專利名稱：一種用于治療婦科疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療婦科疾病的中藥組合物及其制備方法，具體的說是以中藥為原 料制備的制劑，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
盆腔炎系內(nèi)生殖器的炎癥，可局限于某部位，也可涉及整個內(nèi)生殖器，分為急性和慢性 兩種，患病率為30%左右，近年發(fā)病率逐漸上升；附件炎、子宮內(nèi)膜炎和慢性宮頸炎是常見 見的婦科炎癥，常引起婦女下腹部墜脹、疼痛及腰骶部酸痛，通常在勞累、月經(jīng)前后加劇， 有時伴有高熱、頭痛、下腹疼痛；盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎和慢性宮頸炎嚴(yán)重影響了婦 女的日常工作與生活質(zhì)量。
目前，治療盆腔炎、附件炎和子宮內(nèi)膜炎及慢性宮頸炎的方法很多，主要包括西醫(yī)和中 醫(yī)治療。西醫(yī)對此類病人主要應(yīng)用抗生素類藥物，治療周期長，易引起細(xì)菌的耐藥性和體內(nèi) 菌群失調(diào)，副作用大，且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)治療主要采用活血化瘀、消炎止痛，臨床雖取得了一 定的療效，但一般只能緩解癥狀，治愈率底，很難從根本上解決問題。衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中 藥成方制劑》第八冊WS3-B-1541-93項下"婦樂沖劑"，是一種純中藥制劑，該藥經(jīng)多年臨床 應(yīng)用，在治療盆腔炎、附件炎和子宮內(nèi)膜炎方面取得了一定的療效；但是在實際應(yīng)用過程中 我們發(fā)現(xiàn)以這種組方配比的中成藥的效果還不夠理想。
在近幾年的時間里，我們在原來婦樂沖劑的基礎(chǔ)上，對其處方進(jìn)行二次開發(fā)，通過大量 的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將其中的川楝子換成苦參和紅花后，其臨床藥效學(xué)實驗效果顯著提 高，且無任何毒副作用；我們按常規(guī)工藝制成了片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏齊U、 栓劑、口服液體制劑；其最佳劑型為片劑。
迄今為止，沒有任何報道記載了本發(fā)明所屬藥物的具體原料配比關(guān)系，也沒有人披露過 選擇本發(fā)明所述的原料配比關(guān)系所制成的藥物具有出人意料的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效更為顯著的治療盆腔炎、附件炎和子宮內(nèi)膜炎及慢性 宮頸炎的中藥組合物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量組分計算，本發(fā)明中藥組合物是由如下重量配比的原料按常
4規(guī)工藝制備而成忍冬藤10份、大血藤10份、紅花3份、苦參3份、大青葉3份、蒲公英
3份、牡丹皮3份、赤芍3份、制延胡索3份、制大黃2份、甘草1份制備而成。所述劑型 可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、栓劑、口服液體制劑。
以本發(fā)明的片劑為例，主要藥效學(xué)試驗結(jié)果證明本發(fā)明原料重量配比忍冬藤10份、
大血藤10份、紅花3份、苦參3份、大青葉3份、蒲公英3份、牡丹皮3份、赤芍3份、 制延胡索3份、制大黃2份、甘草1份同原發(fā)明(婦樂沖劑)重量配比忍冬藤10份、大 血藤10份、川楝子2份、大青葉3份、蒲公英3份、牡丹皮3份、赤芍3份、制延胡索3 份、制大黃2份、甘草1份相比，藥效學(xué)試驗結(jié)果顯著提高。
主要藥效學(xué)試驗
實驗?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明片劑和婦樂沖劑的抗炎、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、治療盆腔炎等作用的 藥理實驗研究，將本發(fā)明片劑和婦樂沖劑進(jìn)行對比，觀察其藥理作用的強(qiáng)弱。
試驗方法本發(fā)明片劑和婦樂沖劑對大鼠棉球肉芽腫的影響；對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影 響；對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；小鼠對熱板致痛的影響；對小鼠耳廓微循環(huán) 的影響；對大鼠子宮腫脹的影響；對苯酚膠漿劑致盆腔炎的作用。
一、試驗藥物
A、 原料
a、 本發(fā)明片劑組由忍冬藤10份、大血藤10份、紅花3份、苦參3份、大青葉3份、
蒲公英3份、牡丹皮3份、赤芍3份、制延胡索3份、制大黃2份、甘草1份制備而成。
b、 原發(fā)明婦樂沖劑組由忍冬藤10份、大血藤10份、川楝子2份、大青葉3份、蒲公 英3份、牡丹皮3份、赤芍3份、制延胡索3份、制大黃2份、甘草1份制備而成。
B、 制法
本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組的制法基本相同。 a、本發(fā)明片劑組的制法 以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年 版一部附錄10)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集滲
5漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 60°C)至相對密度為1.20 1.22 (45 50°C)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后， 煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06~1.08 (85 90'C)的清膏，與 上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加適量淀粉，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂混勻， 壓片，包薄膜衣，即得本發(fā)明片劑。 b、原發(fā)明婦樂沖劑組的制法
以上十味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄17頁)，用 60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進(jìn)行滲漉，收集滲漉，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20
1.22( 45 5(TC)的清膏，殘渣備用；其余忍冬藤等九味，加水煎煮二次，第一次2小時，
第二次加入大黃滲漉殘渣后，煎煮l小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至密度為1.06
1.08( 85 9(TC)的清膏，與上述清膏合并，混勾，噴霧干燥成粉，加輔料適量，制成顆粒，
干燥，整粒，即得。
二、試驗及結(jié)果
(一)對小鼠棉球肉芽腫的影響 實驗材料
1、 動物昆明種雌性小鼠，體重18 22g。
2、 藥物婦樂沖劑55.4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片；慶
大霉素。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明種雌性小鼠50只，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。試驗時，乙醚淺麻 醉，剪掉小鼠腹毛，碘酒消毒，切開腹部皮膚，于兩側(cè)腹股溝下各埋一個10mg重?zé)o菌棉球。 縫合皮膚，肌注慶大霉素抗感染。術(shù)后第2d灌胃給藥，對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明 片劑組分別灌胃給藥5、 10、 20g生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥20g生藥/kg。每天1次，連 續(xù)給藥7d，第8d頸椎脫臼處死小鼠，將摘出兩側(cè)棉球肉芽，在8(TC烘干后稱重。 實驗結(jié)果見表l
6表l對小鼠棉球肉芽腫的影響(x±s)
分組動物數(shù)(只)劑量(g/kg)棉球肉芽腫干重(mg/100g體重)抑制率(%)
對照組10一36.2±3.81一
婦樂沖劑組102030. 9±3. 67女*14.6
本發(fā)明片劑組(小)10532.3±3.75*10.8
本發(fā)明片劑組(中)1030. 1±3. 83"16.9
本發(fā)明片劑組(大)102027.2±3. 59* *△24.9
與對照組相比*尸<0. 05， **/<(). 01;與婦樂沖劑組比厶尸<0. 05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組對棉球引起的肉芽腫有明顯的抑制作用。本發(fā)明 片劑大、中劑量組及婦樂沖劑組與對照組相比有極顯著性差異(P<0.01)，小劑量組與對照 組相比有顯著性差異(尸<0.05);本發(fā)明片劑大劑量組與婦樂沖劑組的相比較有顯著性差異 (/<0. 05)。本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組的抗慢性炎癥作用強(qiáng)。
(二)對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 實驗材料
1、 動物昆明種雌性小鼠，體重18 22g。
2、 藥物婦樂沖劑55.4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片。藥
物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明種雌性小鼠50只，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的 蒸餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥5、 10、 20g生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥20g生藥/kg。 連續(xù)給藥7d，每日l次，末次給藥lh后，用100呢二甲苯0.3ml/只涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不 作任何處理，lh后將小鼠乙醚麻醉處死，減下雙耳用6mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打 下圓耳片，稱重。計算出小鼠耳腫脹度(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。 實驗結(jié)果見表2
表2對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(；土s)分組動物(只)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)
對照組10—8. 76 ±1.36
婦樂沖劑組10206. 95±1.28* *
本發(fā)明片劑組(小)1057. 38±1. 32*
本發(fā)明片劑組(中)10106. 87±1. 35* *
本發(fā)明片劑組(火)10205. 69土1. 24* *A
與對照組相比*尸<0. 05， **戶<0. 01:與婦樂沖劑組比A/^0. 05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹，且有一 定量效關(guān)系，劑量越大，作用越明顯。本發(fā)明片劑大、中劑量組和婦樂沖劑組小鼠耳廓腫脹 度明顯低于對照組(尸<0.01);本發(fā)明片劑小劑量組也有顯著抑制作用(尸<0.05);本發(fā)明片 劑大劑量組和婦樂沖劑組相比較有顯著性差異(P〈0. 05)。本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組抗急性 炎癥作用強(qiáng)。
(三)對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響 實驗材料
1、 動物昆明種雌性小鼠，體重18 22g。
2、 藥物婦樂沖劑55.4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片；
醋酸。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明雌性小鼠50只，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的蒸 餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥5、 10、 20g生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥20g生藥/kg。 連續(xù)給藥3d,末次給藥lh后，每鼠均腹腔注射0. 6%醋酸0. 2ml/只，記錄20min內(nèi)小鼠扭體次 數(shù)，并計算各組鎮(zhèn)痛百分率。 實驗結(jié)果見表3
表3對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(；± s)
分組_動物(只)劑量(g/kg) 扭體次數(shù)(20min) 鎮(zhèn)痛百分率(％)
對照組 10 — 26.8±8.2 —
婦樂沖劑組 10 20 15.9±5.6** 40.7
8本發(fā)明片劑組(小) 10 5 16.4±6.8** 38.8
本發(fā)明片劑組(中) 10 10 14.3±7.5** 46.6
本發(fā)明片劑組(大) 10 20 10.1±5.9**厶 62.3
與對照組相比* *戶<0. 01:與婦樂沖劑組比A/K0. 05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組對醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用，有較 好的量效關(guān)系，隨著劑量的加大，扭體次數(shù)減少。本發(fā)明片劑大、中、小劑量組和婦樂沖劑組與 對照組相比有極顯著性的差異(P〈0. 01);本發(fā)明片劑大劑量組和婦樂沖劑組相比較有顯著性 差異(尸<0. 05)。本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。
(四)小鼠對熱板致痛的影響 實驗材料
1、 動物昆明種雌性小鼠，體重18 22g。
2、 藥物婦樂沖劑55. 4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片。藥
物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
將電熱板儀調(diào)至(55士0.5)'C，對體重為18 22g的昆明雌性小鼠進(jìn)行篩選，記錄小鼠投 入熱板至出現(xiàn)舔后足的時間作為該小鼠的痛閾值，篩選痛閾值在30s內(nèi)的雌性小鼠50只，隨機(jī) 分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥5、 10、 20g 生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥20g生藥/kg。每天1次，連續(xù)給藥3d,末次給藥lh后，將小鼠 放在紫筒圓筒內(nèi)，記錄給藥后出現(xiàn)舔后足的時間，用藥后的痛閾值減去用藥前痛閾值作為差 值。實驗結(jié)果見表4
表4 小鼠對熱板致痛的影響(x土s)
分組動物(只)劑量(g/kg)差值
對照組10一2. 04 ±1.96
婦樂沖劑組10204. 81±2. 13* *
本發(fā)明片劑組(小)1054. 27±2. 48*
本發(fā)明片劑組(中)10105. 26±2. 55* *
本發(fā)明片劑組(大)10加6. 88±2. 07* *△
9與對照組相比*尸<0.05， **P<0.01;與婦樂沖劑組比^戶<0.05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組均可延長熱板致痛小鼠的痛閾值。本發(fā)明片劑大、 中劑量組和婦樂沖劑組與對照組比較有極顯著性差異(戶<0. 01);本發(fā)明片劑小劑量組與對照 組比較有顯著性差異(,<0. 05);本發(fā)明片劑大劑量組和婦樂沖劑組相比較有顯著性差異(尸
<0. 05)。本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。
(五)對小鼠耳廓微循環(huán)的影響 實驗材料
1、 動物:昆明種雌性小鼠，體重18 22g。
2、 藥物婦樂沖劑55. 4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片；烏
拉坦。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明種雌性小鼠50只，體重18 22g，隨機(jī)分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的 蒸餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥5、 10、 20g生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥20g生藥/kg。 每天1次，連續(xù)給藥5d，第6d給藥lh后，小鼠腹腔注射烏拉坦1. 8g/kg麻醉后固定耳廓，在 微循環(huán)顯微鏡下放大100倍，觀察耳廓微循環(huán)細(xì)動脈(A)、細(xì)靜脈(V)和毛細(xì)血管開放量。 實驗結(jié)果見表5
表5對小鼠耳廓微循環(huán)的影響(x土s)
分組動物劑量各部位血管管徑(nm)
(只)(g/kg)細(xì)動脈(A)細(xì)靜脈(v)毛細(xì)血管開放量
對照組10—'20. 7±5.441.3±5. 264.5±11.2
婦樂沖劑組102027. 6±4. 3* *48. 2±4. 6*女76.2土11.9*
本發(fā)明片劑組(小)10525. 9±4. 8*46. 4±4. 8*72. 7±11, 7
本發(fā)明片劑組(中)101028. 2±5. l女女50. 1±4. 9女女76. 9±12..1*
本發(fā)明片劑組(大)102032. 1士4. 7* *△53.4±5.5* *△77.4±12.5*
與對照組相比*尸<0.05, **/<0.01;與婦樂沖劑組比厶,<0.05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組對小鼠細(xì)動脈和細(xì)靜脈有明顯減少管徑的縮小，擴(kuò)張管徑的作用，增加毛細(xì)血管開放量。本發(fā)明片劑大、中劑量組和婦樂沖劑組對增加毛細(xì)血管 開放量明顯高于對照組(尸<0.05):本發(fā)明片劑大、中劑量組和婦樂沖劑組對擴(kuò)張細(xì)動脈和細(xì) 靜脈的作用，與對照組相比有極顯著性差異(戶<0.01);小劑量組也有顯著擴(kuò)張作用(尸<0.05)， 本發(fā)明片劑大劑量組擴(kuò)張細(xì)動脈和細(xì)靜脈的作用與婦樂沖劑組相比有顯著性差異(尸<0. 05)。 本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組改善微循環(huán)作用強(qiáng)。
(六)對大鼠子宮腫脹的影響 實驗材料
1、 動物Wister種雌性大鼠，體重180 220g。
2、 藥物婦樂沖劑55.4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片。藥
物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
Wister種雌性大鼠50只，體重180 220g,隨機(jī)分成5組，每組10只。乙醚麻醉，腹 部切開，暴露子宮，在左側(cè)子宮上角lcm處做一切口，將一無毒塑料管放置于子宮內(nèi)，與子 宮切口縫合固定。術(shù)后2h灌胃給藥，對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給 藥3、 6、 12g生藥/kg;婦樂沖劑組灌胃給藥12g生藥/kg。每天1次，連續(xù)給藥7d， 7d后將 大鼠殺死，取出兩側(cè)子宮組織，用天平稱重，每鼠的左側(cè)子宮重量減去右側(cè)子宮重量即為腫 脹程度。
實驗結(jié)果見表6
表6對大鼠子宮腫脹的影響(；士s)
分組動物(只)劑量(g/kg)子宮腫脹度抑制率(％)
對照組10一130.8±35. 1一
婦樂沖劑組101289.4±25. 7* *31.7
本發(fā)明片劑組(小)10398.8±21.3*24.5
本發(fā)明片劑組(中)10687.3±24.6* ★33.3
本發(fā)明片劑組(大)101266. 9±19. 2*48.9
與對照組相比*尸<0. 05, * *尸<0. 01;與婦樂沖劑組比^尸<0. 05。
結(jié)果表明，本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組明顯降低大鼠左側(cè)放置塑料管子宮的腫脹度，對
11照組大鼠左側(cè)子宮明顯紅腫，子宮壁厚度增加，比右側(cè)子宮明顯變粗，兩側(cè)子宮差異大。本 發(fā)明片劑大、中劑量組和婦樂沖劑組與對照組比較有極顯著性差異(尸<0. 01);本發(fā)明片劑小 劑量組與對照組比較有顯著性差異(/<0. 05);本發(fā)明片劑大劑量組和婦樂沖劑組相比較有顯 著性差異(尸<0. 05) 本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組的抗子宮腫脹炎癥作用強(qiáng)。
(七)對苯酚膠漿劑致盆腔炎的作用 實驗材料
1、 動物Wister種雌性大鼠，體重180 220g。
2、 藥物婦樂沖劑55.4g生藥/袋；本發(fā)明片劑大、中、小三個劑量組11.08g生藥/片。25
%苯酚膠漿液化苯酚5mL，西黃耆膠lg，甘油4mL，加蒸餾水至20raL。藥物在實 驗前用蒸餾^C配置，灌胃給藥。 實驗方法
Wister種雌性大鼠60只，體重180 220g,隨機(jī)分成6組，每組10只。除對照組外， 其余動物用25%苯酚膠漿制作陰道及宮頸炎癥模型，用錐形靜脈切開針，進(jìn)入陰道深部注入 苯酚膠漿，每只0. 3mL，每3天1次，共3次。首次造模后第3 d起灌胃給藥，對照組灌胃 同體積的蒸餾水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥3、 6、 12g生藥/kg:婦樂沖劑組灌胃給藥12g 生藥/kg。每天1次，連續(xù)給藥15d，于15d后殺鼠，檢測血液流變學(xué)指標(biāo)。 實驗結(jié)果見表7
表7對盆腔炎大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響(;土s)
分組 動物(只)劑量〔g/kg)血漿黏度(mPa's)高切全血黏度(mPa. s)低切全血黏度(mPa *s)
對照組10—37. 5±1.163. 75 ±0.488. 56±1.47
模型組10一37. 3±1. 514. 93±0. 6112. 67±1.49
婦樂沖劑組101237. 2 ±1. 334. 32±0. 55*11.23士1.42大
本發(fā)明片劑組(小)10337.6±1.414. 61±0. 5912. 05±1. 56
本發(fā)明片劑組(中)10637.8土1. 524.22±0. 64*11. 14土1.45大
本發(fā)明片劑組(大)101237. 4±1. 373. 78±0. 51* *△10.65±1.51* *
與模型組相比古/^0. 05， **尸<0. 01;與婦樂沖劑組比/\尸<0. 05。
結(jié)果表明本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組對大鼠血漿黏度無影響，有效對抗炎癥引起的全血
12黏度增加。本發(fā)明片劑大劑量組降低全血黏度的作用，與對照組相比有極顯著性差異(尸< 0.01);本發(fā)明片劑中劑量組和婦樂沖劑組降低全血黏度的作用，與對照組相比有顯著性差異
(尸<0. 05);本發(fā)明片劑大劑量組抑制高切全血黏度的增加與婦樂沖劑組相比較有顯著性差異
(尸<0. 05)。本發(fā)明片劑組比婦樂沖劑組對盆腔炎的治療作用強(qiáng)。
急性毒性實驗結(jié)果表明將本發(fā)明片劑最大濃度、最大容積灌胃給藥，在24h內(nèi)連續(xù)給藥 3次，每次間隔4h，累積藥物總量達(dá)185g生藥/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的100. 2倍。給藥后7d 內(nèi)，小鼠活動、進(jìn)食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨試驗時間的延長而 增加。第8d處死后解剖每只小鼠肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、胃、腸 等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出LDw。表明本膠囊無急性毒性反應(yīng)。
長期毒性實驗結(jié)果表明本發(fā)明片劑組分為低、中、高劑量分別為32、64、12Sg生藥/kg/d， 相當(dāng)于臨床劑量的17.3、 34.7、 69. 3倍，灌胃給藥12周后，本發(fā)明片劑對動物的一般狀況、 血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā) 現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。本發(fā)明片劑在長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒 性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)?？梢?，本發(fā)明片劑無毒性反應(yīng)，長期用藥安全可靠。
結(jié)論本發(fā)明片劑組和婦樂沖劑組能明顯抑制棉球引起的肉芽腫和二甲苯所致小鼠耳廓腫脹； 對醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用；可延長熱板致痛小鼠的痛閾值；對小鼠細(xì)動 脈和細(xì)靜脈有明顯擴(kuò)張管徑的作用，增加毛細(xì)血管開放量；明顯降低大鼠子宮炎癥的腫 脹度；對苯酚膠漿劑致盆腔炎大鼠血漿黏度無影響，有效對抗炎癥引起的全血黏度增加。 結(jié)果表明，本發(fā)明片劑比婦樂沖劑的抗炎、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、治療盆腔炎等藥理作用 強(qiáng)。
臨床試驗
本發(fā)明臨床觀察病人178例，用于盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎、慢性宮頸炎等引起的 帶下病，其中門診病人132例，住院病人46例。臨床觀察表明患者使用本品后，可在短時 間內(nèi)減輕臨床癥狀，患者腹痛、腰部酸困減輕或消失；帶下色、質(zhì)、量逐漸轉(zhuǎn)向正常，患者 連續(xù)治療后，經(jīng)檢查出現(xiàn)痊愈或明顯好轉(zhuǎn)，本發(fā)明總有效率為98.1% ，說明本品的清熱涼血、
13消腫止痛功效確切。在臨床觀察過程中，未發(fā)現(xiàn)患者有不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)，說明本品安全 有效。
本發(fā)明
具體實施例方式
處方
忍冬藤10份大血藤10份紅花3份
苦參3份大青葉3份蒲公英3份
牡丹皮3份赤芍3份制延胡索3份
制大黃2份甘草1份
1、 本發(fā)明片劑的制備方法
以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年 版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集滲 漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 60°C)至相對密度為1.20 1.22 (45 50°C)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后， 煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1.08 (85 9(TC)的清膏，與 上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加適量淀粉，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂混勻， 壓片，包薄膜衣，即得本發(fā)明片劑。
2、 本發(fā)明膠囊劑的制備方法
以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年 版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集滲 漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 6(TC)至相對密度為1.20 1.22 U5 50。C)的清膏， .殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后， 煎煮I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1.08 (85 卯。C)的清膏，與 上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加適量淀粉，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明膠囊劑。
3、 本發(fā)明顆粒劑的制備方法
以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000 年版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集 滲漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 6(TC)至相對密度為1.20 1.22 (45 5(TC)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1,08 (85 90°C)的清膏，與
上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加入適量糊精，制粒，干燥，整粒，裝袋，即得本發(fā) 明顆粒劑。
權(quán)利要求
1、一種用于治療婦科疾病的中藥組合物，其特征在于按照重量組分計算它由忍冬藤7-13份、大血藤7-13份、紅花1-6份、苦參1-6份、大青葉1-6份、蒲公英1-6份、牡丹皮1-6份、赤芍1-6份、制延胡索1-6份、制大黃1-4份、甘草0.5-1.5份制備而成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其最佳的原料配比為忍冬藤10份、大血藤10 份、紅花3份、苦參3份、大青葉3份、蒲公英3份、牡丹皮3份、赤芍3份、制延胡索3 份、制大黃2份、甘草1份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的制劑為片劑、膠囊劑、 顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、栓劑、口服液體制劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2述的中藥組合物的最佳劑型為片劑。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述中藥組合物片劑的制備方法，其特征在于 以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集滲 漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 6(TC)至相對密度為1.20 1.22 (45 50°C)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘澄后， 煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1.08 (85 9(TC)的清膏，與 上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加適量淀粉，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂混勻， 壓片，包薄膜衣，即得本發(fā)明片劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述中藥組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年 版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集滲 漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 60°C)至相對密度為1.20 1.22 (45 50°C)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后， 煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1.08 (85 卯。C)的清膏，與 上述清膏合并，混勻，噴霧千燥成粉，加適量淀粉，制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明膠囊劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述中藥組合物顆粒劑的制備方法，其特征在于以上十一味，取大黃粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000 年版一部附錄IO)，用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時后以每分鐘3ml的速度進(jìn)行滲漉，收集 滲漉液，濾過，減壓濃縮(-0.08Mpa， 60°C)至相對密度為1.20 1.22 (45 50°C)的清膏， 殘渣備用；其余忍冬藤等十味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣后，煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06 1.08 (8S 90。C)的清膏，與上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加入適量糊精，制粒，干燥，整粒，裝袋，即得本發(fā) 明顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療婦科疾病的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由忍冬藤、大血藤、紅花、苦參、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、制延胡索、制大黃、甘草共十一味中藥制備而成；該藥具有清熱涼血、活血化瘀、消腫止痛的功效，主要用于急慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎、慢性宮頸炎等引起的腹痛、白帶增多。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該藥的組方合理，臨床藥效學(xué)實驗效果與原藥物組合物相比顯著提高。
文檔編號A61K36/185GK101485742SQ20091000936
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日
發(fā)明者川 羅 申請人:陜西東泰制藥有限公司