專利名稱：菊苣降糖有效部位的制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種菊苣中降糖有效部位的制備及其用途，具體的說是從毛菊苣中提 取的活性成分，作為治療糖尿病藥物及功能食品的用途。
背景技術(shù)：
菊苣按照中國藥典，“菊苣”特指菊苣屬植物毛菊苣(Cichoriumglandulosum Bioss. et Huet.)和菊苣(Cichorium intybus L.)。菊苣是一種用途廣泛的植物，意大利 居民用菊苣葉做蔬菜沙拉，味美可口，除此之外，菊苣更多是具有很多藥用價值。菊苣系維吾爾族習(xí)用藥材，具有清肝利膽，健胃消食，利尿消腫的功效。用于濕熱 黃疸，胃痛食少，水腫尿少。II型糖尿病是我國中老年人的常見慢性病。我國肥胖者中有30%患有2型糖尿 病。由于II型糖尿病和肥胖均屬于與生活方式密切相關(guān)的多基因遺傳性疾病，其發(fā)病機(jī)制 尚不十分明確。近來的研究表明，蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶lB(protein tyrosine phosphatase IB, PTP1B)可減弱胰島素及瘦素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起脂代謝異常，是導(dǎo)致胰島素抵抗和肥胖的 關(guān)鍵環(huán)節(jié)；同時，實(shí)驗(yàn)證明，PTPlB小鼠即使在致肥胖飲食條件下也未出現(xiàn)胰島素抵抗和肥 胖。由此引起人們對PTPlB抑制劑的廣泛興趣，PTPlB基因成為越來越引人注目的靶基因之 一。蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化是細(xì)胞代謝、信號傳導(dǎo)及細(xì)胞周期調(diào)控的重要調(diào)節(jié)步驟。PTPlB屬 于蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶家族，該家族40余種磷酸酶都具有一個約240個氨基酸組成的同源 序列，位于酶催化活性部位，以跨膜受體樣蛋白和胞內(nèi)酶形式存在，催化蛋白質(zhì)酪氨酸去磷 酸化反應(yīng)。PTPlB通過對胰島素受體激酶(insulin receptor kinase, IRK)或IRK活性片 段的磷酸化酪氨酸殘基去磷酸化作用對胰島素信號傳導(dǎo)進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)。國外正在篩選PTPlB 抑制劑主要有兩類一類是PTPlB的底物類似物-磷酸酪氨酸多肽；另一類是芳基磷酸鹽 類小分子物質(zhì)，但其還正在研發(fā)中，還沒有用于II型糖尿病的臨床治療。釩酸鈉雖為蛋白 酪氨酸酶(PTP)的有效抑制劑，但其不具有選擇性，也只能用于體外研究。因此，非肽類、非 磷酸鹽類PTPlB抑制劑的研究成為這一領(lǐng)域的熱門。目前篩選PTPlB抑制劑最有效的策略 就是以PTP的活性部位為靶點(diǎn)，該研究用PTPlB的催化結(jié)構(gòu)域進(jìn)行抑制劑的篩選，以期獲得 可用于臨床的、有效的、特異性的抑制劑。本發(fā)明直接針對PTPlB靶點(diǎn)進(jìn)行篩選。在國內(nèi)外研究的已相當(dāng)多的研究證實(shí)菊苣具有降血糖功能。北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥 學(xué)院研制了菊苣膠囊，張冰等發(fā)現(xiàn)菊苣膠囊對糖尿病復(fù)合高脂兔血糖血脂及血尿酸有一定 影響，作者采用四氧嘧啶靜脈注射合高脂食餌的復(fù)臺兔模型，觀察菊苣膠囊對高血糖、高血 脂模型兔血搪、血脂及血尿酸的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，菊苣膠囊在連續(xù)口服培藥時，可降低模型 動物第2周、第4周、第8周時空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇水平，表明菊苣經(jīng)化學(xué)提取后 制成的膠囊劑可降低復(fù)合動物模型的血糖、血脂、血尿酸水平，具有改善代謝紊亂的多方面 作用。隨后張冰又發(fā)現(xiàn)菊苣醇提取物對實(shí)驗(yàn)性高脂家兔的血液流變性有一定影響，作者 采用復(fù)合高血糖高血脂兔模型，觀察菊苣醇提取物對血液流變性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，菊苣醇提物能降低全血、血漿粘稠度；降低模型動物紅細(xì)胞沉降速率及血沉方程K值。張冰還發(fā)現(xiàn)菊苣提取物對α香樹脂醇對高糖高脂環(huán)境中家兔主動脈平滑肌細(xì)胞 膜微粘度及過氧化脂質(zhì)有一定影響力，能明顯降低高脂高糖模型細(xì)胞膜粘度、改善細(xì)胞流 動性，降低培養(yǎng)液中LPO含量，兩者之間作用強(qiáng)度無明顯差異。高云艷等采用四氧嘧啶高血糖模型大鼠、觀察菊苣不同提取物對模型動物血糖、 血總膽固醇(TC)及總甘油三酯(TG)的影響。結(jié)果得出菊苣醇提物對模型降低血糖、血TC 及TG方面療效優(yōu)于水煮醇沉提取物。鄭紅梅等將菊苣降血糖和降血脂的有效部位進(jìn)一步縮小，通過對大鼠藥理實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)菊苣正己烷提取物能降低四氧嘧啶大鼠血糖，對其胰島素水平無顯著影響，能降低高 血脂大鼠血清總膽固醇、總甘油三脂、低密度脂蛋白含量，并能顯著降低其全血粘度、血漿 粘度、血漿纖維蛋白原含量。在菊苣膠囊的對血糖影響的機(jī)理方面，張冰初步探討了菊苣膠囊防治糖尿病的作 用機(jī)理，他采用體內(nèi)方法，通過對不同高血糖模型小鼠給藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，菊苣膠囊可顯 著降低四氧嘧啶及腎上腺素模型小鼠血糖含量，同時升高腎上腺素模型小鼠肝糖原含量。 初步表明，菊苣膠囊降糖作用與胰外途徑有關(guān)，尤其是與增加肝糖原含量、減少肝糖原分解 作用有關(guān)。鄭紅梅等從組織形態(tài)學(xué)上闡述了菊苣雙降膠囊藥理作用機(jī)理，她認(rèn)為菊苣雙降膠 囊能降糖作用與修復(fù)胰島β細(xì)胞和胰外途徑特別是促進(jìn)肝糖原合成，抑制糖異性有關(guān)，另 外還推測，菊苣雙降膠囊可能直接影響糖代謝，且其降糖作用與抑制腸道對葡萄糖的吸收 有關(guān)。張冰等在已證明菊苣提取物在降糖降脂和改善血液流變性以及對兔動脈平滑肌 細(xì)胞膜有良好的保護(hù)作用的基礎(chǔ)上，又對模型動物血漿相關(guān)因子做了測試，他們得出結(jié)論 認(rèn)為菊苣提取物能改善血漿多種細(xì)胞因子水平，減少高糖高脂等不良因素對血管壁壁的刺 激，對抗由高脂高糖導(dǎo)致的內(nèi)皮素(ET)、血管性假血友病因子(Vwf)水平升高，調(diào)節(jié)前列環(huán) 素(PGI2)和血栓素(TXA2)的比值，維持正常舒縮狀態(tài)，減少兔動脈平滑肌細(xì)胞異常增殖的 刺激，減少班塊的形成，起到抗動脈粥樣硬化的綜合作用，進(jìn)一步闡述了菊苣提取物藥理作 用機(jī)理。劉小青等用小鼠高脂血模型證明不同劑量的菊苣提取物能明顯降低高脂血癥小 鼠的血清總膽固醇、總甘油三脂、一氧化氮和過氧化脂質(zhì)水平，增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性， 結(jié)論菊苣提取物能改善高脂飲食引起的高脂血癥。薩翼等發(fā)現(xiàn)菊苣提取物Ν2還能降低該 模型小鼠血清中的黃嘌呤氧化酶。劉小青等又用與人類代謝類似的鵪鶉高尿酸血癥模型 證明小劑量菊苣提取物能明顯降低模型動物的血尿酸水平，菊苣提取物有明顯的降尿酸作 用，但藥理作用機(jī)制并未提及。而孔悅等初步探討了其作用機(jī)理，他們通過用大、中、小不同 劑量菊苣提取物給藥于高尿酸高甘油三酯血癥的鵪鶉，相對于對照組，三個不同劑量組的 菊苣提取物能明顯降低鵪鶉血清中的尿酸和甘油三脂含量，而對腎功能沒有影響，證明菊 苣提取物對這種交互紊亂具有良好的調(diào)節(jié)作用，其藥理作用具有多方面、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢。最近又報道治療2型糖尿病復(fù)方草藥專利，這其中就包括菊苣提取物， R. Petlevski用該復(fù)方草藥的用兩種不同的工藝路線得到粗提物，同樣的藥材用60%醇水 冷浸28天，過濾，分成兩份，一份凍干，得提取物1 ；另一份低壓回收醇水，同樣凍干，得提取物2，將提取物1和提取物2對四氧嘧啶誘導(dǎo)的非肥胖糖尿病小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提取物2 相對于提取物1更能降低小鼠血清葡萄糖和果糖胺水平。以上主要闡述了菊苣提取物在降血脂降血糖及免疫調(diào)節(jié)生理活性，在國外，Zahra Amirghofran對菊苣的免疫調(diào)節(jié)生理活性也做了評價他的實(shí)驗(yàn)證明菊苣提取物在植物血 球凝集素(PHA)存在下能明顯抑制淋巴細(xì)胞增殖。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于，提供一種菊苣降糖有效部位的制備方法及其用途，該方法從菊 苣中采用有機(jī)溶劑提取，大孔樹脂分離純化獲得降糖有效部位，并闡明其醫(yī)學(xué)用途，經(jīng)初 步的活性篩選試驗(yàn)證明通過本發(fā)明所述的方法獲得的有效部位具有蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPlB)抑制劑作用，并通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有降糖、降脂活性；該有效部位可用于在制備 治療糖尿病的藥物或保健品的應(yīng)用及作為藥物組合物的應(yīng)用。本發(fā)明所述的菊苣降糖有效部位的制備方法，按下列步驟進(jìn)行a、先用極性溶劑20-95%濃度的甲醇或乙醇水溶液或無水甲醇或無水乙醇，在溫 度20°C -溶劑沸點(diǎn)的條件下提取菊苣地上部分；b、將步驟a提取物濃縮，用水或濃度1-20%甲醇或乙醇溶解分散，加入預(yù)先處理 好的大孔樹脂柱，以水，10^,30^,95%的甲醇或乙醇溶液梯度洗脫，收集30-95%流出液 濃縮后即可得到具有降血糖活性的有效部位。步驟a提取時固液比為1 2-10。步驟b 所用的大孔樹脂型號為 HPD600、HPD450、NKA-9、D201、D301、HPD300、AB-8。通過該方法獲得的有效部位對蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶具有抑制作用。通過該方法獲得的有效部位在制備治療降血糖的藥物的用途。通過該方法獲得的有效部位作為制備治療降血糖的保健品或者其他功能性食品 的用途。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取菊苣地上部分10Kg，粉碎，置于50L提取罐，以濃度70%乙醇水溶液在室溫下冷 浸提取6次，每次時間為M小時，固液比為1 2，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度1 %的乙醇水溶液溶解分散，加入 預(yù)先處理好的大孔樹脂AB-8柱中吸附，再用水，濃度為10%，30%，95%的甲醇溶液梯度洗 脫，收集30-95%的流出液，濃縮后即可得到IlOg具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例2取菊苣地上部分4Kg，粉碎，置于50L提取罐，以濃度95%乙醇水溶液在溫度20°C 下冷浸提取3次，每次時間為M小時，固液比為1 10，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入水溶液溶解分散，加入預(yù)先處理好的 大孔樹脂HPD600柱中吸附，再用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液洗脫，收集30-95% 的流出液，濃縮后即可得到具有35g降血糖活性的有效部位。實(shí)施例3
取菊苣地上部分10Kg，粉碎，置于50L提取罐，用無水乙醇提取，加熱至溶劑沸點(diǎn) 提取3次，每次4h，固液比為1 4，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度10%的乙醇水溶液溶解分散，加 入預(yù)先處理好的大孔樹脂D301柱中吸附，用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液梯度洗 脫，收集30-95%的流出液，濃縮后即可得到130g具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例4取菊苣地上部分^(g，粉碎，置于50L提取罐，用無水甲醇提取，加熱至溶劑沸點(diǎn)提 取4次，每次證，固液比為1 7，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度5%的乙醇水溶液溶解分散，加入 預(yù)先處理好的大孔樹脂柱NKA-9中吸附，用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液梯度洗 脫，收集30-95%的流出液，濃縮后即可得到60g具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例5取菊苣地上部分Ig，粉碎，置于50L提取罐，用濃度40%的乙醇的水溶液溫度 70°C保溫浸泡提取3次，每次他，固液比為1 5，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度20%的乙醇水溶液溶解分散，加 入預(yù)先處理好的大孔樹脂HPD300柱中吸附，再用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液洗 脫，收集30-95%流出液，濃縮后即可得到40g具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例6取菊苣地上部分Ig，粉碎，置于50L提取罐，用濃度70%的乙醇水溶液溫度40°C 保溫浸泡提取3次，每次他，固液比為1 8，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度15%的乙醇水溶液溶解分散，加 入預(yù)先處理好的大孔樹脂柱HPD450中吸附，再用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液梯 度洗脫，收集30-95%的流出液，濃縮后即可得到約43g具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例7取菊苣地上部分Ig，粉碎，置于50L提取罐，用濃度20%的甲醇水溶液溫度60°C 保溫浸泡提取3次，每次他，固液比為1 8，合并提取液；將提取液放置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)減壓濃縮，加入濃度15%的乙醇水溶液溶解分散，加 入預(yù)先處理好的大孔樹脂柱HPD450中吸附，再用水，濃度為10%，30%，95%的乙醇溶液梯 度洗脫，收集30-95%的流出液，濃縮后即可得到約26g具有降血糖活性的有效部位。實(shí)施例8 篩選實(shí)驗(yàn)篩選方法用對-硝基苯基磷酸二鈉(pNPP)作為底物，以在陽性藥物釩酸鈉為 對照，利用酶標(biāo)儀進(jìn)行PTPlB酶抑制劑的高通量篩選，根據(jù)PTPlB水解pNPP的磷酸基團(tuán)而 產(chǎn)生顏色反應(yīng)來測定PTPlB的活性；酶反應(yīng)體系組成如下緩沖液(50mM HEPES, pH 7. 3， IOOmM氯化鈉，0. 牛血清白蛋白，和ImM 二硫代蘇糖醇)，PTPlB融合蛋白，pNPP，PTPlB特 異抑制劑釩酸鈉(100μ g/mL)；反應(yīng)體系混勻后在37°C放置30rnin，加入IM氫氧化鈉終止 反應(yīng)，置比色儀上測定405波長條件下的吸收值(A)，測定結(jié)果減去本底值后計算酶活性。
權(quán)利要求
1.組合物，其包含選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可 藥用鹽、前藥或復(fù)合物，抗真菌有效量的抗真菌劑，和可藥用載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為式(A)化合物及其水合物、 溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物。
6.權(quán)利要求2的組合物，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為式(B)化合物
7.權(quán)利要求2的組合物，其中所述抗真菌劑抑制麥角留醇合成途徑中的步驟。
8.權(quán)利要求2的組合物，其中所述抗真菌劑為唑。
9.權(quán)利要求2的組合物，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
10.權(quán)利要求2的組合物，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
11.選擇性敏化有效量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前 藥或復(fù)合物在制備用于選擇性敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑的藥物中的用途，其中所述選擇性 敏化有效量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物與抗 真菌有效量的抗真菌劑協(xié)同作用。
12.權(quán)利要求11的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用 鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
13.權(quán)利要求11的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
14.權(quán)利要求11的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
15.權(quán)利要求11的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
16.權(quán)利要求11的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
17.權(quán)利要求11的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
18.權(quán)利要求11的用途，其中敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑包括抑制麥角留醇生物合成。
19.權(quán)利要求18的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制ERGl或ERG11。
20.權(quán)利要求11的用途，其中敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
21.權(quán)利要求20的用途，包括抑制選自⑶Rl和⑶R2的基因的合成。
22.權(quán)利要求11的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
23.權(quán)利要求22的用途，包括向人給藥組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、 可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和抗真菌劑或其組合物。
24.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性增強(qiáng)抗 真菌劑抵抗真菌細(xì)胞的活性的藥物中的用途。
25.權(quán)利要求M的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用 鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
26.權(quán)利要求對的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
27.權(quán)利要求對的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
28.權(quán)利要求M的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
29.權(quán)利要求M的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
30.權(quán)利要求對的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
31.權(quán)利要求對的用途，其中增強(qiáng)抗真菌劑的活性包括抑制麥角留醇生物合成。
32.權(quán)利要求31的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGll的基因。
33.權(quán)利要求對的用途，其中增強(qiáng)抗真菌劑的活性包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
34.權(quán)利要求33的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自CDRl和CDR2 的基因。
35.權(quán)利要求M的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
36.權(quán)利要求35的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
37.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性抑制真 菌生長的藥物中的用途。
38.權(quán)利要求37的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用 鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
39.權(quán)利要求37的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
40.權(quán)利要求37的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為H或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物。
41.權(quán)利要求37的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
42.權(quán)利要求37的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
43.權(quán)利要求37的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
44.權(quán)利要求37的用途，其中抑制真菌生長包括抑制麥角留醇生物合成。
45.權(quán)利要求44的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGl1的基因。
46.權(quán)利要求37的用途，其中抑制真菌生長包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
47.權(quán)利要求46的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自CDRl和CDR2 的基因。
48.權(quán)利要求37的用途，其中所述真菌在人中。
49.權(quán)利要求48的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
50.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性治療被 至少一種傳染性真菌單位感染的有機(jī)體中的真菌感染的藥物中的用途。
51.權(quán)利要求50的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用 鹽、前藥或復(fù)合物的化合物
52.權(quán)利要求50的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
53.權(quán)利要求50的用途，其中或
54.權(quán)利要求50的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
55.權(quán)利要求50的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
56.權(quán)利要求50的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
57.權(quán)利要求50的用途，其中抑制真菌生長包括抑制麥角留醇生物合成。
58.權(quán)利要求57的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGl1的基因。
59.權(quán)利要求50的用途，其中抑制真菌生長包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
60.權(quán)利要求59的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自CDRl和CDR2 的基因。
61.權(quán)利要求50的用途，其中所述有機(jī)體為人。
62.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性降低真 菌細(xì)胞對抗真菌劑的抗藥性的藥物中的用途。
63.權(quán)利要求62的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥和復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用 鹽、前藥和復(fù)合物的化合物
64.權(quán)利要求62的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
65.權(quán)利要求62的用途，其中所述蛋白脫乙酰酶抑制劑為
66.權(quán)利要求62的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
67.權(quán)利要求62的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
68.權(quán)利要求62的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
69.權(quán)利要求62的用途，其中降低真菌細(xì)胞對唑類抗真菌劑的抗性包括抑制麥角甾醇 生物合成。
70.權(quán)利要求69的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGl1的基因。
71.權(quán)利要求62的用途，其中降低真菌細(xì)胞對抗真菌劑的抗性包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋 白的合成。
72.權(quán)利要求71的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自CDRl和CDR2的基因。
73.權(quán)利要求62的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
74.權(quán)利要求73的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
75.抗真菌有效量的試劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶 劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或與權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性降低真菌細(xì) 胞中基因的抗真菌劑-依賴性上調(diào)的藥物中的用途。
76.權(quán)利要求75的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其水 合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
77.權(quán)利要求75的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
78.權(quán)利要求75的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
79.權(quán)利要求75的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
80.權(quán)利要求75的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、 泊沙康唑和雷夫康唑。
81.權(quán)利要求75的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
82.權(quán)利要求75的用途，其中所述基因?yàn)檫x自在麥角留醇生物合成中涉及的基因和編 碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因。
83.權(quán)利要求82的用途，其中所述基因?yàn)镋RGl或ERGll。
84.權(quán)利要求82的用途，其中所述基因?yàn)棰荝l或⑶R2。
85.權(quán)利要求75的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
86.權(quán)利要求75的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
87.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在制備用于選擇性抑制當(dāng) 真菌細(xì)胞與抗真菌劑接觸時抗真菌劑抵抗的真菌細(xì)胞的形成的藥物中的用途。
88.選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥 或復(fù)合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于選擇性抑制涉及在用唑處理真菌細(xì)胞期間， 真菌細(xì)胞中在麥角留醇生物合成中涉及的基因或編碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)。
89.權(quán)利要求80的用途，其中所述在麥角留醇生物合成中涉及的基因?yàn)镋RGl或 ERGl1。
90.權(quán)利要求80的用途，其中所述編碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因?yàn)棰荝l或⑶R2。
91.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物在制備用于選擇性促進(jìn)抗真菌劑對真 菌細(xì)胞的殺菌作用的藥物中的用途。
92.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物在制備用于選擇性增加抗真菌劑對真 菌細(xì)胞的抗生素后效應(yīng)的藥物中的用途。
93.式⑴的化合物
94.權(quán)利要求11-36和62-92中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌細(xì)胞為念珠菌屬真菌細(xì) 胞、曲霉屬真菌細(xì)胞、鐮孢屬真菌細(xì)胞、擬青霉屬真菌細(xì)胞、根霉屬真菌細(xì)胞、球孢子菌屬真 菌細(xì)胞、絲孢酵母屬真菌細(xì)胞或毛霉屬真菌細(xì)胞。
95.權(quán)利要求37-49中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌生長為念珠菌屬真菌生長、曲霉屬 真菌生長、鐮孢屬真菌生長、擬青霉屬真菌生長、根霉屬真菌生長、球孢子菌屬真菌生長、絲 孢酵母屬真菌生長或毛霉屬真菌生長。
96.權(quán)利要求50-61中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌感染為念珠菌屬真菌感染、曲霉屬 真菌感染、鐮孢屬真菌感染、擬青霉屬真菌感染、根霉屬真菌感染、球孢子菌屬真菌感染、絲 孢酵母屬真菌感染或毛霉屬真菌感染。
97.權(quán)利要求11-36和62-92中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌細(xì)胞為選自下列真菌的真 菌細(xì)胞白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙曲霉、葡 萄牙假絲酵母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
98.權(quán)利要求37-49中任一項(xiàng)的用途，其中真菌生長為選自下列真菌的真菌生長白色 念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙曲霉、葡萄牙假絲酵 母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
99.權(quán)利要求50-61中任一項(xiàng)的用途，其中真菌感染為由選自下列真菌造成的真菌感 染白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙曲霉、葡萄牙 假絲酵母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
100.選擇性敏化有效量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前 藥或復(fù)合物在選擇性敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑中的用途，其中所述選擇性敏化有效量的組 蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物與抗真菌有效量的抗 真菌劑協(xié)同作用。
101.權(quán)利要求100的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥 用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
102.權(quán)利要求100的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
103.權(quán)利要求100的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
104.權(quán)利要求100的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
105.權(quán)利要求100的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
106.權(quán)利要求100的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
107.權(quán)利要求100的用途，其中敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑包括抑制麥角留醇生物合成。
108.權(quán)利要求107的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制ERGl或ERG11。
109.權(quán)利要求100的用途，其中敏化真菌細(xì)胞對抗真菌劑包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
110.權(quán)利要求109的用途，包括抑制選自⑶Rl和⑶R2的基因的合成。
111.權(quán)利要求100的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
112.權(quán)利要求111的用途，包括向人給藥組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合 物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和抗真菌劑或其組合物。
113.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在選擇性增強(qiáng)抗真菌劑抵 抗真菌細(xì)胞的活性中的用途。
114.權(quán)利要求113的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥 用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
115.權(quán)利要求113的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
116.權(quán)利要求113的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
117.權(quán)利要求113的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
118.權(quán)利要求113的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
119.權(quán)利要求113的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
120.權(quán)利要求113的用途，其中增強(qiáng)抗真菌劑的活性包括抑制麥角留醇生物合成。
121.權(quán)利要求120的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGll的 基因。
122.權(quán)利要求113的用途，其中增強(qiáng)抗真菌劑的活性包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
123.權(quán)利要求122的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自⑶Rl和 ⑶R2的基因。
124.權(quán)利要求113的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
125.權(quán)利要求124的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
126.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在選擇性抑制真菌生長中 的用途。
127.權(quán)利要求1 的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
128.權(quán)利要求126的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
129.權(quán)利要求126的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
130.權(quán)利要求126的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
131.權(quán)利要求126的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
132.權(quán)利要求126的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。1
133.權(quán)利要求126的用途，其中抑制真菌生長包括抑制麥角留醇生物合成。
134.權(quán)利要求133的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGll的 基因。
135.權(quán)利要求126的用途，其中抑制真菌生長包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
136.權(quán)利要求135的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自⑶Rl和 ⑶R2的基因。
137.權(quán)利要求126的用途，其中所述真菌在人中。
138.權(quán)利要求137的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
139.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在選擇性治療被至少一種 傳染性真菌單位感染的有機(jī)體中的真菌感染中的用途。
140.權(quán)利要求139的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥 用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物式(A)中R為烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，優(yōu)選環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，這些基 團(tuán)中任一種可以任選被取代；χ為0至5的整數(shù)，其中所述長度為χ的鏈任選被取代，且其中長度為χ的該鏈的一個 碳原子任選被雜原子所替代； η為0至2的整數(shù)；且 Y選自H和雜環(huán)基團(tuán)；條件是當(dāng)χ為4時，η不為2，且當(dāng)χ為3時，η不為3 ；
141.權(quán)利要求139的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
142.權(quán)利要求139的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
143.權(quán)利要求139的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
144.權(quán)利要求139的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
145.權(quán)利要求139的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
146.權(quán)利要求139的用途，其中抑制真菌生長包括抑制麥角留醇生物合成。
147.權(quán)利要求146的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGll的 基因。
148.權(quán)利要求139的用途，其中抑制真菌生長包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。
149.權(quán)利要求148的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自⑶Rl和 ⑶R2的基因。
150.權(quán)利要求139的用途，其中所述有機(jī)體為人。
151.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在選擇性降低真菌細(xì)胞對 抗真菌劑的抗藥性中的用途。
152.權(quán)利要求151的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式㈧化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥和復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥 用鹽、前藥和復(fù)合物的化合物
153.權(quán)利要求151的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
154.權(quán)利要求151的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為
155.權(quán)利要求151的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
156.權(quán)利要求151的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
157.權(quán)利要求151的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
158.權(quán)利要求151的用途，其中降低真菌細(xì)胞對唑類抗真菌劑的抗性包括抑制麥角甾 醇生物合成。
159.權(quán)利要求158的用途，其中抑制麥角留醇生物合成包括抑制選自ERGl和ERGll的基因。
160.權(quán)利要求151的用途，其中降低真菌細(xì)胞對抗真菌劑的抗性包括抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 蛋白的合成。
161.權(quán)利要求160的用途，其中抑制多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成包括抑制選自⑶Rl和 ⑶R2的基因。
162.權(quán)利要求151的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
163.權(quán)利要求162的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
164.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或與權(quán)利要求1的組合物在選擇性降低真菌細(xì)胞 中基因的抗真菌劑-依賴性上調(diào)中的用途。
165.權(quán)利要求164的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為選自式(A)化合物及其 水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，和式(B)化合物及其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物的化合物，
166.權(quán)利要求164的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑選自
167.權(quán)利要求164的用途，其中所述組蛋白脫乙酰酶抑制劑為或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物。
168.權(quán)利要求164的用途，其中所述抗真菌劑為唑。
169.權(quán)利要求164的用途，其中所述抗真菌劑選自酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康 唑、泊沙康唑和雷夫康唑。
170.權(quán)利要求164的用途，其中所述抗真菌劑為丁苯嗎啉或特比萘芬。
171.權(quán)利要求164的用途，其中所述基因?yàn)檫x自在麥角留醇生物合成中涉及的基因和 編碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因。
172.權(quán)利要求171的用途，其中所述基因?yàn)镋RGl或ERGll。
173.權(quán)利要求171的用途，其中所述基因?yàn)棰荝l或⑶R2。
174.權(quán)利要求164的用途，其中所述真菌細(xì)胞在人中。
175.權(quán)利要求164的用途，包括向人給藥抗真菌劑和組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物。
176.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或權(quán)利要求1的組合物在選擇性抑制當(dāng)真菌細(xì)胞 與抗真菌劑接觸時抗真菌劑抵抗的真菌細(xì)胞的形成中的用途。
177.選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥 或復(fù)合物在選擇性抑制涉及在用唑處理真菌細(xì)胞期間，真菌細(xì)胞中在麥角留醇生物合成中 涉及的基因或編碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)中的用途。
178.權(quán)利要求177的用途，其中所述在麥角甾醇生物合成中涉及的基因?yàn)镋RGl或ERGl1。
179.權(quán)利要求177的用途，其中所述編碼多藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因?yàn)棰荝l或⑶R2。
180.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物在選擇性促進(jìn)抗真菌劑對真菌細(xì)胞的 殺菌作用中的用途。
181.抗真菌有效量的抗真菌劑與選擇性且協(xié)同量的組蛋白脫乙酰酶抑制劑或其水合 物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥或復(fù)合物，或其組合物在選擇性增加抗真菌劑對真菌細(xì)胞的 抗生素后效應(yīng)中的用途。
182.權(quán)利要求100-125和151-181中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌細(xì)胞為念珠菌屬真 菌細(xì)胞、曲霉屬真菌細(xì)胞、鐮孢屬真菌細(xì)胞、擬青霉屬真菌細(xì)胞、根霉屬真菌細(xì)胞、球孢子菌 屬真菌細(xì)胞、絲孢酵母屬真菌細(xì)胞或毛霉屬真菌細(xì)胞。
183.權(quán)利要求126-138中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌生長為念珠菌屬真菌生長、曲 霉屬真菌生長、鐮孢屬真菌生長、擬青霉屬真菌生長、根霉屬真菌生長、球孢子菌屬真菌生 長、絲孢酵母屬真菌生長或毛霉屬真菌生長。
184.權(quán)利要求139-150中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌感染念珠菌屬真菌感染、曲霉 屬真菌感染、鐮孢屬真菌感染、擬青霉屬真菌感染、根霉屬真菌感染、球孢子菌屬真菌感染、 絲孢酵母屬真菌感染或毛霉屬真菌感染。
185.權(quán)利要求100-125和151-181中任一項(xiàng)的用途，其中所述真菌細(xì)胞為選自下列真 菌的真菌細(xì)胞白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙 曲霉、葡萄牙假絲酵母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
186.權(quán)利要求126-138中任一項(xiàng)的用途，其中真菌生長為選自下列真菌的真菌生長 白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙曲霉、葡萄牙假 絲酵母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
187.權(quán)利要求139-150中任一項(xiàng)的用途，其中真菌感染為由選自下列真菌造成的真菌 感染白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔氏念珠菌、平滑假絲酵母、熱帶假絲酵母、煙曲霉、葡萄 牙假絲酵母、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、淡紫色擬青霉、無根根霉菌或粗球孢子菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種菊苣降糖有效部位的制備方法及其用途，該方法從毛菊苣中采用有機(jī)溶劑提取，大孔樹脂分離純化獲得降糖有效部位，并闡明其醫(yī)學(xué)用途，經(jīng)初步的活性篩選試驗(yàn)證明通過本發(fā)明所述的方法獲得的有效部位具有蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制劑作用，并通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有降糖、降脂活性；該有效部位可用于在制備治療糖尿病的藥物或保健品的應(yīng)用及作為藥物組合物的應(yīng)用。
文檔編號A61P3/10GK102078356SQ20101059270
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者信學(xué)雷, 吳濤, 張堯, 楊偉俊, 趙海清, 阿吉艾克拜爾·艾薩 申請人:中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所