專利名稱：一種保肝茶及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種保肝茶及其制備方法。
二背景技術(shù)：
脂肪肝(fatty liver disease)是現(xiàn)代社會(huì)常見(jiàn)病，多發(fā)病，嚴(yán)重危害人民的身 心健康和生活質(zhì)量，并影響人們工作效率的發(fā)揮。脂肪肝是一種病變主體在肝小葉，以 肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性為主的臨床病理綜合征。通常所述脂肪肝主要指慢性脂肪肝，病 理上分單純性脂肪肝，脂肪性肝炎，脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四種類型，臨床上 則分酒精性脂肪肝(AFLD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)兩大類。隨著社會(huì)的發(fā)展，人 民生活水平的提高，生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，B超檢査的進(jìn)步和廣泛應(yīng)用，脂肪肝 檢出率日益增多。根據(jù)歐美統(tǒng)計(jì)，脂肪肝發(fā)病率約占平均人口的10%，在肥胖癥和糖尿 病患者中約占50%，酗酒者中約占57. 7%。我國(guó)部分地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率在5. 2% 11. 4% 之間，其中北京市職工的脂肪肝檢出率為11. 0%(116/1150)，其中約有1/4的重度肥胖 性脂肪肝患者并存肝纖維化，1.5% 8.0%發(fā)生肝硬化。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的易感細(xì)胞內(nèi)甘油三酯聚集導(dǎo)致脂肪變性為主的 臨床病理綜合征，患者既往無(wú)過(guò)量飲酒史。隨著生活方式的改變及醫(yī)療水平的提高，其 發(fā)病率逐年升高，目前全球平均發(fā)病率約在20%左右。NAFLD并不是一種良性及靜止性 病變，它可在短期內(nèi)發(fā)展為不可逆性肝損害，其肝纖維化的發(fā)生率高達(dá)約25%，約1.5% 8%的患者可進(jìn)展為肝硬化。NAFLD包括單純性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)、脂 肪性肝硬化(FLC)三種類型。雖然其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但肝臟脂質(zhì)代謝障礙、 胰島素抵抗、細(xì)胞因子作用、肝細(xì)胞色素P450 (CYP) 2E1和CYP4A表達(dá)增加、氧化應(yīng) 激和脂質(zhì)過(guò)氧化、免疫反應(yīng)、遺傳因素等多種因素均與疾病發(fā)生相關(guān)。近年提出以氧化 應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化為中心的"二次打擊"學(xué)說(shuō)，即一次打擊誘發(fā)脂肪變性，隨后在應(yīng)激 產(chǎn)生的細(xì)胞因子、持續(xù)存在的原有致病因素、肝星狀細(xì)胞活化等作用下發(fā)生二次打擊導(dǎo) 致肝臟發(fā)生炎癥、壞死、纖維化以及細(xì)胞凋亡等。
目前西醫(yī)尚無(wú)治療非酒精性脂肪肝的特效藥物，其治療仍是以改善代謝紊亂、糾正 潛在危險(xiǎn)因素為主，目的是阻止游離脂肪酸及炎癥代謝產(chǎn)物到達(dá)肝臟，從而減少肝臟脂 肪儲(chǔ)存、改善脂肪組織炎癥、脂肪及肌肉組織的胰島素抵抗和腸道內(nèi)毒素移位等；同時(shí) 保護(hù)肝臟細(xì)胞，阻斷肝臟炎癥及纖維化反應(yīng)；終末期肝病患者可考慮行肝移植術(shù)。中醫(yī) 藥在防治脂肪肝方面有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)在基礎(chǔ)和臨床研究方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，但 在治療中多以辨證分型施治，以湯劑治療為主。其不足之處在于湯劑使用不便，臨床依 從性差，難以保證療效發(fā)揮。為此，本發(fā)明以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ) 上，采用藥食兩用中藥為主研制治療脂肪肝的保肝茶，經(jīng)過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明具有降血脂、改善肝功能、保護(hù)肝臟細(xì)胞，臨床療效確切，使用方便，患者依從性好，無(wú) 毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、無(wú)毒副作用的治療脂肪肝的保肝茶及其制備 方法，適用于脂肪肝和慢性肝病患者。
本發(fā)明的技術(shù)方案 一種治療脂肪肝的保肝茶，其特征在于由下述原料成份和重量
配比制備而成絞股藍(lán)5 45份、三七花1 15份、黃芩1 15份、羅漢果0. 5 10份； 本發(fā)明優(yōu)選重量配比范圍是絞股藍(lán)10 40份、三七花3 10份、黃芩3 10份、羅
漢果1 8份；本發(fā)明最佳重量配比范圍是絞股藍(lán)17份、三七花5份、黃芩5份、羅
漢果3份。
一種治療脂肪肝的保肝茶的制備方法，其特征在于以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜
質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩后，取20 S0目原料、按比例混合、滅 菌、包裝而成；其中干燥溫度在50 85'C;滅菌方式為鈷60照射滅菌、微波滅菌或熱 壓滅菌；每袋規(guī)格2 5克。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于組方獨(dú)特，療效確切、使用方便、經(jīng)濟(jì)、安全無(wú)毒副作用，具有 清熱解毒、降脂保肝、化瘀除濕之功效，適用于脂肪肝和輕度高脂血癥患者使用。實(shí)驗(yàn) 研究表明本發(fā)明具有降低血清總膽固醇和血清甘油三脂，降低低密度脂蛋白，提高血清 高密質(zhì)脂蛋白，改善肝功能和肝B超聲象學(xué)變化，未見(jiàn)毒副作用。主要臨床、藥效學(xué)和 毒理學(xué)試驗(yàn)研究結(jié)果如下
試驗(yàn)例一本發(fā)明物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂的影響
1材料與方法
1.1藥物由絞股藍(lán)、三七花、黃芩、羅漢果為原料，分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和 霉?fàn)€變質(zhì)原料、烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩后，取30目原料、按比例混合、滅菌，分裝 成袋泡茶，用開(kāi)水沖泡15分鐘，制成每毫升含2g生藥。
1.2動(dòng)物Wister大鼠。
1.3分組取Wister種大鼠50只，雌雄各半，體重200士10g，隨機(jī)分為5組，每 組10只，即正常對(duì)照組、高脂模型組、保肝茶大劑量組(1.6g/kg)、保肝茶小劑量組 (0.4g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照藥羅布麻組(0.5g/kg)。以上各組除正常對(duì)照組外，其他各組動(dòng)物 均給高脂飲料(2%膽固醇，10%豬油，0.5%膽鹽，87%基礎(chǔ)飼料)，連續(xù)喂養(yǎng)21d，并同 時(shí)給藥，正常對(duì)照組正常飲食，并給等量生理鹽水灌胃。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前l(fā)d的傍晚，將各 組動(dòng)物饑餓過(guò)夜，次日晨將各組動(dòng)物按上述各種劑量灌胃1次，待2h后，大鼠用50% 的烏拉坦麻醉，腹主動(dòng)脈取血，離心，分離血清測(cè)血脂。 2結(jié)果表l保肝茶對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響(mg/dl， S±s， n=10)組別劑量血清膽固醇血清甘油脂高密度脂蛋白低密度脂蛋白
(TC)(TG)(HGU(LGL)
正常對(duì)照組3ml/只114.±13.90W.7土 12.3732.9±3.9530.7±5.27
高脂模型組3ml/只312.3±41.74245.9±36.1318.7±3.15跳4±23.62
高脂+大劑量組1.6g/kg237.1 ±36.97*A210.7±19.46*23.9±4.83*A68.9±15.72*A
高脂+小劑量組0.4g/kg259.7±38.34*219.3± 17.92*20.4±5.73*73.7±14.35*A
高脂+羅布麻組0.5g/kg280.5±37.61*225.6土21.6719.5±3.8795.4± 18.75
與高脂模型組比較，*P<0.01;與陽(yáng)性藥組比較，APO.Ol。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高脂模型組血脂，各項(xiàng)指標(biāo)，除高密質(zhì)脂蛋白外，其他均高于正常 對(duì)照組，保肝茶兩個(gè)劑量均能降低血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平，并能提 高血清高密質(zhì)脂蛋白，而陽(yáng)性羅布麻組能降低大鼠血清膽固醇。
表2保肝茶對(duì)高脂血癥大鼠體重的影響(g，x±s， n=10)
組別劑量實(shí)驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)3周
正常對(duì)照組3ml/只211.9±7.1250.3 ±12.5
高脂模型組3ml/只212.7±6.9316.1±15.3*
高脂+大劑量組1.6g/kg212.3±7.4263.7±14.7*A
高脂+小劑量組0.4g/kg210.1±8.1279.5 ±15.9#
高脂+羅布麻組0.5g/kg212.0±7.5289.7±17.4#
與高脂模型組比較，*P<0.01，弁P〈0.05;與陽(yáng)性藥組比較，AP〈0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高脂模型組體重明顯高于正常對(duì)照組，保肝茶兩個(gè)劑量均能降高脂 模型大鼠體重，以高劑量組明顯，而陽(yáng)性羅布麻組也能降低高脂模型大鼠體重，但作用 較弱。
試驗(yàn)例二本發(fā)明物對(duì)保肝作用研究
1 材料與方法
1.1藥物由絞股藍(lán)、三七花、黃芩、羅漢果為原料，分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和 霉?fàn)€變質(zhì)原料、烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩后，取30目原料、按比例混合、滅菌，分裝
成袋泡茶， ±2g，隨機(jī)分為5組，每組雌雄各 半，即正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、保肝茶大劑量組(1.2g/kg)、保肝茶小劑量組(0.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照藥羅布麻組(0.3g/kg)。保肝茶大劑量組按1.2g/(kg.d)的劑量灌胃給藥，保肝 茶小劑量組按0.3g/(kg d)的劑量灌胃給藥，陽(yáng)性對(duì)照藥羅布麻組按0.3g/(kg d)的劑量 灌胃給藥。正常對(duì)照組和模型對(duì)照組用等體積生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥7d后，于末次 給藥后2h，除正常對(duì)照組外，其余各組小鼠均腹腔注射0.P/。四氯化碳10mL/kg體重， 禁食不禁水，16h后摘眼球取血，測(cè)小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基 轉(zhuǎn)移酶(AST)和膽堿酯酶(CHE)活性。 2結(jié)果
表3本發(fā)明物對(duì)肝損傷小鼠血清中AST、 ALT、 CHE活性的影響(；士s， n=10)
組 另ijALT/(U U1)AST/(U I/1)CHE/(U L")
正常對(duì)照組9.1 ±0.9411.3±0.8680.73 ±14.97
模型對(duì)照組94.7± 16.33**105.1±8.12**62.14± 16.57*
大劑量組30.3土7.91AA39.3士15.67厶A70.83 ±18.73
小劑量組38.7士10.51AA57.4土16,83AA75.47土 17.38
羅布麻組47.3土14.73AA63.1土17.41AA77.12±19.49
與正常對(duì)照組比較*表示？<0.05，"表示PO.Ol
與模型對(duì)照組比較AA表示PO.01;.
血清酶學(xué)實(shí)驗(yàn)在肝實(shí)質(zhì)損害的診斷中占有重要的地位，當(dāng)肝細(xì)胞因各種因素出現(xiàn)損
傷導(dǎo)致肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，通透性改變，肝細(xì)胞內(nèi)ALT、 AST可逸出肝細(xì)胞進(jìn)入血液循 環(huán)中，故血清AST、 ALT的測(cè)定是反映肝損傷的靈效指標(biāo)。CHE反映肝臟的合成功能。 由表3可知，與正常對(duì)照組相比較，模型組對(duì)照組的ALT、 AST活性升高，數(shù)據(jù)差異均 有顯著意義，而各給藥組ALT、 AST活力均低于模型對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異均有極顯著意義， 大劑量組和小劑量組均好于羅布麻組；模型對(duì)照組CHE活力低于正常對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異 有顯著意義，各給藥組的CHE活力高于模型對(duì)照組，與模型對(duì)照組相比，數(shù)據(jù)差異無(wú) 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
試驗(yàn)例三本發(fā)明物急性毒性試驗(yàn) 1實(shí)驗(yàn)材料
1.1藥物由絞股藍(lán)、三七花、黃芩、羅漢果為原料，分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和
霉?fàn)€變質(zhì)原料、烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩后，取30目原料、按比例混合、滅菌，分裝 成袋泡茶，用開(kāi)水沖泡15分鐘，制成每毫升含2g生藥。
1.2動(dòng)物NIH小鼠。
2結(jié)果
取體重18 22g NIH種小鼠10只，雌雄各半， 一次灌胃本茶濃縮液200生藥/kg(相 當(dāng)于成人一次用量的250倍)，觀察7天，結(jié)果動(dòng)物全部存活，活動(dòng)正常，表明成人每次服用2 5g生藥是安全的。
試驗(yàn)例三本發(fā)明物對(duì)31例脂肪肝的臨床觀察 1材料與方法
1.1病例選擇所有病人均是門診病人，經(jīng)做B超檢査確診為脂肪肝。31例病人中， 其中男22例.女9例，年齡37 55歲之間，平均年齡46歲。17例病人伴有肝區(qū)隱痛、腹脹、 乏力；20例血脂水平增高，28例肝功能ALT、 AST、 GGT(Y-谷氨?；D(zhuǎn)移酶)輕度異常。
1.1觀察及治療治療前和治療后均做B超、查肝功能、測(cè)血脂。所有的病人均口服 保肝茶(由絞股藍(lán)、三七花、黃芩、羅漢果制成袋泡茶)，l袋/次，3次/d， 3個(gè)月為1療 程，治療期間不用其它降脂藥物。
2治療結(jié)果
2.1癥狀改善情況肝區(qū)隱痛，腹脹，乏力17例，治療后消失10例，減輕6例，無(wú) 效1例，總有效率為94. 12%。
2.2肝功能改善情況28例肝功的ALT、 AST、 GGT輕度異常，治療后恢復(fù)正常者有 22例，5例ALT、 AST、 GGT雖未降至正常，但指標(biāo)均有不同程度的下降，無(wú)效1例，總有
效率為96. 43%。
2.3血脂變化情況(見(jiàn)表2)
表4治療前后血脂改善情況(mmoL/L， S±s)
項(xiàng)目治療前治療后
TC6. 51士0. 515.42士0. 33**
TG2. 67士0. 651.37士0. 31**
HDL—C0. 51士0. 331.62士0. 47**
與正常對(duì)照組比較:"表示PO.Ol
2.4 B超聲象學(xué)的改善情況31例脂肪肝病人經(jīng)治療1療程后，復(fù)查B超，有15例恢 復(fù)正常，12例有不同程度的好轉(zhuǎn)，4例無(wú)變化，總有效率為87. 1%。
綜上可見(jiàn)，保肝茶可明顯改善脂肪肝癥狀，并改善肝功能及肝B超聲象學(xué)變化。
具體實(shí)施例方式
下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明 實(shí)施例1:
按照下列配比稱取原料決明子28份、女貞子18份、羅漢果8份。
制備方法以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、80'C烘干、粉碎，
震動(dòng)篩分篩后，取20目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照 射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規(guī)格2 5克。 實(shí)施例2:按照下列配比稱取原料決明子3份、女貞子2份、羅漢果0.5份。
制備方法以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、7CTC烘干、私、碎，
震動(dòng)篩分篩后，取30目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照
射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規(guī)格2 5克。 實(shí)施例3:
按照下列配比稱取原料決明子15份、女貞子12份、羅漢果3份。
制備方法以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、6(TC烘干、粉碎，
震動(dòng)篩分篩后，取40目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照
射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規(guī)格2 5克。
實(shí)施例4:
按照下列配比稱取原料決明子15份、女貞子12份、羅漢果3份。
制備方法以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、55'C烘干、私、碎，
震動(dòng)篩分篩后，取60目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照
射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規(guī)格2 5克。
權(quán)利要求
1、一種治療脂肪肝的保肝茶，其特征在于由下述原料成份和重量配比制備而成絞股藍(lán)5～45份、三七花1～15份、黃芩1～15份、羅漢果0.5～10份。
2、 如權(quán)利要求書1所述的一種治療脂肪肝的降脂保肝茶，其原料和重量配比是 絞股藍(lán)10 40份、三七花3 10份、黃芩3 10份、羅漢果1 8份。
3、 如權(quán)利要求書1所述的一種治療脂肪肝的降脂保肝茶，其原料和重量配比是 絞股藍(lán)17份、三七花5份、黃芩5份、羅漢果3份。
4、 如權(quán)利要求書1 3所述的一種治療脂肪肝的保肝茶的制備方法，其特征在于 以上原料分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、50 85'C烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩 后，取20 60目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成。
5、 如權(quán)利要求書4所述的一種治療脂肪肝的保肝茶的制備方法，滅菌方式為鈷60 照射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種保肝茶及其制備方法。它是由絞股藍(lán)、三七花、黃芩、羅漢果為原料，分別經(jīng)過(guò)精選、去除雜質(zhì)和霉?fàn)€變質(zhì)原料、50～85℃烘干、粉碎，震動(dòng)篩分篩后，取20～60目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成。具有清熱解毒、降脂保肝、化瘀除濕之功效，適用于脂肪肝和輕度高脂血癥患者使用。實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明具有降低血清總膽固醇和血清甘油三脂，降低低密度脂蛋白，提高血清高密質(zhì)脂蛋白，改善肝功能和肝B超聲象學(xué)變化，未見(jiàn)毒副作用。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101612198SQ20091015736
公開(kāi)日2009年12月30日 申請(qǐng)日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者劉銅華 申請(qǐng)人:北京市雙橋燕京中藥飲片廠