專利名稱：一種新型穩(wěn)定的普盧利沙星甲磺酸鹽在制備抗感染藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的普盧利沙星甲磺酸鹽及其制劑，包含該醫(yī)藥抗菌素制劑的試劑盒，和該新的普盧利沙星甲磺酸鹽在制備一種抗細(xì)菌感染藥物中的應(yīng)用。具體說，特別涉及一種新的供注射用可穩(wěn)定貯存的化學(xué)名稱為6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1， 3- 二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H- [1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a] 喹啉-3-甲磺酸鹽的藥物制劑。
背景技術(shù)：
微生物感染是威脅人類健康的主要因素，在同疾病斗爭(zhēng)的過程中人類發(fā)現(xiàn)了多種抗菌藥物內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、其他抗生素類及合成藥物類，在合成藥物中包括最大的一類抗菌藥物喹諾酮類，其中環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星等已廣泛應(yīng)用于臨床，已經(jīng)成為臨床上重要的一類抗菌藥。然而，這些抗菌藥并不能滿足近年來正在增長(zhǎng)的、且為難治性疾病即慢性綠膿菌感染癥和革蘭氏陰性菌感染癥的治療，而且隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生已成為臨床治療中的難題。因此，人們?nèi)栽诓粩嗟睾铣梢志钚愿摺⒖咕V更廣的抗菌素藥物，并提供更多的劑型以滿足臨床的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是基于這種思路，設(shè)計(jì)并研究了一種抑菌活性更高、抗菌譜廣且生物利用度高的新型一類普盧利沙星甲磺酸鹽抗菌素藥物。普盧利沙星(prulifloxacin)為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，由日本新藥公司和明治制果公司共同研發(fā)成功，于2002年7月獲準(zhǔn)在日本上市。該藥具有良好的體外抗菌活性，對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌作用，對(duì)金葡菌、流感嗜血菌、肺炎克雷伯菌、 志賀菌和沙門菌抗菌活性強(qiáng)，特別是對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性；本品組織滲透性好、分布廣泛，組織中的濃度為血濃度的數(shù)倍。該藥物對(duì)多數(shù)革蘭氏陽性菌的活性與環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星及司帕沙星相當(dāng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星或相當(dāng)。該藥物具有優(yōu)良的殺菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、粘質(zhì)沙雷氏菌、銅綠假單胞菌，即使在1/2MIC下短時(shí)間內(nèi)即呈殺菌作用，優(yōu)于氧氟沙星和環(huán)丙沙星特別是對(duì)綠膿桿菌為首的革蘭氏陰性菌的抗菌力遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他沙星類，也超過目前上市的其他抗生素藥。本發(fā)明是以普盧利沙星為基本物質(zhì)，成甲磺酸鹽后改善溶解度，從而進(jìn)一步提高生物利用度。其化學(xué)名稱為6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H-[1，;3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-甲磺酸鹽(普盧利沙星甲磺酸鹽)。本發(fā)明的具有抗菌作用的普盧利沙星甲磺酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種新型藥物組合物及其制備方法，以6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1， 3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3， 2-a]喹啉-3-羧酸與甲磺酸制備成甲磺酸酸鹽并以6-氟-1-甲基-7- [4- (5-甲基_2_氧代-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并 [3，2-a]喹啉-3-羧酸的甲磺酸酸鹽為藥物活性成分，其特征在于，該組合物以6-氟-1-甲基-7- [4- (5-甲基-2-氧代-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]_4_氧代-4H-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉_3_羧酸與甲磺酸制備成甲磺酸鹽(普盧利沙星甲磺酸鹽)并且其劑型是注射劑，其中藥物活性成分的量為25-1000mg，其余為藥物可接受的載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于其中藥物活性成分的量為25-800mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于其中藥物活性成分的量為50-600mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述注射劑選自粉針劑，水針劑，氯化鈉注射劑，葡萄糖注射劑，凍干粉針劑。
全文摘要
普盧利沙星由于在水中溶解度差，其生物利用度低，本發(fā)明涉及一種新的普盧利沙星甲磺酸鹽及其制劑，包含該醫(yī)藥抗菌素制劑的試劑盒，和該新的普盧利沙星甲磺酸鹽在制備一種抗細(xì)菌感染藥物中的應(yīng)用。具體說，特別涉及一種新的供注射用可穩(wěn)定貯存的化學(xué)名稱為6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基-1-哌啶基]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-甲磺酸鹽的藥物制劑。本發(fā)明以噻丁啶喹啉甲磺酸鹽的形式直接注射給藥，改善了溶解度，提高了該藥物的生物利用度，同時(shí)提高了治療效果。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102475704SQ20101055656
公開日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者胡定國 申請(qǐng)人:胡定國