專利名稱：：一種用于治療慢性結腸炎的片劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術領域：
，涉及一種片劑，具體涉及一種用于治療慢性結腸炎的片劑。
背景技術：
：慢性結腸炎，屬自身免疫性疾病，是直腸和結腸一種原因未明的炎性疾病。本病起病多數緩慢，病程呈慢性，遷延數年至十余年，常有發(fā)作期與緩解期交替或持續(xù)性逐漸加重，偶呈急性暴發(fā)，主要臨床表現是腹瀉、粘液膿血便，腹痛和里急后重，病情輕重不一，常反復發(fā)作。本病侵犯的深度主要是粘膜和粘膜下層，粘膜表面有廣泛的充血和出血，粘膜有顆粒感、質脆；粘膜表面有許多糜爛和潰瘍，潰瘍表面可有膿血和滲出物，所以又叫潰瘍性結腸炎。本病可發(fā)生于任何年齡，但以2040歲為多，男女發(fā)病率無明顯差別。目前治療慢性結腸炎的藥物，包括西藥和中成藥。其中西藥主要有柳氮磺胺吡啶、抗生素、滅滴靈、激素、硫唑嘌呤及抗菌藥物等，這些藥物都能不同程度的緩解癥狀，但因有副作用，患者很難堅持長期用藥。如運用柳氮磺胺吡啶易出現頭痛、厭食、惡心、嘔吐、全身不適，皮疹、粒細胞減少、再障或自身免疫性溶血等；抗生素不宜長期使用；滅滴靈對病程較長的，療效大大降低；長期服用激素可出現痤瘡，多毛癥，滿月臉、中心性肥胖，并易誘發(fā)高血壓和糖尿病，還可影響磷代謝，造成骨質疏松甚至股骨頭無菌性壞死，患者的腎上腺皮質功能減退，抗感染的能力降低等。由于西藥的毒副作用，近年來，用中藥治療結腸炎癥的研究深受重視，目前雖有一些治療此病的中藥成方制劑，但療效欠佳
發(fā)明內容lwm」本發(fā)明提供了一種用于治療慢性結腸炎的片劑，目的在于克服現有技術的不足，為廣大患者提供更好的用藥種類，以方便患者治療和康復?！窶^，本發(fā)明是通過以下技術方案實現的——袖m工、'/6'j^媳M"仕ff&氺tt"劃6(2)取黨參、延胡索、大黃，葛根，粉碎成粗粉，混合，加乙醇回流提取，過濾(藥渣備用)，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得醇提物細粉，備用；(3)將上述醇提藥渣與其余補骨脂等五味混合，加水煎煮，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.301.35(6080°C)的稠膏，干燥，粉碎，過篩，得水提物細粉，備用；(4)將制得的醇提物細粉、水提物細粉及淀粉或糊精適量，混合均勻，制粒，加13%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。本發(fā)明的功能主治是健脾益腎、清熱解毒、理氣止痛、澀腸止瀉。主治慢性結腸炎。為了更好的說明本發(fā)明的有益效果，我們進行了以下藥效學試驗研究主藥方黨參55g，木香25g，桂枝50g，延胡索80g，大黃70g，補骨脂100g，白芍60g，葛根80g，生姜30g，大棗25g，炙甘草50g，按照本發(fā)明所述制備方法制得片劑。1、試驗材料(1)動物與分組動物NIH小鼠，體重1822g，雌雄各半。分組與劑量隨機分為5組生理鹽水空白對照組(給予等體積生理鹽水)、鹽酸小檗堿片陽性藥對照組(0.64g/kg)、本發(fā)明片劑高劑量組(12g/kg)、中劑量組(6g/kg)、低劑量組(3g/kg)。(2)試藥、試劑與儀器試藥與試劑本發(fā)明片劑，鹽酸小檗堿，生理鹽水，伊文思藍，冰醋酸。儀器8500紫外-可見分光光度計，MELTER-E240型電子分析天平。2、試驗方法與結果(1)止瀉試驗(大黃致瀉)NIH小鼠，雌雄各半，隨機分為5組。小鼠灌胃給藥6d，每天l次。第5次給藥后禁食12h，末次給藥0.5h后，灌胃給予35X生大黃液lml/20g(生大黃液用10%活性碳混懸液配制)，之后觀察6h內小鼠排黑糞的潛伏期和黑糞粒數。結果見表1。表1本發(fā)明片劑對小鼠排糞便的影響結果(x士s，n=10)組別；利量(g/kg)排黑糞潛伏期(min)6h內排黑糞數(個)生理鹽水組—82.4±24.216.5±7.2鹽酸小檗堿0.64125.8±22.3*7.4±2.l林本發(fā)明片劑低劑量組3110.7±29.49.6±1.8*本發(fā)明片劑中劑量組6121.9±25.1*7.9±2.5林本發(fā)明片劑高劑量組12136.6±27.8林6.2±1.彬注t檢驗，與生理鹽水組比較，*P<0.05，**P<0.01結果顯示，本發(fā)明片劑能明顯延長小鼠排黑糞的潛伏期，減少黑糞排出數量，具有一定的止瀉作用。[OO38](2)小鼠小腸推進運動試驗NIH小鼠，雌雄各半，隨機分為5組。小鼠灌胃給藥6d，每天l次。第5次給藥后禁食24h，末次藥后lh，各組灌胃給予含10X碳素墨汁的生理鹽水(0.3ml/10g)。給藥后15min脫頸處死，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度作為"小腸總長度"。從幽門至墨汁前沿的距離作為墨汁在腸內推進距離。用下列公式計算墨汁推進百分率。結果見表2。墨汁推進率(％)=墨汁在腸內推進距離(cm)/腸總長度(cm)xlOO%表2本發(fā)明片劑對小鼠小腸推進運動的影響結果(x±s，n=10)組別劑量(g/kg)墨汁推進距離(cm)墨汁推進率(％)生理鹽水組—49.57±6.8282.62±8.09鹽酸小檗堿0.6438.81±10.37*64.49±4.27*本發(fā)明片劑低劑it組341.52±8.3969.28±5.38*本發(fā)明片劑中劑ll組639.29±7.55*65.48±8.46*本發(fā)明片劑高劑it組1234.46±8.54**57.46±8.08**注t檢驗，與生理鹽水組比較，*P<0.05，**P<0.01結果顯示，本發(fā)明片劑能明顯縮短小鼠小腸內墨汁推進距離，降低墨汁推進率，減慢小腸蠕動的速度。(3)抗炎試驗(小鼠腹腔毛細血管通透性試驗)NIH小鼠，雌雄各半，隨機分為5組。小鼠灌胃給藥6d，每天1次。末次藥后lh小鼠尾靜脈注射0.5%(NS配制)伊文思藍0.lml/10g，立刻腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2ml/只。20min后處死動物，剪開腹部，用6ml生理鹽水分數次洗滌腹腔，吸管吸出洗滌液，合并洗滌液加生理鹽水至10ml，離心30min(3000r/min)，上清于590nm處測吸光度。結果見表3。表3本發(fā)明片劑對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響結果(x士s，n=10)組別劑量(g/kg)590nm處吸光度生理鹽水組—0.156±0.072鹽酸小檗堿0.640.089±0.024*本發(fā)明片劑低劑量組30.115±0.022本發(fā)明片劑中劑量組60.096±0.029*本發(fā)明片劑高劑量組120.082±0.016*注t檢驗，與生理鹽水組比較，*P<0.05結果顯示，本發(fā)明片劑能使吸光度降低，減小毛細血管的通透性，有一定的抗炎作用。5[OO51](4)小鼠鎮(zhèn)痛試驗(扭體法)NIH小鼠，雌雄各半，隨機分為5組。小鼠灌胃給藥6d，每天l次。末次藥后lh后腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只。觀察記錄15min內發(fā)生扭體反應(腹部內凹、軀干與后腿伸張、臀部高起)的潛伏期和次數。結果見表4。表4本發(fā)明片劑對醋酸引起小鼠疼痛反應的影響結果(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注t檢驗，與生理鹽水組比較，*P<0.05，**P<0.01結果顯示，本發(fā)明片劑能明顯延長扭體反應的潛伏期，減少扭體發(fā)生的次數，減輕小鼠疼痛反應，有一定程度的鎮(zhèn)痛作用。3、結論結果表明(l)本發(fā)明片劑能延長排黑糞潛伏期，減少排黑糞數量，具有一定的止瀉作用；(2)本發(fā)明片劑能減慢小腸蠕動速度，降低毛細血管的通透性，具有一定的抗炎作用；(3)本發(fā)明片劑能延長扭體發(fā)生潛伏期，減少扭體發(fā)生的次數，對化學因素引起的疼痛有較好的鎮(zhèn)痛作用。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內容作進一步的詳細說明。以下實例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實例。具體實施例方式實施例1:采用以下原料組合黨參55g木香25g桂枝50g延胡索80g大黃70g補骨脂100g白芍60g葛根80g生姜30g大棗25g炎甘草50g。其制備工藝，包括以下步驟(1)取木香25g、桂枝50g，粉碎成粗粉，混合，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油至盡，用P_環(huán)糊精包合，冷凍干燥，備用；(2)取黨參55g、延胡索80g、大黃70g，葛根80g，粉碎成粗粉，混合，加乙醇回流提取3次，每次1小時，過濾(藥渣備用)，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得醇提物細粉，備用；(3)將上述醇提藥渣與其余補骨脂等五味混合，加水煎煮3次，每次1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.32(70°C)的稠膏，干燥，粉碎，過篩，得水提物細粉，備用；(4)將制得的醇提物細粉、水提物細粉及淀粉約82g，糊精約26g，混合均勻，用85%乙醇制粒，加2%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。實施例2:采用以下原料組合黨參25g木香20g桂枝35g延胡索60g大黃40g補骨脂60g白芍30g葛根50g生姜20g大棗12g炙甘草40g。其制備工藝，包括以下步驟(1)取木香、桂枝粉碎成粗粉，混合，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油至盡，用P-環(huán)糊精包合，冷凍干燥，備用；(2)取黨參、延胡索、大黃，葛根，粉碎成粗粉，混合，加乙醇回流提取2次，每次1小時，過濾(藥渣備用)，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得醇提物細粉，備用；(3)將上述醇提藥渣與其余補骨脂等五味混合，加水煎煮2次，每次1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35(60°C)的稠膏，干燥，粉碎，過篩，得水提物細粉，備用；(4)將制得的醇提物細粉、水提物細粉及糊精約48g，混合均勻，用水制粒，加1%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。實施例3:采用以下原料組合黨參80g木香40g桂枝65g延胡索100g大黃100g補骨脂120g白芍85g葛根110g生姜35g大棗30g炙甘草70g。其制備工藝，包括以下步驟(1)取木香、桂枝粉碎成粗粉，混合，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油至盡，用P-環(huán)糊精包合，冷凍干燥，備用；(2)取黨參、延胡索、大黃，葛根，粉碎成粗粉，混合，加乙醇回流提取4次，每次1小時，過濾(藥渣備用)，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得醇提物細粉，備用；(3)將上述醇提藥渣與其余補骨脂等五味混合，加水煎煮4次，每次1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(80°C)的稠膏，干燥，粉碎，過篩，得水提物細粉，備用；(4)將制得的醇提物細粉、水提物細粉及淀粉約164g，混合均勻，用60%乙醇制粒，加3%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。權利要求一種用于治療慢性結腸炎的片劑，其特征在于它是由以下重量份的中藥材為原料制成的黨參20～90份木香15～40份桂枝35～70份延胡索50～100份大黃40～100份補骨脂60～140份白芍30～85份葛根40～120份生姜20～40份大棗10～35份炙甘草40～75份。2.根據權利要求1所述的一種用于治療慢1份配比是黨參55份延胡索80份白芍60份大棗25份3.根據權利要求1-2任括以下步驟桂枝3570份補骨脂60140份生姜2040份性結腸炎的片劑，其中各中藥材原料的]木香25份大黃70份葛根80份炙甘草50份。鄰所述的一種用于治療慢性結腸炎的，桂枝50份補骨脂100份生姜30份片劑，其制備工藝，包I，少鄉(xiāng)(1)取木香、桂枝粉碎成粗粉，混合，水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油至盡，用e-環(huán)糊精包合，冷凍干燥，備用；(2)取黨參、延胡索、大黃，葛根，粉碎成粗粉，，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得......—.......____，萄很，祝fl千P乂祖祝，混合，加乙醇回流提取，過濾(藥渣備用)，濾液減壓回收乙醇至浸膏，干燥，粉碎，過篩，得醇提物細粉，備用；(3)將上述醇提藥渣與其余補骨脂等五味混合，加水煎煮，濾過，濾液濃為1.301.35(6080°C)的稠膏，干燥，粉碎，過篩，得水提物細粉，備用；(4)將制得的醇提物細粉、水提物細粉及淀粉或糊精適量，混合均勻，制粒，加1脂酸様.泡.ffi制成片.即猩濃縮至相對密度3%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。4.根據權利要求l-2任一項所述的一種用于治療慢性結腸炎的片劑，它的功能主治是具有健脾益腎、清熱解毒、理氣止痛、澀腸止瀉的功能，主治慢性結腸炎。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療慢性結腸炎的片劑，屬于中藥制劑
技術領域：
。它是以黨參、木香、桂枝、延胡索、大黃、補骨脂、白芍、葛根、生姜、大棗、炙甘草共十一味中藥材組成，并在一定的重量配比下，按照常規(guī)工藝加工而成。本發(fā)明藥物具有健脾益腎、清熱解毒、理氣止痛、澀腸止瀉的功能，主治慢性結腸炎，并通過動物藥理試驗研究，證實了該片劑具有一定的止瀉、抗炎作用和較好的鎮(zhèn)痛作用。文檔編號A61K9/20GK101766795SQ200810241089公開日2010年7月7日申請日期2008年12月30日優(yōu)先權日2008年12月30日發(fā)明者顏麗君申請人:北京中科仁和科技有限公司