專利名稱：獸用復方亞硒酸鈉-維生素e口服納米乳制劑與制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術領域，特別涉及一種獸用復方亞硒酸鈉-維生素E 口服納 米乳制劑與制備方法。
背景技術：
硒是一種礦物質(zhì)微量元素，是谷胱甘肽過氧化物酶的組成成分，此酶能分解細胞 內(nèi)過氧化物，防止細胞膜的氧化破壞反應，保護生物膜免遭破壞，通常儲存于人體或動物血 紅蛋白和臟器中?，F(xiàn)代科學表明給動物補硒能提高動物機體對羊紅細胞(SRBC)抗原或破 傷風類霉素的抗體滴定度，提高自身免疫力。反之，當動物缺硒時，體液免疫反應降低，包括 抗體滴定度降低和免疫反應時間延遲，影響機體對氨基酸的代謝，蛋白質(zhì)的合成，還會導致 腦軟化癥，嚴重影響畜禽的生長發(fā)育和繁殖功能。此外，硒還能抵消免疫抑制劑引起的免疫 抑制。維生素E又名生育酚，是脂溶性有機化合物，目前已知的有八種，都具有相似的生 理功能，具有抗氧化作用。維生素E能夠保護構成生物膜的類脂質(zhì)的不飽和脂肪酸免受氧 化，保護脂質(zhì)膜的完整性，參與維持動物正常生殖機能，促進性腺發(fā)育，促成受孕和防止流 產(chǎn)。而且能增強皮膚毛細血管抵抗力，并維持正常通透性，改善人和動物血液循環(huán)，具有調(diào) 整生育功能、抗衰老等作用。將亞硒酸鈉和維生素E合用，具有協(xié)同作用，硒能保護維生素E通過黏膜而被完全 吸收利用，促進酵素分泌，防止胰臟纖維化，還能加強維生素E的抗氧化作用，反過來維生 素E又可以防止硒被氧化破壞掉，臨床效果大大強于單獨使用。亞硒酸鈉_維生素E 口服 液、注射液已載入中國獸藥典二 00五版。亞硒酸鈉-維生素E主要用于預防畜禽維生素 E及硒缺乏導致的母豬不發(fā)情、仔豬白痢、爛足病及營養(yǎng)性肝壞死等癥，并能增強機體免疫 力，促進生長，提高肉料比；若用于蛋雞、蛋鴨，能增加蛋重、提高產(chǎn)蛋率、增強蛋殼堅硬度， 減少破損率。現(xiàn)在技術中的獸藥亞硒酸鈉_維生素E預混劑、口服液及注射液劑，由于亞硒酸鈉 的有效劑量與中毒劑量非常接近，因此，預混劑存在與飼料難以充分混勻而導致硒中毒的 問題。而現(xiàn)有的口服液及注射液均為常規(guī)乳劑，存在制劑不穩(wěn)定，易氧化，質(zhì)量不穩(wěn)定的缺 點。注射液雖生物利用度高，但是在集約化養(yǎng)殖條件下，注射給藥使用不方便，而口服液生 物利用度低，且這些經(jīng)典的藥物劑型不能調(diào)整藥物在體內(nèi)的行為(分布和消除)，已不能滿 足當前集約化飼養(yǎng)條件下的動物藥品市場的需求。在人用醫(yī)藥領域，中國專利申請CN200910154931. 6公開了維生素E油納米乳制劑 與制備方法，該專利文件提供的是一種含量為1 %的維生素E納米乳，屬于人用注射劑，用 于治療人的維生素E缺乏癥。但是該產(chǎn)品不可直接用于動物，1、該制劑由于技術限制，按照 此種方法只能制備適合人使用的低含量(維生素E含量在5%以下)的納米乳劑，無法制備 適合動物使用的在高含量條件下(維生素E含量在5% -10%之間)依然穩(wěn)定的納米乳；2、 該制劑為維生素E的單方制劑，屬于人用藥品，不符合農(nóng)業(yè)部相關規(guī)定，無法給畜禽使用，
4其適用范圍有局限性；3、注射給藥途徑不適合當前大規(guī)模集約化飼養(yǎng)條件下的市場要求。迄今為止，未發(fā)現(xiàn)獸用藥領域有關于亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳的技術 公開。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種動物專用的高含量亞硒酸鈉_維 生素E復方口服納米乳及其制備方法。本發(fā)明以亞硒酸鈉和維生素E為原料制備一種畜禽使用的營養(yǎng)類復方藥物，可用 于預防和治療由于硒缺乏和維生素E缺乏導致的母豬不發(fā)情，仔豬白痢，爛足病等癥。本發(fā)明的技術方案如下一種獸用亞硒酸鈉-維生素E復方口服納米乳制劑，由以下原料制成以納米乳中所含各組分的質(zhì)量體積百分比計，維生素E 5-10%，乳化劑15-30%， 助乳化劑7. 5-15%，亞硒酸鈉0. 1%，抗氧劑和防腐劑0. 1%，余量為溶媒；其中維生素E、亞 硒酸鈉均以純品計，質(zhì)量體積百分比單位是克比毫升。優(yōu)選的，所述的乳化劑為吐溫-80(TW_80)，司盤-80，聚氧乙烯蓖麻油EL-40、聚 氧乙烯單硬脂酸酯中的一種或幾種的組合，其中進一步優(yōu)選吐溫-80或聚氧乙烯蓖麻油 EL-40 ；所述助乳化劑為丙二醇、乙二醇、甘油、異丙醇、無水乙醇中的一種或幾種的組合。優(yōu)選的，所述的溶媒為水；所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或苯甲酸； 所述的抗氧劑選自2，6_ 二丁基羥基甲苯(BHT)、叔丁基羥基茴香醚(BHA)或Na2S03。防腐 劑與抗氧劑的質(zhì)量比例優(yōu)選1 1。本發(fā)明所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E納米乳制劑的制備方法，包括如下步驟(1)先將維生素E、乳化劑、助乳化劑混合攪拌均勻，再加入抗氧劑、防腐劑，攪拌 至完全溶解，得混合液；(2)稱取亞硒酸鈉，加入溶媒中，攪拌至完全溶解；(3)將步驟⑵的混合液滴加到步驟⑴制得的混合液中，邊滴加邊攪拌；滴加完 畢后繼續(xù)攪拌15-30分鐘，得亞硒酸鈉-維生素E納米乳劑。然后，進行分裝，滅菌，滅菌條件為121°C，15分鐘。以上步驟(1)-(3)均在常溫下進行。本發(fā)明的亞硒酸鈉-維生素E納米乳劑產(chǎn)品pH值7. 0-8. 0。乳化劑是納米乳的穩(wěn)定劑，是一類表面活性劑，當它分散在分散質(zhì)的表面時，形成 薄膜或雙電層，可使分散相帶有電荷，這樣就能阻止分散相的小液滴互相凝結，使形成的納 米乳比較穩(wěn)定。本發(fā)明優(yōu)選吐溫-80、聚氧乙烯蓖麻油作為本納米乳的乳化劑，其好處是降 低了乳劑的毒性，減小了對機體的刺激性。助乳化劑是能協(xié)助乳化劑降低界面張力，降低乳化劑分子間的排斥力，增加界面 流動性，減少納米乳形成的界面彎曲能，使納米乳自發(fā)形成，同時可以調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值 (親水親油平衡值)，使乳化劑在油-水界面有較大的吸附。本發(fā)明優(yōu)選丙二醇、乙二醇、甘 油、異內(nèi)醇、無水乙醇中的一種或幾種的組合作為助乳化劑。在亞硒酸鈉_維生素E納米乳中加入水作為溶媒，使亞硒酸鈉_維生素E納米乳 形成穩(wěn)定的體系，本納米乳優(yōu)選純化水作為溶媒。
本發(fā)明獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳，優(yōu)選的技術方案如下配方一維生素E5g
亞硒酸鈉0. Ig
TW-8015g
無水乙醇7. 5g
2，6_ 二丁基羥基甲苯0. 05g
尼泊金乙酯0. 05g
純化水加至100ml。
配方二.維生素E8g
亞硒酸鈉0. Ig
聚氧乙烯蓖麻油EL-4018g
異丙醇9g
2，6_ 二丁基羥基甲苯0. 05g
尼泊金乙酯0. 05g
純化水加至100ml。
配方三:維生素EIOg
亞硒酸鈉0. Ig
TW-8030g
無水乙醇15g
2，6_ 二丁基羥基甲苯0. 05g
尼泊金乙酯0. 05g
純化水加至100ml。本發(fā)明的有益效果是1、本發(fā)明的亞硒酸鈉_維生素E納米乳為澄清透亮的乳劑，是自乳化形成的納米 顆粒、自乳化形成的澄清透明的熱力穩(wěn)定體系，生產(chǎn)工藝簡單、易操作，易于大批量生產(chǎn)。2、本發(fā)明的亞硒酸鈉-維生素E納米乳劑，其乳粒粒徑在IOnm-IOOnm之間，分布 均勻、透明、穩(wěn)定性好，納米乳的粒徑小、粘度低、藥物在其中分散性好，可以快速的通過黏 膜吸收，可大幅度提高藥物的生物利用度。3、本發(fā)明是一種富硒產(chǎn)品，可以有效的促進禽畜的生長發(fā)育和繁殖功能，同時可 以協(xié)同促進維生素E的吸收，作為一種獸用專用復方制劑，預防和治療由于硒缺乏和維生 素E缺乏導致預防母豬不發(fā)情、仔豬白痢、爛足病等病癥的發(fā)生。具有使用方便、口服吸收 生物利用度高、療效確切等優(yōu)點。4、本發(fā)明產(chǎn)品為水包油型納米乳，可以用水任意比例稀釋，可飲水給藥，不堵塞水 線，適合大規(guī)模集約化養(yǎng)殖使用。本發(fā)明的亞硒酸鈉_維生素E納米乳劑可極大的提高難 溶性藥物的溶解性，可同時增溶不同脂溶性藥物在水中的溶解性；5、本發(fā)明所述納米乳的pH值7. 0-8. 0，既能滿足機體的適應性要求，加速機體組 織的吸收、減少胃腸道的局部刺激，又可維持納米乳的穩(wěn)定性。本發(fā)明的亞硒酸鈉_維生素E納米乳制劑完全可替代原有的常乳制劑，并可大批 量生產(chǎn)，經(jīng)過長期的穩(wěn)定性考察，證明性質(zhì)十分穩(wěn)定，受外界周圍環(huán)境的影響小，動物給藥
6后，作用時間長，局部刺激小，而且使用方便，療效可靠。


圖1是本發(fā)明實施例1的納米乳透射電鏡照片(X 100000)。
具體實施例方式以下結合實施例對本發(fā)明做進一步說明，但不限于此。其中乳化劑聚氧乙烯蓖麻 油EL-40巴斯夫化工有限公司有售。其他各原料組分均可市場購得。實施例1含10%維生素E的亞硒酸鈉-維生素E納米乳制劑該亞硒酸鈉-維生素E納米乳包括如下含量的各組分(以IOOml計):10g的維生 素E、0. Ig的亞硒酸鈉、30g的乳化劑、15g的助乳化劑、0. Ig的抗氧劑和防腐劑(抗氧劑 防腐劑=1 1質(zhì)量比)，加純化水至100ml。所述乳化劑是吐溫-80，助乳化劑是無水乙醇，抗氧劑是2，6_ 二丁基羥基甲苯，防 腐劑是尼泊金乙酯。制備方法將維生素E、乳化劑、助乳化劑混合，攪拌均勻，制成混合液；將防腐劑、抗氧劑投 入該混合液中，攪拌至完全溶解，得混合液①；稱取亞硒酸鈉溶于純化水中，制成混合液② 備用；將混合液②緩慢的滴加至混合液①中，邊加邊攪拌，直至達到100ml，繼續(xù)攪拌15分 鐘，得澄清透明的亞硒酸鈉-維生素E納米乳劑。然后，進行分裝，滅菌，滅菌條件為121°C， 15分鐘。一、該獸藥復方亞硒酸鈉_維生素E 口服納米乳制劑的臨床使用效果1、該產(chǎn)品用于小豬選取母豬健康狀況良好的3窩初生小豬，第一窩10頭，每頭小豬在生后第3天，用 去掉針頭的注射器往小豬口腔內(nèi)噴入復方亞硒酸鈉-維生素E 口服納米乳lmL，第二窩10 頭，同法噴入亞硒酸鈉維生素E常規(guī)口服液，第三窩10頭，作為對照組，同法給自來水。5天 后，同法在給藥1次。分別測定各組小豬使用前體重，斷奶時體重，記錄發(fā)生腹瀉的小豬數(shù)， 計算使用前均重、斷奶時均重、平均增重、腹瀉發(fā)生率。本發(fā)明與亞硒酸鈉-維生素E常乳口服液仔豬使用比較實驗結果表1本發(fā)明試驗組仔豬使用前和斷奶后稱重記錄
權利要求
一種獸用亞硒酸鈉 維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在于由以下原料制成以納米乳中所含各組分的質(zhì)量體積百分比計，維生素E 5 10％，乳化劑15 30％，助乳化劑7.5 15％，亞硒酸鈉0.1％，抗氧劑和防腐劑0.1％，余量為溶媒；其中維生素E、亞硒酸鈉均以純品計，質(zhì)量體積百分比單位是克比毫升。
2.如權利要求1所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在于，所 述乳化劑為吐溫-80，司盤-80，聚氧乙烯蓖麻油EL-40、聚氧乙烯單硬脂酸酯中的一種或幾 種的組合。
3.如權利要求1或2所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在 于，所述助乳化劑為丙二醇、乙二醇、甘油、異丙醇、無水乙醇中的一種或幾種的組合。
4.如權利要求1所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在于由 以下原料制成維生素E5g亞硒酸鈉0. IgTff-8015g無水乙醇7. 5g2，6-二丁基羥基甲苯0.05g 尼泊金乙酯0. 05g純化水加至100ml。
5.如權利要求1所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在于由 以下原料制成維生素E8g亞硒酸鈉0. Ig聚氧乙烯蓖麻油EL-40 18g 異丙醇9g2，6-二丁基羥基甲苯 0.05g 尼泊金乙酯0. 05g純化水加至100ml。
6.如權利要求1所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E復方口服納米乳制劑，其特征在于由 以下原料制成維生素EIOg亞硒酸鈉0. IgTff-8030g無水乙醇15g2，6-二丁基羥基甲苯0.05g 尼泊金乙酯0. 05g純化水加至100ml。
7.權利要求1-6任一項所述的獸用亞硒酸鈉_維生素E納米乳制劑的制備方法，包括 如下步驟(1)先將維生素E、乳化劑、助乳化劑混合攪拌均勻，再加入抗氧劑、防腐劑，攪拌至完全溶解，得混合液；(2)稱取亞硒酸鈉，加入溶媒中，攪拌至完全溶解；(3)將步驟(2)的混合液滴加到步驟(1)制得的混合液中，邊滴加邊攪拌；滴加完畢后 繼續(xù)攪拌15-30分鐘，得亞硒酸鈉-維生素E納米乳劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及獸用復方亞硒酸鈉-維生素E口服納米乳制劑與制備方法，由以下原料制成以納米乳中所含各組分的質(zhì)量體積百分比計，維生素E 5-10％，乳化劑15-35％，助乳化劑7.5-17.5％，亞硒酸鈉0.1％，抗氧劑和防腐劑0.1％，余量為溶媒。本發(fā)明的亞硒酸鈉-維生素E納米乳為澄清透亮的乳劑，是自乳化形成的納米顆粒、自乳化形成的澄清透明的熱力穩(wěn)定體系，生產(chǎn)工藝簡單，易于大批量生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/44GK101982176SQ20101050953
公開日2011年3月2日 申請日期2010年10月18日 優(yōu)先權日2010年10月18日
發(fā)明者劉金亮, 吳連勇, 崔進, 李成應, 王雅琪, 田玉柱 申請人:齊魯動物保健品有限公司