專利名稱：一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物；此外，本發(fā)明還涉及上述中藥組合物的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
這些年來(lái)因喝酒引起的疾病越來(lái)越多，這當(dāng)中最主要的就是“酒精肝”。對(duì)于肝臟來(lái)講，如果病毒性肝炎號(hào)稱是肝臟的第一大殺手，酒精則是肝臟的第二大殺手，而且酒精還是肝炎病毒的幫兇。在目前的門診中，因應(yīng)酬而引起的男子“酒精肝”患者越來(lái)越多，應(yīng)引起大眾的關(guān)注。眾所周知，喝酒過(guò)量會(huì)出現(xiàn)乏力、嗜睡、心跳快、語(yǔ)無(wú)倫次等癥狀。這是由于酒主要通過(guò)肝臟代謝排出，過(guò)度飲酒會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生損害。過(guò)量飲酒還會(huì)同時(shí)引起胰腺炎、膽囊炎、胃出血等疾病，另外還會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成危害，出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、思維能力減弱等癥狀。長(zhǎng)此以往，甚至?xí)T發(fā)精神方面的疾病?；瘜W(xué)性肝損傷通常伴隨高血脂對(duì)肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危險(xiǎn)因素。此外，高血脂癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高血脂癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、目艮底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。所以必須高度重視高血脂的危害，積極的預(yù)防和治療。高血脂是引起人類動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的主要危險(xiǎn)因素。像常見的動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有冠心病(包括心肌梗塞、心絞痛及猝死)、腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病。這些心腦血管性疾病的發(fā)病率高，危害大，病情進(jìn)展兇險(xiǎn)，其死亡率約占人類總死亡率的半數(shù)左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之一是提供一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之二是提供上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之三是提供上述中藥組合物的用途。在本發(fā)明的一方面，提供一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制成五味子100-1000份，制何首烏50-500份， 富硒酵母粉1-5份，維生素C 3-30份。為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明中藥組合物的原料還包括靈芝，即該中藥組合物主要由以下重量份的原料制成五味子100-1000份，靈芝100-1000份，制何首烏50-500份， 富硒酵母粉1-5份，維生素C 3-30份。本發(fā)明選擇五味子，靈芝，制何首烏，富硒酵母粉，維生素C進(jìn)行組合，將這些藥材組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同療效，從而能有效有化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)及輔助降血脂療效。各藥材均收載于《中國(guó)藥典》2010版中。其中，五味子，別名北五味子，又名面藤、山花椒，為木蘭種植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果實(shí)，主產(chǎn)于吉林、遼寧、黑龍江三省。河北、內(nèi)蒙古、山東、山西等省區(qū)亦產(chǎn)。以吉林、遼寧所產(chǎn)者質(zhì)量最佳，素有“遼五味”之稱。遼五味的藥用歷史悠久，早在兩千年前我國(guó)就有藥用記載。五味子果實(shí)、種子含豐富的木脂素類化合物，如五味子醇、五味子素、五味子甲素、乙素、丙素、五味子酚、異五味子素等等。五味子種子中含揮發(fā)油，油中以檸檬醛、α-花柏烯、花柏烯、 β-花柏醛為主要成分。種子含有大量脂肪酸。果實(shí)中還含檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、維生素 C等。具有斂肺止咳、澀精止瀉、生津斂汗等功效。靈芝系藥用多孔菌科靈芝或紫芝的子實(shí)體，含有多糖、生物堿、氨基酸、微量元素等成分。靈芝多糖是靈芝的主要活性成分，具有消除疲勞的作用。通過(guò)對(duì)運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練的應(yīng)用研究，證實(shí)靈芝液能明顯延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷時(shí)間，增加最大負(fù)荷量，提高機(jī)體血液中SOD (超氧化物歧化酶)，CAT (過(guò)氧化氫酶)的活力，Hb (平均紅細(xì)胞)含量，加速BUN(血尿素氮)的清除，抑制血中LPO (過(guò)氧化脂)增高。靈芝粉能明顯延長(zhǎng)小鼠爬桿時(shí)間和游泳時(shí)間，增加小鼠運(yùn)動(dòng)后的肝糖原含量，降低BUN和BLA(血乳酸) 含量。以電流刺激蟾蛛離體排腸肌，觀察到在5-20mg/ml濃度范圍內(nèi)，給藥(靈芝多糖)肌肉標(biāo)本收縮持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，同時(shí)肌乳酸含量降低，表明靈芝多糖對(duì)離體肌肉標(biāo)本在電刺激下引發(fā)的收縮疲勞有延緩作用。研究表明，何首烏中的二苯乙烯苷具有顯著減輕超氧自由基氧化損傷的能力，表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗衰老作用。何首烏多糖可顯著提高模型小鼠體內(nèi)抗氧化酶的活性，清除氧自由基及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。何首烏提取物(主要含二苯乙烯苷) 可抑制腦缺血再灌注損傷后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高， 表明何首烏提取物可以清除體內(nèi)過(guò)多的氧自由基，對(duì)腦缺血再灌注損傷起保護(hù)作用。制何首烏是何首烏的炮制加工品，制成品為不規(guī)則皺縮狀的塊片，厚約1cm。富硒酵母粉主要有抗癌和防治肝病的功效(1)抗癌，硒被科學(xué)家稱之為人體微量元素中的“抗癌之王”科學(xué)界研究發(fā)現(xiàn)，血硒水平的高低與癌的發(fā)生息息相關(guān)。大量的調(diào)查資料說(shuō)明，一個(gè)地區(qū)食物和土壤中硒含量的高低與癌癥的發(fā)病率有直接關(guān)系，例如此地區(qū)的食物和土壤中的硒含量高，癌癥的發(fā)病率和死亡率就低，反之，這個(gè)地區(qū)的癌癥發(fā)病率和死亡率就高，事實(shí)說(shuō)明硒與癌癥的發(fā)生有著密切關(guān)系。(2)防治肝病、保護(hù)肝臟，我國(guó)醫(yī)學(xué)專家經(jīng)多年的肝癌高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，肝癌高發(fā)區(qū)的居民血液中的硒含量均低于肝癌低發(fā)區(qū)，肝癌的發(fā)病率與血硒水平呈負(fù)相關(guān)，在江蘇啟東縣居民中進(jìn)行補(bǔ)硒預(yù)防癌癥實(shí)驗(yàn)證明補(bǔ)硒可使肝癌發(fā)生比例下降，使有肝癌家史者發(fā)病率下降。維生素C在體內(nèi)參與多種反應(yīng)，如參與氧化還原過(guò)程，在生物氧化和還原作用以及細(xì)胞呼吸中起重要作用。從組織水平看，維生素C的主要作用是與細(xì)胞間質(zhì)的合成有關(guān)。包括膠原，牙和骨的基質(zhì)，以及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的接合物。因此，當(dāng)維生素C缺乏所引起的壞血病時(shí)，伴有膠原合成缺陷，表現(xiàn)為創(chuàng)傷難以愈合，牙齒形成障礙和毛細(xì)血管破損引起大量瘀血點(diǎn)，瘀血點(diǎn)融合形成瘀斑。本發(fā)明的中藥組合物可制成各種中藥內(nèi)服制劑，例如顆粒劑、片劑或膠囊劑等。本發(fā)明的中藥組合物可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的制劑方法制備。在本發(fā)明的另一方面，還提供一種上述有化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)及輔助降血脂療效的組合物的制備方法，包括如下步驟(1)將所述重量份的五味子用乙醇提取2次，第一次提取加乙醇量為藥量的4-15 倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加乙醇量為藥量的4-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用；
(2)將所述重量份的制何首烏用乙醇提取2次，第一次提取加乙醇量為藥量的 6-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加乙醇量為藥量的6-15倍，提取時(shí)間為 1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用；(3)在上述步驟制得的浸膏中加入所述重量份的富硒酵母粉、維生素C及適量輔料，制成中藥內(nèi)服制劑。優(yōu)選的，在步驟(3)之前還包括如下步驟將如權(quán)利要求2所述重量份的靈芝用水煎煮提取3次，第一次提取加水量為藥量的6-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第三次提取加水量為藥量的4-10 倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用。在步驟(3)中，所述中藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。在步驟(3)中，所述制成片劑具體為將制得的浸膏混勻，四分之三真空干燥，四分之一流浸膏待用；將所述重量份的維生素C加10%輔料包衣，將真空干燥后的浸膏粉碎后加入所述重量份的富硒酵母粉、包衣后的維生素C及適量輔料，作為底料，另將四分之一流浸膏混入制粒，再加硬脂酸鎂，混勻，整粒，壓片，制成片劑。所述維生素C加10%輔料包衣，該10 %輔料為3 %羥丙基甲基纖維素和7 % β -環(huán)糊精。在步驟(3)之前可增加如下步驟將所得浸膏采用真空干燥或噴霧干燥進(jìn)行干燥，真空干燥溫度控制在50-80°C，噴霧干燥為將藥液濃縮至1. 05-1. 2g/ml時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100-200°C，出風(fēng)溫度控制在70-100°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下。在步驟(3)中所述的輔料包括預(yù)膠化淀粉，淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂、糊精中的任意一種或多種組合物。在本發(fā)明的另一方面，還提供該中藥組合物的用途。由五味子100-1000份，制何首烏50-500份，富硒酵母粉1-5份，維生素C 3-30份組成的中藥組合物具有化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)作用。由五味子100-1000份，靈芝100-1000份，制何首烏50-500份，富硒酵母粉1-5份，維生素C 3-30份組成的中藥組合物不僅具有化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)作用，還具有輔助降血脂功能，可用于制備降血脂藥物。本發(fā)明中藥組合物的用量和療程可根據(jù)劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當(dāng)調(diào)整，但一般為每日口服2-3次，每次2片，每片0. 5克，以3個(gè)月為一個(gè)療程，可連續(xù)使用2個(gè)療程或更長(zhǎng)時(shí)間。本發(fā)明具有以下有益效果經(jīng)過(guò)藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物應(yīng)用保肝實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給受試物后各受試組血清ALT、AST值均較模型組降低，并有極顯著性差異。 根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案的結(jié)果判斷規(guī)定“ALT、AST兩項(xiàng)血液生化指標(biāo)中任何一項(xiàng)為陽(yáng)性，可判定受試樣品對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用”，可以得出結(jié)論BGLl (本發(fā)明實(shí)施例3制備的中藥組合物)與BGL2(本發(fā)明實(shí)施例2制備的中藥組合物)均有對(duì)化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)作用。另外，BGL2高低劑量組均比相應(yīng)的BGLl高低劑量組血清ALT與AST值降低更為明顯， 提示BGL2具有更強(qiáng)的保肝功能。降血脂實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給受試物后血清TC、TG含量較模型組均出現(xiàn)一定程度的降低。尤其BGL2受試組TC、TG值的降低表現(xiàn)為顯著性差異，符合《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》的陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)“在血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白 (HDL-C)三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)中TC和TG項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性”，可判定BGL2具有輔助降血脂功能。而BGLl受試組只有低劑量組的TC值和高劑量組的TG值與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異，故不能判定具有輔助降血脂功能。綜上所述，BGL2在化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)及輔助降血脂功能方面均有效，且均強(qiáng)于BGL1，是更優(yōu)處方。這對(duì)于滿足醫(yī)療、保健品市場(chǎng)需求，具有重要意義。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述實(shí)施例1稱取原料五味子lOOOg，靈芝lOOOg，何首烏(制)500g，富硒酵母粉5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 30g(購(gòu)自石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOOg五味子第一次加15倍量75%乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量75%乙醇回流提取3小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。IOOOg靈芝第一次加15倍量水提取 3小時(shí)，第二次加10倍量水提取3小時(shí)，第三次加10倍量水提取3小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。500g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加15倍量乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量乙醇提取3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2(熱測(cè))，制得浸膏備用；將上述浸膏混勻，四分之三真空干燥，四分之一流浸膏待用。30g維生素C加10%輔料(3%HPMC(即0.9g羥丙基甲基纖維素)，7% β-環(huán)糊精(即2.1gi3-環(huán)糊精))包衣。將真空干燥后的浸膏粉碎過(guò)60目篩，按配方加入富硒酵母粉5g、包衣后的維生素C 33g，預(yù)膠化淀粉50g、微晶纖維素200g、羧甲基淀粉鈉50g、淀粉適量、作為底料，另將四分之一流浸膏混入制粒，再加硬脂酸鎂5g，混勻，整粒(過(guò)16目篩)，壓片(每片0.5g)，制成片劑。實(shí)施例2稱取原料五味子500g，靈芝500g，何首烏(制)250g，富硒酵母粉2. 5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 15g (購(gòu)自石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。500g五味子粗粉碎(過(guò)10目篩)第一次加8倍量75%乙醇提取2小時(shí)，第二次加8倍量75%乙醇回流提取1小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2(熱測(cè))，制得浸膏備用。500g靈芝第一次加10倍量水提取1. 5小時(shí)，第二次加6倍量水提取1. 5小時(shí)，第三次加6倍量水提取1. 5 小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。250g何首烏(制)加 55%乙醇加熱回流提取2次，第一次加10倍量乙醇提取2小時(shí)，第二次加10倍量乙醇提取 2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用；將上述浸膏混勻，四分之三真空干燥，四分之一流浸膏待用。15g維生素C加10%輔料(3% HPMC(即0. 45g羥丙基甲基纖維素)，7% β-環(huán)糊精(即1.05gi3-環(huán)糊精))包衣。將真空干燥后的浸膏粉碎過(guò)60目篩，按配方加入富硒酵母粉2. 5g、包衣后的維生素C 16. 5g，預(yù)膠化淀粉25g、微晶纖維素100g、羧甲基淀粉鈉25g、淀粉適量、作為底料，另將四分之一流浸膏混入制粒，再加硬脂酸鎂5g，混勻，整粒(過(guò)16目篩)，壓片1000片(每片0. 5g)，制成片劑。實(shí)施例3稱取原料五味子500g，何首烏(制)250g，富硒酵母粉2. 5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 15g(購(gòu)自石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。500g五味子粗粉碎 (過(guò)10目篩)第一次加8倍量75%乙醇提取2小時(shí)，第二次加8倍量75%乙醇回流提取1小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。250g何首烏(制)加55% 乙醇加熱回流提取2次，第一次加10倍量乙醇提取2小時(shí)，第二次加10倍量乙醇提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1.2(熱測(cè))，制得浸膏備用；將上述浸膏混勻，四分之三真空干燥，四分之一流浸膏待用。15g維生素C加10%輔料(3% HPMC(即0. 45g羥丙基甲基纖維素)，7% β-環(huán)糊精(即1.05gi3-環(huán)糊精))包衣。將真空干燥后的浸膏粉碎過(guò)60目篩，按配方加入富硒酵母粉2. 5g、包衣后的維生素C 16. 5g，預(yù)膠化淀粉25g、微晶纖維素100g、羧甲基淀粉鈉25g、淀粉適量、作為底料，另將四分之一流浸膏混入制粒，再加硬脂酸鎂5g，混勻，整粒(過(guò)16目篩)，壓片(每片0.5g)，制成片劑。實(shí)施例4準(zhǔn)備五味子lOOOg，靈芝lOOOg，何首烏(制)500g,富硒酵母粉5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 30g (購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOOg五味子第一次加15倍量75 %乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量75 %乙醇回流提取3小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。IOOOg靈芝第一次加15倍量水提取3小時(shí)，第二次加10倍量水提取3小時(shí)，第三次加10倍量水提取3小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。500g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加15倍量乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量乙醇提取3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用噴霧干燥進(jìn)行干燥，噴霧干燥為將藥液濃縮至1. lg/ml (60°C熱測(cè))時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100°C，出風(fēng)溫度控制在70°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉5g、維生素C 30g、適量輔料微晶纖維素10g，淀粉IOg等；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝膠囊。實(shí)施例5準(zhǔn)備五味子100g，靈芝100g，何首烏(制)50g,富硒酵母粉Ig (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 3g (購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOg五味子第一次加4 倍量75%乙醇提取1小時(shí)，第二次加4倍量75%乙醇回流提取2小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。IOOg靈芝第一次加6倍量水提取1小時(shí)，第二次加4倍量水提取1小時(shí)，第三次加4倍量水提取1小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。50g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加6倍量乙醇提取1 小時(shí)，第二次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2(熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用真空干燥進(jìn)行干燥，真空干燥溫度控制在50°C;干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉lg、維生素C 3g、微晶纖維素100g，糊精200g，淀粉150g ；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝制成顆粒劑，包裝成袋。實(shí)施例6準(zhǔn)備五味子500g，靈芝500g，何首烏(制)250g,富硒酵母粉2. 5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 15g (購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。500g五味子第一次加8倍量75%乙醇提取2小時(shí)，第二次加8倍量75 %乙醇回流提取1小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。500g靈芝第一次加10倍量水提取1. 5小時(shí)， 第二次加6倍量水提取1. 5小時(shí)，第三次加6倍量水提取1. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1.2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。250g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加10倍量乙醇提取2小時(shí)，第二次加10倍量乙醇提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)
7密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用噴霧干燥進(jìn)行干燥，噴霧干燥為將藥液濃縮至1.2g/ml(6(TC熱測(cè))時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在200°C，出風(fēng)溫度控制在100°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉2. 5g、維生素C 15g、適量輔料微晶纖維素10g，淀粉IOg等；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝膠囊。實(shí)施例7準(zhǔn)備五味子lOOOg，何首烏(制)500g,富硒酵母粉5g (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 30g (購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOOg五味子第一次加15倍量75%乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量75%乙醇回流提取3小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。500g何首烏(制)加55 %乙醇提取2次，第一次加15 倍量乙醇提取3小時(shí)，第二次加15倍量乙醇提取3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用噴霧干燥進(jìn)行干燥，噴霧干燥為將藥液濃縮至 1. 05g/ml (60°C熱測(cè))時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在150°C，出風(fēng)溫度控制在80°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉5g、維生素C 30g、適量輔料微晶纖維素 10g，淀粉IOg等；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝膠囊。實(shí)施例8 準(zhǔn)備五味子100g，靈芝100g，何首烏(制)50g,富硒酵母粉Ig (購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 3g (購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOg五味子第一次加4 倍量75%乙醇提取1小時(shí)，第二次加4倍量75%乙醇回流提取2小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。IOOg靈芝第一次加6倍量水提取1小時(shí)，第二次加4倍量水提取1小時(shí)，第三次加4倍量水提取1小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約1. 2 (熱測(cè))，制得浸膏備用。50g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加6倍量乙醇提取1 小時(shí)，第二次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2(熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用真空干燥進(jìn)行干燥，真空干燥溫度控制在80°C;干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉lg、維生素C 3g、微晶纖維素100g，糊精200g，淀粉150g ；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝制成顆粒劑，包裝成袋。實(shí)施例9準(zhǔn)備五味子100g，何首烏(制)50g，富硒酵母粉lg(購(gòu)自上海萊雀生物技術(shù)有限公司)，維生素C 3g(購(gòu)置石藥集團(tuán)維生藥業(yè)有限公司)。IOOg五味子第一次加4倍量75% 乙醇提取1小時(shí)，第二次加4倍量75%乙醇回流提取2小時(shí)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度約 1.2(熱測(cè))，制得浸膏備用。50g何首烏(制)加55%乙醇提取2次，第一次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，第二次加6倍量乙醇提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度約1. 2(熱測(cè))，制得浸膏備用；所得浸膏采用真空干燥進(jìn)行干燥，真空干燥溫度控制在60°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入富硒酵母粉lg、維生素C 3g、微晶纖維素 100g，糊精200g，淀粉150g ；將以上物料混合，制粒、干燥，經(jīng)整粒后灌裝制成顆粒劑，包裝成袋。以下通過(guò)試驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步的闡述以下試驗(yàn)例中“BGL1”表示由實(shí)施例3制備的本發(fā)明組合物，“BGL2”表示由實(shí)施例2制備的本發(fā)明組合物。試驗(yàn)例1
實(shí)驗(yàn)采用衛(wèi)生部《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法》，應(yīng)用CCl4造成化學(xué)性肝損傷大鼠模型及喂飼高脂飼料造成大鼠脂代謝紊亂模型法來(lái)考察BGL兩個(gè)處方的對(duì)化學(xué)性肝損傷保護(hù)作用及降血脂作用。結(jié)果表明，BGL1、BGL2均有化學(xué)性肝損傷輔助保護(hù)作用， BGL2作用更強(qiáng)。另外，BGL2還具有輔助降血脂作用。BGL2為更優(yōu)處方。實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑u(píng)價(jià)BGL1、BGL2的保肝降脂作用，并篩選得到更優(yōu)處方。1.實(shí)驗(yàn)材料1. 1受試物1. 1. 1 名稱BGLl、BGL21. 1. 2配制浸膏及提取物按處方水溶配制。1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1. 2. 1來(lái)源購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司。1. 2. 2種屬與品系大鼠(Wistar)1. 2. 3動(dòng)物條件體重150g 士 10g，雄性1.2.4實(shí)驗(yàn)條件25°C室溫，每日12h光照，喂食普通育成料(購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司)，飲純化飲用水，于層流架中分籠培養(yǎng)，每籠5只，共60只。2.實(shí)驗(yàn)方法2. 1劑量設(shè)置每個(gè)處方分別設(shè)兩個(gè)劑量，同時(shí)設(shè)正常對(duì)照組和模型組，以人體推薦量的10倍為其中低劑量組(大約為人體等效劑量的2倍)，20倍為高劑量組(大約為人體等效劑量的 4倍)。2. 2給受試物大鼠經(jīng)口灌胃，每天一次。2. 3實(shí)驗(yàn)方法2. 3. 1輔助降血脂功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法1)在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下大鼠喂飼基礎(chǔ)飼料觀察IOd ；2)禁食16h后取尾血500ul，分離血清，測(cè)定血清總膽固醇(TC)水平。3)根據(jù)血清總膽固醇(TC)水平，進(jìn)行隨機(jī)分組。共六組，包括有正常組、模型組、 BGLl低劑量組、BGLl高劑量組、BGL2低劑量組、BGL2高劑量組；4)正常動(dòng)物組繼續(xù)喂飼基礎(chǔ)飼料，高脂模型組和受試組喂飼高脂飼料。同時(shí)，正常組和模型組給予飲用水。樣品組在給予高脂飼料的同時(shí)每日一次給予不同劑量的受試樣
P
m ；5)試驗(yàn)操作按照詳細(xì)日程安排表執(zhí)行，持續(xù)30d ；6)于實(shí)驗(yàn)結(jié)束禁食16小時(shí)，測(cè)血清TC，TG, HDL-C水平。2. 3. 2對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法1)選用降脂實(shí)驗(yàn)給受試物30d后的大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，在這期間，空白組和模型組給予飲用水，受試組給予相應(yīng)劑量的受試樣品；2)各組動(dòng)物隔夜禁食16h，模型組及各樣品組一次灌胃給予CCl4，大鼠CCl4灌胃濃度為2 %，用精制花生油配制，攪拌均勻后使用，灌胃量5mL/kgBW(折合CCl4的劑量為 160mg/kgBff)，正常對(duì)照組給花生油；
3)受試組繼續(xù)給予受試樣品至實(shí)驗(yàn)結(jié)束(與CCl4灌胃間隔4小時(shí)以上)；4)給予CCl4后，48小時(shí)后處死動(dòng)物，取血分離血清，測(cè)定ALT、AST。2. 4檢測(cè)指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)2. 5數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 16.0分析數(shù)據(jù)。采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值< F0. 05,結(jié)論各組均數(shù)間差異無(wú)顯著性；F值> F0. 05， P^O. 05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)； 若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。2. 6結(jié)果判定對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用結(jié)果判定在模型成立的前提下，ALT、AST兩項(xiàng)血液生化指標(biāo)中任何一項(xiàng)結(jié)果為陽(yáng)性，可判定受試樣品對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用。輔助降血脂功能結(jié)果判定在血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)中血清總膽固醇和甘油三酯二項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性，可判定該受試樣品輔助降血脂功能動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. 1BGL1、BGL2對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)如表1所示，CCl4造模后，模型組ALT和AST值均升高，且與正常對(duì)照組相比，有極顯著性差異(P < 0. 001)。BGL1、BGL2受試組相比于模型組，血清ALT和AST值均有降低，有極顯著性差異(P < 0. 01)。BGLl與BGL2受試組相比較，BGL2高低劑量組均比相應(yīng)的BGLl 高低劑量組ALT與AST值降低更為明顯。表1 :BGL對(duì)肝損傷大鼠血清ALT和AST的影響(E ± s)
組別 η (只)ALT (U/L)AST (U/L)
正常組821.15 士 6.8842.46 士 6.02
模型組8375.62 士 34.90220.83 士 16.03BGLl 低8237.88 士 53. 10**129. 14 士 11.09** BGLl 高8273.01 士 56.93*146. 10 士 33. 78** BGL2 低8221.94 士 41.77**102.22 士 18.02** BGL2 高8219.69 士 27.05**118. 37 士 14.54**注與正常組比較P < 0. 001 ；與模型組比較*P < 0. 01, **P < 0. 0013. 2BGL1、BGL2輔助降血脂功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn) 如表2所示，高脂飼料喂食30d后，模型組TC、TG和HDL-C均有顯著提高，與正常組相比，TC和HDL-C有極顯著性差異(P < 0.01), TG有顯著性差異(P < 0. 05)。BGLUBGL2 各劑量受試組灌胃30d后，其血清TC、TG值較模型組均有一定程度的降低，BGL2高低劑量組均比相應(yīng)的BGLl高低劑量組血清TC與TG值降低更為明顯。另外，BGLl低劑量組和BGL2 高劑量組的血清HDL-C值較模型組有一定程度的升高，BGLl高和BGL2低劑量組與模型組
10沒有顯著性差異。表2 =BGL對(duì)高脂血癥大鼠血脂三項(xiàng)指標(biāo)的影響(χ士 s)
權(quán)利要求
1.一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制成五味子100-1000份，制何首烏50-500份，富硒酵母粉 1-5份，維生素C 3-30份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述原料還包括靈芝100-1000份。
3.—種如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將所述重量份的五味子用乙醇提取2次，第一次提取加乙醇量為藥量的4-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加乙醇量為藥量的4-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用；(2)將所述重量份的制何首烏用乙醇提取2次，第一次提取加乙醇量為藥量的6-15倍， 提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加乙醇量為藥量的6-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用；(3)在上述步驟制得的浸膏中加入所述重量份的富硒酵母粉、維生素C及適量輔料，制成中藥內(nèi)服制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)之前還包括如下步驟將如權(quán)利要求2所述重量份的靈芝用水煎煮提取3次，第一次提取加水量為藥量的 6-15倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時(shí)間為1-3 小時(shí)；濾過(guò)；第三次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時(shí)間為1-3小時(shí)；濾過(guò)，合并濾液，濃縮，制得浸膏備用。
5.如權(quán)利要求3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述中藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述制成片劑具體為將制得的浸膏混勻，四分之三真空干燥，四分之一流浸膏待用；將所述重量份的維生素C加10%輔料包衣，將真空干燥后的浸膏粉碎后加入所述重量份的富硒酵母粉、 包衣后的維生素C及適量輔料，作為底料，另將四分之一流浸膏混入制粒，再加硬脂酸鎂， 混勻，整粒，壓片，制成片劑。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述維生素C加10%輔料包衣，該10%輔料為3%羥丙基甲基纖維素和7% β-環(huán)糊精。
8.如權(quán)利要求3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)之前增加如下步驟將所得浸膏采用真空干燥或噴霧干燥進(jìn)行干燥，真空干燥溫度控制在50-80°C， 噴霧干燥為將藥液濃縮至1. 05-1. 2g/ml時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度控制在100-200°C，出風(fēng)溫度控制在 70-100°C ；干燥后藥物浸膏水分控制在5%以下。
9.如權(quán)利要求3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中所述的輔料包括預(yù)膠化淀粉，淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂、糊精中的任意一種或多種組合物。
10.一種如權(quán)利要求2所述的中藥組合物在制備降血脂藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的中藥組合物，該中藥組合物主要由以下重量份的原料制成五味子100-1000份，何首烏(制)50-500份，富硒酵母粉1-5份，維生素C 3-30份。此外，本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法和用途。本發(fā)明的中藥組合物能有效化學(xué)性肝損傷的輔助保護(hù)及輔助降血脂功能，對(duì)于滿足醫(yī)療、保健等需求，具有重要意義。
文檔編號(hào)A61K36/704GK102462743SQ20101054583
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月16日
發(fā)明者唐英, 姚譞, 孫慶武, 張?zhí)煊? 張文晉, 林海濤, 林翔偉, 沈平孃, 王玲玲 申請(qǐng)人:北京博遠(yuǎn)欣綠科技有限公司