專利名稱：營養(yǎng)組合物及其使用方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于接受透析治療的患者的營養(yǎng)補充組合物和使用該營養(yǎng)補充組合 物的方法。該營養(yǎng)補充組合物包含降低含量的碳水化合物和較小體積，以降低患有糖尿病 或患有其他與葡萄糖調控相關的病狀的患者或者需要嚴格的液體調控的患者的并發(fā)癥。
背景技術：
重度營養(yǎng)不良仍舊是接受維持性血液透析(MHD)的患者的一個問題。透析患者經(jīng) 常伴有食欲不振和乏力。這種營養(yǎng)不良反映在低血清白蛋白濃度(發(fā)病率和死亡率增高 的強預測指示)。(Moore 和 Lindenfield, Support Line 29(5) :7_16(2007 年 10 月))。 通常使用飲食自由化、口服補充和腸道喂養(yǎng)來治療患者。當這些方法無效時，可應用透析 中腸胃外營養(yǎng)(intradialytic parenteral nutrition, IDPN)，以取得更強力的營養(yǎng)充營 (nutrition repletion)作用。在血液透析過程中注入IDPN。IDPN已經(jīng)被應用了幾十年并且已經(jīng)在患者中產(chǎn)生 了體重增加和蛋白質水平提高。(美國公布No. 2005/0148647)。典型的IDPN治療以4-6mg/ kg/分鐘向需要碳水化合物控制的患者和以6-8mg/kg/分鐘向不需要碳水化合物控制的 患者遞送葡萄糖。必須監(jiān)測血糖以避免與胰島素耐受、高血糖和低血糖相關的問題。在一 些情況中，胰島素也通過在IDPN溶液中施用或者更典型的單獨皮下施用以調節(jié)血糖濃度。 IDPN通常含有1.2-1.4g/kg的氨基酸。然而，對于對蛋白質耐受不良的患者可以降低這 些量。必須監(jiān)測血清碳酸氫鹽和二氧化碳濃度的監(jiān)測，以檢查由施用氨基酸所引起的酸中 毒。根據(jù)患者對脂類的耐受，以4mg/kg/分鐘-12-12. 5g/小時的速度提供在IDPN中的脂 類。通常，這些脂類為來自大豆(來自Kabi Vitrum的Intraliipid 或者來自Travenol
的Travamulsion )或者紅花油(來自Abbott的Liposyn )的純化植物油的乳劑。 (Powers, Contemporary Dialysis and Nephrology :29_31 (1990 年 2 月)。IDPN經(jīng)常以一升的溶液施用，并且有時如維生素和礦物質的微量營養(yǎng)物在IDPN 中或與IDPN —起共同施用。已經(jīng)證實IDPN可有效降低MHD患者中的發(fā)病率和死亡率，導 致血清白蛋白和肌酸濃度升高以及體重增加。(Moore和CeIano，Nutrition in Clinical Practice, 20 (2) :202_212 (2005))。低血糖是另一個在IDPN中施用胰島素的潛在的危險結 果，伴隨緊張不安、發(fā)汗、強烈饑餓感、顫抖、乏力、心悸和語言障礙的癥狀。與IDPN相關的問題包括高血糖、在具有胰島素耐受或其他與葡萄糖調控相關的 問題的患者中的并發(fā)癥，以及在需要嚴格的液體調控的患者中的并發(fā)癥。與IDPN共同施 用的葡萄糖濃度在一些患者中可導致高血糖和低血糖。胰島素的施用有時可以成功地 治療這種高血糖，但是一些患者表現(xiàn)出胰島素耐受，并且可能對胰島素治療不產(chǎn)生應答。 (Goldstein 和 Strom，Journal of Renal Nutrition 1(1) :9_22 (1991 年 1 月))。高血糖 是有效的營養(yǎng)支持的主要障礙，即使不在血液透析范疇內。許多研究報道了高血糖與增高 的發(fā)病率和死亡率之間的關聯(lián)。(McCowen和Bistrian，Nutrition in Clinical Practice, 19(3) :235-244(2004年6月))。此外，在典型的IDPN治療中的液體量是在進行嚴格的液體 調控的患者中使用的障礙。因此，需要改良的施用于患者的IDPN組合物，其可降低與IDPN施用相關的高血糖以及減少共同施用IDPN和胰島素的需要。此外，存在對較小體積的IDPN 劑型的需要。發(fā)明簡述本發(fā)明提供具有低碳水化合物含量和小體積的透析中腸胃外營養(yǎng)(IDPN)溶液。 本發(fā)明的IDPN溶液可有效地治療接受透析治療的患者的營養(yǎng)不良。當向進行維持性血液 透析(MHD)的患者施藥時，這些溶液還降低施用胰島素的需要。此外，伴有破壞其葡萄糖耐 受和代謝的代謝癥狀的患者也會從本發(fā)明的IDPN溶液中受益。另外，進行嚴格的液體調控 的患者會從本發(fā)明的IDPN溶液中獲益。本發(fā)明IDPN溶液也包括氨基酸以及，可選的，脂類 和/或諸如維生素、微量元素和/或礦物質的微量營養(yǎng)物。在一些優(yōu)選的實施方式中，IDPN 溶液為不含脂類的。在另外的優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的IDPN溶液被包裝在容器中以施 用于患者，諸如適合于腸胃外施用的袋。在一個實施方式中，每個袋包括用于患者的一個劑 量的IDPN。在另一實施方式中，這些劑量補充有諸如胰島素的藥物。這些劑量通常使用單 獨的施用系統(tǒng)經(jīng)皮下施用。發(fā)明詳述本發(fā)明提供具有低碳水化合物和小體積的透析中腸胃外營養(yǎng)(IDPN)溶液。本發(fā)明IDPN溶液允許醫(yī)務人員在MHD患者接受IDPN時進行降低的碳水化合物調控。此外，本發(fā) 明IDPN溶液對于治療具有葡萄糖調控障礙的MHD患者的營養(yǎng)不良尤其有效，包括對胰島素 耐受的、患有I型糖尿病或胰腺炎的患者。而且，本發(fā)明IDPN溶液中碳水化合物的降低有 利于合成代謝而不是分解代謝，因此可有效地治療營養(yǎng)不良。在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明 IDPN溶液具有減小的體積，以降低與高注入體積相關的副作用，包括呼吸困難、增高的呼吸 頻率、鼾音水腫、高血壓和焦慮。本發(fā)明IDPN溶液尤其適合具有足夠熱量攝取但沒有足夠 的蛋白質攝取的患者。此外，本發(fā)明IDPN溶液可以施用于正常體重或肥胖患者。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液包含碳水化合物和氨基酸。在本發(fā)明IDPN溶液的一些實 施方式中，溶液還含有脂類。在本發(fā)明IDPN溶液的其他實施方式中，溶液還含有諸如維生 素、微量元素和/或礦物質的微量營養(yǎng)物。在本發(fā)明IDPN溶液的其他實施方式中，溶液還 包含諸如胰島素的藥品。在本發(fā)明IDPN溶液的優(yōu)選的實施方式中，藥品與IDPN共同施用， 但不是IDPN溶液的一部分。例如，胰島素可以單獨注射經(jīng)皮下施用。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN 溶液含有的碳水化合物為右旋糖(D-葡萄糖)。本發(fā)明IDPN溶液含有的氨基酸包括20種 標準氨基酸中兩種或更多種的組合。優(yōu)選地，所有20種氨基酸均施用在在本發(fā)明的IDPN溶 液中。更優(yōu)選地，使用17種氨基酸。優(yōu)選地，用于制備本發(fā)明IDPN溶液的氨基酸溶液為濃 縮溶液并且由于體積小的優(yōu)點而用于本發(fā)明。優(yōu)選地，濃縮的溶液包含15g/mL的氨基酸。 更優(yōu)選地，濃縮的溶液包含20g/mL的氨基酸。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液在溶液中含有0. 02-0. 10g/mL的右旋糖。優(yōu)選地，本發(fā)明 IDPN溶液在溶液中含有0. 04-0. 08g/mL的右旋糖。更優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液在溶液中含 有0. 05-0. 07g/mL的右旋糖。更優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液在溶液中含有0. 055-0. 065g/mL 的右旋糖。在本發(fā)明的IDPN溶液的不同的實施方式中，該溶液在溶液中含有0.02、0. 03、 0. 04,0. 05,0. 06,0. 07,0. 08,0. 09或0. 10g/mL的右旋糖。在本發(fā)明IDPN溶液的其他實施方 式中，該溶液在溶液中含有 0. 055,0. 056,0. 057,0. 058,0. 059,0. 060,0. 061,0. 062,0. 063、 0. 064或0. 065g/mL的右旋糖。
優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液包裝在用于施用患者的無菌容器中。優(yōu)選地，無菌容器 為用于將IDPN溶液腸胃外施用于患者的袋。優(yōu)選地，該袋裝有IOOmL的IDPN溶液-2升 IDPN溶液。更優(yōu)選地，該袋裝有300mL-l升的IDPN的溶液。更優(yōu)選地，該袋裝有419mL的 IDPN溶液-809mL的IDPN溶液。更優(yōu)選地，該袋裝有350mL_635mL的溶液。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液包裝在無菌容器中，從而該無菌容器裝有用于施用于 患者的一個劑量的IDPN溶液。優(yōu)選地，IDPN溶液的劑量具有IOOmL的IDPN溶液-2升的 IDPN溶液的體積。更優(yōu)選地，IDPN溶液的劑量具有350mL-635mL的IDPN溶液的體積。更優(yōu) 選地，IDPN 溶液的劑量具有 300、342、350、383、400、419、427、450、483、500、540、550、600、 613、635、700或809mL的體積。當提到與本發(fā)明的IDPN溶液相關的體積時，術語"大約" 是指+/-IOmL/劑量。優(yōu)選地，本發(fā)明的IDPN溶液的劑量含有10_50g的右旋糖。更優(yōu)選地，IDPN溶液 的劑量含有20-45g的右旋糖。更優(yōu)選的，IDPN溶液的劑量含有20、23、26、30、35和41g的 右旋糖。當提到與本發(fā)明的IDPN溶液相關的右旋糖的量時，術語"大約"是指+/-Ig/劑量。在本發(fā)明IDPN溶液的一些實施方式中，IDPN溶液中的右旋糖的量取決于接受 IDPN治療的患者的體重。一般而言，本發(fā)明IDPN溶液含有右旋糖的劑量為少于lg/kg患者 體重。例如，體重在34和39kg之間的患者可以接受含有20g右旋糖的IDPN溶液，體重在 40和44kg之間的患者可以接受含有23g右旋糖的IDPN溶液，體重在45和51kg之間的患 者可以接受含有26g右旋糖的IDPN溶液，體重在52和59kg之間的患者可以接受含有30g 右旋糖的IDPN溶液，體重在60和69kg之間的患者可以接受含有35g右旋糖的IDPN溶液， 而且體重為70kg或更高的患者可以接受含有41g右旋糖的IDPN溶液。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液在溶液中包含0. 10-0. 20g/mL的氨基酸。優(yōu)選地，本發(fā) 明IDPN溶液在溶液中包含在0. 12-0. 18g/mL的氨基酸。更優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液在溶液 中包含0. 15-0. 17g/mL的氨基酸。在本發(fā)明的IDPN溶液的不同的實施方式中，該溶液在溶 液中包含 0. 10,0. 11,0. 12,0. 13,0. 14,0. 15,0. 16,0. 17,0. 18,0. 19 或 0. 20g/mL 的右旋糖。 在本發(fā)明IDPN溶液的其他實施方式中，該溶液在溶液中包含0. 150,0. 151,0. 152,0. 153、 0. 154,0. 155,0. 156,0. 157,0. 158,0. 159,0. 160,0. 161,0. 162,0. 163,0. 164,0. 165、 0. 166,0. 167,0. 168,0. 169 或 0. 170g/mL 的氨基酸。優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液的劑量包含30_120g的氨基酸。更優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN 溶液的劑量包含51-110g的氨基酸。更優(yōu)選地，本發(fā)明IDPN溶液的劑量包含50、52、52. 5、 55、60、65、68、70、75、78、80、85、90、95、100、105 和 IlOg 的氨基酸。當提到與本發(fā)明的 IDPN 溶液相關的氨基酸含量時，術語"大約"是指+/_3g/劑量。在本發(fā)明IDPN溶液的一些實施方式中，IDPN溶液的劑量中的氨基酸的量取決于 接受IDPN治療的患者的體重。例如，體重在34和39kg之間的患者可以接受含有51g氨基 酸的IDPN溶液，體重在40和44kg之間的患者可以接受含有60g氨基酸的IDPN溶液，體重 在45和51kg之間的患者可以接受含有68g氨基酸的IDPN溶液，體重在52和59kg之間的 患者可以接受含有78g氨基酸的IDPN溶液，體重在60和69kg之間的患者可以接受含有 90g氨基酸的IDPN溶液，而且體重為70kg或更高的患者可以接受含有105g氨基酸的IDPN 溶液。
在本發(fā)明IDPN溶液的一些實施方式中，溶液還含有脂類。優(yōu)選地，脂類為來自大 豆(來自 Kabi Vitrum 的Intraliipid 或者來自 TravenoI 的Travamulsion )或者 紅花油(來自Abbott的Liposyn )的純化的植物油的乳劑。含有脂類的本發(fā)明的IDPN 溶液含有5-30體積％的脂類。優(yōu)選地，含有脂類的本發(fā)明的IDPN溶液含有10-20體積％ 的脂類。脂類不應該加入施用于患有高血脂、急性胰腺炎、脂類腎變病或對雞蛋有過敏反應 的患者的IDPN溶液中。在本發(fā)明的IDPN溶液的優(yōu)選的實施方式中，該溶液不含脂類。在本發(fā)明IDPN溶液的一些實施方式中，溶液還含有諸如維生素、微量元素和/或 礦物質的微量營養(yǎng)物。被任選加入本發(fā)明的IDPN溶液中的維生素和礦物質包括諸如維生 素C、葉酸、維生素Bl和維生素B6的水溶性維生素，以及缺少維生素K的多種維生素，和諸 如鋅、硒、銅、鉻和錳的微量元素。礦物質還包括諸如磷酸鈉和硫酸鎂的礦物鹽。在本發(fā)明IDPN溶液的一些實施方式中，該溶液還包含藥物組分。適合于包含在本 發(fā)明的IDPN溶液中的藥物組分的一個例子為胰島素。在一些實施方式中，胰島素在臨向患 者施用前加入至IDPN溶液中，這是因為許多溶液容器材料會吸收胰島素。優(yōu)選地，胰島素 的共同施用不依賴IDPN溶液。例如，胰島素可在使用IDPN治療的過程中經(jīng)皮下注射。優(yōu) 選地，一個劑量的IDPN加入5-20個單位的胰島素。優(yōu)選地，本發(fā)明的IDPN溶液可施用于患有營養(yǎng)不良的透析患者。患有營養(yǎng)不良的 透析患者可通過檢測蛋白質或能量營養(yǎng)不良和日常蛋白質攝入不足的證據(jù)、無法施用或耐 受足夠的包括補充和管飼的口服營養(yǎng)的證據(jù)，以及當與IDPN組合時組合或口服和/或腸內 攝入可以滿足患者的營養(yǎng)需求的證據(jù)來證實。本發(fā)明的IDPN溶液的施用通常與患者的血液透析的開始相一致。在IDPN溶液施 用中，應該監(jiān)測患者的葡萄糖耐受、蛋白質水平和/或脂肪水平。葡萄糖監(jiān)測包括監(jiān)測IDPN 施用之前，之中和之后的血糖水平和監(jiān)測患者的高或低血糖癥狀。高血糖的癥狀包括惡心、 口渴、頭痛、嘔吐和乏力。低血糖的癥狀包括頭痛、頭暈、震顫，冷汗、混亂和虛弱。然后，高 或低血糖的存在可以通過諸如通過手指針刺或動脈葡萄糖水平的血糖分析確定。為治療高 血糖，施用胰島素。為治療低血糖，患者應該口服接受20-30g簡單的碳水化合物。蛋白質 監(jiān)測包括監(jiān)測透析前的血液尿素氮(BUN)和測量透析充分性的Kt/V。脂肪監(jiān)測包括在脂類注入前的透析前甘油三酯測試，以及而后在第一次脂類注入 后的另一次(甘油三酯測試)，以確保從患者血流中清除脂類。而且，應該對鈉、鉀、磷和鎂 的濃度進行監(jiān)測而判斷再進食綜合癥的出現(xiàn)?！愣裕景l(fā)明的IDPN溶液通過用于對患者進行血液透析的透析儀器的端口 后透析器而施用。在一個優(yōu)選的實施方式中，通過透析儀器的靜脈滴室進行IDPN注入。腸 胃外施用途徑的例子包括靜脈、皮內、皮下和腹膜內施用。任何藥物學上可接受的載體可與 本發(fā)明IDPN溶液共同使用。本發(fā)明IDPN溶液可以與現(xiàn)有技術中施用IDPN溶液同樣的方 式施用。
實施例蛋白質充營配方開發(fā)了以下IDPN配方。這些配方施用于需要3. 25小時或更長的透析治療時間的MHD患者。該配方不含脂肪且不含微量營養(yǎng)物，但是這些組分可易于加入。表 1
體重CHOAA體積總千卡最終(g/dl)34-3929ml255ml(大約50cc填充)272千卡D5.9Kg20gm51gm334ml15.3 AA40-4433ml300ml383ml318千卡D6.0Kg23gm60gm15.7 AA45-5137ml340ml427ml360千卡D6.1Kg26gm68 gm15.9 AA52-5943ml390ml483ml414千卡D6.2Kg30gm78gm16.IAA60-6950ml450ml550ml479千卡D6.4Kg35gm90 gm16.4 AA70+Kg59ml 41gm525ml 105gm635ml560千卡D6.5 16.6AA對于各個體重等級的受試者的注入速率安排顯示于以下表2中。表 2
體重等級第1周注入速率第2周注入速率34-39kg50mL/小時105mL/小時40-44kg60mL/小時120mL/小時45-51kg65mL/小時135mL/小時52-59kg75mL/小時150mL/小時60-69kg85mL/小時170mL/小時70+kgIOOmL/小時195mL/小時以下配方用更稀釋的市售來源的氨基酸制備。表 3體重CHOAA體積總千卡最終(g/dl)34-3929ml340ml(大約50cc填充)272千卡D4.8Kg20gm51gm419ml12.2AA40-4433ml400ml483ml318千卡D4.8Kg23gm60gm12.4AA45-5137ml453ml540ml360千卡D4.8Kg26gm68 gm12.6AA52-5943ml520ml613ml414千卡D4.9Kg30gm78gm12.7AA60-6950ml600ml700ml479千卡D5.0Ks35gm90 gm12.9AA70+Kg59ml 41gm700ml 105gm809ml560千卡D5.1 13.OAA
權利要求
1.一種組合物，包含a)0.02至0. 10g/ml的右旋糖；和b)0.10至0. 20g/ml的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸均溶解于水溶液中。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其中所述氨基酸包括17種氨基酸。
3.根據(jù)權利要求1所述的組合物，進一步包含脂肪酸。
4.根據(jù)權利要求3所述的組合物，其中所述脂肪酸占水溶液體積的5至30%。
5.根據(jù)權利要求1所述的組合物，進一步包含微量營養(yǎng)物。
6.一種劑型，包含a)20至41g的右旋糖；和b)51至105g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于300至650mL的水溶液中，并且其中所述溶液包裝 在無菌容器中，其中所述無菌容器適用于溶解在該水溶液中的右旋糖和氨基酸的腸胃外施用。
7.根據(jù)權利要求6所述的劑型，其中所述氨基酸包含17種氨基酸。
8.根據(jù)權利要求6所述的劑型，進一步包含脂肪酸。
9.根據(jù)權利要求8所述的劑型，其中所述脂肪酸占水溶液體積的5至30%。
10.根據(jù)權利要求6所述的劑型，進一步包含微量營養(yǎng)物。
11.一種治療需要其的血液透析患者中營養(yǎng)不良的方法，包括確定患者的體重，其中如 果所述患者體重在；34和39kg之間，向患者腸胃外施用含約20g右旋糖和約51g氨基酸的 約334mL溶液；其中如果所述患者體重在40和44kg之間，向患者腸胃外施用含有約23g右 旋糖和約60g氨基酸的約383mL溶液；其中如果所述患者體重在45和51kg之間，向患者 腸胃外施用含有約26g右旋糖和約68g氨基酸的約427mL溶液；其中如果所述患者體重在 52和59kg之間，向患者腸胃外施用含有約30g右旋糖和約78g氨基酸的約483mL溶液；其 中如果所述患者體重在60和69kg之間，向患者腸胃外施用含有約35g右旋糖和約90g氨 基酸的約550mL溶液；而且如果其中所述患者體重為70kg以上，向患者腸胃外施用含有約 41g右旋糖和約105g氨基酸的約635mL溶液；從而治療需要其的血液透析患者中的營養(yǎng)不 良ο
12.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中所述氨基酸包含17種氨基酸。
13.一種劑型，包含a)約20g的右旋糖；和b)約51g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約334mL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
14.根據(jù)權利要求13所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在34和39kg之間的人類患者。
15.一種劑型，包含a)約23g的右旋糖；和b)約60g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約383mL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
16.根據(jù)權利要求15所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在40和44kg之間的人類患者。
17.一種劑型包含a)約^g的右旋糖；和 b)約68g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約427mL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
18.根據(jù)權利要求17所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在45和51kg之間的人類患者。
19.一種劑型，包含a)約30g的右旋糖；和b)約78g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約483mL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
20.根據(jù)權利要求19所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在52和59kg之間的人類患者。
21.一種劑型，包含a)約35g的右旋糖；和b)約90g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約^OmL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
22.根據(jù)權利要求21所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在60和69kg之間的人類患者。
23.一種劑型，包含a)約41g的右旋糖；和b)約105g的氨基酸；其中所述右旋糖和氨基酸溶解于體積為約635mL的水溶液中，并且其中所述劑型包裝 在適合于向人類患者腸胃外施用在水溶液中的右旋糖和氨基酸的無菌容器中。
24.根據(jù)權利要求23所述的劑型，其中所述無菌容器被標記以表明所述劑型適于施用 給人類患者體重在70kg以上的人類患者。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于治療透析患者營養(yǎng)不良的具有低碳水化合物的透析中腸胃外營養(yǎng)(IDPN)溶液。本發(fā)明的IDPN溶液對于治療患有糖尿病或患有其他與葡萄糖調控相關的病狀的患者或者需要嚴格的液體調控的患者尤為有利。
文檔編號A61K31/715GK102083445SQ200980126321
公開日2011年6月1日 申請日期2009年7月7日 優(yōu)先權日2008年7月7日
發(fā)明者E·穆爾, M·里克爾, S·林登菲爾德 申請人:彭特克健康公司