有可能損傷這種血管等的內(nèi)部組織、使該醫(yī)療用具難以通過(guò)。(3b)親水性高分子構(gòu)成表面潤(rùn)滑層3的、具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子例如可以通過(guò)使分子內(nèi)具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體與親水性單體進(jìn)行共聚來(lái)獲得。本發(fā)明的親水性高分子可以是由一種重復(fù)單元形成的均聚物，也可以是由兩種以上的重復(fù)單元形成的共聚物，另外，可列舉出星型、梳型、無(wú)規(guī)型、接枝型、環(huán)狀、嵌段等，優(yōu)選由兩種以上的重復(fù)單元形成的共聚物，更優(yōu)選二元共聚物，特別優(yōu)選接枝型共聚物、嵌段共聚物(或 block copolymer)。S卩，從具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體(具有反應(yīng)性官能團(tuán)的重復(fù)單元)聚集形成反應(yīng)性區(qū)域，且親水性單體(親水性高分子中具有親水性部位的單元)聚集形成親水性區(qū)域的觀點(diǎn)出發(fā)，理想的是，本申請(qǐng)發(fā)明的親水性高分子的適宜形式為嵌段或接枝共聚物。親水性高分子為嵌段或接枝共聚物時(shí)，可以在表面潤(rùn)滑層的強(qiáng)度、潤(rùn)滑性上獲得良好的結(jié)果。對(duì)這些親水性高分子的制造法(聚合法)沒(méi)有特別的限制，例如，可以應(yīng)用活性自由基聚合法、使用大分子單體的聚合法、使用大分子偶氮引發(fā)劑(macro-azo-initiator) 等高分子引發(fā)劑的聚合法、縮聚法等現(xiàn)有公知的聚合法來(lái)制造。(3b-l)具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體作為上述具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體，只要是與硫醇基具有反應(yīng)性的單體就沒(méi)有特別的限制。具體而言，可列舉出丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體、丙烯酰氧乙基異氰酸酯等分子內(nèi)具有異氰酸酯基的單體等。其中，與硫醇基的反應(yīng)性優(yōu)異的反應(yīng)性官能團(tuán)為環(huán)氧基、反應(yīng)會(huì)被熱促進(jìn)、進(jìn)而由于形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)而不溶解并可以容易地形成表面潤(rùn)滑層、處理也比較容易的丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體是優(yōu)選的。與使用分子內(nèi)具有異氰酸酯基的單體的親水性高分子相比， 使用具有環(huán)氧基的單體的親水性高分子在通過(guò)加熱操作等進(jìn)行反應(yīng)時(shí)反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?。因此，在通過(guò)加熱操作等進(jìn)行反應(yīng)的過(guò)程中，與硫醇化合物的反應(yīng)、反應(yīng)性官能團(tuán)之間進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)時(shí)，由于反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?，其程度能夠抑制·控制立即反應(yīng)而發(fā)生凝膠化、凝固導(dǎo)致的表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)密度升高、潤(rùn)滑性降低，因此可以說(shuō)處理性良好。這些具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(3b-2)親水性單體作為上述親水性單體，只要是在體液、水性溶劑中表現(xiàn)潤(rùn)滑性的單體就沒(méi)有特別的限制。例如可列舉出丙烯酰胺、其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸和它們的衍生物、糖、在側(cè)鏈上具有磷脂的單體。其中，具體而言，可適宜地列舉出N-甲基丙烯酰胺、 N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、丙烯?；鶈徇?、丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿，2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-糖苷、2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-甘露糖苷、乙烯基甲醚、甲基丙烯酸羥乙酯等。從合成的容易性、操作性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選N，N-二甲基丙烯酰胺。這些親水性單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(3c)表面潤(rùn)滑層3的形成法(基材層1-表面潤(rùn)滑層3之間的結(jié)合形式)在本實(shí)施方式中，其特征在于，包括上述基材層1、中間層2、表面潤(rùn)滑層3，通過(guò)使硫醇化合物與親水性高分子反應(yīng)，表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由中間層2結(jié)合于基材層1上。因此，形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，將固定有中間層2的基材層1浸漬在溶解了親水性高分子的溶液(以下也簡(jiǎn)稱為“親水性高分子溶液”)中，然后進(jìn)行加熱處理等，從而使親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)(例如環(huán)氧基)與中間層2的殘留硫醇基反應(yīng)，由此可以在形成表面潤(rùn)滑層3的同時(shí)，表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由中間層2結(jié)合于基材層1上。另外，在將固定有中間層2的基材層1浸漬在親水性高分子溶液中的狀態(tài)下，通過(guò)使系統(tǒng)內(nèi)減壓來(lái)進(jìn)行脫泡，可以使溶液迅速滲透到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面中，促進(jìn)表面潤(rùn)滑層3的形成。另外，僅僅在中間層2的一部分上形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，僅將基材層1上固定的中間層2的一部分浸漬在親水性高分子溶液中，然后進(jìn)行加熱處理等，從而可以在所期望的中間層2的表面部位形成由親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層3。難以僅將基材層1上固定的中間層2的一部分浸漬在親水性高分子溶液中時(shí)，可以預(yù)先用可裝卸(安裝和拆卸)的適當(dāng)部件、材料保護(hù)(被覆等)不需要形成表面潤(rùn)滑層 3的中間層2的表面部分，在此基礎(chǔ)上，將基材層1上固定的中間層2浸漬在親水性高分子溶液中，拆下不需要形成表面潤(rùn)滑層3的中間層2的表面部分的保護(hù)部件(材料)，然后，通過(guò)加熱處理等，可以在所期望的中間層2的表面部位形成由親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層3。但是，在本發(fā)明中，不限于這些形成方法，可以適當(dāng)利用現(xiàn)有公知的方法來(lái)形成表面潤(rùn)滑層3。(3c-l)親水性高分子溶液的濃度對(duì)形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)使用的親水性高分子溶液的濃度沒(méi)有特別的限制。從以所期望的厚度均一被覆的觀點(diǎn)出發(fā)，親水性高分子溶液中的親水性高分子的濃度為0.1 20wt%，優(yōu)選為0. 5 15wt%，更優(yōu)選為1 10Wt%。親水性高分子溶液的濃度低于 0. 時(shí)，為了獲得所需厚度的表面潤(rùn)滑層3，需要多次重復(fù)上述浸漬操作等，生產(chǎn)效率有可能降低。另一方面，親水性高分子溶液的濃度超過(guò)20wt%時(shí)，親水性高分子溶液的粘度變得過(guò)高，有可能無(wú)法涂布均一的膜，另外，有可能難以迅速被覆到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面。但是，即使偏離上述范圍，只要是在不影響本發(fā)明的作用效果的范圍內(nèi)，就可以充分地利用。(3c-2)親水性高分子溶液所使用的溶劑另外，對(duì)用于溶解親水性高分子溶液的溶劑沒(méi)有特別的限制，例如可列舉出N， N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿、丙酮、四氫呋喃、二噁烷、苯等，但不限于這些。這些溶劑可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(3c-3)形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)的反應(yīng)條件(加熱條件)另外，在形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，通過(guò)加熱處理等使親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán) (例如環(huán)氧基)與中間層2的殘留硫醇基反應(yīng)。作為該加熱處理?xiàng)l件(反應(yīng)條件)，只要是能夠進(jìn)行(促進(jìn))親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)與中間層2的殘留硫醇基的反應(yīng)的條件就沒(méi)有特別的限制，優(yōu)選在40°C以上，更優(yōu)選50 150°C下加熱處理15分鐘 15小時(shí)，更優(yōu)選30分鐘 10小時(shí)。加熱溫度低于40°C時(shí)，親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)與中間層2的殘留硫醇基的反應(yīng)有可能變慢。另外，加熱時(shí)間少于15分鐘時(shí)，有可能反應(yīng)基本上沒(méi)有進(jìn)行而使未反應(yīng)的親水性高分子增加，有時(shí)難以長(zhǎng)期間維持表面潤(rùn)滑性。另一方面，加熱時(shí)間超過(guò)15小時(shí)時(shí)，不能獲得加熱帶來(lái)的進(jìn)一步的效果，是不經(jīng)濟(jì)的。對(duì)加熱處理時(shí)的壓力條件沒(méi)有任何限制，可以在常壓(大氣壓)下進(jìn)行，此外，也可以在加壓或減壓下進(jìn)行。另外，在親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)為環(huán)氧基的情況下，為了能夠促進(jìn)其與中間層2的殘留硫醇基的反應(yīng)，可以在親水性高分子溶液中適時(shí)適量添加和使用三烷基胺系化合物、吡啶等叔胺系化合物等反應(yīng)催化劑。作為加熱手段(裝置)，例如可以利用烘箱、干燥機(jī)、微波加熱裝置等。另外，作為除了加熱處理以外的、促進(jìn)親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)與中間層2 的殘留硫醇基的反應(yīng)的方法，例如可列舉出光、電子束、輻射線等，但不限于這些。還可以在表面潤(rùn)滑層3形成后，用合適的溶劑洗滌剩余的親水性高分子，從而僅使表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由中間層2牢固地固定于基材層1上的親水性高分子殘留。這樣形成的表面潤(rùn)滑層3在患者的體溫(30 40°C )下吸水，表現(xiàn)出潤(rùn)滑性。[II]第二實(shí)施方式本發(fā)明的第二實(shí)施方式是一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，該醫(yī)療用具包括由金屬材料形成的基材層，和覆蓋所述基材層的至少一部分的表面潤(rùn)滑層，其中，所述表面潤(rùn)滑層是通過(guò)使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子反應(yīng)，形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)獲得的，且所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基與所述
基材層結(jié)合。根據(jù)本實(shí)施方式，可以為如下構(gòu)成將金屬基材浸漬在溶劑中溶解有具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)(例如環(huán)氧基等)的親水性高分子的混合溶液中，通過(guò)加熱操作等，使具有硫醇基的化合物與親水性高分子反應(yīng)，從而形成表面潤(rùn)滑層，并同時(shí)使硫醇基與金屬表面結(jié)合。由此，表面潤(rùn)滑層可牢固地固定于金屬基材上，持久地發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性。在本發(fā)明的第二實(shí)施方式中，不需要如底涂處理那樣的多步操作，一次涂布操作就可以將金屬基材與表面潤(rùn)滑層固定，從這一點(diǎn)出發(fā)是優(yōu)異的。圖2A是示意性地表示本實(shí)施方式中濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具的表面層疊構(gòu)成的局部剖視圖。圖2B是作為本實(shí)施方式的應(yīng)用例來(lái)示意性地表示表面層疊構(gòu)成的不同構(gòu)成例的局部剖視圖。如圖2A、圖2B所示，其特征在于，在本實(shí)施方式的醫(yī)療用具10中，包括由金屬材料形成的基材層1，和覆蓋基材層1的至少一部分(在圖中示出了被覆附圖內(nèi)的整個(gè)基材層的例子)的表面潤(rùn)滑層3，其中，表面潤(rùn)滑層3是通過(guò)使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子反應(yīng)，形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)獲得的，且表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基結(jié)合在由金屬材料形成的基材層1上。其中，表面潤(rùn)滑層3優(yōu)選如下獲得將在溶劑中溶解有分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子的混合溶液涂布于基材層1上，然后使該硫醇基與該反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)。以下詳細(xì)說(shuō)明本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的各構(gòu)成部件。(1)基材層 1構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具10的基材層1由金屬材料形成。在這里，所謂基材層1 “由金屬材料形成”是指，基材層1的至少表面由金屬材料構(gòu)成即可，不限于基材層1全體(全部)由金屬材料構(gòu)成(形成)。因此，如圖2B所示，在用樹脂材料等形成的基材層芯部Ia的表面用適當(dāng)?shù)姆椒?鍍敷、金屬蒸鍍、濺射等現(xiàn)有公知的方法)被覆(涂布)金屬材料，形成表面金屬層Ib的基材層也包括在本發(fā)明的基材層 1中。因此，基材層芯部Ia可以是不同材料層疊為多層而形成的多層結(jié)構(gòu)體，或者是將根據(jù)醫(yī)療用具的部分差異而用不同材料形成的部件接合的結(jié)構(gòu)(復(fù)合體)等。另外，在基材層芯部Ia與表面金屬層Ib之間，可以進(jìn)一步形成其它的中間層(未圖示)。進(jìn)而，表面金屬層 Ib也可以是將不同金屬材料層疊為多層而形成的多層結(jié)構(gòu)體，或者是將根據(jù)醫(yī)療用具的部分差異而用不同金屬材料形成的部件接合的結(jié)構(gòu)(復(fù)合體)等。對(duì)能夠在基材層芯部Ia中使用的材料沒(méi)有特別的限制，可以根據(jù)導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等用途適當(dāng)選擇可充分表現(xiàn)作為最適合的基材層芯部Ia的功能的材料。例如可列舉出聚烯烴、改性聚烯烴、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、它們的共聚物等有機(jī)(高分子)材料、各種陶瓷材料等無(wú)機(jī)(高分子)材料以及有機(jī)-無(wú)機(jī)復(fù)合體等，但不限于這些。作為能夠在基材層1、表面金屬層Ib中使用的金屬材料，只要是SUS304等各種不銹鋼(SUS)、金、鉬、銀、銅、鎳、鈷、鈦以及作為它們的合金的鎳-鈦(Ni-Ti)合金、鎳-鈷 (Ni-Co)合金等可結(jié)合硫醇基的金屬就沒(méi)有特別的限制。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用，可以適當(dāng)選擇最適合的金屬材料作為使用用途為導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等的金屬基材。另外，對(duì)上述基材層的形狀沒(méi)有特別的限制，可根據(jù)薄片狀、線狀(絲)、管狀等使用方式來(lái)適當(dāng)選擇。另外，對(duì)可以在上述中間層(未圖示)中使用的材料沒(méi)有特別的限制，可以適當(dāng)選擇可充分表現(xiàn)基材層芯部Ia與表面金屬層Ib的結(jié)合功能的材料。例如可列舉出聚烯烴、 改性聚烯烴、聚醚、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚酯、它們的共聚物等有機(jī)(高分子)材料、各種陶瓷材料等無(wú)機(jī)(高分子)材料以及有機(jī)-無(wú)機(jī)復(fù)合體等，但不限于這些。(2)表面潤(rùn)滑層3構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的表面潤(rùn)滑層3覆蓋基材層1的至少一部分(在圖中示出了被覆附圖內(nèi)的整個(gè)基材層的例子)，包含具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子和分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物。本發(fā)明的親水性高分子優(yōu)選包括具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體聚集的反應(yīng)性區(qū)域、 和親水性單體聚集的親水性區(qū)域。在這里，表面潤(rùn)滑層3覆蓋基材層1的至少一部分，在使用用途為導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等的醫(yī)療用具中，不需要這些醫(yī)療用具的所有表面(表面全體)一定在濕潤(rùn)時(shí)具有潤(rùn)滑性，可以僅以覆蓋需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的表面部分(有時(shí)為一部分，有時(shí)為全部)的方式來(lái)形成表面潤(rùn)滑層3。(2a)表面潤(rùn)滑層3的厚度作為構(gòu)成本實(shí)施方式的醫(yī)療用具的表面潤(rùn)滑層3的厚度，只要能夠具有表面潤(rùn)滑層3牢固地固定于由金屬材料形成的基材層1上、且持久發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的厚度即可，理想的是，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度為0. 5 5 μ m，優(yōu)選為1 5 μ m的范圍。未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度小于0.5μπι時(shí)，難以形成均一的被膜，有時(shí)不能充分發(fā)揮濕潤(rùn)時(shí)表面的潤(rùn)滑性。另一方面，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層3的厚度超過(guò)5μπι時(shí)，由于高厚度的表面潤(rùn)滑層溶脹，在將該醫(yī)療用具插入到生物體內(nèi)的血管等中時(shí)、在通過(guò)血管等與該醫(yī)療用具的間隙小的部位(例如末梢血管內(nèi)部等)時(shí)，有可能損傷這種血管等的內(nèi)部組織、使該醫(yī)療用具難以通過(guò)。(2b)表面潤(rùn)滑層3的形成法(基材層1-表面潤(rùn)滑層3之間的結(jié)合方式)在本實(shí)施方式中，表面潤(rùn)滑層3是通過(guò)使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物(“硫醇化合物”)與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子(“親水性高分子”)反應(yīng)，形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)獲得的，且表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基與由金屬材料形成的基材層1結(jié)合。因此，形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，將在溶劑中溶解有分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)(例如環(huán)氧基)的親水性高分子的混合溶液(以下也簡(jiǎn)稱為“混合溶液”)涂布于基材層，然后通過(guò)使該硫醇化合物與該反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)來(lái)獲得。在這里，對(duì)于向基材層1涂布(被覆)混合溶液的方法沒(méi)有特別的限制，可以應(yīng)用浸漬法(浸涂法)、涂布·印刷法、噴霧法(噴涂法)、旋轉(zhuǎn)涂布法、混合溶液浸漬海綿涂布法等現(xiàn)有公知的方法。另外，對(duì)使該硫醇化合物與該反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)的方法沒(méi)有特別的限制，例如可以應(yīng)用加熱處理、光照射、電子束照射、輻射線照射、等離子體照射等現(xiàn)有公知的方法。以下，舉例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明如下構(gòu)成的實(shí)施方式將基材層1浸漬在混合溶液中，將該混合溶液(涂布溶液)涂布在基材層1上，然后進(jìn)行加熱操作，從而使硫醇化合物與親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)，由此形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)制作表面潤(rùn)滑層3，同時(shí)交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基與基材層1表面的金屬材料結(jié)合。但是，本發(fā)明決不限于這些涂布和反應(yīng)處理操作。另外，在該實(shí)施方式的情況下，可以在將基材層1浸漬在混合溶液中的狀態(tài)下，通過(guò)使系統(tǒng)內(nèi)減壓來(lái)進(jìn)行脫泡，使溶液迅速滲透到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面，促進(jìn)表面潤(rùn)滑層3的形成。
另外，僅在基材層1的一部分上形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，可以僅將基材層1的一部分浸漬在混合溶液中，將該混合溶液(涂布溶液)涂布在基材層1的一部分，然后通過(guò)加熱操作進(jìn)行反應(yīng)等，從而在所期望的基材層1的表面部位形成親水性高分子與硫醇化合物成為交聯(lián)結(jié)構(gòu)的表面潤(rùn)滑層3。難以僅將基材層1的一部分浸漬在混合溶液中時(shí)，可以預(yù)先用可裝卸(安裝和拆卸)的適當(dāng)部件、材料保護(hù)(被覆等)不需要形成表面潤(rùn)滑層3的基材層1的表面部分，在此基礎(chǔ)上，將基材層1浸漬在混合溶液中，將該混合溶液涂布于基材層1上，然后拆下不需要形成表面潤(rùn)滑層3的基材層1的表面部分的保護(hù)部件(材料)，然后，通過(guò)加熱操作進(jìn)行反應(yīng)，從而在所期望的基材層1的表面部位形成表面潤(rùn)滑層3。但是，在本發(fā)明中，不限于這些形成方法，可以適當(dāng)利用現(xiàn)有公知的方法來(lái)形成表面潤(rùn)滑層3。例如，在難以僅將基材層1的一部分浸漬在混合溶液中時(shí)，可以代替浸漬法，應(yīng)用其它的涂布方法(例如涂布法、 噴霧法等)。但是，從醫(yī)療用具的結(jié)構(gòu)出發(fā)，圓筒狀的用具的外表面與內(nèi)表面兩面均需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的情況下(參照?qǐng)D1A、圖1B、圖2A、圖2B的構(gòu)成)，從可以一次性涂布外表面與內(nèi)表面兩面的觀點(diǎn)出發(fā)，浸漬法(浸涂法)是優(yōu)異的。(2c)混合溶液的各組成、配合比率(2c-l)混合溶液所使用的硫醇化合物在這里，作為表面潤(rùn)滑層3形成用的混合溶液所使用的硫醇化合物，只要是分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物就沒(méi)有特別的限制?？梢允侨我庵辨湢?、支鏈狀、環(huán)狀，例如可優(yōu)選列舉出1，2-乙二硫醇、1，2-丙二硫醇、1，3-丙二硫醇、1，4- 丁二硫醇、2，3- 丁二硫醇、 1，5-戊二硫醇、1，6-己二硫醇、1，8-辛二硫醇、3，6- 二氧雜-1，8-辛二硫醇、雙(2-巰基乙基)醚、雙(2-巰基乙基)硫醚、1，2-苯二硫醇、1，4-苯二硫醇、1，4-雙(巰基甲基)苯、 甲苯-3，4- 二硫醇、1，5- 二巰基萘、2，6- 二巰基嘌呤、4，4’ -聯(lián)苯基二硫醇、4，4’ -硫代雙苯硫醇、四甘醇雙(3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有2個(gè)硫醇基的化合物，1，3，5-苯三硫醇、 三-[(3-巰基丙酰氧基)-乙基]-異氰脲酸酯、三嗪三硫醇、三羥甲基丙烷三(3-巰基丙酸酯)(TMMP)等分子內(nèi)具有3個(gè)硫醇基的化合物，季戊四醇四(巰基乙酸酯)、季戊四醇四 (3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有4個(gè)硫醇基的化合物，二季戊四醇六(3-巰基丙酸酯)等分子內(nèi)具有6個(gè)硫醇基的化合物以及它們的衍生物、聚合物等。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。另外，不限于上述例示的硫醇化合物，只要可有效地表現(xiàn)本發(fā)明的作用效果，也可以利用其它硫醇化合物。(2c-2)混合溶液所使用的親水性高分子構(gòu)成表面潤(rùn)滑層3的具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子例如可通過(guò)使分子內(nèi)具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體與親水性單體共聚來(lái)獲得。本發(fā)明的親水性高分子可以是由一種重復(fù)單元形成的均聚物，也可以是由兩種以上的重復(fù)單元形成的共聚物，另外，可列舉出星型、梳型、無(wú)規(guī)型、接枝型、環(huán)狀、嵌段等，優(yōu)選由兩種以上的重復(fù)單元形成的共聚物，更優(yōu)選二元共聚物，特別優(yōu)選接枝型共聚物、嵌段共聚物。S卩，從具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體(具有反應(yīng)性官能團(tuán)的重復(fù)單元)聚集形成反應(yīng)性區(qū)域，且親水性單體(親水性高分子中具有親水性部位的重復(fù)單元)聚集形成親水性區(qū)域的觀點(diǎn)出發(fā)，理想的是，本申請(qǐng)發(fā)明的親水性高分子的適宜形式為嵌段或接枝共聚物。親水性高分子為嵌段或接枝共聚物時(shí)，可以在表面潤(rùn)滑層的強(qiáng)度、潤(rùn)滑性上獲得良好的結(jié)果。對(duì)這些親水性高分子的制造法(聚合法)沒(méi)有特別的限制，例如，可以應(yīng)用活性自由基聚合法、使用大分子單體的聚合法、使用大分子偶氮引發(fā)劑(macro-azo-initiator) 等高分子引發(fā)劑的聚合法、縮聚法等現(xiàn)有公知的聚合法。(2c-2-a)具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體作為上述具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體，只要是與硫醇基具有反應(yīng)性的單體就沒(méi)有特別的限制。具體而言，可列舉出丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體，丙烯酰氧乙基異氰酸酯等分子內(nèi)具有異氰酸酯基的單體等。其中，與硫醇基的反應(yīng)性優(yōu)異的反應(yīng)性官能團(tuán)為環(huán)氧基、反應(yīng)會(huì)被熱促進(jìn)、進(jìn)而由于形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)而不溶解并可以容易地形成表面潤(rùn)滑層、處理也比較容易的丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體是優(yōu)選的。與使用分子內(nèi)具有異氰酸酯基的單體的親水性高分子相比， 使用具有環(huán)氧基的單體的親水性高分子通過(guò)加熱操作等進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?。因此，在通過(guò)加熱操作等進(jìn)行反應(yīng)的過(guò)程中，與硫醇化合物反應(yīng)、反應(yīng)性官能團(tuán)之間進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)時(shí)，由于反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?，其程度能夠抑制·控制立即反應(yīng)而發(fā)生凝膠化、凝固導(dǎo)致的表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)密度升高、潤(rùn)滑性降低，因此可以說(shuō)處理性是良好的。這些具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(2c-2-b)親水性單體作為上述親水性單體，只要是在體液、水性溶劑中表現(xiàn)潤(rùn)滑性的單體就沒(méi)有特別的限制。例如可列舉出丙烯酰胺、其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸、甲基丙烯酸和它們的衍生物、糖、在側(cè)鏈上具有磷脂的單體。其中，具體而言，可優(yōu)選列舉出N-甲基丙烯酰胺、N， N- 二甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺、丙烯?；鶈徇⒈┧酦，N- 二甲基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸膽堿，2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-糖苷、2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-甘露糖苷、乙烯基甲醚、甲基丙烯酸羥乙酯等。從合成的容易性、操作性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選N，N-二甲基丙烯酰胺。這些具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(2c-3)混合溶液中的硫醇化合物的添加量在將硫醇化合物與親水性高分子混合來(lái)進(jìn)行涂布的情況下(第二實(shí)施方式的情況下)，對(duì)硫醇化合物的添加量沒(méi)有特別的限制，但相對(duì)于親水性高分子的硫醇化合物添加量過(guò)多時(shí)，會(huì)由于表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)結(jié)構(gòu)增加使表面潤(rùn)滑性降低。因此，理想的是，混合溶液(涂布溶液)中添加的硫醇化合物的量保持在不顯著影響表面潤(rùn)滑性的范圍內(nèi)?；旌先芤?涂布溶液)中添加的硫醇化合物的最佳添加量根據(jù)硫醇化合物分子內(nèi)的硫醇基數(shù)目、反應(yīng)的親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)的量而不同，通常相對(duì)于親水性高分子為0. 1 30重量份，優(yōu)選為0. 5 15重量份。相對(duì)于親水性高分子，硫醇化合物的添加量低于0. 1重量份時(shí)，硫醇基與基材層1表面的金屬材料的結(jié)合有可能變得不充分。另一方面，相對(duì)于親水性高分子，硫醇化合物的添加量超過(guò)30重量份時(shí)，由于表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)密度上升，濕潤(rùn)時(shí)的表面潤(rùn)滑性有可能降低。另外，通過(guò)將相對(duì)于親水性高分子的、硫醇化合物的量設(shè)定為0. 5 15重量份，能夠?qū)⒆鳛楸砻鏉?rùn)滑層的交聯(lián)劑起作用的硫醇化合物的添加量最優(yōu)化，能夠抑制表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)密度升高、提高表面潤(rùn)滑維持性(耐久性)，且可以更長(zhǎng)時(shí)間有效地保持使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性，從這些方面來(lái)看是優(yōu)異的(對(duì)比參照示出了實(shí)施例4 6的表面潤(rùn)滑維持性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的圖9 11)。(2c-4)混合溶液中的濃度從獲得所期望厚度的表面潤(rùn)滑層3的觀點(diǎn)出發(fā)，混合溶液中的濃度(相對(duì)于溶劑的硫醇化合物與親水性高分子的合計(jì)添加量)為0. 1 20wt%，優(yōu)選為0. 5 15wt%，更優(yōu)選為1 10wt%?；旌先芤褐械臐舛鹊陀?. 時(shí)，為了獲得所期望厚度的表面潤(rùn)滑層3，需要多次重復(fù)上述浸漬操作等，生產(chǎn)效率有可能降低。另一方面，混合溶液中的濃度超過(guò)20wt%時(shí)，混合溶液的粘度變得過(guò)高，有可能無(wú)法涂布均一的膜，另外，有可能難以迅速被覆到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、注射針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)面。但是，即使偏離上述范圍，只要是在不影響本發(fā)明的作用效果的范圍內(nèi)，就可以充分地利用。(2c-5)混合溶液中使用的溶劑另外，對(duì)混合溶液中使用的溶劑沒(méi)有特別的限制，例如可列舉出N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿、丙酮、四氫呋喃、二噁烷、苯等，但不限于這些。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。(2d)形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)的反應(yīng)條件(加熱條件)在形成表面潤(rùn)滑層3時(shí)，通過(guò)加熱操作等使親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)(例如環(huán)氧基)與硫醇化合物的硫醇基反應(yīng)。作為該加熱操作(反應(yīng)條件)，只要是能進(jìn)行反應(yīng)性官能團(tuán)與硫醇基的反應(yīng)(基于該反應(yīng)的交聯(lián)結(jié)構(gòu)的形成)，并同時(shí)進(jìn)行(促進(jìn))交聯(lián)結(jié)構(gòu)內(nèi)(硫醇化合物內(nèi))的殘留硫醇基與基材層1表面的金屬材料的反應(yīng)的條件就沒(méi)有特別的限制，優(yōu)選在40°C以上，更優(yōu)選50 150°C下加熱處理15分鐘 15小時(shí)，更優(yōu)選30分鐘 10小時(shí)。加熱溫度低于 40°C時(shí)，親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)與中間層2的殘留硫醇基的反應(yīng)有可能變慢。另外， 加熱時(shí)間少于15分鐘時(shí)，反應(yīng)基本上沒(méi)有進(jìn)行，未反應(yīng)的親水性高分子有可能增加，有時(shí)難以確保與基材層表面的結(jié)合部分、難以長(zhǎng)期間維持表面潤(rùn)滑性。另一方面，加熱時(shí)間超過(guò) 15小時(shí)時(shí)，不能獲得加熱帶來(lái)的進(jìn)一步的效果，是不經(jīng)濟(jì)的。對(duì)加熱處理時(shí)的壓力條件沒(méi)有任何限制，可以在常壓(大氣壓)下進(jìn)行，此外，也可以在加壓或減壓下進(jìn)行。另外，在親水性高分子的反應(yīng)性官能團(tuán)為環(huán)氧基的情況下，為了能夠促進(jìn)其與硫醇基的反應(yīng)，可以在混合溶液中適時(shí)適量添加和使用三烷基胺系化合物、 吡啶等叔胺系化合物等反應(yīng)催化劑。作為加熱手段(裝置)，例如可以利用烘箱、干燥機(jī)、微波加熱裝置等。還可以通過(guò)上述加熱操作形成表面潤(rùn)滑層3，然后用適用的溶劑洗滌剩余的親水性高分子、硫醇化合物等，從而僅使表面潤(rùn)滑層3直接牢固地固定于基材層1上(基于反應(yīng)性官能團(tuán)與硫醇基的反應(yīng))的交聯(lián)結(jié)構(gòu)體殘留。這樣形成的構(gòu)成表面潤(rùn)滑層3的交聯(lián)結(jié)構(gòu)體在患者的體溫(30 40°C )下吸水， 表現(xiàn)了潤(rùn)滑性。作為本發(fā)明的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，在上述第一實(shí)施方式和第二實(shí)施方式的任意一個(gè)中，有與體液、血液等接觸使用的用具，在體液、生理鹽水等水系液體中表面具有潤(rùn)滑性，可以提高操作性、減低組織粘膜的損傷的醫(yī)療器具。具體而言，可列舉出血管內(nèi)使用的導(dǎo)絲、導(dǎo)管等，此外還可以示出以下的醫(yī)療用具。
(1)胃管導(dǎo)管、營(yíng)養(yǎng)導(dǎo)管、管飼用管等經(jīng)口或經(jīng)鼻插入或留置在消化器官內(nèi)的導(dǎo)管類。(2)氧導(dǎo)管、給氧插管、氣管內(nèi)管的管或套囊、氣管切開插管的管或套囊、氣管內(nèi)抽取導(dǎo)管等經(jīng)口或經(jīng)鼻插入或留置在氣道或氣管內(nèi)的導(dǎo)管類。(3)尿道導(dǎo)管、導(dǎo)尿?qū)Ч堋⒛虻狼蚰覍?dǎo)管的導(dǎo)管、球囊等插入或留置在尿道或尿管內(nèi)的導(dǎo)管類。(4)抽出導(dǎo)管、排液導(dǎo)管、直腸導(dǎo)管等插入或留置在各種體腔、臟器、組織內(nèi)的導(dǎo)管類。(5)留置針、IVH導(dǎo)管、熱稀釋導(dǎo)管、血管造影用導(dǎo)管、血管擴(kuò)張用導(dǎo)管和擴(kuò)張器或插管器(introducer)等插入或留置在血管內(nèi)的導(dǎo)管類或這些導(dǎo)管用的導(dǎo)絲、通管心針 (stylet)等。(6)人工氣管、人工支氣管等。(7)體外循環(huán)治療用醫(yī)療用具(人工肺、人工心臟、人工腎臟等)、其回路類。實(shí)施例(實(shí)施例1)第一實(shí)施方式例將SUS 304薄片(長(zhǎng)30mmX寬50mmX厚度0. 5mm ；由金屬材料形成的基材層)在丙酮中進(jìn)行超聲波洗滌，然后，浸漬于調(diào)節(jié)至20mM濃度的三-[(3-巰基丙酰氧基)_乙基] 異氰脲酸酯(TEMPIC) (SC有機(jī)化學(xué)株式會(huì)社制造)(1分子中的硫醇基3個(gè))的DMF溶液中， 在130°C的烘箱中加熱3小時(shí)，從而將TEMPIC固定在SUS304薄片表面。此后，通過(guò)在DMF 中進(jìn)行超聲波洗滌，除去沒(méi)有固定在金屬(SUS304薄片)表面的剩余TEMPIC。由此，形成 (固定)覆蓋基材層(SUS304薄片)表面的、由TEMPIC形成的中間層。在以8wt%的比例溶解具有作為親水性區(qū)域的聚二甲基丙烯酰胺(DMAA)和作為反應(yīng)性區(qū)域的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)的嵌段共聚物(DMAA GMA(摩爾比)= 11.5 1)的DMF溶液中，浸漬固定有TEMPIC的SUS304薄片，然后在120°C的烘箱中反應(yīng)7 小時(shí)，以覆蓋基材層(SUS304薄片)表面上固定的由TEMPIC形成的中間層表面的方式，形成了厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。如圖3所示，將按上述步驟形成表面潤(rùn)滑層3的薄片(試樣)14固定于以30°角度傾斜的水11中的板上。在薄片(試樣)14的表面潤(rùn)滑層3上，靜止地載置貼合有圓柱狀聚乙烯薄片(cplOmm, Rlmm) 13的質(zhì)量Ikg的黃銅制圓柱狀砝碼12。在該狀態(tài)下，以 100cm/min的速度將砝碼12上下100次往復(fù)移動(dòng)2cm的幅度。用Autograph (SHIMADZU制造，AG-ISlOkN)測(cè)定各往復(fù)時(shí)的最大摩擦阻力值，調(diào)查對(duì)于100次往復(fù)滑動(dòng)的表面潤(rùn)滑維持性。試驗(yàn)的結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖4所示顯示了恒定值，在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。另外，該表面潤(rùn)滑層對(duì)于500次的重復(fù)滑動(dòng)也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。 其中，在圖4中，以3個(gè)為一組，對(duì)試樣進(jìn)行相同試驗(yàn)，圖示各自的結(jié)果。對(duì)于以下的圖5 12，也同樣地以3個(gè)為一組對(duì)試樣進(jìn)行相同試驗(yàn)，圖示各自的結(jié)果。(比較例1)除了省略TEMPIC的固定化處理(中間層的形成)以外，用與實(shí)施例1相同的處理?xiàng)l件，形成厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。此后，與實(shí)施例1同樣地，調(diào)查薄片(試樣)的表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，如圖5所示，雖然初期顯示了低摩擦阻力值，但在重復(fù)滑動(dòng)中，摩擦阻力值增加，表面潤(rùn)滑層的持續(xù)性低劣。(實(shí)施例2)第一實(shí)施方式例將實(shí)施例1的TEMPIC改變?yōu)槎疚焖拇剂?3_巰基丙酸酯)(SC有機(jī)化學(xué)株式會(huì)社制造)(1分子中的硫醇基為6個(gè))，同樣地，依次形成中間層、厚度(未溶脹時(shí))為3 μ m 的表面潤(rùn)滑層，調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖6所示顯示了恒定的值， 在100次重復(fù)滑動(dòng)中顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。(實(shí)施例3)第一實(shí)施方式例將實(shí)施例1的TEMPIC改變?yōu)樗母蚀茧p(3_巰基丙酸酯)(SC有機(jī)化學(xué)株式會(huì)社制造)(1分子中的硫醇基為2個(gè))，同樣地，依次形成中間層、厚度(未溶脹時(shí))為3 μ m的表面潤(rùn)滑層，調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖7所示，在3個(gè)試樣中2個(gè)顯示了恒定的值，在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。雖然剩余的1個(gè)試樣從中途開始出現(xiàn)了最大摩擦阻力值的上升，但其上升值較小。(比較例2)將實(shí)施例1的TEMPIC改變?yōu)長(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制造) (1分子中的硫醇基1個(gè)，氨基1個(gè)，羧基1個(gè))，同樣地，依次形成中間層、厚度(未溶脹時(shí)) 為3μπι的表面潤(rùn)滑層，調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖8所示那樣變化， 與未處理(比較例1)的試樣相比，雖然改善了表面潤(rùn)滑層的持續(xù)性，但與實(shí)施例1 3相比，其效果較低。(實(shí)施例4)第二實(shí)施方式例在以8wt%的比例溶解上述嵌段共聚物(DMAA GMA(摩爾比)=11.5 1)的 DMF溶液中，相對(duì)于嵌段共聚物添加12重量份TEMPIC，調(diào)整混合溶液，然后浸漬在丙酮中超聲波洗滌過(guò)的SUS304薄片(長(zhǎng)30mmX寬50mmX厚度0. 5mm ；由金屬材料形成的基材層)， 在120°C的烘箱中反應(yīng)7小時(shí)，從而在SUS304薄片上形成厚度(未溶脹時(shí))為3 μ m的表面潤(rùn)滑層。此后，同樣地，調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖9所示顯示了恒定值，在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。另外，該表面潤(rùn)滑層對(duì)于500次的重復(fù)滑動(dòng)也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。(實(shí)施例5)第二實(shí)施方式例除了將相對(duì)于嵌段共聚物的、TEMPIC的添加量設(shè)定為20重量份以外，用與實(shí)施例 4相同的處理?xiàng)l件，在SUS304薄片上形成厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。然后， 與實(shí)施例1同樣地調(diào)查薄片(試樣)的表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，如圖10所示，雖然最大摩擦阻力值顯示了比實(shí)施例4更高的值，但對(duì)于100次重復(fù)滑動(dòng)顯示了恒定的值，維持了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。(實(shí)施例6)第二實(shí)施方式例將所添加的硫醇化合物由TEMPIC改變?yōu)樗母蚀茧p(3_巰基丙酸酯)(SC有機(jī)化學(xué)株式會(huì)社制造)(1分子中的硫醇基2個(gè))，用與實(shí)施例4相同的處理?xiàng)l件，在SUS304薄片上形成厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。此后，同樣地，調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果， 如圖11所示，最大摩擦阻力值顯示了恒定值，在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。(比較例3)
將所添加的硫醇化合物由TEMPIC改變?yōu)長(zhǎng)-半胱氨酸鹽酸鹽(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制造)(1分子中的硫醇基1個(gè)、氨基1個(gè)、羧基1個(gè))，用與實(shí)施例4相同的處理?xiàng)l件， 在SUS304薄片上形成厚度(未溶脹時(shí))為3 μ m的表面潤(rùn)滑層。此后，同樣地調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖12所示那樣變化，表面潤(rùn)滑性·持續(xù)性均低劣。(實(shí)施例7)第一實(shí)施方式例將Ni-Ti制絲(Cpo.5mm,長(zhǎng)度150mm;由金屬材料形成的基材層)在丙酮中超聲波洗滌，然后浸漬于調(diào)節(jié)至20mM濃度的TEMPIC的DMF溶液中，在130°C的烘箱中加熱3 小時(shí)，從而將TEMPIC固定在Ni-Ti制絲表面。此后，通過(guò)在DMF中進(jìn)行超聲波洗滌，除去沒(méi)有固定在金屬(Ni-Ti制絲)表面的剩余TEMPIC。由此，形成(固定)覆蓋基材層(Ni-Ti 制絲)表面的、由TEMPIC形成的中間層。在以8wt%的比例溶解了由形成親水性區(qū)域的聚二甲基丙烯酰胺(DMAA)和形成反應(yīng)性區(qū)域的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)而獲得的嵌段共聚物(DMAA GMA (摩爾比) =11.5 1)的DMF溶液中，浸漬固定有TEMPIC的Ni-Ti制絲，然后在120°C的烘箱中反應(yīng) 7小時(shí)，以覆蓋基材層(Ni-Ti制絲)表面上固定的由TEMPIC形成的中間層表面的方式，形成了厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。將用上述步驟形成表面潤(rùn)滑層的絲(試樣)固定在裝滿水的皿中，將皿固定于摩擦測(cè)定儀(卜，^ 7 ^-TL201Ts, Trinity lab Co. , Ltd.制造)的移動(dòng)臺(tái)。使圓柱狀端子(SEBS，q>10mm)接觸在表面潤(rùn)滑層上，在該端子上施加300g的載荷。在移動(dòng)速度lOOcm/min、移動(dòng)距離2. 5cm的設(shè)定下，水平地使移動(dòng)臺(tái)往復(fù)移動(dòng)100次，測(cè)定此時(shí)的摩擦阻力值。讀取各往復(fù)時(shí)的摩擦阻力值的平均值，調(diào)查100次重復(fù)滑動(dòng)的表面潤(rùn)滑維持性。試驗(yàn)的結(jié)果，摩擦阻力值如圖13所示顯示了恒定值，在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。另外，該表面潤(rùn)滑層對(duì)于500次重復(fù)滑動(dòng)也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。(比較例4)除了省略TEMPIC的固定化處理(中間層的形成)以外，用與實(shí)施例7相同的處理?xiàng)l件，形成厚度(未溶脹時(shí))為3 μ m的表面潤(rùn)滑層。然后，與實(shí)施例7同樣地調(diào)查絲(試樣)的表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，如圖14所示，雖然初期顯示了低摩擦阻力值，但在重復(fù)滑動(dòng)中，摩擦阻力值增加，表面潤(rùn)滑層的持續(xù)性低劣。(實(shí)施例8)第二實(shí)施方式例在以8襯％的比例溶解了上述嵌段共聚物(DMAA GMA (摩爾比)=11. 5 1) 的DMF溶液中，相對(duì)于嵌段共聚物，添加2. 5重量份TEMPIC，調(diào)整混合溶液，然后浸漬在丙酮中超聲波洗滌過(guò)的Ni-Ti制絲(q>0.5mm,長(zhǎng)度150mm ；由金屬材料形成的基材層)，在 120°C的烘箱中反應(yīng)7小時(shí)，從而在Ni-Ti制絲上形成厚度(未溶脹時(shí))為3μπι的表面潤(rùn)滑層。然后，同樣地調(diào)查表面潤(rùn)滑維持性，結(jié)果，最大摩擦阻力值如圖15所示顯示了恒定值， 在100次重復(fù)滑動(dòng)中也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。另外，該表面潤(rùn)滑層對(duì)于500次的重復(fù)滑動(dòng)也顯示了穩(wěn)定的潤(rùn)滑性。
權(quán)利要求
1.一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，該醫(yī)療用具包括 由金屬材料形成的基材層；和覆蓋所述基材層的至少一部分的、由分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物形成的中間層；和覆蓋所述中間層表面的、由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層， 其中，通過(guò)使所述具有硫醇基的化合物與所述親水性高分子反應(yīng)，所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由所述中間層結(jié)合在所述基材層上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，所述分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物在1分子內(nèi)具有3個(gè)以上硫醇基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，所述親水性高分子具有所述反應(yīng)性官能團(tuán)聚集的反應(yīng)性區(qū)域、和親水性單體聚集的親水性區(qū)域。
4.一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其特征在于，該醫(yī)療用具包括 由金屬材料形成的基材層；和覆蓋所述基材層的至少一部分的表面潤(rùn)滑層，其中，所述表面潤(rùn)滑層是通過(guò)使分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子反應(yīng)而形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)來(lái)獲得的，且所述表面潤(rùn)滑層經(jīng)由交聯(lián)結(jié)構(gòu)中殘留的硫醇基與所述基材層結(jié)合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具，其中，所述表面潤(rùn)滑層是通過(guò)將在溶劑中溶解有分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物與具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子的混合溶液涂布于所述基材層上，然后使所述硫醇基與所述反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)來(lái)獲得的。
全文摘要
本發(fā)明提供了將金屬基材與表面潤(rùn)滑層更牢固地固定，持久地發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具。一種濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的醫(yī)療用具10，其特征在于，該醫(yī)療用具包括由金屬材料形成的基材層1，和覆蓋基材層1的至少一部分的、由分子內(nèi)具有多個(gè)硫醇基的化合物形成的中間層2，和覆蓋中間層2表面的、由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層3，其中，通過(guò)使具有硫醇基的化合物與親水性高分子反應(yīng)，表面潤(rùn)滑層3經(jīng)由中間層2結(jié)合在基材層1上。
文檔編號(hào)A61L31/00GK102264402SQ201080003796
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2010年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月28日
發(fā)明者前田直之, 大西誠(chéng)人, 小俁力也 申請(qǐng)人:泰爾茂株式會(huì)社