專利名稱：一種防治前列腺增生的藥物制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種防治前列腺增生的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥技術領域。
背景技術：
前列腺增生是一種常見的疾病，也是近年來的一種多發(fā)病，與人們生活水平的提 高密切相關。發(fā)病率呈逐年上升之勢，前列腺增生發(fā)病原因與遺傳因素和人體內(nèi)雄激素與 雌激素的平衡失調(diào)有關。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計資料表明，全世界每年有前列腺增生患 者近5億，僅中國就達4000萬，我國每40個家庭中就有一個家庭受到前列腺增生病的折 磨，在國際醫(yī)學迅猛發(fā)展的今天，中國中醫(yī)以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學，運用現(xiàn) 代科技手段，在治前列腺增生病領域里發(fā)揮著無與倫比的巨大作用。隨著我們國家日益強 盛，人們生活水平的提高和生活節(jié)奏的加快，眾多與不良生活方式相關疾病，如糖尿病、肥 胖癥、前列腺增生等正以驚人的速度迅猛增加，尤其是前列腺增生，以前長期被認為在我國 屬于低發(fā)病，1958年前全國一共才報道58例。但1998年上海地區(qū)的一項流行病調(diào)查顯示， 當?shù)厍傲邢僭錾幕疾÷室迅哌_3.4%，接近美國的發(fā)病率，提示前列腺增生目前已成為我 國的常見病之一。前列腺增生對健康的巨大危害近年也有很多新認識，發(fā)現(xiàn)該病前列腺增 生可導致疝氣、痔瘡等疾病，所以，防治前列腺增生病刻不容緩。到目前為止，前列腺增生尚無根治的方法，臨床上多用桑塔、愛活尿通、特拉唑嗪、 西發(fā)通等，這類藥品能迅速緩解疼痛，但也是治標不治本，同時該類藥品毒副作用較大，長 期服用，對人胃腸道、肝腎功能有損害作用。為了開發(fā)出安全、有效防治療前列腺增生病的 中藥，申請人進行了大量的探索和研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種能安全、有效的防治前列腺增生的藥物 制劑及其制備方法，從而克服現(xiàn)有技術的不足。為了解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下的技術方案防治前列腺增生的藥物制 劑，該制劑主要是由以下重量配比的原料藥材制備而成虎杖(君藥)1440 1428份，白花 蛇舌草(臣藥)960 970份，黃芪(臣藥)720 735份，澤瀉(佐藥)720 740份，車前子 (佐藥)480 490份，馬鞭草(佐藥)480 490份，川牛膝(使藥)480 490份，卡波普940 10 15份，乙醇50 55份，甘油50 52份，聚山梨酯80 2 5份，羥苯乙酯 1 7份，羧甲基纖維素鈉20 25份。優(yōu)選的，它是由虎杖1440份、白花蛇舌草960份、黃芪720g份、澤瀉720份、車前 子480份、馬鞭草480份、川牛膝480份及卡波普940 10份，乙醇50份，甘油50份，聚 山梨酯80 2份，羥苯乙酯1份，羧甲基纖維素鈉20份制備而成。本發(fā)明還提供了防治前列腺增生的藥物制劑的制備方法取虎杖，白花蛇舌草，黃 芪，澤瀉，車前子，馬鞭草，川牛膝七味藥材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸泡72小時后過濾，回 收乙醇，濾液濃縮成80°C相對密度為1. 00 1. 02的清膏，噴霧干燥成干膏粉，將卡波普940與聚山梨酯80及300ml蒸餾水混合，得A液，4g氫氧化鈉溶于IOOml水后加入到A液 中攪勻，得B液，再將羥苯基乙酯溶于乙醇后逐漸加入B液中攪勻，最后將羧甲基纖維素鈉 和甘油依次加入攪勻，即得透明栓基質(zhì)；取上述中藥材清膏，加水適量，研磨成稠膏，攪拌下 加入到基質(zhì)中，攪勻，澆模，即得防治前列腺增生的藥物栓劑。上述的防治前列腺增生的藥物栓劑的制備方法中，所述的藥物栓劑是外用栓劑。本發(fā)明的組方藥物特性車前子，又名車前實、蝦蟆衣子、豬耳朵穗子、鳳眼前仁， 為車前禾斗植物前Plantago asiatica L. 或平車前Plantago depressa Willd. 的干燥成 熟種子。甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。清熱利尿，滲濕通淋，明目，祛痰。用于水腫脹滿， 熱淋澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。百花蛇舌草為茜草科植物百花蛇舌草Hedyotis diffusa ffilld.的干燥全草。甘、微苦，寒。歸心、肺、肝、脾、大腸經(jīng)。清熱解毒，利濕消癰。 用于腸癰，咽喉腫痛，濕熱黃疸，小便不利，瘡癤腫毒，毒蛇咬傷。川牛膝為莧科植物川牛 膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根。甘、微苦，平。歸肝、腎經(jīng)。。逐瘀通經(jīng)，通利 關節(jié)，利尿通淋。用于經(jīng)閉癥瘕，胞衣不下，關節(jié)痹痛，足痿筋攣，尿血血淋，跌撲損傷?；?杖為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根莖及根。微苦，微 寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。祛風利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于關節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)閉，{徵} 瘕，水火燙傷，跌撲損傷，癰腫瘡毒，咳嗽痰多。黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜英黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的干燥根。甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。補氣固表，利尿托毒，排膿， 斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫， 癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。馬鞭草為馬鞭草科 植物馬鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分。苦，涼。歸肝、脾經(jīng)?；钛?， 截瘧，解毒，利水消腫。用于癥瘕積聚，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘧疾，喉痹，癰腫，水腫，熱淋。澤瀉為澤 瀉科植物澤瀉Alisma orientalis (Sam.) Juzep.的干燥塊莖。甘，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。利小 便，清濕熱。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。
本發(fā)明的方解根據(jù)流行病學調(diào)查的結(jié)果，許多因素與前列腺增生的發(fā)病有關，除年齡 因素與前列腺增生發(fā)生率密切相關外，還有其他許多因素可能與前列腺增生的發(fā)生有關， 如種族、飲食、吸煙、性生活、社會經(jīng)濟地位、教育程度、高血壓和糖尿病等。本病主要病機為 腎氣虛衰，氣化不利，以致尿頻、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸軟等。中醫(yī)治療前 列腺增生的原則是清熱解毒，理氣活血，通經(jīng)散結(jié)為法，加之中藥中所含的一些生物成分， 促進腎臟的排泄。急性期辨證為濕熱內(nèi)蘊，治宜清熱利濕為主；緩解期辨證為瘀血阻絡，治 宜活血通絡為主。本方主治前列腺增生見尿頻、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸軟等。方中 以虎杖祛風利濕，散瘀定痛，止咳化痰為主；以黃芪補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生?。?以川牛膝逐瘀通經(jīng)，通利關節(jié)，利尿通淋；以馬鞭草活血散瘀，截瘧，解毒，利水消腫；以白 花蛇舌草清熱解毒，利濕消癰；以澤瀉利小便，清濕熱；以車前草清熱利尿，祛痰，涼血，解 毒；諸藥合用，共收清熱解毒，理氣活血，通經(jīng)散結(jié)之功。本發(fā)明的功能主治本發(fā)明藥物具有清熱解毒，理氣活血，通經(jīng)散結(jié)的功效。主要 用于前列腺增生見尿頻、尿急、尿刺痛、尿不禁，神疲乏力，腰膝酸軟等癥。本發(fā)明的商品名 稱為前列泰康栓。
為了驗證本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，申請人進行了一系列試驗研究，具體 如下
一、初步藥效學試驗研究 1、試驗材料
1.1動物36只家犬，雄性，體重(10-llkg，2-3歲)，由貴陽醫(yī)學院動物試驗中心提供。1.2藥物及試劑
前列泰康栓(高、中、低劑量)，本發(fā)明的藥物栓劑。批號:20100204A ；20100204B ； 20100204C ；規(guī)格2g/粒，性狀棕褐色栓劑。(前列泰康栓高劑量每1克相當于6. 28克生 藥；前列泰康栓中劑量每1克相當于3. 14克生藥；前列泰康栓低劑量每1克相當于1. 57克 生藥)。前列安栓麗珠集團麗珠制藥廠，批號20090721。2、實驗方法
2.1前列腺增生動物模型制作方法
將36只年輕雄性家犬隨機分為6組，每組6只，動物經(jīng)獸用速眠新II (10 mg/ ml) 0. 1 ml肌注麻醉后，模型組無菌注射絞股藍，對照組游離但不注射絞股藍。術后第二天 開始給藥，前列泰康栓高、中、低劑量組每只每天1次，每次1粒相應劑量的前列泰康栓；前 列安栓組給前列安栓每只每天1次，每次1粒；對照組與模型組給前列泰康栓空白栓劑，每 只每天1次，每次1粒；30天一個療程。2. 2指標檢測于給藥30天后，處死各組全部動物，留取犬前列腺組織標本，電 子天平稱犬前列腺重量，并用水取代法測量前列腺體積。取各犬相同部位前列腺組織，4 % 多聚甲醛固定、浸蠟石蠟包埋切片，片厚4 μ m，常規(guī)蘇木精2伊紅染色和Masson染色，光鏡 下觀察。Masson染色切片在MIAS 2000型圖像分析系統(tǒng)下作半定量檢測。同樣的標本在 2. 5 %戊二醛溶液中固定后，以1 %四氧化鋨后固定，分級乙醇脫水，包埋于EP0N812內(nèi)， 超薄切片機制成50 70 nm厚的超薄切片，置入銅網(wǎng)用透射電鏡觀察并攝片。采用SPSS 11. 0統(tǒng)計軟件對前列腺體積和重量結(jié)果統(tǒng)計處理，并行秩和檢驗分 析；圖像分析數(shù)據(jù)以—X 士 S表示，采用t檢驗進行分析。3、結(jié)果
給藥后各組犬前列腺體積、重量見表1。表1 給藥后各組犬前列腺重量和體積的比較
I I 分組(粒)只數(shù)I 丨 前列腺體積/ ml；前_麗“ I對照組165. 668 ±1. 195536. 216 ±1. 32632I 模型組1627. 514 土2. 8047130. 266吐3. 08457前列泰康栓低剤重1611.4596±2. 32496*13.0248±2.94586*前列泰康栓中剤重169. 7426±1.64T23**11.8659±2.065 4**前列泰康制高剤重167. 2325±1. 35745* =9.9452±1.86912術I 前列安栓組16'6. 3268 土 1.269438.16432 士 1.68574表2 三組犬前列腺平滑肌、結(jié)締組織和基質(zhì)面積百分比的比較％
權(quán)利要求
一種防治前列腺增生的藥物制劑，其特征在于按照重量份計算，它是由中藥原料虎杖1440～1428份，白花蛇舌草960～970份，黃芪720～735份 ，澤瀉720～740份，車前子480～490份，馬鞭草480～490份，川牛膝480～490份及卡波普940 10～15份，乙 醇 50～55份，甘油 50～52份，聚山梨酯802～5份，羥苯乙酯 1～7份，羧甲基纖維素鈉20～25份制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種防治前列腺增生的藥物制劑，其特征在于按照重量份 計算，它是由中藥原料虎杖1440份，白花蛇舌草960份，黃芪720份，澤瀉720份，車前子 480份，馬鞭草480份，川牛膝480份及卡波普940 10份，乙醇50份，甘油50份，聚山梨 酯80 2份，羥苯乙酯1份，羧甲基纖維素鈉20份制備而成。
3.權(quán)利要求1一 2任一所述防治前列腺增生的藥物制劑的制備方法，其特征在于取 虎杖，白花蛇舌草，黃芪，澤瀉，車前子，馬鞭草，川牛膝七味藥材粉碎成粗粉，用80%乙醇浸 泡72小時后過濾，回收乙醇，濾液濃縮成80°C相對密度為1. 00 1. 02的清膏，噴霧干燥成 干膏粉，將卡波普940與聚山梨酯80及300ml蒸餾水混合，得A液，4g氫氧化鈉溶于IOOml 水后加入A液中攪勻，得B液，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入B液中攪勻，最后將羧甲 基纖維素鈉和甘油依次加入攪勻，即得透明栓基質(zhì)；取上述中藥材干膏粉，加水適量，研磨 成稠膏，攪拌下加入到基質(zhì)中，攪勻，澆模，即得防治前列腺增生的藥物栓劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治前列腺增生的藥物制劑及其制備方法，它是由中藥原料虎杖，白花蛇舌草，黃芪，澤瀉，車前子，馬鞭草，川牛膝及卡波普940，乙醇，甘油，聚山梨酯80，羥苯乙酯，羧甲基纖維素鈉制備而成，具有清熱解毒，理氣活血，通經(jīng)散結(jié)之功能，并對體液免役也能起到積極促進作用，是治療由于下焦?jié)駸崽N結(jié)所致的小便不利、淋漓澀痛、尿血、急性非特異尿路感染前列腺炎疾病的有效良藥。本發(fā)明改變了傳統(tǒng)的片劑，散劑顆粒劑,具有服用方便,吸收快,便于攜帶的特點。
文檔編號A61P13/08GK101953953SQ20101021528
公開日2011年1月26日 申請日期2010年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月1日
發(fā)明者江祖怡 申請人:貴陽華芝寶生物研究科技有限公司