專利名稱：用于口腔學(xué)和牙科護理的包含紫膠蠟和漂白紫膠的口用組合物的制作方法
用于口腔學(xué)和牙科護理的包含紫膠蠟和漂白紫膠的口用組
合物
背景技術(shù)：
齲齒是一種影響大多數(shù)人的主要牙科疾病。20世紀早期，研究者發(fā)現(xiàn)氟化物能有 效減少齲的發(fā)生率。從那時起，氟化物研究得到發(fā)展，并且現(xiàn)在人們普遍接受氟化物治療有 益于口腔衛(wèi)生。氟化物組合物常規(guī)地以多種方法和組合物用于牙齒，最普遍的方法為使用含氟化 物的潔牙劑組合物，例如牙膏和漱口水。然而，在某些情況下需要使氟化物組合物和牙齒有 延長的接觸時間，并需使用超過存在于潔牙劑組合物中的氟化物量的大量氟化物。例如，可 能需要用高水平氟化物長時間治療口干燥(干燥的口腔)、牙齒過敏、齲齒。這可以通過使 用牙齒托板(dental tray)來實現(xiàn)，其中將組合物用于牙齒托板，然后將該組合物和托板應(yīng) 用于待治療的牙齒；然而該方法不方便，因為使用者在使用期間被迫使將該托板保持在他 們嘴里，因此治療時間受到使用者在他們嘴里保持托板多長時間的限制。因此，已開發(fā)牙齒 漆膜(varnish)組合物以便用刷子直接施用于牙齒。牙齒漆膜組合物的使用在本領(lǐng)域為 已知，且該漆膜組合物允許在該組合物被消耗掉之前更長暴露時間(例如大約或長于2小 時)。現(xiàn)有的牙齒漆膜組合物通常含有活性組分和粘合劑膜形成組分，活性組分例如用 于治療齲、提供氟化物治療、治療口干燥、牙齒過敏和/或潔白或漂白牙齒，粘合劑膜形成 組分用以使活性材料粘附于牙齒。然而，由于粘合劑膜形成組分的顏色，該漆膜可能引起牙 齒表面顏色的臨時改變，例如產(chǎn)生黃顏色。顏色差異可能在幫助使用者鑒別已施用該漆膜 的牙齒表面方面是需要的；然而，過度的顏色是不受歡迎的，因為黃色牙齒暗示不衛(wèi)生的口 腔-不論該漆膜是多么短暫。并且此種變色可能使使用者窘迫，因為他人可能認識到該使 用者在使用牙齒漆膜。因此，需要開發(fā)不會負面影響牙齒顏色的牙齒漆膜組合物。牙齒漆膜的另一項不足是漆膜往往為多相，例如因為活性組分在粘合劑膜形成相 中是不溶的，且漆膜可能分出為不同的相。并且，粘合劑膜形成相的組分也可能隨時間分離 為不同的相。使用者通常需要攪拌該漆膜以混合各相，這是消耗時間且浪費的，因為漆膜粘 著于混合設(shè)備然后被丟棄。因此，需要發(fā)展具有更高穩(wěn)定性、其中各相不會容易地分離的牙 齒漆膜組合物。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明，已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)包含活性組分和含有紫膠蠟和漂白紫膠的粘合劑 膜形成組分的牙齒漆膜在施用于牙齒時產(chǎn)生更少的顏色且具有更高的穩(wěn)定性，例如各相傾 向于不分離；而且，使用這些組合物不會引起活性組分活性的減少。該漆膜可容易地用刷子 施用，例如將刷子浸入該組合物中然后將其施用于牙齒表面，優(yōu)選干燥牙齒表面。該漆膜為 暫時性的，且一段時間后從牙齒表面消失，例如在施用48小時內(nèi)、施用M小時內(nèi)、施用12 小時內(nèi)、施用6小時內(nèi)或者施用2小時內(nèi)。因此，本發(fā)明涉及組合物1. 0，包含活性組分和含有漂白紫膠和紫膠蠟的粘合劑膜 形成組分的口用組合物。
本發(fā)明的其他組合物包括以下組合物1. 1組合物1. 0，其中所述漂白紫膠為脫蠟漂白紫膠；1. 2組合物1. 0或1. 1，其中所述漂白紫膠占該組合物的約5%至約70%重量(例 如，約5%至約40%、約10%至約30%或約20% )，或其中所述漂白紫膠占所述粘合劑膜形 成組分的約10%至約50%的重量(例如，約15%至約35%或約25%的該組分重量)；1. 3任何上述組合物，其中所述紫膠蠟占該組合物的約0. 至約20%重量(例 如約0.5%至約15%、約至約10%或者約1%、4%、6%、8%或10% )，或者其中所述紫 膠蠟占該粘合劑膜形成組分的約0. 1至約10%重量(例如，約0.5%至約8%、約至約 5%或者約2、3或4% )；1. 4任何上述組合物，其中所述活性組分占該組合物的約3%至約50%重量(例 如，約5%至約30%、約10%至約20%或約14%或15% )；1. 5任何上述組合物，其中所述粘合劑膜形成組分還包含蜂蠟、松香、乳香、水不溶 性烷基纖維素及其組合；1. 6任何上述組合物，其中所述粘合劑膜形成組分占該組合物的約5%至約97% 重量(例如，約50 %至約95 %、約60 %至約90 %、約70 %至約85 %或約80 % )；1. 7任何上述組合物，還包含溶劑(例如，其中該組合物包含約5%至約50%重量 的溶劑，例如，約10%至約40%、約25%至約30%或約27% )；1. 8上述組合物的任一種，其中所述活性組分包含溶劑(例如，其中該溶劑占所述 活性組分的約20 %至約60 %重量，例如，約30 %至約50 %、約35 %至約45 %或約40 %或 43% )；1. 9組合物1. 7或1. 8，其中所述溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇或其
組合；1. 10任何上述組合物，其中所述活性組分包含松香(例如，其中所述活性組分包 含約5 %至40 %重量的松香，例如，約10 %至約30 %，約15 %至約25 %或約20或22 % )；1. 11任何上述組合物，其中所述活性組分包含氟離子源(例如，以占全部組合物 重量的約0. 5%至約15%的量存在，例如約至約10%，約2%至約7%或約5% )；1. 12任何上述組合物，包含在該組合物中足夠提供約1，OOOppm至約50，OOOppm氟 離子(例如約22，OOOppm或23，OOOppm)的氟離子源；1. 13任何上述組合物，包含選自氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化 鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂胺氫氟酸鹽、二乙基氨基 乙基辛酰胺氫氟酸鹽、氟化二癸基二甲基銨、氟化十六烷基吡啶鐺、氟化二月桂基嗎啉鐺、 氟化肌氨酸亞錫、氟化甘氨酸鉀、甘氨酸氫氟酸鹽、氟化胺或其組合的氟離子源；1. 14任何的其中活性組分包含牙齒脫敏劑的組合物；1. 15任何上述組合物，包含選自鉀鹽、辣椒堿、丁子香酚、鍶鹽、鋅鹽、氯化物鹽或 其組合的牙齒脫敏劑；1. 16任何上述組合物，其中所述活性組分包含有效量的抗菌劑；1. 17任何上述組合物，其中所述活性組分包含牙齒潔白化合物；1. 18任何上述組合物，基本不含水，例如，少于1 %重量水；1. 19任何上述組合物，包含亞錫離子劑、三氯生、單磷酸三氯生、氯己定、阿來西定、海克替啶、血根堿、苯扎氯銨、水楊苯胺、精氨酸酯(arginate esters)、乙基月桂基精氨 酸酯(arginate)、雙酚、溴化度米芬、十四烷基氯化吡啶鐺、N-十四烷基_4_乙基氯化吡啶 鐺、奧替尼啶、地莫匹醇、辛哌醇、乳鏈菌肽、鋅離子劑、銅離子劑、精油、呋喃酮、細菌素、堿 性氨基酸或其組合；1. 20任何上述組合物，其為牙齒漆膜。本發(fā)明還涉及用活性組分治療牙齒的方法，包括在口腔中將組合物1. 0-1. 20的 任一種施用于牙齒，例如通過刷子、藥簽或注射器。本發(fā)明還涉及治療齲齒、口干燥、牙齒過 敏或牙科染色(dental stains)的方法，包括在口腔中將組合物1. 0-1. 20的任一種施用于 牙齒。本發(fā)明的組合物可被施用于牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)或牙骨質(zhì)并且可被用于幫助預(yù)防和/或 治療牙齒腐蝕、使牙齒表面再礦化和過敏。優(yōu)選該組合物在施用后保持附著于牙齒表面達 0. 5小時至48小時，例如在施用后保持附著于牙齒表面達2、4、6、12或14小時。附圖簡述

圖1詳述了實施例2描述的結(jié)果；圖2詳述了實施例3描述的結(jié)果；和圖3詳述了實施例4描述的結(jié)果。發(fā)明詳述本公開中范圍被用作描述該范圍內(nèi)的每個值的簡略表達。該范圍中的任何值可被 選作該范圍的端點。本發(fā)明的活性組分可為本領(lǐng)域已知的任何口用活性組分，例如氟離子源、抗菌物、 牙齒潔白和/或漂白劑和抗過敏劑。本發(fā)明的粘合劑膜形成組分被用來促進活性組分附著于牙齒表面，并在施用本發(fā) 明的表面形成基本連續(xù)的膜。所述粘合劑膜形成組分包含紫膠蠟、漂白紫膠和任選本領(lǐng)域 已知的其他粘合劑或膜形成材料。紫膠為加工過的來自紫膠蟲Kerria Iacca的樹脂質(zhì)分泌物。生產(chǎn)紫膠的方法為 本領(lǐng)域已知。雖然此前紫膠已經(jīng)用于牙齒漆膜中，但是發(fā)明者發(fā)現(xiàn)通過在牙齒漆膜中使用 漂白紫膠，提高了該漆膜的穩(wěn)定性，且在將漆膜應(yīng)用于牙齒時有顏色牙齒也被改善。生產(chǎn)紫膠蠟的方法為本領(lǐng)域已知。通常將未加工的紫膠溶于堿性溶液或醇中， 并進行溶劑萃取，任選使用活性炭。然后將紫膠蠟從溶劑相中回收。紫膠蠟可從Renshel Exports Pvt. Ltd. (Kolata，印度)或 Sitaram Saraf (Kolkata，印度)獲得。生產(chǎn)漂白紫膠(其可以為脫蠟的)的方法也為本領(lǐng)域已知。通常溶劑萃取的堿性 溶液(由生產(chǎn)紫膠蠟生產(chǎn))用漂白劑(例如次氯酸鈉)處理。漂白紫膠用強酸(例如硫酸)從溶液沉淀并干燥。同樣參見美國專利第6，348，217 號。漂白紫膠可從Renshel Exports Pvt. Ltd.以類型101 (Kolata，印度)或從Sitaram Saraf (Kolkata，印度)獲得。還可將其他膜形成材料添加至所述膜形成組分。例如，白蠟、蜂蠟、白蜂蠟、松香 (也被稱為松脂)、乳香、聚丁烯和水不溶性烷基纖維素(如DE 20 2004 000 552 Ul描述 的)可被加入該粘合劑膜形成組分中。松香可從Willers Engels & Co. GMBH (Hamburg，德 國)獲得。本發(fā)明的組合物包含活性組分，該活性組分的選擇取決于牙齒漆膜預(yù)期的目的。例如活性組分可以為用于氟化物治療、治療齲、過敏或口干燥的氟離子源?；钚越M分可以為 治療牙齒過敏的抗過敏劑?；钚越M分可為用于牙齒潔白或漂白(例如用于治療色斑和變 色)的牙齒潔白或漂白組合物?；钚越M分優(yōu)選不與粘合劑膜形成組分反應(yīng)。氟離子源為本領(lǐng)域已知，且可以為能夠在水性環(huán)境中釋放氟離子的任何物質(zhì)。典 型的源包括氟離子的可溶性鹽；例如氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、 氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫和復(fù)合氟化物、單氟磷酸鹽及其鹽例如單氟磷酸鈉或單氟磷 酸鉀、月桂胺氫氟酸鹽、二乙基氨基乙基辛酰胺氫氟酸鹽、氟化二癸基二甲基銨、氟化十六 烷基吡啶鐺、氟化二月桂基嗎啉鐺、氟化肌氨酸亞錫、氟化甘氨酸鉀、甘氨酸氫氟酸鹽和氟 化胺。參見例如美國專利第3，538，230號、第3，689，637號、第3，711，604號、第3，911，104 號、第3，935，306號和第4，040, 858號，其內(nèi)容以全文形式通過引用結(jié)合至本文。氟離子源 可以以鹽或硅烷制劑形式提供。優(yōu)選氟離子源為鹽的形式，且優(yōu)選的氟離子源為氟化鈉。氟離子源最優(yōu)選以如下量存在，以便能在該組合物中提供高水平氟離子，即至少 約5，OOOppm,且在某些情況下高達50，OOOppm之多，例如約7，OOOppm至約40，000ppmj々 15，OOOppm至約30，OOOppm或約22，000或23，OOOppm0為在最佳ppm范圍內(nèi)提供此種濃 度，氟離子源在該組合物中的精確重量百分比可能變化，取決于不同氟離子源的化學(xué)計量 性質(zhì)。優(yōu)選抗菌劑可被用作活性組分-如果需要減少微生物?？咕鷦楸绢I(lǐng)域已知，且 包括苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、硼酸和酚化合物例如β-萘酚、氯代百里酚、百里酚、茴 香腦、桉葉油素、香芹酚、薄荷醇、酚、戊基酚、己基酚、庚基酚、辛基酚、己基間苯二酚、氯化 月桂基吡啶鐺、氯化肉豆蔻基吡啶鐺、氟化十六烷基吡啶鐺、十六烷基氯化吡啶鐺、十六烷 基溴化吡啶鐺和鹵化二苯基醚(例如三氯生)。本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種堿性 氨基酸，例如精氨酸-以游離堿或鹽的形式。此類試劑可以有效的量添加，例如基于組合物 總重量的約至約20%重量，取決于選擇的試劑。本發(fā)明的組合物可包含一種或多種抗過敏劑，例如鉀鹽(如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯 化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀)；辣椒堿；丁子香酚、鍶鹽、鋅鹽、氯化物鹽及其組合。此類試劑可 以以有效量添加，例如基于組合物總重量的約至約20%重量，取決于選擇的試劑。本發(fā) 明的組合物還可用于在施用于牙齒時通過封閉牙本質(zhì)小管治療過敏。本發(fā)明的活性組分還可為牙齒潔白或牙齒漂白組合物，該組合物為本領(lǐng)域已知。 合適的潔白和漂白組合物包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硫酸鹽。過氧化物包括氫過氧化 物、過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸及其混合物。堿金屬 和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇 及其混合物。其他過氧化物包括過硼酸鹽、過氧化脲及其混合物。合適的金屬亞氯酸鹽可 包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。此類試劑可以以有效 的量添加，例如基于組合物總重量的約至約20%重量，取決于選擇的試劑。本發(fā)明可任選包括溶劑，該溶劑在本發(fā)明的組合物施用于牙齒時快速地蒸發(fā)。合 適的溶劑可包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮或異丙醇。優(yōu)選該溶劑為無毒的且優(yōu)選的溶劑 為乙醇。該溶劑還可起粘度改性劑的作用，并確保膜形成組分的均勻沉淀。優(yōu)選該組合物具有在約100和5000厘泊之間的粘度。另外，該組合物還可為觸變 的以使其在施用時更容易鋪展。由于組合物的高粘度和觸變特性，一旦施用，則組合物任何原本流動或下滴的趨勢被最小化和/或阻止?？谟米o理組合物優(yōu)選為牙齒漆膜的形式，因此該組合物可為基本無水的，例如以 重量計0%的水或少于水。應(yīng)理解該組合物中一些成分(例如漂白紫膠或乙醇)可能 包含痕量的水。如有需要，可將香料(例如增甜劑)用于本發(fā)明的口用護理組合物。合適的 增甜劑包括但不限于糖精及其衍生物、環(huán)己氨基磺酸鹽及其衍生物、乙?；前匪徕?(acesulfane-K)、竹芋蛋白、新橙皮苷二氫查耳酮(neohisperidin dihydrochalcone)、甘 草甜素銨鹽(ammoniatedglycyrrhizin)、右旋糖(dextrose)、果糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖 (glucose)、木糖醇和任何其他合適的增甜劑。其他香料為本領(lǐng)域已知，且可包括人工香料 或植物提取物。本發(fā)明現(xiàn)將參考如下非限定性實施例進行描述實施例1一種包含42. 5%重量乙醇、22. 9%重量松香和34. 6%重量氟化鈉的牙齒漆膜活 性組分。將所述材料混合直至均勻。按照表1制備5種不同粘合劑膜形成組分。將成分混合直至均勻。除非另外指出， 否則表示的數(shù)字為百分比重量。表 1
粘合劑A粘合劑W粘合劑χ粘合劑Y粘合劑ζ紫膠25. 7漂白紫膠24. 724. 223. 723. 2紫膠蠟11. 522. 5乙醇24. 224. 224. 224. 224. 2松香34. 534. 534. 534. 534. 5蜂蠟0. 60. 60. 60. 60. 6乳香14. 214. 214. 214. 214. 2香料0. 80. 80. 80. 80. 8然后通過混合活性組分和粘合劑膜形成組分來制備牙齒漆膜組合物。該組合物 中還加入額外的乙醇和香料。最終的牙齒漆膜組合物包含84. 3%重量的粘合劑組分和 14. 重量的活性組分。最終牙齒漆膜組合物如表2所示。表權(quán)利要求
1.一種口用組合物，所述組合物包含活性組分和含有漂白紫膠和紫膠蠟的粘合劑膜形 成組分。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述漂白紫膠為脫蠟漂白紫膠。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述漂白紫膠占所述組合物的約5%至約70%重量。
4.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述紫膠蠟占所述組合物的約0.至約20%重量。
5.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述活性組分占所述組合物的約3%至約50%重量。
6.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述粘合劑膜形成組分還包含蜂蠟、松香、乳 香、水不溶性烷基纖維素及其組合。
7.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述粘合劑膜形成組分占所述組合物的約5% 至約97%重量。
8.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述組合物包含約5%至約50%重量的溶劑。
9.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述活性組分包含松香和選自甲醇、乙醇、乙酸 乙酯、丙酮、異丙醇或其組合的溶劑。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述溶劑為乙醇。
11.上述權(quán)利要求任一項的組合物，其中所述活性組分包含氟離子源、抗菌劑、抗過敏 劑、牙齒潔白劑或其組合。
12.權(quán)利要求11的組合物，所述組合物包含以在所述組合物中足夠提供約1，OOOppm至 約50，OOOppm氟離子的量存在的氟離子源。
13.權(quán)利要求11或12的組合物，其中所述氟離子源選自氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化 鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂胺氫 氟酸鹽、二乙基氨基乙基辛酰胺氫氟酸鹽、氟化二癸基二甲基銨、氟化十六烷基吡啶鐺、氟 化二月桂基嗎啉鐺、氟化肌氨酸亞錫、氟化甘氨酸鉀、甘氨酸氫氟酸鹽、氟化胺及其組合。
14.權(quán)利要求13的組合物，所述組合物包含氟化鈉。
15.權(quán)利要求11-14任一項的組合物，其中所述活性組分包含鹵化二苯基醚。
16.上述權(quán)利要求任一項的組合物，所述組合物基本為無水。
17.上述權(quán)利要求任一項的組合物，所述組合物為牙齒漆膜。
18.一種用氟化物治療牙齒的方法，所述方法包括將權(quán)利要求11-17任一項的組合物 施用于牙齒達有效量的時間。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述組合物在牙齒上至少保持M小時。
20.權(quán)利要求18或19的方法，其中所述組合物被施用于多個牙齒。
全文摘要
一種用于牙齒治療的包含活性組分和含有漂白紫膠和紫膠蠟的粘合劑膜形成組分的口用組合物。
文檔編號A61K8/21GK102065825SQ200980121301
公開日2011年5月18日 申請日期2009年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月4日
發(fā)明者C·布蘭瓦勒, P·蘭貝爾, V·塔克 申請人:高露潔-棕欖公司