專利名稱：：殼聚糖包覆藥物緩釋微球及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其制備方法,具體地^^一種殼聚糖M藥物緩釋微i^其制備方法。
背景技術：
：用作藥物的白藜蘆醇(3，4，，5-三羥基二苯乙烯)、氧化白藜,醇(2，4,3，，5，-四羥基二苯乙烯)、紫檀貧(3，5-二甲氧基-4'-羥基二苯乙烯)、白皮杉醇(3，4，3，，5，-四羥基二苯乙烯)，屬于活性非黃酮多酚物質,廣泛存在于天然食物或植物中，大量的研究顯示它們具有顯著的抗炎、抗氧化、抗菌、抗自由基以及抑制血小板聚集，抗jH全、抗高血脂的作用，可用于動樂j^更化、冠心病、病毒f生肝炎、艾滋病、癌癥等疾病的預防及治療。由于白蓉，醇,氧化白藜,醇，紫檀芪，白皮杉醇分子中分別含有不同個數的酚羥基,在空氣中易被氧化，導致產品的顏色和性能可f^生改變；而且酚羥基的存在也使上述幾種化合物易受pH的影響,作為藥物或保健品與其他化合物復配時可能會產生復雜的變化，影響其本身有效i4^揮療效。殼聚糖(chitosan,CS)是由曱殼素脫乙g后得到的一種天然高分子聚tt多糖:它具有良好的生物相容性好;可在體內被多種酶生物降解,凈姓物體完全吸收;增加藥物對生物膜的通透性,有利于藥物在細胞內發(fā)揮藥效。作為一種良好的生物有機載體，殼聚糖本身M的2位上有游離tt,通過醛氨縮合^^能使之形成鍵橋固4W船求，也可以利用這一性質將其應用于緩釋制劑的研究。緩釋孩&求是醫(yī)藥中的一種新劑型，其_&^原理是利用包裹技擬巴藥物包覆在囊材中形成微小的嚢狀制劑，增加藥物的穩(wěn)定性，便于服用，同時i^ij緩控釋的目的。
發(fā)明內容本發(fā)明要解決的技術問題,是提供一種殼聚糖M藥物緩釋^U求,囊殼為殼聚糖，包葭芯藥為白藜"醇、氧化白藜，醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一種。該緩釋m^求結構，增加了芯藥的穩(wěn)定性，可以實sp爰控釋的目的。殼聚糖本身還具有生物相容性好,毒性低，不溶血等特點，有利于藥物發(fā)揮療效。本發(fā)明的另外一個目的是提供上i^爰釋微球的制備方法,該方法簡單可行,制備成本低，包封率為10—50°/。。本發(fā)明要解決上述的技術問題,是通過以下的技術方案得以實現(xiàn)的一種殼聚糖^藥物緩釋#^求，包括嚢殼、包覆于嚢殼內的芯藥，所述嚢殼為殼聚糖與戊二醛的縮合物;所述芯藥為白藜蘆醇、氧化白藜聲醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一種。微雄徑為2-IOO孩沐。所述孩G求為圓整的球形。所述孩&求殼壁上帶有孔隙。本發(fā)明還提供了上述殼聚糖緩藥物緩釋孩b求的制備方法，其特4球于制^^爰釋樣&tt歲t^分的原剩^姿照以下重量個分IU且成殼聚糖10—30份，戊二醛3—17份，芯藥l一9份；其中所迷芯藥為白藜,醇、氧化白藜,醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一種。所述制備方法按照以下的步-衝偵序進餘(1)配制乙酸殼聚糖溶^A取殼聚糖，^:到滅菌去離子水中，再加入乙酸的水溶液，攪拌均勻，靜置待氣泡消去,制得重量體積比為1-5°/。的乙酸殼聚糖溶液A;(2)雔制備緩釋微求取芯藥，用醇類助乳化劑溶解，然后加入到溶獻中，攪拌均勻，得^洽細;B加入到含乳化劑的^:介質中，攪拌，得';t曰洽液C;取戊二^^詠的曱^^';^口入c中，固化5h-10h后，離心分離，石油醚清洗，抽濾，干燥，得產品，即殼聚糖M藥物緩釋《射求。所述乳化劑為失水山梨醇單石^旨酸酯Span-80(斯盤-80)、Span-85(斯盤-85)、twen-80(吐溫-80)中的一種，也可為Span-80(斯盤-80)與twen-80(吐溫-80)的混合物。所述^:介質為大豆油、橄欖油、花生油、葵花油或液體石蠟中的一種。所述助乳化劑為曱醇、乙醇、正丁醇或異丙醇中的一種。上述技術方案中，添加乳化劑的目的是使得藥物與^:介質形成油包水型的體系，從而形成^a有藥物的小孩^求；添加^:介質的目的是使其充當油相；加入#介質，一方面的作用是使藥物溶解，與體系充分混合，另一方面是對#^求的形^到輔助作用。本發(fā)明所采用的上述技術方案，是利用天然高分子多糖殼聚糖，包覆芯藥白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、紫檀賞或白皮杉醇,形成m^求圓整、分散性好。由于殼聚糖本身所具有的優(yōu)點,使得孩G求劑型的藥物不僅原藥的穩(wěn)定性得到提高，而且實現(xiàn)了藥物緩控釋的目的；另外還方便與其他藥物酉己伍。該緩釋樣&求制備方法簡單易行，制備成本低,制備出樣^求的包封率為10-50%,所用交聯(lián)劑戊二醛為戊二^^^的甲a液，可使得制備的微球表面B滑。該制備方法適用作藥物白藜,醇、氧化白藜蘆醇、紫檀芪和白皮杉醇的緩釋劑型。本發(fā)明下面將結合說明書附圖和M實施例作進一步詳細說明。圖l是本發(fā)明緩lf^&求的皿結構示意圖2是圖1的縱剖剖面圖。圖中l(wèi)、4分末態(tài)芯藥一白藜,醇、氧化白藜聲醇、紫檀芪或白皮杉醇;2、殼一殼聚糖與戊二醛的縮合層；3、孔隙；4、鈹褶。具體實施例方式<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例1~6分別為殼聚糖^不同藥物的緩釋^^^其制備方法各緩釋樣&求的結構如圖1、圖2所示，包括Jl^嚢殼2、M于嚢殼2內的粉末狀芯藥。所述嚢殼為殼聚糖與戊二醛的縮合物，芯藥成分分別為白藜,醇、氧化白藜,醇、紫檀芪、白皮杉醇、白藜蘆醇、氧化白藜聲醇。孩&求為粒徑2-100微米的圓整的球形,表面不光滑，帶有皴褶4，殼壁上帶有孔隙3。實施例1一實施例6中，制成緩釋孩&絲效成分的原料配比如表所示。緩釋微球的制備方法按照以下的步勒偵序進#:(1)配置殼聚糖溶液稱取殼聚糖M滅菌去離子水中,再加入乙酸溶液,攪拌均勻，靜置待氣泡消去，制得重量體積比為1-5°/的配置殼聚糖溶獻；(2)^t制備緩釋微求取藥物白藜聲醇、氧化白藜，醇、紫檀芪或白皮杉醇,用醇類助乳化劑溶解,然后加入到上步所制的A溶液中，攪拌均勻，得混合'郞;將B加入到含乳化劑的^t介質中，攪拌，得》V曰洽液C;另取戊二^t包和的曱絲';^口入C中，固化5h~10h后，離心分離，石油醚清洗，抽濾，干燥,得產品即殼聚糖驢白藜,醇、氧化白藜蘆醇、紫檀芪或白皮杉醇的緩^#^求。例如實施例1中緩釋孩&求的制備方法按照如下步-勵頃序進行(1)配置3免的殼聚糖(CS)溶液稱取殼聚糖1.5g絲于47mL滅菌蒸餾水中，再加入36%乙酸3mL,攪拌均勻，靜置待氣泡消去,得3%(y/"的CS溶液A。(2)殼聚糖驢白藜蘆醇(3,4，，5-三羥J^i苯乙烯)緩釋樣&求的制備取2mL上步所得溶^A加入小燒杯中；分別取O.5g原料藥白藜,醇(3,4，，5-三羥!^苯乙烯)，用少量的乙醇(作為助乳化劑)溶解加入到小;t^r沖，攪拌均勻，得卩V給滴及再將B加入15mL含5%(r/P)Span-80(—種失水山梨醇單石劃旨酸酯類乳化劑，斯盤-80)的大豆油(作為^:介質)中，攪拌，得^^物C;C中加入lmL50y。的戊二l^包和的甲苯溶液(含戊二醛約為lg)，固化6h;離心機分離，^J求用石油醚清洗，抽濾，干燥即得產品，包封率50%，粒徑6.3jam。權利要求1、一種殼聚糖包覆藥物緩釋微球，包括囊殼、包覆于囊殼內的藥物，其特征在于所述囊殼為殼聚糖與戊二醛的縮合物；所述芯藥為白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、紫檀茋或白皮杉醇中的一種。2、根據權利要求1所述的殼聚糖&隻藥物緩釋孩&求，其特4i^于:#^料立徑為2-100孩沐。3、根據權利要求l所述的殼聚糖^t藥物緩釋^^求，其特;f4于:所述#^求為圓整的球形。4、根據權利要求1所述的殼聚糖城藥物緩釋#5求，其特44于:所述《忠求殼壁上帶有孔隙。5、一種如權利要求l一4中任一項所述的殼聚糖^f隻藥物緩釋^U求的制備方法，其特征在于制成緩釋m^f效成分的原料按照以下重量份i^且成殼聚糖10—30份，戊二醛3—17份，芯藥l一9份；其中所述芯藥為白藜聲醇、氧化白藜,醇、紫檀芪或白皮杉醇中的一種。6、根據權利要求5所述的殼聚糖包覆藥物緩釋孩&求的制備方法,其特征在于所述制備方法4會照以下的步^J'頃序進行(1)配制乙酸殼聚糖溶'^A取殼聚糖,M到滅菌去離子水中，再加入乙酸的7jc溶液，攪拌均勻，靜置待氣泡消去,制得重量體積比為1-5%的乙酸殼聚糖溶';^A;(2)驢制備緩釋銜求取芯藥，用醇類助乳化劑溶解,然后加入到溶液A中，攪拌均勻，得混合細;B加入到含乳化劑的^:介質中，攪拌,得^/^液C;取戊二^fe和的曱絲^口入C中，固化5-10h后，離心分離，石油醚清洗，抽濾，干燥，得產品，即殼聚糖包裹藥物緩釋樣&求。7、根據權利要求6所述的殼聚糖^t藥物緩釋孩b求的制備方法,其特;f4于:所述乳化劑為失水山梨醇單石H旨酸酯Span-80、Span-85、twen-80中的一種，也可為Span-80與twen-80的〉V曰t^物。8、根據權利要求6所述的殼聚糖城藥物緩釋#5泉的制備方法,其特4絲于:所述^L介質為大豆油、4f^覽油、花生油、葵花油或液體石蠟中的一種。9、根據權利要求6所述的殼聚糖包覆藥物緩釋孩&求的制備方法,其特征在于:所述醇類助乳化劑為曱醇、乙醇、正丁醇或異丙醇中的一種。全文摘要本發(fā)明公開了一種殼聚糖包覆藥物的緩釋微球及其制備方法。它的結構包括殼聚糖與戊二醛的縮合物囊殼、包覆于囊殼內的芯藥白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、紫檀茋或白皮杉醇；其制備方法簡單易行，制備成本低，微球包封率10～50％，微球圓整、分散性好，原藥的穩(wěn)定性得到提高，實現(xiàn)了藥物緩控釋的目的；另外還方便與其他藥物配伍。本發(fā)明適用于制備藥物白藜蘆醇、氧化白藜蘆醇、紫檀茋和白皮杉醇的緩釋劑型。文檔編號A61K9/16GK101618021SQ200910075128公開日2010年1月6日申請日期2009年8月12日優(yōu)先權日2009年8月12日發(fā)明者越張,韓玉翠,高春輝申請人:河北科技大學