專利名稱：：一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種功能清熱解毒、消腫止痛，用于咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片及其制備方法，屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：珍黃片由珍珠、牛黃、三七、黃芩提取物、冰片、薄荷油、豬膽粉組成。珍黃片處方中的牛黃清熱解毒，清心化痰開竅，現(xiàn)代藥理證實其含有膽酸及脫氧膽酸等成份，能降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，對火熱內(nèi)生，風(fēng)熱外擾所致的咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔毒等疾病有明顯的治療效果；三七能止血、散瘀、定痛，與牛黃合用、共奏清熱解毒，消腫上痛之功效；珍珠能解毒生肌，對咽喉、口舌腫痛糜爛等癥有促進(jìn)愈合作用；黃芩提取物所含的黃芩甙元及黃芩甙元及黃芩甙均能抵制過敏性浮腫及炎癥，抵制過敏性介質(zhì)的釋放，顯示出廣譜的抗菌消炎作用；冰片具有開竅散郁、清熱止痛、防腐之功，可用于癰腫瘡疔、喉痹、咽痛、口瘡、牙齒腫痛等多種火熱所致病癥；豬膽粉清熱、潤燥、解毒，冰片與豬膽粉有抑菌作用，對腫痛，熱毒的清除具有促進(jìn)作用；薄荷油能疏風(fēng)熱、利頭目，既增強(qiáng)了主藥的功效，又能進(jìn)一步消除體內(nèi)尚遺留的火熱之邪，諸藥合用相輔相成，具有清熱解毒，消腫止痛之效。藥理實驗表明，珍黃片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用。中醫(yī)辨證肺胃實熱、熱毒蘊結(jié)證引起的咽喉疼痛(如急性咽炎)、淺表軟組織感染(癤腫)是一種常見病，屬祖國醫(yī)學(xué)"肺胃實熱、熱毒蘊結(jié)證"范疇。珍黃片治療中醫(yī)辨證屬肺胃實熱、熱毒蘊結(jié)之咽喉腫痛、瘡瘍熱癤安全有效。臨床研究表明急性咽炎顯效率60.42%，總有效率97.10%;療腫顯效率5.88%，總有效率98.3%。本申請人于2003年曾申請過2個與珍黃片相關(guān)的專利，一個名稱為"一種中藥片的制備方法"，申請?zhí)枮?200310107862.6";另一個名稱為"珍黃軟膠囊及其制備方法"，申i青號為"200310107863.0"。"—種中藥片的制備方法"主要對制粒時的乙醇用量、加入冰片和薄荷油后的密閉時間以及包衣材質(zhì)提出了專利申請。由于該技術(shù)方案本身并不成熟，存在一些不足，主要體現(xiàn)如下1、用乙醇手工制粒生產(chǎn)效率低，不適合批量生產(chǎn)；2、壓片前加入薄荷油，影響素片成形，使壓出的素片硬度低，廢片率高；3、用玉米朊、羥丙基甲基纖維素包衣的技術(shù)落后；4、豬膽汁不易保存，使用不方便。"珍黃軟膠囊及其制備方法"主要對制成軟膠囊的原輔料配比及制備軟膠囊的工藝進(jìn)行的改進(jìn)，而本專利申請的是片劑制備工藝，是兩個完全不同的劑型，且兩者的原料處方組成及配比不完全相同。本發(fā)明的珍黃片及其制備方法，改進(jìn)了原處方工藝的不足，不僅延長了藥物的保質(zhì)期、提高療效，而且更適合工業(yè)化批量生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片及其制備方法，本發(fā)明以純中草藥為原料，具有清熱解毒、消腫止痛的功效，用于咽喉腫痛、瘡瘍熱癤；其療效顯著，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便。本發(fā)明提供了一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于珍黃片的原料藥按照重量份計算是珍珠1012份、人工牛黃4446份、三七8991份、黃芩提取物5557份、冰片23份、豬膽粉315份、薄荷油56份；制備方法包括下列步驟冰片溶于薄荷油中，備用；三七粉碎成細(xì)粉，珍珠研磨或水飛成極細(xì)粉；將人工牛黃、黃芩提取物、豬膽粉與上述粉末混勻，以單糖漿為粘合劑制粒，加入冰片、薄荷油，制成片劑，包薄膜衣。優(yōu)選地，其中原料藥按照重量份計算是珍珠11.2份、人工牛黃45份、三七90份、黃芩提取物56.3份、冰片2.8份、豬膽粉8份、薄荷油5.6份。優(yōu)選地，制備方法中薄荷油在片劑成型后加入。優(yōu)選地，片劑成型后包疏油薄膜衣。本發(fā)明還提供了按照上述任一項制備方法制得的具有治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤作用的珍黃片。優(yōu)選地，制備方法還包括下述檢測方法每片含黃芩提取物以黃芩苷(C21H180n)計，不得少于3.0mg;以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇_0.4%磷酸(42:58)為流動相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500;精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥24小時的黃芩苷對照品適量，加70%乙醇制成每lml含20iig的對照品溶液；取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約0.5g，置回流瓶中，精密加入70%乙醇100ml，密塞，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，稱定重量，用70X乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置25ml量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，制得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iil，注入液相色譜儀，測定。本發(fā)明人基于
背景技術(shù)：
中描述的現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，進(jìn)行了廣泛的研究探討，對原處方及制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，主要創(chuàng)新如下1、壓片后加入薄荷油，由于素片結(jié)構(gòu)已成形，揮發(fā)油均勻分散在空隙之間，可使膜薄衣片硬度提高，裂片較少。2、薄膜包衣粉采用疏油薄膜衣配方，調(diào)整羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯酮醋酸乙烯酯共聚物的配比，利于防止揮發(fā)油滲出。3、豬膽粉為豬膽汁經(jīng)干燥后制得，將原處方中的豬膽汁用豬膽粉代替；可在生產(chǎn)前將豬膽汁制成豬膽粉，不必在臨用時采購豬膽汁；采用豬膽粉投料可縮短生產(chǎn)周期。4、用單糖漿為粘合劑(全自動一步制粒)替代用乙醇手工制粒。為了獲得上述方案，申請人進(jìn)行了一系列試驗篩選研究，具體如下—、制備工藝研究1、用豬膽粉代替豬膽汁的研究(1)豬膽粉的量的選擇方法取鮮豬膽5kg，除去雜質(zhì)，用利刃劃開，將膽汁過100目篩后置于潔凈的不銹4鋼桶內(nèi)。取5份，每份約100g，精密稱定，烘干，精密稱定，計算干燥后固形物含量。12345豬與汁"!(g)105.34493.221:03.665，126^^^97SS3千燥j;l討(g)14.78612.88113.99516.268142231『t形物含W:(%)14.0413.8213,5014.4014.541406%結(jié)論豬膽汁可按14%的固形物含量折算成豬膽粉。[OOSO](2)豬膽粉質(zhì)量檢測方法取鮮豬膽5份，分別除去雜質(zhì)、取汁、烘干，檢測牛羊膽薄層鑒別、還原糖、豬去氧膽酸含量、水分。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、薄荷油加入方法比較在制藥領(lǐng)域中，在制備含揮發(fā)油的片劑時常在壓片前將揮發(fā)油加入顆粒中。目前珍黃片也一直延續(xù)了這種制備方法。但本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)由于珍黃片的原料藥含較多的揮發(fā)油，若直接加入壓片前的顆粒中，壓制成的素片硬度較低，易出現(xiàn)松片現(xiàn)象，現(xiàn)行的制備珍黃片的方法正是使得珍黃片存在這種缺點。在壓片前的顆粒中，若發(fā)揮油含量超過0.6%時，直接壓片幾乎是不可能(發(fā)揮油吸附在顆粒表面，易松片，硬度小于2kg，達(dá)不到包衣時對硬度的要求)。通常的做法是加入吸收劑，把揮發(fā)油吸收后再混合壓片。也可以用e-環(huán)糊精包合發(fā)揮油后加入，混勻后壓片。珍黃片中揮發(fā)油含量約2.5%，若用吸收劑或P-環(huán)糊精包合，輔料用量大，且制備工藝復(fù)雜。因此本發(fā)明人在此基礎(chǔ)上嘗試將素片壓制成形后再加入揮發(fā)油，意外地發(fā)現(xiàn)這種做法能很好地改善松片的現(xiàn)象，較大提高硬度。其原理可能是由于片形結(jié)構(gòu)已穩(wěn)定，揮發(fā)油吸附在空隙中，因此硬度有較大提高。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3、薄膜包衣粉的選擇胃溶型薄膜包衣粉有多種型號，依據(jù)珍黃片中含有揮發(fā)油的特點，調(diào)整羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯酮醋酸乙烯酯共聚物的配比。本發(fā)明人經(jīng)研究確定了珍黃片特定的薄膜包衣粉配方(型號XLEWG，B-08099，購自溫州小倫包衣有限公司)，經(jīng)24個月穩(wěn)定性對比試驗，采用本發(fā)明篩選的薄膜包衣粉即疏油薄膜包衣粉利于防止揮發(fā)油滲出。包衣時設(shè)定進(jìn)、出風(fēng)溫度為98t:、45t:，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為34轉(zhuǎn)/分，噴頭流量為"l.41.6"。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注包衣色變淺是由于片內(nèi)揮發(fā)油滲出所致。4、崩解時限的比較將壓片前加入揮發(fā)油，采用原薄膜包衣粉制成為的片稱為"原工藝"；將壓片后加入揮發(fā)油，采用疏油薄膜包衣粉制成為的片稱為"新工藝"；比較二種不同工藝制備的珍黃片的崩解時限，結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論二種工藝制備的珍黃片，對崩解時限無明顯影響。5、以單糖漿為粘合劑的制粒參數(shù)研究物料溫度為46t:進(jìn)行設(shè)備預(yù)熱，達(dá)到溫度后將三七與豬膽汁細(xì)粉、珍珠粉、人工牛黃、黃芩提取物等一起移入制粒機(jī)內(nèi)。取純化水加熱溶解蔗糖，制成單糖漿(用量約為粉未重量的3%)，設(shè)定噴槍內(nèi)層壓力1.01.5bar，外層壓力2.03.Obar，控制流速為1425Hz進(jìn)行制粒。二、藥理試驗1.抗炎作用1.1對角叉菜膠致大鼠足趾的影響取雄性大鼠40只，體重150180g，隨機(jī)分成4組，每組8只，分組及劑量見表l(劑量以每ml含生藥量計，其中0.87g/ml為臨床用量濃度)。連續(xù)給藥四天，每天3次，末次給藥后30min，于大鼠左足趾腱膜下注射1%角叉菜膠0.05%，每隔lh用毛細(xì)管放大測量裝置，測大鼠后肢踝關(guān)節(jié)固定位置以下部分體積，以用藥前后之差值為腫脹度，連續(xù)測定6次，進(jìn)行組間t檢驗，結(jié)果珍黃片高劑量各次測定均有明顯的抗炎作用，中劑量2h有效，低劑量不明顯，見表l。表l對角叉菜膠致大白鼠足趾腫脹的影響n=8組》—:挑Jfft'〖炎.fi大M足W:)I中.I嵐I6:變化(土SDml)2h3h6h0125±0224±0.159"0+36g±0+122<"""0406±0115*0.442±O.OS￡J*二牧，S米見衣Z。表2外用對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X士SD，n=10)綴別動物數(shù)《只)年iC'gVr!l)《寸照組，容水10.6±i.9煞'tf-120.428J士2.P中劍1:120,846.7十2.5**ft劑a12L6g5.1士36"乙s水楊酸120.i5ml/10g注與對照組比較微P<0.001**P<0.01*P<0.05結(jié)果表明珍黃片對二甲苯引起的小鼠耳廓炎癥有顯著的抑制作用。2.熱板法鎮(zhèn)痛試驗取小鼠雌性60只，每次一只放在熱板(事先已將熱板溫度調(diào)在55士rC)上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值，即痛反應(yīng)潛伏期。凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。將合格的小鼠隨機(jī)分成5組，重復(fù)測其正常痛閾值，取兩次正常痛閾值的平均值，作為該鼠給藥前的痛閾值(痛反應(yīng)潛伏期)。于實驗前16小時先給藥一次(腳底給藥)，實驗日再給藥一次，給藥體積為0.15ml/10g。于給藥后30min、60min、90min分別測小鼠的痛閾值(痛反應(yīng)潛伏期)。如60秒鐘仍無反應(yīng)，將7小鼠取出，以免燙傷，其痛閾以60秒計算。結(jié)果見表3。表3珍黃片對小鼠的鎮(zhèn)痛試驗(熱板法)(X±SD，n=10)^"W一Jit』^&纟u藥S個Hfr}—i、'的痛&^潛汰,(s)懇》』層(s)60min雖min*，;條劍a組中劍緩綴乙a氷楊酸0.420.84固18.6±3"認(rèn)，1土4,7，.4±2J19.5*2.920—6±2—619,9±4J22.6±2.822.7i3.6，27.3±6,9**26,1±6.0*28,7士7,26J±6.I**17.("—4.227J±6,，33.5±10.4"32—5±9.6**36.7"t11-2"注與對照組比較**P<0.01*P<0.05結(jié)果表明珍黃片對熱板致痛有較好的鎮(zhèn)痛作用。三、臨床研究本發(fā)明的珍黃片，具有清熱解毒、消腫止痛功效，用于咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的治療。采用平行、隨機(jī)、陽性對照的研究方法，入選患者隨機(jī)分入試驗組(本發(fā)明的新工藝制備的珍黃片)或?qū)φ战MI(中藥成方制劑工藝制備的珍黃片)或?qū)φ战MII(200310107862.6工藝制備的珍黃片)，試驗組與對照組病例比為3:i:i，結(jié)果如下1.一般資料:治療組360例，對照組I120例，對照組II120例；男325例，女275例，兩個對照組分別與治療組比較X2=0.060，P>0.05，X2=0.051，P>0.05;年齡最大59歲，最小19歲，平均36.4歲，其中小于30歲145例，3140歲161例，4150歲155例，5160歲139例兩組比較，X2=0.1493，P>0.05。珍黃片口服，一次2片，一日3次；外用，取藥粉碎，用米醋或冷開水調(diào)成糊狀，敷患處。三組在用藥期間，均停止使用其它內(nèi)服藥。2.觀察指標(biāo)(1)患病部位疼痛、壓痛及腫脹的程度，功能受限的范圍，肌肉痙攣的狀況。(2)血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查。(3)皮膚過敏及腸胃反應(yīng)。(4)精神和神經(jīng)系統(tǒng)的變化情況。3.病情程度評估(1)癥狀咽痛咽干、吞咽困難、癤腫色紅、灼熱疼痛(數(shù)量、面積、疼痛)、發(fā)熱、口渴、多飲、頭痛、便秘、小便黃赤、咽部紅腫、咳嗽等。(2)癥狀及體征以半定量積分法表示，主癥輕度為2分、中度為4分、重度為6分、癥狀消失為0分；次癥輕度為1分、中度為2分、重度為3分、癥狀消失為0分。病情程度分為輕、中、重三度1lO分為輕度，ll14分為中度，15分以上為重度。4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床治愈癥狀和體征完全消失，治療后總積分減少大于95%。(2)顯效癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，治療后總積分減少大于70%。(3)有效癥狀和體征改善，治療后總積分減少大于30%。(4)無效癥狀和體征無明顯改善，治療后總積分減少小于30%。5.治療結(jié)果5.1研究結(jié)果表明治療組的治愈率為8.36%，顯效率為36.8%;對照組I治愈率為5.0%，顯效率28.3%;對照組II治愈率為5.83%，顯效率30.0%。分別將兩個對照組與試驗組進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)意義上的比較。紐別例數(shù)臨床校愈s效有鍾無效u僮p億i^^^tl^^會li對照組i359120I2〖)3061323419579IM.705>0.0536765.2將治療組與對照組I進(jìn)行單項療效比較對照組1值n卜降分ffin2401.96i±L77180L533±U90L968〈0,05吞咽異物感2'101.488土1.466801.167±i,2861.697〈0,05"腫數(shù)M1190.6肪土1.091400.450±0.8450.819>0,05報腫面積1192.269±1.127402,250±1.1270,1)9224〉0.051092.fi74士L510372,600±L3740.97-49〉0.05發(fā)熱1020.460±0.8:M310.317±0.,0.8768>0,05口湯多飲3100.922±0.6931040.800±0.7291.533<0,05頭Vl〗1290.354土O.560400.325±0.5370.2889>0.05便W2580.613±0.670770.36雄，6212.874<0,052670.696±0.656820.525±0.68fi2.042<0.05,部紅胖晐嗽總積分2371.067±1,060780,892±0,8871,314〈0.05630.iOO±0,327200.050±0-2190.6385〉0,053599,566±2.9421208.725±2,7652.751〈0.05*共觀察病例479例，其中試驗組359例(其中急性咽炎240例、療腫119例)；對照組120例I(其中急性咽炎80例、癤腫40例)。6.安全性觀察9在臨床研究過程中，對治療組中的36例在用藥前后作了血常規(guī)、大小便常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢測，結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，全部病例在治療過程中，未有腸道反應(yīng)、精神及神經(jīng)系統(tǒng)的異常表現(xiàn)。說明本發(fā)明制備方法制得的珍黃片無明顯毒性反應(yīng)和副作用，安全可靠。四、含量測定方法學(xué)研究1.色譜分析條件色譜柱為AgilentSBC18(250mmX4.6mm5iim)，甲醇-0.4%磷酸(42:58)為流動相；檢測波長為280nm，流速為1.Oml/min，柱溫25(TC，進(jìn)樣量10iU。在此條件下供試品中黃吝苷成分能與其他成分達(dá)到較好分離。2.檢測波長的確定取黃吝苷對照品液，在200400nm范圍內(nèi)掃描，結(jié)果280nm處有最大吸收。3.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取五氧化二磷減壓干燥24小時的黃芩苷對照品適量，加70%乙醇制成每lml含10.14iig及101.4iig的溶液，作為對照品溶液(1)及(2)。精密吸取對照品液(1)1、5、10ii1及對照品液(2)2、5、10、15iU，按上述色譜條件測定峰面積，以進(jìn)樣量(yg)對峰面積(A)進(jìn)行線性回歸，求得回歸方程y=3337.7x-11.25，y=1.0000。黃吝苷在0.010141.52100yg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。4.提取條件比較通過選擇不同的提取方法、溶劑及時間，其余同正文中提取方法，各自制得供試品溶液，進(jìn)樣測定，選擇提取條件。取樣品，研細(xì)，精密稱取0.5g，置100ml量瓶中(或精密加入提取溶劑100ml)，加入提取溶劑適量，超聲處理(或加熱回流)，放冷，加入提取溶劑至刻度(或用提取溶劑補(bǔ)足重量)，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置25ml量瓶中，加入提取溶劑稀釋至刻度，搖勻。加熱回流提取較完全，且用50%乙醇、70%乙醇加熱回流1小時所得含量結(jié)果均在誤差范圍內(nèi)，故選擇提取溶劑70%乙醇，加熱回流1小時。5.空白試驗對缺黃芩提取物空白對照樣品按供試品溶液制備方法同樣制得空白對照液，進(jìn)樣測定。結(jié)果表明，缺黃芩提取物空白對照對黃芩苷峰無干擾，證明按本方法測定的黃芩苷成分有專屬性。6.精密度試驗取同一供試品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次，RSD=07%(n=5)。序S-12345平均RSD(%)-~~~~---~-^-"-_^^—-嶺容I02'3!39Q.21403.訴3鄰.77399.74《)〖.).750.9—7.穩(wěn)定性試驗取同一供試品溶液，間隔一定時間測定一次，RSD=0.7%(n=5)，結(jié)果顯示供試品溶液在48小時內(nèi)基本穩(wěn)定。J「y:(，>衛(wèi)__7182848平均RSD(%)J013(,403.69398.77399.7400.75_^￡8.重現(xiàn)性試驗取同一批號樣品6份，分別依本法處理進(jìn)行測定，結(jié)果黃芩苷平均含量36.2mg/g，RSD=1.5%(n=6)。J;號—i__23_456_一平均RSD(%)含量(mgZg)20.3320:7320.7721.3221.6720.4220.872.59.回收率試驗精密稱取已知含量的樣品適量，精密加入一定量的黃芩苷對照品，依本法進(jìn)行含量測定并計算回收率，結(jié)果平均回收率為101.75%，RSD=0.9%。具體實施例方式本發(fā)明的實施例l:取珍珠11.2份、人工牛黃45份、三七90份、黃芩提取物56.3份、冰片2.8份、豬膽粉8份、薄荷油5.6份。冰片2.8份溶于5.6份薄荷油中，備用；三七90份粉碎成細(xì)粉，珍珠11.2份研磨或水飛成極細(xì)粉；將人工牛黃45份、黃芩提取物56.3份、豬膽粉8份與上述粉末混勻；以3%單糖漿為粘合劑，設(shè)定物料溫度為46°C，設(shè)定噴槍內(nèi)層壓力1.01.5bar、外層壓力2.03.Obar，控制流速為1425Hz進(jìn)行制粒；加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，壓片，噴入溶有冰片的薄荷油，混勻，密閉24小時；設(shè)定進(jìn)、出風(fēng)溫度為9『C、45t:，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為34轉(zhuǎn)/分，噴頭流量為"1.41.6"包薄膜衣，即得。本發(fā)明的實施例2:取珍珠10份、人工牛黃44份、三七89份、黃芩提取物55份、冰片2份、豬膽粉3份、薄荷油5份。冰片2份溶于5份薄荷油中，備用；三七89份粉碎成細(xì)粉，珍珠1份研磨或水飛成極細(xì)粉；將人工牛黃44份、黃芩提取物55份、豬膽粉3份與上述粉末混勻；以3%單糖漿為粘合劑，設(shè)定物料溫度為46t:，設(shè)定噴槍內(nèi)層壓力1.01.5bar、外層壓力2.03.0bar，控制流速為1425Hz進(jìn)行制粒；顆粒成形符合要求后關(guān)閉加溫系統(tǒng)，繼續(xù)沸騰至顆粒冷至常溫；將冰片加純化水溶解作為噴液，設(shè)定噴槍內(nèi)外層壓力分別為2.03.0bar、3.04.Obar，流速3040Hz進(jìn)行噴霧，控制在10分鐘內(nèi)完成，全部噴完后繼續(xù)流化2分鐘；加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，壓片，噴入溶有冰片的薄荷油，混勻，密閉24小時；設(shè)定進(jìn)、出風(fēng)溫度為98t:、45t:，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為34轉(zhuǎn)/分，噴頭流量為"l.41.6"包薄膜衣，即得。本發(fā)明的實施例3:取珍珠12份、人工牛黃46份、三七91份、黃芩提取物57份、冰片3份、豬膽粉15份、薄荷油6份。11冰片3份溶于6份薄荷油中，備用；三七91份粉碎成細(xì)粉，珍珠12份研磨或水飛成極細(xì)粉；將人工牛黃46份、黃芩提取物57份、豬膽粉15份與上述粉末混勻；以3%單糖漿為粘合劑，設(shè)定物料溫度為46t:，設(shè)定噴槍內(nèi)層壓力1.01.5bar、外層壓力2.03.0bar，控制流速為1425Hz進(jìn)行制粒；加入適量硬脂酸鎂和滑石粉，壓片，噴入溶有冰片的薄荷油，混勻，密閉24小時；設(shè)定進(jìn)、出風(fēng)溫度為9『C、45t:，設(shè)定包衣鍋轉(zhuǎn)速為34轉(zhuǎn)/分，噴頭流量為"l.41.6"包薄膜衣，即得。權(quán)利要求一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于珍黃片的原料藥按照重量份計算是珍珠10～12份、人工牛黃44～46份、三七89～91份、黃芩提取物55～57份、冰片2～3份、豬膽粉3～15份、薄荷油5～6份；制備方法包括下列步驟冰片溶于薄荷油中，備用；三七粉碎成細(xì)粉，珍珠研磨或水飛成極細(xì)粉；將人工牛黃、黃芩提取物、豬膽粉與上述粉末混勻，以單糖漿為粘合劑制粒，加入冰片、薄荷油，制成片劑，包薄膜衣。2.按照權(quán)利要求1所述一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于其中原料藥按照重量份計算是珍珠11.2份、人工牛黃45份、三七90份、黃芩提取物56.3份、冰片2.8份、豬膽粉8份、薄荷油5.6份。3.按照權(quán)利要求1或2所述一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于制備方法中薄荷油在片劑成型后加入。4.按照權(quán)利要求3所述一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于片劑成型后包疏油薄膜衣。5.按照權(quán)利要求l-4任一項制備方法制得的具有治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤作用的珍黃片。6.按照權(quán)利要求1或2或4所述一種治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，其特征在于還包括下述檢測方法每片含黃芩提取物以黃芩苷(C21H180n)計，不得少于3.Omg;以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇_0.4%磷酸(42:58)為流動相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500;精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥24小時的黃芩苷對照品適量，加70%乙醇制成每lml含20iig的對照品溶液；取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約0.5g，置回流瓶中，精密加入70%乙醇100ml，密塞，稱定重量，加熱回流1小時，放冷，稱定重量，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置25ml量瓶中，加70%乙醇稀釋至刻度，搖勻，制得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10iU，注入液相色譜儀，測定。全文摘要本發(fā)明提供了治療咽喉腫痛、瘡瘍熱癤的珍黃片的制備方法，它是用珍珠、人工牛黃、三七、黃芩提取物、冰片、豬膽粉、薄荷油制成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑改進(jìn)了原處方、工藝的不足，不僅延長了藥物的保質(zhì)期、提高療效，而且更適合工業(yè)化批量生產(chǎn)。本發(fā)明制劑具有清熱解毒、消腫止痛的功效，臨床應(yīng)用于咽喉腫痛、瘡瘍熱癤；其療效顯著，使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定可控，值得臨床推廣應(yīng)用。文檔編號A61K31/045GK101697998SQ20091014686公開日2010年4月28日申請日期2009年6月13日優(yōu)先權(quán)日2009年6月13日發(fā)明者樊雪君,王天亮,王永華申請人:浙江天一堂集團(tuán)有限公司