專利名稱：含艾考糊精的生物相容性透析流體的制作方法
含艾考糊精的生物相容性透析流體本申請為國際申請日2003年12月18日、國際申請?zhí)朠CT/US2003/040336，于2005 年6月17日進入中國國家階段、申請?zhí)?00380106618. 6、發(fā)明名稱為“含艾考糊精的生物 相容性透析流體”的分案申請。
背景技術(shù)：
本發(fā)明一般地涉及醫(yī)學(xué)治療。更具體地，本發(fā)明涉及用于透析治療的流體或溶液。 由于疾病或損傷或其它原因，腎系統(tǒng)會衰竭。在任何原因的腎衰竭中，存在幾種生 理紊亂。在腎衰竭的情況下，水、礦物(例如Na、K、Cl、Ca、P、Mg、S04)和固定離子日常代謝 負(fù)荷的排泄不再可能平衡。在腎衰竭時，氮代謝的毒性終產(chǎn)物(如尿素、肌酸酐、尿酸等) 可能在血液和組織中累積。設(shè)計透析方法，通過濃度梯度使溶液擴散通過半透膜(溶質(zhì)擴散傳遞)，從而分離 溶液中的元素。透析方法的例子包括血液透析、腹膜透析和血液濾過。血液透析治療利用患者的血液從患者中除去廢物、毒素、和過量的水。將患者連接 在血液透析儀器上，將患者的血液泵送通過儀器。將導(dǎo)管插入患者的靜脈和動脈，連接進入 和離開血液透析儀器的血流。將廢物、毒素、和過量的水從患者血液中除去，然后血液被注 回患者。血液透析治療可以持續(xù)幾小時，通常每周在治療中心進行約三次或四次。為了克服通常與經(jīng)典血液透析相關(guān)的缺點，發(fā)展了其他技術(shù)如血液濾過和腹膜透 析。血液濾過是基于對流的血液清潔技術(shù)。血液通路可以是靜脈靜脈的或動靜脈的。當(dāng)血 液流過血液濾過器時，在血液隔室和超濾液隔室之間的跨膜壓力梯度導(dǎo)致血漿水經(jīng)高滲透 性膜而濾過。當(dāng)水通過膜時，它使小分子和大分子對流通過膜，從而清潔血液。過量的血漿 水被過濾除去。因此，為了保持身體水平衡，流體必須被靜脈注入的平衡電解質(zhì)溶液(替換 或取代流體)連續(xù)取代。這種取代流體可以被注入引向血液濾過器的動脈血液線路(預(yù)稀 釋)，或者注入離開血液濾過器的靜脈血液線路。腹膜透析利用患者自身的腹膜作為半透膜。腹膜是體腔的膜狀內(nèi)襯，因為其中有 大量的血管和毛細(xì)血管，它能夠作為天然的半透膜。在腹膜透析中，用導(dǎo)管將無菌透析溶液引入腹腔。在足夠的時間段后，實現(xiàn)了透析 液和血液之間的溶質(zhì)交換。通過提供從血液至透析液的合適的滲透梯度，允許水流出血液， 從而實現(xiàn)流體去除。這允許正確的酸-堿、電解質(zhì)和流體平衡重回到血液。通過導(dǎo)管將透 析溶液簡單地從體腔排出。不同類型的腹膜透析的例子包括持續(xù)不臥床腹膜透析、自動腹 膜透析和連續(xù)流動腹膜透析。標(biāo)準(zhǔn)腹膜透析溶液包含濃度為1. 5襯％至4. 25wt%的右旋糖，以實現(xiàn)水和代謝廢 棄產(chǎn)物通過腹膜的運輸。雖然右旋糖具有相對安全和廉價的優(yōu)點，但它也有許多缺點。因 為尺寸小，右旋糖被迅速運輸通過腹膜，從而在約2至4小時的注入中，導(dǎo)致滲透梯度的損 失和超濾的損失。建議用大分子量的物質(zhì)如艾考糊精代替右旋糖，以改進腹膜透析溶液的 超濾性質(zhì)。含艾考糊精的透析溶液是市售的，被發(fā)現(xiàn)可以用于治療患有末期腎疾病的患者。像右旋糖一樣，如果在生理PH下配制葡萄糖聚合物，它們在最終加熱滅菌(對腹 膜透析流體的藥典要求)時是不穩(wěn)定的。結(jié)果是，典型地在酸性PH，如在5.0至5. 5之間的PH下配制含艾考糊精的溶液。但是，低pH可能在向某些患者注入時引起疼痛，并且對腹膜 細(xì)胞(包括間皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)是細(xì)胞毒性的。此外，即使在pH5. O至5. 5 下，艾考糊精也可能發(fā)生降解，從而產(chǎn)生許多不同的降解產(chǎn)物，它們可導(dǎo)致高級糖基化最終 產(chǎn)物(AGE)的形成。據(jù)信，AGE會損害腹膜、和維持腎疾病患者生命的腹膜透析目的。因此，存在提供改進的醫(yī)療溶液的需要，該溶液應(yīng)能容易地制造，在貯藏條件下保 持穩(wěn)定和無菌，并且能容易和有效地用于醫(yī)學(xué)治療如透析治療。發(fā)明概述本發(fā)明涉及改進的葡萄糖聚合物基溶液及其制備方法，該溶液可以用于醫(yī)學(xué)治療 如透析治療。在優(yōu)選實施方案中，溶液是艾考糊精基溶液。本發(fā)明的葡萄糖聚合物基溶液 可以在生理PH下制備，具有最少的葡萄糖降解產(chǎn)物。這提供了改進的生物相容性，尤其是 在用于腹膜透析時。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種溶液，該溶液至少包括含葡萄糖聚合物如艾考糊精、PH范圍為約1. 5至約5. 0的第一溶液和pH范圍為約7. 0至約12. 0的緩沖溶 液，其中第一部分和第二部分被構(gòu)造和安排，從而在注入患者之前，將第一部分和第二部分 混合。例如，在腹膜透析中，在混合和注入患者之前，可以將第一部分貯存在多室容器的第 一室內(nèi)，將緩沖溶液貯存在多室容器的第二室內(nèi)。作為另一個例子，可以將溶液作為濃縮物 單獨提供，混合裝置如BAXTERH0MECH0IC⑧可以用于在注入之前立刻混合溶液。第一溶液用酸如有機酸(例如乳酸、醋酸、丙酮酸和KREBS三羧酸循環(huán)中的所有 中間體)、無機酸(例如鹽酸)、類似物及其組合酸化。此外，第一溶液包括約100.0至約 220.0(g/L)艾考糊精和其它組分，如氯化鈣、氯化鎂、二水氯化鈣、六水氯化鎂、類似物及其 組合。緩沖溶液包括一種或多種組分，如氯化鈉、乳酸鈉、碳酸氫鈉、PK1在7至13之間的一 種或多種氨基酸，如組氨酸、甘氨酸、丙氨酸等、類似物及其組合。當(dāng)混合后，第一部分和第二部分可以形成混合溶液，該混合溶液包括例如約4. 0 至約10. 0 (g/dL)艾考糊精；約0. 5至約4. 0 (mEq/L)鈣；約0. 25至約2. 0 (mEq/L)鎂；約 120. 0 至約 135. 0 (mEq/L)鈉；約 90. 0 至約 110. 0 (mEq/L)氯；約 30. 0 至約 45. 0 (mEq/L)乳 酸鹽等。混合溶液還可以包括例如約5. OmM或更少的碳酸氫鹽、約5. OmM或更少的組氨 酸、類似物及其組合。在一個實施方案中，本發(fā)明的腹膜透析溶液的pH范圍為約6. 5至約7. 4。葡萄糖 聚合物溶液與緩沖溶液的體積比可以包括約3 1至約1 3。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了制備腹膜透析溶液的方法。該方法包括制備 第一溶液和緩沖溶液，其中第一溶液包括葡萄糖聚合物如艾考糊精，PH范圍為約1. 5至約 5. 0，且其中緩沖溶液的pH范圍為約7. 0至約12. 0 ；在注入患者之前將第一溶液和緩沖溶 液混合。在還一個實施方案中，本發(fā)明提供了為患者提供透析治療的方法。該方法包括制 備第一溶液和緩沖溶液，其中第一溶液包括葡萄糖聚合物如艾考糊精，PH范圍為約1. 5至 約5. 0，且其中緩沖溶液的pH范圍為約7. 0至約12. 0 ；將至少第一溶液和緩沖溶液混合形 成混合溶液；將混合溶液注入患者。在還一個實施方案中，本發(fā)明的腹膜透析溶液含有第一部分，包括含葡萄糖聚合 物如艾考糊精、鈣、和鎂的第一溶液，其中第一部分的PH范圍為約2. 5至約5. 0 ；第二部分，包括氯化鈉和乳酸鈉，PH為約7至約12。第一部分和第二部分被構(gòu)造和安排，從而在注入 患者之前將第一部分和第二部分混合形成混合溶液，其中混合溶液的PH范圍為約6. 5至約 7. 4。本發(fā)明的一個優(yōu)點是提供改進的腹膜透析溶液。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是提供可以在生理pH下制備的腹膜透析溶液。此外，本發(fā)明的一個優(yōu)點是提供具有最少的葡萄糖降解產(chǎn)物的腹膜透析溶液。此外，本發(fā)明的一個優(yōu)點是提供改進的葡萄糖聚合物基溶液。本發(fā)明的另一個優(yōu)點是提供能有效用于透析治療如腹膜透析的葡萄糖聚合物基 溶液。
本發(fā)明的還一個優(yōu)點是提供改進方法，用于在生理pH下制備至少含艾考糊精的 改進溶液。本發(fā)明的又一個優(yōu)點是提供醫(yī)學(xué)治療如透析治療，其使用備用的穩(wěn)定的葡萄糖聚 合物基溶液。本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點被描述于下列發(fā)明詳述和附圖中，并因此變得顯而易 見。附圖簡述

圖1展示了按照本發(fā)明的一個實施方案貯存在容器內(nèi)的葡萄糖聚合物基溶液。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了改進的腹膜透析溶液及其制備和使用方法。更具體地，本發(fā)明涉及 葡萄糖聚合物基溶液，該溶液可以用作透析治療的一部分，并作為備用的穩(wěn)定溶液提供。如 前所述，本發(fā)明的葡萄糖聚合物基溶液可以在生理PH下制備，具有最少的葡萄糖降解產(chǎn) 物。這提供了改進的生物相容性，尤其是在用于透析治療如腹膜透析時。關(guān)于透析治療，本發(fā)明可以用于各種不同的透析治療以治療腎衰竭。用于全文的 術(shù)語或類似術(shù)語“透析治療”旨在包括和包涵任何和所有形式的治療，只要這些治療利用患 者的血液從患者除去廢物、毒素和過量的水。這些治療，如血液透析、血液濾過和血液透析 濾過，包括用于持續(xù)性腎替代療法(CRRT)的間歇治療和連續(xù)治療。連續(xù)治療包括例如慢 速連續(xù)超濾(SCUF)、持續(xù)性靜脈靜脈血液濾過(CVVH)、持續(xù)性靜脈靜脈血液透析(CWHD)、 持續(xù)性靜脈靜脈血液透析濾過(CVVHDF)、連續(xù)動靜脈血液濾過(CAVH)、連續(xù)動靜脈血液透 析(CAVHD)、連續(xù)動靜脈血液透析濾過(CAVHDF)、連續(xù)超濾定期中斷血液透析或類似方法。 艾考糊精基溶液也可以用于腹膜透析，包括例如持續(xù)不臥床腹膜透析、自動腹膜透析、連續(xù) 流動腹膜透析等。此外，雖然在一個實施方案中，本發(fā)明可以用于為患有慢性腎衰竭或疾病 的患者提供透析治療的方法，但應(yīng)理解本發(fā)明也可以用于急性透析需要，如在急救室環(huán)境 中。最后，本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，間歇形式的治療(也就是血液濾過、血液透析、腹膜透析 和血液透析濾過)可以用于中心、自我護理/特別護理以及家庭環(huán)境。在一個實施方案中，葡萄糖聚合物基溶液可以在任何合適的透析治療中用作透析 液?；蛘撸谕肝鲋委?，尤其是持續(xù)性腎替代療法中，本發(fā)明的溶液可以作為替代溶液、注入 溶液或類似物被施用或注入患者。在這點上，替代溶液、注入溶液或類似物作為在持續(xù)性腎 替代療法中典型地被除去的過量血漿水的替代物，必須被連續(xù)提供給患者。此時，才能有效 地維持患者體內(nèi)適當(dāng)?shù)乃胶狻?br> 本發(fā)明的葡萄糖聚合物基溶液可以包括任何合適量的各種不同組分。溶液至少 包括在使用前才被混合的兩個部分。在優(yōu)選實施方案中，葡萄糖聚合物為艾考糊精。例 如，第一部分可以包括含艾考糊精的第一溶液。在一個實施方案中，艾考糊精量的范圍為約 100. Og/L至約220. Og/L。此外，第一部分的pH范圍為約1. 5至約5. 0，如2. 5、3. 0等。在 這點上，加熱滅菌時，艾考糊精基溶液的降解被最小化。應(yīng)該理解，可以用任何合適的方法， 如過濾滅菌、加熱滅菌、蒸汽滅菌、輻射滅菌和/或類似滅菌技術(shù)對葡萄糖聚合物基溶液進 行滅菌。除了葡萄糖聚合物，第一部分還可以包括許多合適的不同類型和量的組分。例如， 第一部分包括酸，如有機酸(例如乳酸、醋酸、丙酮酸、和KREBS三羧酸循環(huán)中所有的中間 體)、無機酸(例如鹽酸)、類似物及其組合。在一個實施方案中，第一溶液包括約100.0至 約220. 0 (g/L)艾考糊精、約5. 0至約10. 0 (mEq/L) 二水氯化鈣、約0. 5至約2. 0 (mEq/L)六 水氯化鎂、類似物及其組合。
第二部分可以包括各種不同的合適物質(zhì)。在一個實施方案中，葡萄糖聚合物基溶 液的第二部分包括PH范圍為約7. 0至約12. 0的緩沖溶液。緩沖溶液可以包括例如碳酸 氫鈉、氯化鈉、乳酸鈉、PK1在7至13之間的一種或多種氨基酸，如組氨酸、甘氨酸、丙氨酸 等、類似物及其組合。應(yīng)該理解，本發(fā)明的葡萄糖聚合物基溶液可以包括任何合適類型、個數(shù)和量的額 外組分。例如，本發(fā)明的溶液可以包括一種或多種合適種類和量的小分子量滲透劑，如葡萄 糖、甘油、氨基酸、肽、類似物及其組合。第一部分的小分子量滲透劑可以包括例如葡萄糖、 甘油和/或類似物。在一個實施方案中，第一部分的小分子量滲透劑濃度范圍為約至約 6%。第二部分的小分子量滲透劑可以包括例如氨基酸、肽和/或類似物。在一個實施方 案中，第二部分的小分子量滲透劑的濃度范圍為約至約6%。在一個實施方案中，當(dāng)?shù)?一部分和第二部分混合并組合形成本發(fā)明的艾考糊精基溶液時，艾考糊精基溶液中小分子 量滲透劑的濃度范圍為約0. 5%至約4%。可以將pH調(diào)整至包括如上所述的pH范圍內(nèi)任何合適的pH。例如，使用pH穩(wěn)定劑 如碳酸氫鈉、組氨酸、類似物及其組合，可以將PH調(diào)整至約7. 0至約9. 0，優(yōu)選約7. 0至約 8.0。在一個實施方案中，緩沖室內(nèi)的pH范圍為約9.0至約12.0。當(dāng)乳酸鹽被碳酸氫鹽替 代，這個PH范圍可以被有效地使用，使得碳酸氫鹽以碳酸鹽存在。這可以消除將CO2包含 在溶液中的氣體屏障-頂部袋子(overpouch)的需要。在一個實施方案中，第一部分和第二部分被構(gòu)造和安排，從而在注入患者之前將 至少第一部分和第二部分混合。例如，第一部分被貯存在多室容器的第一室內(nèi)，第二部分被 貯存在多室容器的第二室內(nèi)。應(yīng)該理解，溶液的組分可以任何合適的方法被放置或包含，從而本發(fā)明的葡萄糖 聚合物基溶液可以被有效地制備和施用。在一個實施方案中，本發(fā)明包括兩部分含艾考糊 精的溶液，其中每個部分或組分被分別配制和貯存，然后在使用前才被混合?？梢允褂酶鞣N 容器放置兩部分葡萄糖聚合物基溶液，例如用合適的流體連通裝置連接的分離容器(也就 是瓶或袋)。在一個實施方案中，可以用多室容器或袋放置前述溶液的分離組分。作為另一 個例子，溶液可以作為濃縮液分開提供，使用混合裝置如BAXTER H0MECH0IC 在注入之前 立刻混合溶液。
圖1展示了貯存、配制和施用本發(fā)明的碳酸氫鹽基溶液的合適容器。多室袋10具 有第一室12和第二室14。容器內(nèi)部被熱封16分為兩個室。應(yīng)該理解，可以用任何適合的 封條將容器分成分離的室。在一個實施方案中，用皮封(peel seal)將容器分成隔開的室， 如兩個室。多室容器10還具有易碎的連接器18，將第一室12和第二室14密封結(jié)合。為了 在多室袋10內(nèi)混合溶液，要將易碎連接器18折斷。第一個容器或室12包括兩個具有例如不同長度的開口管(porttube)。如圖1所 示，在配制本發(fā)明的溶液時，如果必要，可以利用短開口管20向第一室12加入其它成分?？?以利用長開口管22經(jīng)過例如患者的給藥線路(未示出)，將第一室12合適地結(jié)合至患者。 第二容器或室14具有從其伸出的單獨開口管24，它被例如固體桿(未示出)封閉。在這點 上，不能向這個室加入任何額外成分和/或?qū)⑦@個室連接到患者的給藥線路上，從而室14 不適合于將其成分遞送給患者。 因此，在一個實施方案中，多室袋10內(nèi)產(chǎn)物的傳遞起始于從第二室14到第一室 12，從而每個室內(nèi)的組分可以被適當(dāng)?shù)鼗旌?，形成本發(fā)明的艾考糊精基溶液。在這點上，第 一室12的容積大于第二室14，從而一旦從第二室向第一室的傳遞發(fā)生，每個室內(nèi)的組分可 以被適當(dāng)?shù)鼗旌?。因此，多室?0可以放置至少兩種溶液，它們在混合后可以形成備用的 透析溶液。多室容器的一個例子列于美國專利號5，431，496，其公開內(nèi)容被引入本文以供參 考?？梢杂赏笟獠牧先缇郾⒕勐纫蚁┗蝾愃莆镏苽涠嗍掖?。在一個實施方案中，可以任何合適的方法用氣體屏障制備容器。例如，氣體屏障可 以在容器材料內(nèi)。或者，氣體屏障可以是頂部袋子、輔助襯墊或類似物。氣體屏障可以由任 何合適的材料組成。在一個實施方案中，氣體屏障由乙基乙烯基乙酸酯、聚二氯乙烯、乙基 乙烯基乙酸酯和聚二氯乙烯的共聚物、其他合適的材料(包括聚合物材料)及其組合。應(yīng)該理解，本發(fā)明的容器可以由各種不同的合適材料制得，以許多合適的方式構(gòu) 造，從而在醫(yī)學(xué)治療時，本發(fā)明的艾考糊精基溶液可以有效地配制并施用給患者。例如，第 二室的容積可以大于第一室，從而本發(fā)明的艾考糊精基溶液可以容易和有效地制備，并從 第二室施用給患者?？梢栽谑褂们皩⒅辽賰蓚€部分混合，從而制備葡萄糖聚合物基溶液。在一個實施 方案中，本發(fā)明的混合的葡萄糖聚合物基溶液至少包括約4. 0至約10. 0(g/dL)艾考糊精、 約 0. 5 至約 4. 0 (mEq/L)鈣、約 0. 25 至約 2. 0 (mEq/L)鎂、約 120. 0 至約 135. 0 (mEq/L)鈉、 約90. 0至約110. 0 (mEq/L)氯、約30. 0至約45. 0 (mEq/L)乳酸鹽、類似物及其組合。例如， 混合溶液可以包括約5. OmM或更少的碳酸氫鹽、約5. OmM或更少的組氨酸及其組合。在一個實施方案中，混合溶液的pH范圍為約6. 5至約7. 4。在一個實施方案中， 第二部分的PH穩(wěn)定劑可以包括在混合溶液中，其量的范圍為約25. OmEq/L至約45. OmEq/ L。在一個實施方案中，在艾考糊精基溶液中，含艾考糊精的溶液與緩沖溶液的體積比為約 3 1 至約 1 3。本發(fā)明的實施例列于下面，它們是舉例而不是限制。組成實施例一葡萄糖聚合物室內(nèi)的組成艾考糊精(g/L)100. 0-220. 0二水氯化鈣(mEq/L)5. 0-10. 0
六水氯化鎂(mEq/L)0. 5-2. 0HCl，用于調(diào)整pH為2.5至5.0緩沖室內(nèi)的組成氯化鈉(mEq/L)50. 0-150. 0乳酸鈉(mEq/L)50. 0-120·0碳酸氫鈉和/或組氨酸，用于調(diào)整pH為8. 0至9. 0組成實施例二葡萄糖聚合物室(大室)內(nèi)的組成艾考糊精(g/L)121氯化鈉(g/L)4. 22二水氯化鈣(g/L)0. 40六水氯化鎂(g/L)0. 08乳酸鈉(g/L)3. 50pH約 5. 0 至約 5. 4緩沖室(小室)內(nèi)的組成氯化鈉(g/L)7. 42乳酸鈉(g/L)6. 15碳酸氫鈉(g/L)0. 58pH約 8. 2 至約 8. 7混合溶液中的艾考糊精和離子組成艾考糊精(g/dL)4. 0-10. 0鈣(mEq/L)0. 5-4. 0鎂(mEq/L)0. 25-2. 0鈉(mEq/L)120. 0-135. 0氯(mEq/L)90. 0-110. 0乳酸鹽(mEq/L)30. 0-45. 0碳酸氫鹽或組氨酸(mM)NMT 5.0用于本文時，術(shù)語“NMT “是指不大于。艾考糊精性質(zhì)重均分子量10，000-20，000數(shù)均分子量4，000-8，000多分散性1. 0-4. 0組分>100，000NMT 1.0%單糖、二糖、三糖NMT 5.0%線性聚合物(α1，4)NLT 90. 0%支化聚合物(α1，6)NMT 10.0%鋁(10%溶液)< IOppb水溶性NLT 22. 0%重金屬< 5ppm
用于本文時，術(shù)語“NLT”是指不小于。艾考糊精的聚合度(DP)DP 大于 20> 75%
DP 大于 40> 50%DP 大于 80> 25%實驗一進行本實驗以確定pH對艾考糊精(7. 5%溶液)穩(wěn)定性的影響。艾考糊精的穩(wěn)定 性通過測量滅菌前后艾考糊精溶液在不同PH值下的吸光度進行評價
滅菌前(pH) 滅菌后(pH)AU 284nm AU228nm *這是市售的艾考糊精溶液。按照實驗一測試的剩余溶液是按照本發(fā)明的一個實 施方案制備的。實驗一的數(shù)據(jù)顯示，通過將滅菌前pH調(diào)整到2. 5至4. 0，艾考糊精的降解可以減 少大于50%。應(yīng)注意，過于酸性的pH會導(dǎo)致艾考糊精水解，這會引起艾考糊精分子量的變 化。艾考糊精室的最優(yōu)PH為使水解和降解最小的pH。實驗二進行本實驗以確定按照本發(fā)明的一個實施方案制備的混合溶液的pH。將以下組分混合在1升溶液中制備第一部分溶液艾考糊精207g二水氯化鈣0.7 IOg六水氯化鎂0. 140gHCl，加入以調(diào)整pH至3.0溶液體積758mL將以下組分混合在1升溶液中制備第二部分溶液氯化鈉8.44g乳酸鈉7.03g碳酸氫鈉，加入以調(diào)整pH至8. 3溶液體積1332ml將第一部分和第二部分合并，形成具有以下組成的混合溶液艾考糊精7.5g/dL鈣3. 5mEq/L鎂0.5mEq/L鈉132mEq/L氯96mEq/L
乳酸鹽40mEq/LpH7.0實驗二的結(jié)果顯示，按照本發(fā)明的一個實施方案如上所述制備的兩部分溶液具有可以理想地用于腹膜透析的組成。按照本發(fā)明的一個實施方案，按上述方式的兩部分溶液 和PH調(diào)節(jié)劑的使用，提供了葡萄糖聚合物基溶液，所制備的該溶液具有改進的穩(wěn)定性、pH 以及因此增強的生物相容性。應(yīng)該理解，對本文所述的現(xiàn)有優(yōu)選實施方案的各種改變和修改對本領(lǐng)域的技術(shù)人 員都是顯而易見的。在不背離本發(fā)明的精神和范圍并且不減少其預(yù)定優(yōu)點的情況下，可以 進行這些改變和修改。因此旨在通過所附權(quán)利要求書包涵這些改變和修改。
權(quán)利要求
一種腹膜透析溶液，包括第一部分，包括含約100.0g/L至約220.0g/L的艾考糊精的第溶液，其中第一部分的pH范圍為約1.5至約5.0；和第二部分，包括含pH范圍為約7.0到約12.0的緩沖溶液；和第一部分和第二部分被構(gòu)造和安排，從而使得在注入患者之前第一部分和第二部分混合。
2.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中緩沖溶液包含乳酸鹽。
3.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中第一溶液包含乳酸鹽。
4.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中緩沖溶液包含碳酸氫鹽。
5.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中緩沖溶液包含乳酸鹽和碳酸氫鹽，在注入 患者之前第一溶液和緩沖溶液混合形成混合溶液，該混合溶液包含不超過5mmol/l的碳酸 氫鹽。
6.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中第一溶液包含乳酸鹽和無機酸。
7.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，在注入患者之前第一溶液和緩沖溶液混合形成 混合溶液，該混合溶液不包含氨基酸。
8.如權(quán)利要求1所述的腹膜透析溶液，其中第一溶液包含不含有機酸的PH調(diào)節(jié)劑，在 注入患者之前，第一溶液和緩沖溶液混合形成混合溶液，該混合溶液不包含氨基酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及含艾考糊精的生物相容性透析流體，公開了葡萄糖聚合物基溶液及其制備方法，該溶液可在醫(yī)學(xué)治療如透析治療中使用。葡萄糖聚合物基溶液優(yōu)選包括含艾考糊精的pH范圍為約1.5至約5.0的第一溶液和pH范圍為約7.0至約12.0的緩沖溶液，它們被構(gòu)造和安排以允許葡萄糖聚合物基溶液在注入患者之前被混合。本發(fā)明的葡萄糖聚合物基溶液可以在生理pH下制備，產(chǎn)生最少的葡萄糖降解產(chǎn)物。
文檔編號A61P13/12GK101843634SQ201010156939
公開日2010年9月29日 申請日期2003年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者保羅·齊斯凱, 列奧·馬爾蒂斯, 卡羅林·珠 申請人:巴克斯特國際公司;巴克斯特醫(yī)療保健股份有限公司