專利名稱：非諾貝特組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種新穎的非諾貝特組合物，以及制備所述組合物的方法和含有該非諾貝特組合物的藥物制劑例如硬膠囊劑。
背景技術(shù)：
許多藥物的缺點(diǎn)是在含水介質(zhì)中溶解性低、溶出度不足，導(dǎo)致在口服之后生物體內(nèi)的生物利用度低。這樣，需要服用的治療劑量必須增加，以克服這一缺點(diǎn)。對(duì)于許多降血脂有效成分，如屬于貝特類(fibrate)的有效成分更是如此。非諾貝特，英文名denofibrate，化學(xué)名2_甲基_2-[4-(4_氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙脂，分子式C2tlH21ClO4，分子量為360. 84。結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種非諾貝特組合物，其包含i)有效量的非諾貝特、ii)油、iii)PVP、和iv)固體輔料，并且所述的組合物呈固體形式。
2.權(quán)利要求1的非諾貝特組合物，其包含非諾貝特1重量份，油1-100重量份，PVP0. 2-30 重量份，固體輔料1-150重量份。
3.權(quán)利要求1的非諾貝特組合物，其包含非諾貝特1重量份，油1-75重量份，PVP0. 2-10 重量份，固體輔料1. 5-120重量份。
4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的非諾貝特組合物，其中所述的油是選自下列的至少一種 油酸乙酯、大豆油、橄欖油、中鏈酸甘油酯和油酸。
5.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的非諾貝特組合物，其中所述的PVP是選自下列的至少一種 PVP 12pf、PVP C-15、PVP K_25、PVP K_30、PVP K-90。
6.權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的非諾貝特組合物，其中所述的固體輔料是選自下列的至少一種微粉硅膠、可壓性淀粉、乳糖、微晶纖維素、殼聚糖、右旋糖酐、甘露醇、PEG類(例如常溫下呈固體的PEG(例如分子量為1000 35000的PEG))，例如PEG2000、PEG4000、 PEG6000、PEG8000)。
7.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的非諾貝特組合物，其特征在于按照《中華人民共和國藥典》2005年版二部附錄XC “溶出度測定法第一法”進(jìn)行溶出度測定，用500mL的1 % SDS溶液作為溶出介質(zhì)，在37°C下以IOOrpm的轉(zhuǎn)速測定，含有相當(dāng)于50mg非諾貝特的該組合物在45min時(shí)的溶出度大于70% ；和/或按照《中華人民共和國藥典》2005年版二部附錄XIX E “微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則”項(xiàng)下粒徑及其分布，以Ig該組合物在IOOml水中，于37°C恒溫條件下，以50rmp的轉(zhuǎn)速攪拌IOmin后，靜置lmin，取上層液體在顯微鏡下400倍觀察600個(gè)乳滴粒子的直徑，平均直徑< 50 μ mo
8.制備權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述非諾貝特組合物的方法，其包括以下步驟(a)使PVP用無水乙醇溶解(例如，PVP與無水乙醇的重量比為1 (0.5 2)、 1 (0. 75 1. 5)、或約 1 1 ；例如在 30 80°C、40 60°C、45 55°C、或約 50°C 的溫度下)；(b)向步驟(a)所得溶液中加入油，攪拌至均一體系；(c)向步驟(b)所得混合物中加入非諾貝特，攪拌(例如，在30 80°C、40 60°C、 45 55°C、或約50°C的溫度下)至完全溶解；(d)將步驟(c)所得溶液滴加至固體輔料中，攪拌均勻，制備軟材，過篩(例如10 20 目篩)，烘干，即得。
9.一種藥物制劑，其包括權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述非諾貝特組合物以及任選的藥學(xué)可接受的載體。
10.權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述非諾貝特組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與血脂異常有關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途；在一個(gè)實(shí)施方案中，所述與血脂異常有關(guān)的疾病或病癥是高脂血癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新穎的非諾貝特組合物。具體地，本發(fā)明涉及一種非諾貝特組合物，其包含i)有效量的非諾貝特、ii)油、iii)PVP、和iv)固體輔料，并且所述的組合物呈固體形式。本發(fā)明還涉及所述組合物的制備方法，包含所述組合物的藥物制劑以及所述組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與血脂異常有關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途。本發(fā)明組合物在表面活性劑的使用、生產(chǎn)操控性、貯存穩(wěn)定性、服用方便性、熱力學(xué)穩(wěn)定性等方面具有有益的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/32GK102309476SQ20101021962
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月7日
發(fā)明者全東琴, 王濤, 葛蔓, 郭香 申請(qǐng)人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所