專利名稱：：一種治療前列腺炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體指一種治療前列腺炎、前列腺增生的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：前列腺疾病是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，雖然不能立即危及人的生命，但對(duì)男性身體健康影響很大，特別是前列腺增生嚴(yán)重的危害著中老年男性的身體健康。大量飲酒，久坐不動(dòng)，過(guò)度勞累，性生活頻數(shù)過(guò)度等因素，都能誘發(fā)前列腺炎、前列腺增生。前列腺炎、前列腺增生是一種難治療的疑難病。現(xiàn)有治療急慢性前列腺炎及前列腺增生的常規(guī)藥物，雖然有一定的治療效果，但實(shí)際應(yīng)用中存在療效不明顯、療程長(zhǎng)、治愈率低的問(wèn)題，而且治標(biāo)不治本、容易復(fù)發(fā)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)前列腺炎、前列腺增生疾病治療效果明顯、療程周期短且復(fù)發(fā)率低的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療前列腺炎中藥制劑的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其主要原料藥及重量配比如下熟地黃1260份、茯苳845份、小茴香845份、山茱萸845份、水蛭635份、牛膝845份。本發(fā)明最佳重量配比如下熟地黃40份、茯苳25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。本發(fā)明還包括如下原料藥之一或其組合丹皮845份、澤瀉845份、車前子845份、連翹535份、附子845份、白術(shù)845份、白芍845份、木香640份、山藥845份、蛇床子528份、肉桂845份、川芎845份、絞股藍(lán)535份。方中以熟地黃、茯苓、丹皮、澤瀉、車前子為君藥組。熟地黃，補(bǔ)血滋陰，益精填髓，有抑制血栓形成，補(bǔ)血及改善微循環(huán)作用。茯苓，利水滲濕，健脾和胃，有利尿作用和免疫增強(qiáng)作用。丹皮，清熱涼血，活血化淤，有顯著抗凝血作用和抗炎作用。澤瀉，利水滲濕，瀉熱通淋，有利尿作用，能使大鼠尿液的鈉含量增加，從而增加尿量，有抗炎作用，能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉芽組織增生。車前子，清熱利尿，能降低腎鈣含量，通腎氣，利小便，除濕痹。以上五味藥為君藥組，補(bǔ)血滋陰，益精填髓，利尿滲濕，瀉熱通淋。方中以連翹、小茴香、附子、白芍、木香為臣藥組。連翹清熱解毒、消腫散結(jié)，主通利五淋，小便不通，是一種廣普而有效的抗微生物藥物，對(duì)金黃色葡萄球菌、血溶性鏈球菌、卡他球菌、綠色鏈球菌、大腸桿菌、腸炎桿菌等，有明顯抑制作用。小茴香，溫腎暖肝，行氣止痛，有增加精囊和前列腺總蛋白作用。附子，回陽(yáng)救逆，散寒除濕，有顯著抗炎作用，能抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，抑制醋酸所致毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。白芍，抗炎鎮(zhèn)痛，緩急止痛，能明顯抑制大鼠足腫脹，有增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等有抑制作用。木香，行氣止痛，調(diào)中導(dǎo)滯，有增強(qiáng)腸蠕動(dòng)作用和抗炎鎮(zhèn)痛作用。以上五味藥為臣藥組，清熱解毒，消腫散結(jié)，溫腎止痛，調(diào)中導(dǎo)滯。佐以山茱萸、肉桂、山藥、蛇床子、白術(shù)。山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固脫，有抗炎作用，能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高、大鼠棉球肉芽組織增生，對(duì)遺精滑精、小便頻數(shù)有治療作用。肉桂，補(bǔ)火助陽(yáng)，溫經(jīng)通脈，有抗血小板聚集作用和抗炎作用。能顯著增加老齡大鼠抗氧化酶活性和總抗氧化能力，提高組織膜酶活性，改善細(xì)胞脂流動(dòng)性，保護(hù)細(xì)胞膜完整性和功能正常發(fā)揮，對(duì)陽(yáng)痿遺精、小便不利有治療作用。山藥，補(bǔ)脾養(yǎng)肺，固腎益精，有增強(qiáng)免疫功能和抗氧化活性。蛇床子，歸肝腎經(jīng)，溫腎壯陽(yáng)，能提高雄性和隱睪模型大鼠血清睪酮含量，防治骨質(zhì)疏松。白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，有利尿及抗腹水作用。以上五味為佐藥組，補(bǔ)脾益肝，溫經(jīng)通脈，固腎益精，燥濕利水。以牛膝、水蛭、川芎、絞股藍(lán)為使藥組。牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，活血通經(jīng)，有顯著降低正常大鼠的高低切變率全血粘度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)作用。水蛭，破血逐瘀，通經(jīng)消瘀，有改善全血粘度、防治腎臟病變和前列腺炎作用。川芎，活血祛瘀，行氣開(kāi)郁，能明顯增加腎血流量，并有顯著利尿作用。絞股藍(lán)，清熱補(bǔ)虛，有明顯抑制血凝和血小板聚集作用，對(duì)腎臟有保護(hù)作用。以上四味為使藥組，活血通經(jīng)，破血逐瘀，行氣開(kāi)郁，清熱補(bǔ)虛，達(dá)到整體劃一、提高療效的目的。上述治療前列腺炎的中藥制劑的制備方法包括以下步驟1、先將藥材用水洗凈，其中，小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，附子為制附子；2、將所有藥材自然干燥或烘干，粉碎為100200目藥粉，并混合均勻，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次煎煮2.5小時(shí)3小時(shí)，濾出；第二次煎煮1.5小時(shí)2小時(shí)，濾出；將兩次濾液合并，得活性提取物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮成密度為1.301.35稠膏狀，烘干、粉碎為100200目藥粉，得粉劑；3、將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。輔料是指填充劑、潤(rùn)滑劑。填充劑包括可溶或微溶性鈣鹽、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種。潤(rùn)滑劑包括微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或幾種。本發(fā)明中藥制劑的臨床試驗(yàn)、藥效學(xué)及毒性學(xué)試驗(yàn)結(jié)果如下臨床試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐，以對(duì)143例患有前列腺炎的患者治療為例。其中濕熱下注型12例，即尿頻尿急尿痛，尿道灼熱或小便帶血，排尿困難；濕熱蘊(yùn)結(jié)型28例，即小便頻數(shù)、赤熱短澀、會(huì)陰部疼痛、小便時(shí)尿道滴白；脾腎氣虛型53例，S卩腎氣虛衰、排尿乏力困難、前列腺有增生；氣滯血瘀型32例，即前列腺增生肥大、壓迫尿道、排尿困難或尿不禁；腎虛型18例，即前列腺增生嚴(yán)重者、膀胱氣化無(wú)力、排尿困難。一般患者服藥一個(gè)療程以上，二個(gè)月為一個(gè)療程，通過(guò)前列腺液檢查，B超影像學(xué)檢查，95%的患者病情有不同程度減輕。其中完全緩解75.5%，部分緩解19.5%，穩(wěn)定4%，惡化1%。具體見(jiàn)表1:表1:前列腺炎治療情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解前列腺液檢查正常，前列腺腫大完全消失，排尿正常，維持4周以上；部分緩解前列腺液檢查基本正常，前列腺腫大縮小50%以上，排尿基本通暢，維持4周以上；穩(wěn)定前列腺液檢查沒(méi)有惡化，前列腺腫大縮小不及50%，增大不超過(guò)25%，排尿與原來(lái)沒(méi)有變化；惡化前列腺液檢查惡化，前列腺腫大超過(guò)25%，排尿困難。主要藥效學(xué)結(jié)果1、對(duì)大鼠非細(xì)菌性前列腺炎的影響取wistar雄性大鼠60只，體重180_220g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常組、模型對(duì)照組。本發(fā)明藥物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)藥物組、前列泰組。其中正常組和模型對(duì)照組給蒸餾水，其他各動(dòng)物組按大、中、小藥物組和前列泰組(0.59g/kg)給藥，每日l(shuí)次。第7日給藥后，用1X巴比妥鈉50mg/kg腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒后，剖開(kāi)腹腔，于大鼠前列腺腹葉注入滅菌的消痔靈注射液0.lml，正常對(duì)照組注射等量的滅菌生理鹽水，然后逐層縫合，繼續(xù)灌胃給藥共計(jì)20天。末次給藥30min后，處死各組動(dòng)物，摘取前列腺，按摩法取10yl前列腺液，在顯微鏡下數(shù)白細(xì)胞數(shù)，另取前列腺液涂片，鏡下觀察卵磷脂小體密度。見(jiàn)表2、表3。表2本中藥制劑對(duì)非細(xì)菌性前列腺炎模型大鼠白細(xì)胞總數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。表3本中藥制劑對(duì)大鼠前列腺炎的卵磷脂小體密度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。從表2、表3中可以看出，本中藥制劑各組大鼠前列腺液中白細(xì)胞總數(shù)與模型對(duì)照組比較均有降低，卵磷脂小體密度與模型對(duì)照組比較均有不同程度增加，表明本中藥制劑對(duì)大鼠非細(xì)菌性前列腺炎有抑制作用。2、對(duì)大鼠細(xì)菌性前列腺炎的影響。取wistar雄性大鼠60只，體重180_220g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常組、模型對(duì)照組、前列泰組。本發(fā)明藥物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)藥物組。給藥方式和手術(shù)方法與大鼠非細(xì)菌性前列腺炎辦法相同。除正常大鼠外，各組大鼠的前列腺腹葉內(nèi)葉注入1.4X107個(gè)/ml大腸埃希氏菌菌液0.1ml，正常組注入滅菌的等量生理鹽水，繼續(xù)灌胃給藥共計(jì)20天。末次給藥30min后，處死各組動(dòng)物，摘取前列腺，按摩法取10前列腺液，在顯微鏡下數(shù)白細(xì)胞數(shù)，另取前列腺液涂片，鏡下觀察卵磷脂小體密度。見(jiàn)表4、表5。表4本中藥制劑對(duì)細(xì)菌性前列腺炎模型大鼠白細(xì)胞總數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。表5本中藥制劑對(duì)細(xì)菌性前列腺炎的卵磷脂小體密度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。從表4、表5中可以看出，本中藥制劑各組大鼠前列腺液中白細(xì)胞總數(shù)與模型對(duì)照組比較均有降低，卵磷脂小體密度有一定增加，表明本中藥制劑對(duì)大腸埃希氏菌所致細(xì)菌性前列腺炎有明顯抑制作用。3、對(duì)大鼠前列腺增生的影響取wistar雄性大鼠60只，體重180_220g，隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常組、模型對(duì)照組、前列泰組。本發(fā)明藥物大(3.06g/kg)中(1.834g/kg)小(0.572g/kg)藥物組。除正常組10只外，其他5組均摘除雙側(cè)睪丸，8天后，每只大鼠每天注射丙酸睪酮4ml/kg，連續(xù)30天，誘發(fā)大鼠前列腺增生。前列泰組、本發(fā)明藥物組動(dòng)物給藥，正常組、模型對(duì)照組灌服等量蒸餾水。連續(xù)給藥30天后，處死大鼠，摘除雙側(cè)前列腺腹葉稱重，計(jì)算前列腺濕重系數(shù)。如表6。表6本中藥制劑對(duì)大鼠前列腺增生腺體濕重系數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。從表6中可以看出，本發(fā)明中藥制劑與模型對(duì)照組比較，大鼠前列腺腹葉濕重系數(shù)明顯減少，表明本中藥制劑對(duì)丙酸睪酮所致大鼠前列腺增生有明顯抑制作用。4、對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響。選昆明種小鼠50只，SPF級(jí)，體重18-22g，雌雄各半。隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組，吲哚美辛組5.0mg/kg，本中藥制劑大、中、小劑量組。灌胃給藥3天，末次給藥1小時(shí)，用二甲苯0.02ml/只涂抹左耳兩面致炎。30分鐘后處死小鼠，以直徑8mm的打孔器于左右兩耳耳廓相應(yīng)部位打下圓形耳片，分別稱重，以左、右耳重量的差值作為耳腫脹的指標(biāo)，與對(duì)照組比較。見(jiàn)表7。表7本中藥制劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注:與對(duì)照組相比，*P<0.05。從表中可以看出，本中藥制劑各劑量組與對(duì)照組之間有顯著差異，各劑量組耳重差明顯低于對(duì)照組，表明本中藥制劑有抑制二甲苯誘發(fā)的耳廓腫脹作用。5、鎮(zhèn)痛作用對(duì)醋酸引起的小鼠扭體影響表8本中藥制劑對(duì)醋酸引起的小鼠扭體影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。從表中可以看出，對(duì)小鼠因醋酸引起的鎮(zhèn)痛作用抑制率為53.8%(P〈0.05)，表明本發(fā)明中藥制劑有鎮(zhèn)痛作用。6、毒性學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表9本中藥制劑急性毒性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與對(duì)照組比較，*P>0.05。本中藥制劑以最高濃度、最大體積1日內(nèi)間隔4小時(shí)給小鼠灌胃2次，累計(jì)給藥量為292.8g/kg，均未出現(xiàn)動(dòng)物死亡，測(cè)不出LD50。按體重折算，相當(dāng)于70kg成人臨床用量的465倍，按面積折算，相當(dāng)于70kg成人臨床用量的51.l倍。說(shuō)明本中藥制劑是安全的。按中醫(yī)辨證理論，前列腺炎、前列腺增生的主要病因病機(jī)是腎精虧虛、氣滯血瘀、熱毒蘊(yùn)結(jié)、濕熱下注所致，治療應(yīng)以補(bǔ)腎理氣、活血化淤、清熱解毒、利尿通淋，達(dá)到標(biāo)本同治的目的。上述君臣佐使諸中藥各施其效，益精填髓、溫腎通經(jīng)、利尿滲濕、瀉熱通淋、清熱解毒、消腫止痛，對(duì)前列腺炎、前列腺增生治療效果明顯、穩(wěn)定；治療周期短、復(fù)發(fā)率低；且能增強(qiáng)體質(zhì)，抗疲勞、延緩衰老。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:取熟地黃40份、茯苓25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。其中小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，先將藥材用水洗凈，將所有藥材自然干燥或烘干，粉碎為100200目藥粉，并混合均勻，放入提取器，提取兩次得活性提取物，濾液濃縮成密度為1.301.35稠膏狀，烘干、粉碎為100200目藥粉，得粉劑，消毒處理，或?qū)⒎蹌┘尤胼o料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒O.5g。用法每日2次，每次4粒，飯前或飯后服用，白水沖服。實(shí)施例2:取熟地黃12份、茯苓8份、丹皮8份、澤瀉8份、車前子8份、附子8份、小茴香8份、連翹5份、山茱萸8份、肉桂8份、山藥8份、牛膝8份、木香6份、水蛭6份、川芎8份。其中小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，附子為制附子。先將藥材用水洗凈，將所有藥材自然干燥或烘干，粉碎為100200目藥粉，并混合均勻，放入提取器，提取兩次得活性提取物，濾液濃縮成密度為1.301.35稠膏狀，烘干、粉碎為100200目藥粉，得粉劑，消毒處理，或?qū)⒎蹌┘尤胼o料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒0.5g。用法每日2次，每次4粒，飯前或飯后服用，白水沖服。實(shí)施例3:取熟地黃60份、茯苓45份、丹皮45份、澤瀉45份、車前子45份、附子45份、小茴香45份、連翹35份、白芍45份、山茱萸45份、肉桂45份、山藥45份、蛇床子28份、白術(shù)45份、牛膝45份、木香40份、水蛭35份、川芎45份、絞股藍(lán)35份。其中小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，附子為制附子。先將藥材用水洗凈，將所有藥材自然干燥或烘干，粉碎為100200目藥粉，并混合均勻，放入提取器，提取兩次得活性提取物，濾液濃縮成密度為1.301.35稠膏狀，烘干、粉碎為100200目藥粉，得粉劑，消毒處理，或?qū)⒎蹌┘尤胼o料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑，每粒0.5g。用法每日2次，每次4粒，飯前或飯后服用，白水沖服。具體病例1、患者，男，47歲，時(shí)有排尿不暢，淋瀝不盡，腰痛乏力近2年。直腸指診檢查及B超檢查均顯示前列腺腫大。服藥一個(gè)月后，B超影像學(xué)檢查正常。2、患者，男，52歲，尿頻，小腹及會(huì)陰部憋脹3年。自覺(jué)腰痛沉重，肢膝無(wú)力，排尿不暢。肛門指診檢查前列腺腫脹，B超檢查，前列腺肥大。前列腺液檢查，卵磷脂小體減少，白細(xì)胞16/HP。服藥2個(gè)月后，小便暢通，夜尿減少，肛門指診及B超檢查，前列腺正常。前列腺液檢查，白細(xì)胞、卵磷脂小體恢復(fù)正常。3、患者，南，65歲，尿頻，小便不暢，每日達(dá)20余次，無(wú)尿痛及尿血，經(jīng)診斷為慢性前列腺炎，服藥1個(gè)月后，小便正常，其他癥狀消失。10權(quán)利要求一種治療前列腺炎的中藥制劑，其特征在于其主要原料藥及重量配比如下熟地黃12～60份、茯苓8～45份、小茴香8～45份、山茱萸8～45份、水蛭6～35份、牛膝8～45份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療前列腺炎的中藥制劑，其特征在于其原料藥及重量比如下熟地黃40份、茯苓25份、小茴香30份、山茱萸30份、水蛭20份、牛膝30份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療前列腺炎的中藥制劑，其特征在于還包括如下原料藥之一或其組合丹皮845份、澤瀉845份、車前子845份、連翹535份、附子845份、白術(shù)845份、白芍845份、木香640份、山藥845份、蛇床子528份、肉桂845份、川芎845份、絞股藍(lán)535份。4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的治療前列腺炎的中藥制劑，其特征在于它是膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。5.—種如權(quán)利要求3所述治療前列腺炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括下述步驟1、先將藥材用水洗凈，其中，小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，附子為制附子；2、將所有藥材自然干燥或烘干，粉碎為100200目藥粉，并混合均勻，放入提取器，加水浸泡3小時(shí)，第一次煎煮2.5小時(shí)3小時(shí)，濾出；第二次煎煮1.5小時(shí)2小時(shí)，濾出；將兩次濾液合并，得活性提取物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，濾液濃縮成密度為1.301.35稠膏狀，烘干、粉碎為100200目藥粉，得粉劑；3、將粉劑加入輔料適量，用常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療前列腺炎的中藥制劑及其制備方法，其主要原料藥及重量配比熟地黃12～60份、茯苓8～45份、小茴香8～45份、山茱萸8～45份、水蛭6～35份、牛膝8～45份；制備方法1、藥材洗凈，小茴香鹽制，水蛭為制水蛭，熟地黃為蒸熟地黃，附子為白附片；2、所有藥材干燥，粉碎為100～200目藥粉，混合均勻，加水浸泡二次煎煮濾出；將兩次濾液合并，得活性提取物，攪拌均勻，濃縮成密度為1.30～1.35稠膏狀，烘干粉碎為100～200目藥粉，得粉劑；3、加入輔料，制成膠囊劑、片劑等。對(duì)前列腺炎、前列腺增生治療效果明顯、穩(wěn)定；治療周期短、復(fù)發(fā)率低；且能增強(qiáng)體質(zhì)，抗疲勞、延緩衰老。文檔編號(hào)A61K36/884GK101791349SQ20101012984公開(kāi)日2010年8月4日申請(qǐng)日期2010年3月23日優(yōu)先權(quán)日2010年3月23日發(fā)明者朱友文申請(qǐng)人:朱友文