專利名稱：口服粉粒狀抗腫瘤劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以糖類的包衣膜包覆的口服粉粒狀抗腫瘤劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國立癌中心癌對策情報(bào)中心的《最新癌統(tǒng)計(jì)》，癌癥罹患率(2000年)，64歲前 的男性為11%、女性為10%，74歲前的男性為27%、女性為17%。另外，根據(jù)厚生勞動省大 臣官房統(tǒng)計(jì)情報(bào)部的《人口動態(tài)統(tǒng)計(jì)》，從昭和56年起，癌癥占日本國死因的第1位，在平成 16年死亡320，315人，占總死亡人數(shù)的31.1%。作為對眾多國民所罹患的癌癥的治療方法，可以列舉外科療法、化學(xué)療法、放射線 療法、基因療法、免疫療法等。其中，化學(xué)療法是使用抗腫瘤劑進(jìn)行的藥物療法，抗腫瘤劑有注射劑、片劑、膠囊 劑、干糖漿劑、顆粒劑等劑型。使用注射劑的治療方法大多使用點(diǎn)滴慢慢給藥，患者被迫受到長時(shí)間的限制。另 一方面，膠囊劑、片劑等口服劑由于在家庭和工作場所等醫(yī)院以外的地方也能夠服用，所以 具有不會顯著影響日常生活的很大優(yōu)點(diǎn)。因此，對于手術(shù)后不能長期住院治療的患者而言， 也大多可以作為出院后的輔助療法使用。但是，在臨床上，癌癥罹患率高的高齡者大多伴隨吞咽功能的下降而難以吞咽片 劑或膠囊劑。另外，在癌癥患者中，還存在以胃瘺、飼管等攝取營養(yǎng)，因此在物理上不能服用 片劑或膠囊劑的人。因此，目前的現(xiàn)狀是，由藥劑師進(jìn)行片劑粉碎或者取出膠囊劑內(nèi)容物的 操作，作為粉粒狀制劑給藥?！愣?，顯示抗腫瘤效果的活性成分大多藥理活性很高而被分類為烈性藥，對 其處理需要充分注意。但是，通過粉碎片劑或取出膠囊劑內(nèi)容物的操作而制備得到的抗腫 瘤劑，藥物處于剝出狀態(tài)，所以，經(jīng)常存在著藥理活性高的藥物導(dǎo)致污染的危險(xiǎn)性，該污染 不僅波及到藥劑師，而且可能波及到服用的患者和服藥輔助者。另一方面，以往，作為粉粒狀制劑，上市了散劑、干糖漿劑、細(xì)粒劑、顆粒劑等。但 是，作為施加了表面處理以使藥物不被剝出的粉粒狀抗腫瘤劑，目前為止僅已知施加了腸 溶性包衣的顆粒劑(專利文獻(xiàn)1)，因?yàn)榘碌哪康闹饕菧p輕副作用，所以，以安全服用為 主要著眼點(diǎn)而施加包衣的粉粒狀抗腫瘤劑尚不存在。認(rèn)為這對于患者、輔助者和醫(yī)療從業(yè) 者處理藥理活性高的抗腫瘤劑而言是考慮不周的。專利文獻(xiàn)1 日本特開平4-36237號公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，該口服粉粒狀抗腫瘤劑能夠使 因高藥理活性而在操作上危險(xiǎn)較多的抗腫瘤劑安全服用，且與膠囊劑和片劑具有同等的穩(wěn) 定性。另外，在本說明書中，所謂“能夠安全服用”，指的是藥物不剝出，從而在配藥和服
3用時(shí)不發(fā)生藥物污染。本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述課題，嘗試使用迅速溶解的各種包衣基劑制造能夠 口服給藥的粉粒狀抗腫瘤劑。其結(jié)果，雖然將藥物進(jìn)行包覆避免了藥物污染的危險(xiǎn)性，但可以確認(rèn)包含以往的 劑型中沒有的新有關(guān)物質(zhì)的總有關(guān)物質(zhì)量增加，穩(wěn)定性顯著下降的問題變得明顯。因此，盡管具認(rèn)為使用迅速溶解的包衣基劑得到包覆表面且具有和以往劑型同 等穩(wěn)定性的粉粒狀物是不可能的，本發(fā)明的發(fā)明人仍然繼續(xù)進(jìn)行了各種研究，得到如下見 解(a)如果在包衣基劑中不使用水溶性高分子而使用糖類，則能夠確保和以往劑型 同等的穩(wěn)定性。(b)這樣得到的粉粒狀物，由于包衣膜的物理性磨損少，所以在配藥和服用時(shí)不必 擔(dān)心藥物附著而能夠安全服用。此外，由于包衣膜迅速溶解，所以不會導(dǎo)致生物利用度的下 降。本發(fā)明就是基于這樣的見解而完成的發(fā)明。S卩，本發(fā)明提供一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于，由除纖維素衍生物以外的 糖類包覆含有抗腫瘤劑的粉粒狀組合物而得到。在本說明書中，所謂“粉粒狀物”，指的是將醫(yī)藥品制成為粉狀或粒狀的制劑。根據(jù) 這些制成為粉狀或粒狀的醫(yī)藥品的粒度分布，分為散劑、細(xì)粒劑、顆粒劑等類別。發(fā)明的效果 如果根據(jù)本發(fā)明，則發(fā)揮以下優(yōu)異的效果。(a)如果在包衣基劑中不使用水溶性高分子而使用糖類，則能夠確保和以往劑型 同等的穩(wěn)定性。(b)這樣得到的粉粒狀物，由于包衣膜的物理性磨損少，所以在配藥和服用時(shí)不必 擔(dān)心藥物附著而能夠安全服用。此外，由于包衣膜迅速溶解，所以不會導(dǎo)致生物利用度的下 降。(c)因此，根據(jù)本發(fā)明，能夠得到一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，該口服粉粒狀抗腫瘤 劑能夠使因高藥理活性而在操作上危險(xiǎn)較多的抗腫瘤劑安全服用，且與膠囊劑和片劑具有 同等的穩(wěn)定性。
具體實(shí)施例方式作為本發(fā)明中的抗腫瘤劑，只要是包含顯示抗腫瘤效果的藥效成分的制劑，則沒 有特別限制，例如，可以列舉烷基化劑、代謝拮抗劑、抗腫瘤性抗生素、抗腫瘤性植物成分制劑等。作為烷基化劑，具體而言，可以列舉氯乙胺類抗腫瘤劑、乙撐亞胺類抗腫瘤劑、磺 酸酯類抗腫瘤劑等。作為代謝拮抗劑，具體而言，可以列舉巰基嘌呤類抗腫瘤劑、甲氨蝶呤類抗腫瘤 劑、氟尿嘧啶類抗腫瘤劑、胞嘧啶類抗腫瘤劑等。作為抗腫瘤性抗生素，具體而言，可以列舉絲裂霉素C、放線菌素D、博來霉素類抗 腫瘤劑、蒽環(huán)類抗生素、新制癌菌素類抗腫瘤劑等。
另外，作為其它，可以列舉醋葡內(nèi)酯、阿那曲唑、依西美坦、法倔唑鹽酸鹽水合物、 甲基芐胼鹽酸鹽、他莫昔芬檸檬酸鹽、托瑞米芬檸檬酸鹽、吉非替尼、索布佐生、他米巴羅 汀、維A酸、比卡魯胺、氟他胺、伊馬替尼甲磺酸鹽、厄洛替尼鹽酸鹽、索拉非尼甲苯磺酸鹽、 舒尼替尼蘋果酸鹽等。在抗腫瘤劑中，從藥效和安全性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選能夠口服給藥的抗腫瘤劑。在本 說明書中，所謂“能夠口服給藥的抗腫瘤劑”，只要是含有通過口服而顯示抗腫瘤效果的藥 效成分的抗腫瘤劑，則沒有特別限定，但優(yōu)選含有現(xiàn)在作為口服劑而上市的藥效成分的抗 腫瘤劑。在能夠口服給藥的抗腫瘤劑中，從改善藥劑穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選代謝拮抗劑， 特別優(yōu)選其復(fù)方制劑。作為代謝拮抗劑，可以列舉巰基嘌呤、甲氨蝶呤、卡培他濱、卡莫氟、 替加氟、脫氧氟尿苷、氟尿嘧啶、阿糖胞苷十八烷基磷酸鹽(Cytarabine Ocfosfate)、羥基 脲、替加氟_尿嘧啶、替加氟_吉莫斯特_奧替拉西鉀復(fù)方制劑，特別優(yōu)選替加氟_吉莫斯 特-奧替拉西鉀復(fù)方制劑，更優(yōu)選它們的摩爾比為1 0.4 1的復(fù)方制劑。本發(fā)明的口服粉粒狀抗腫瘤劑由除纖維素衍生物以外的糖類包覆含有上述抗腫 瘤劑的粉粒狀組合物而得到。作為本發(fā)明中的糖類，只要是除纖維素衍生物以外的作為醫(yī)藥品添加劑通常所使 用的糖類，則沒有特別限制，例如，可以列舉單糖類、寡糖、多糖類等。作為單糖類，可以列舉三碳糖(甘油醛、二羥丙酮等)、四碳糖(赤蘚糖、蘇糖等)、 五碳糖(木糖、阿拉伯糖、核糖、脫氧核糖等)、六碳糖(葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖等)、 脫氧糖(巖藻糖、鼠李糖、硫代葡萄糖等)、氨基糖(氨基葡糖、氨基半乳糖等)、糖醇(甘露 糖醇、肌醇等)、糖醛酸(葡糖醛酸、半乳糖醛酸等)、醛糖糖酸(葡糖酸等)等。作為寡糖，可以列舉二糖類(海藻糖、曲二糖、黑曲霉糖、麥芽糖、異麥芽糖、蜜二 糖、槐二糖、昆布二糖、龍膽雙糖、纖維二糖、乳糖、松二糖、蔗糖、明串珠菌二糖、異麥芽酮糖 等)、三糖類(6-蔗果三糖、1-蔗果三糖、新蔗果三糖、松三糖、蜜三糖、潘糖、異潘糖、低聚乳 果糖等)、四糖類(水蘇糖、大蒜糖等)、五糖類(毛蕊糖等)和其它(環(huán)糊精、環(huán)果聚糖、環(huán) 狀糊精等)。作為多糖類，可以列舉淀粉、瓊脂糖、角叉菜膠、殼多糖等。其中，這些糖類可以單獨(dú)使用或者組合兩種以上使用。在本發(fā)明的糖類中，從改善藥劑穩(wěn)定性和包衣膜的物理性磨損度的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu) 選單糖類或寡糖，特別優(yōu)選糖醇或二糖類，更加優(yōu)選甘露糖醇或蔗糖。其中，在本發(fā)明中，從糖類中除外纖維素和纖維素衍生物，作為所除外的纖維素衍 生物，可以列舉甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素等。作為這些糖類的包覆對象的粉粒狀組合物，可以列舉使用抗腫瘤劑和公知的制劑 添加物由通常的造粒方法造粒得到的粉粒狀組合物。作為造粒方法，例如，可以列舉使用流 動層造粒法、攪拌造粒法、轉(zhuǎn)動流動層造粒法、擠出造粒法、噴霧干燥造粒法等將核心顆粒 造粒的方法。作為在本發(fā)明中使用的粉粒狀組合物的典型的制造方法，例如，可以列舉利用擠 出造粒裝置，使用制劑添加物，將含有能夠口服給藥的抗腫瘤劑的核心顆粒造粒的方法。上述制劑添加物在使用時(shí)，在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)使用。作為這樣的制劑添加物，只要是在粉粒狀制劑的制造中通常所使用的各種制劑添加物，則沒有特別問題，例 如，可以列舉賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、著色劑、著香劑、矯味劑等。作為賦形劑，可以 列舉糖類、輕質(zhì)無水硅酸和硅酸鈣等。作為崩解劑，可以列舉低取代度羥丙基纖維素、羧甲 基纖維素、交聚維酮、羧甲基纖維素鈣和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。作為粘合劑，可以列舉羥 丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。作為潤滑劑，可以列舉硬脂酸 鎂、硬脂酸鈣、滑石和蔗糖脂肪酸酯等。作為著色劑，可以列舉食用黃色5號色素、食用紅色 2號色素、食用藍(lán)色2號色素、食用色淀色素、黃色三氧化二鐵和氧化鈦等。作為著香劑，可 以列舉橙、檸檬各種香料等。作為矯味劑，可以列舉L-薄荷醇、樟腦、薄荷等。作為所得到的造粒物(粉粒狀組合物)的包覆方法，可以列舉使用流動層、包覆盤 等的方法。更優(yōu)選的可以列舉使用流動層造粒包覆裝置，向核心顆粒上噴霧溶解有糖類的水 溶液而進(jìn)行包覆的方法。另外，由糖類包覆的比例只要在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，則沒有特別限制，優(yōu) 選為全部包覆量的70 100質(zhì)量％，其比例特別優(yōu)選為90 100質(zhì)量％的范圍，特別優(yōu)選 只以糖類包覆。另外，包覆時(shí)的包覆量只要在不妨礙本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，則沒有特別限制，相對 于粉粒狀抗腫瘤劑的總量，優(yōu)選為1 20質(zhì)量％，更優(yōu)選為2 15質(zhì)量％，特別優(yōu)選為3 10質(zhì)量％。本發(fā)明的粉粒狀抗腫瘤劑的劑型沒有特別限定，例如，可以列舉顆粒劑、散劑和細(xì) 粒劑。其中，在顆粒劑、散劑和細(xì)粒劑中，包括在使用時(shí)溶解使用的干糖漿劑，另外，包括在 口腔內(nèi)迅速溶解、崩解、無水也可以服用的粉粒狀物。在這里，本發(fā)明所稱的粉粒狀物的粒 徑優(yōu)選為75 1400 μ m,在顆粒劑時(shí)更優(yōu)選為250 1000 μ m。在本發(fā)明中，當(dāng)含有替加氟作為抗腫瘤劑時(shí)，1次替加氟的最低給藥量預(yù)計(jì)為 20mg左右，但藥物濃度低于0. 5質(zhì)量％時(shí)，在服用相當(dāng)于20mg替加氟量時(shí)，必須服用多于 4g的粉粒狀物，不容易服用，另外，藥物濃度高于15質(zhì)量％時(shí)，相當(dāng)于20mg替加氟的量將少 于133mg，該量以通常的分裝裝置非常難以充填，因此，在以包衣膜包覆替加氟而得到的粉 粒狀物中，優(yōu)選包含0.5 15質(zhì)量％，特別優(yōu)選包含5 10質(zhì)量％。本發(fā)明的口服粉粒狀抗腫瘤劑含有抗腫瘤劑和根據(jù)需要的上述制劑添加物，因?yàn)?進(jìn)行了表面處理以使藥物不在表面剝出，所以不用擔(dān)心藥物附著，是能夠安全服用的口服 制劑。實(shí)施例以下，列舉實(shí)施例和試驗(yàn)例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限定。實(shí)施例1在捏合機(jī)(裝置名稱“Dalton萬能混合攪拌機(jī)，25AM_02_rr”，株式會社Dalton生 產(chǎn))中加入150g替加氟、43. 5g吉莫斯特、147g奧替拉西鉀、2659. 5g乳糖、60g羥丙基纖維 素(商品名“HPC-M”，日本曹達(dá)株式會社生產(chǎn))，加入300g精制水，以轉(zhuǎn)速75分鐘―1捏合5 分鐘。使用安裝有Φ0. 5謹(jǐn)濾網(wǎng)的擠出造粒機(jī)(裝置名稱“Pelleter DoubleEXD-60”，
6Fuji Paudal Co.，Ltd.生產(chǎn))將該捏合物造粒。以開孔1. 5mm的篩子將該造粒物過篩后， 使用流動層造粒包覆裝置(裝置名稱“Multiplex MP-01", Powrex Corporation生產(chǎn))干 燥。干燥后，將所得到的造粒物整粒為355 1000 μ m，得到顆粒劑。比較例1在441g精制水中加入23. 5g羥丙甲纖維素(取代度類型2910，商品名TC-5R)、 5. 9g滑石，制成包衣液。在流動層造粒包覆裝置(MultiplexMP-01)中加入800g實(shí)施例1 的顆粒，以噴霧速度3. 2g/分鐘將上述包衣液噴霧，得到包衣顆粒。比較例2 4按照和比較例1同樣的方法，以表1中記載的量使用在表1中所示的水溶性高分 子，得到包衣顆粒。試驗(yàn)例1將實(shí)施例1和比較例1 4中得到的顆粒在60°C保存10日后，由日本藥典一般試 驗(yàn)法的物理性試驗(yàn)法收載的液體色譜法測定生成的總有關(guān)物質(zhì)量。[表1]單位重量份 根據(jù)表1的結(jié)果可以明確，判斷在顆粒劑上包覆水溶性高分子使得總有關(guān)物質(zhì)量 增加，穩(wěn)定性下降。實(shí)施例2在捏合機(jī)(裝置名稱“Dalton萬能混合攪拌機(jī)，25AM_02_rr”)中加入300g替加 氟、87g吉莫斯特、294g奧替拉西鉀、2319g乳糖、60g羥丙基纖維素(商品名“HPC-L”，日本 曹達(dá)株式會社生產(chǎn))，加入300g精制水，以轉(zhuǎn)速75分鐘―1捏合10分鐘。使用安裝有Φ0. 5mm 濾網(wǎng)的擠出造粒機(jī)(裝置名稱“Pelleter Double EXD-60”)將該捏合物造粒。使用流動層 造粒包覆裝置(裝置名稱“Multiplex MP-01”)干燥。干燥后，將所得到的造粒物整粒為 250 1000 μ m，得到顆粒劑。另一方面，在135g精制水中溶解15g蔗糖，制成包衣液。在流動層造粒包覆裝置 (Multiplex MP-01)中加入500g上述顆粒，以噴霧速度9g/分鐘將上述包衣液噴霧，得到包衣顆粒。實(shí)施例3按照和實(shí)施例2同樣的方法，在225g精制水中溶解25g D-甘露糖醇，制成包衣液。 在流動層造粒包覆裝置(Multiplex MP-01)中加入500g上述顆粒，以噴霧速度12g/分鐘 將上述包衣液噴霧，得到包衣顆粒。比較例5除了不進(jìn)行使用蔗糖的包覆以外，和實(shí)施例2同樣操作，得到顆粒。試驗(yàn)例2在實(shí)施例2、3和比較例5中得到的顆粒劑上施加防濕包裝(HDPE瓶+硅膠)，在 40°C,75% R. H.下保存6個(gè)月后，由日本藥典一般試驗(yàn)法的物理學(xué)試驗(yàn)法收載的液體色譜 法測定生成的總有關(guān)物質(zhì)量。[表 2] 為了進(jìn)行比較，一并表示在市售品(替加氟_吉莫斯特_奧替拉西鉀膠囊，銷售名 稱“TS-1膠囊”)的防濕包裝(PTP+鋁袋)品的總有關(guān)物質(zhì)量。根據(jù)表2的結(jié)果可以明確， 判斷即使在顆粒劑上施加蔗糖或D-甘露糖醇的包衣，在總有關(guān)物質(zhì)量上也沒有大的差別。 另外，在蔗糖和D-甘露糖醇中，盡管D-甘露糖醇的包覆量多，但總有關(guān)物質(zhì)量少。試驗(yàn)例3根據(jù)下述評價(jià)法評價(jià)在實(shí)施例2、3中得到的包衣顆粒的磨損度。評價(jià)法將約30g將粒徑整粒為355 710 μ m的包衣顆粒與4個(gè)鋁制球同時(shí)加入安裝有 鋁罐的行星球磨機(jī)(Pulverisette5，F(xiàn)RITSCH生產(chǎn))中，以轉(zhuǎn)速刻度6運(yùn)轉(zhuǎn)10分鐘。從罐 中取出顆粒，以開孔250 μ m的篩過篩。其中，磨損度由下式算出。磨損度A(%)=(加入量-開孔250 μ m篩上質(zhì)量)/加入量XlOO磨損度A越小，來自顆粒表面的磨損就越小，在包衣顆粒的情況下，意味著防止由 藥物產(chǎn)生的污染。[表 3] 以上述測定法另行測定的替加氟顆粒(“市售名稱AterozineGranules，壽制藥 株式會社生產(chǎn)”)的磨損度是7.4%。根據(jù)表3的結(jié)果可以明確，判斷實(shí)施例2、3的包衣顆 粒相比于現(xiàn)有的顆粒劑幾乎沒有磨損。試驗(yàn)例4根據(jù)日本藥典一般試驗(yàn)法的制劑試驗(yàn)法收載的溶出試驗(yàn)法，對實(shí)施例2、3中得到 的顆粒實(shí)施試驗(yàn)。
<測定條件>溶出試驗(yàn)法第2法(50分鐘-1)試液水(900mL)測定波長λ= 262nm取樣開始5分鐘后[表 4] 根據(jù)表4的結(jié)果可以明確，藥效成分(替加氟、吉莫斯特、奧替拉西鉀)在5分鐘 內(nèi)從實(shí)施例2、3的包衣顆粒中幾乎全部溶出。根據(jù)以上結(jié)果判斷，如果在包衣基劑中不使用水溶性高分子而使用糖類，則能夠 確保和以往劑型同等的穩(wěn)定性，并且包衣膜迅速溶解而釋放藥物，不必?fù)?dān)心生物利用度下 降。而且，由于包衣膜的物理磨損少，所以在配藥和服用時(shí)不用擔(dān)心藥物附著，從而可以安 全服用。
權(quán)利要求
一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于由除纖維素衍生物以外的糖類包覆含有抗腫瘤劑的粉粒狀組合物而得到。
2.如權(quán)利要求1所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于 糖類是單糖類或寡糖。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于糖類是糖醇或二糖類。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于糖類是甘露 糖醇或蔗糖。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于劑型是顆粒劑。
6.如權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于抗腫瘤劑是 能夠口服給藥的抗腫瘤劑。
7.如權(quán)利要求6所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于 抗腫瘤劑是代謝拮抗劑。
8.如權(quán)利要求6或7所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于 抗腫瘤劑是含有替加氟的抗腫瘤劑。
9.如權(quán)利要求6 8中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于抗腫瘤劑含 有(a)替加氟、(b)吉莫斯特和(c)奧替拉西鉀。
10.如權(quán)利要求9所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于以1 0.4 1的摩爾比含有(a)替加氟、(b)吉莫斯特和(c)奧替拉西鉀。
11.如權(quán)利要求1 10中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于在以包衣 膜包覆的粉粒狀物中，含有0. 5 15質(zhì)量％的替加氟。
12.如權(quán)利要求1 10中任一項(xiàng)所述的口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于在以包衣 膜包覆的粉粒狀物中，含有5 10質(zhì)量％的替加氟。
全文摘要
本發(fā)明提供一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，該口服粉粒狀抗腫瘤劑能夠使因高藥理活性而在操作上危險(xiǎn)較多的抗腫瘤劑安全服用，且與膠囊劑和片劑具有同等的穩(wěn)定性。一種口服粉粒狀抗腫瘤劑，其特征在于，由除纖維素衍生物以外的糖類包覆含有抗腫瘤劑的粉粒狀組合物而得到。
文檔編號A61K31/44GK101909602SQ200880123388
公開日2010年12月8日 申請日期2008年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者大西敬人, 尾形哲夫 申請人:大鵬藥品工業(yè)株式會社