專利名稱：一種軟膠囊囊殼組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊囊殼組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：
軟膠囊制劑具有生物利用度高，密封安全、含量準(zhǔn)確，均勻度好，外型美觀及攜帶和使用方便等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品和家庭用品等領(lǐng)域。雖然軟膠囊制劑得到快速發(fā)展，但軟膠囊的膠皮配方大多沿用傳統(tǒng)的明膠、水、甘油的配方，用這類膠皮配方制成的軟膠囊制劑往往在貯存期內(nèi)崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)，甚至崩解時(shí)限不合格，嚴(yán)重影響到軟膠囊制劑在機(jī)體內(nèi)的吸收和生物利用度，制約了軟膠囊制劑的進(jìn)一步發(fā)展。
為了解決軟膠囊制劑在貯存期內(nèi)囊殼明膠老化而導(dǎo)致軟膠囊崩解時(shí)限延長(zhǎng)，甚至不合格的的現(xiàn)象，人們對(duì)軟膠囊囊殼的配方進(jìn)行了大量的研究。
Hom FS等人在研究軟膠囊溶出速率的試驗(yàn)中，在標(biāo)準(zhǔn)軟膠囊囊殼處方中加入1％的各種添加劑來(lái)研究軟膠囊的溶出速度，試驗(yàn)結(jié)果表明大多數(shù)的添加劑只引起溶解速率輕微的變化，而酸式鹽和無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸能引起溶出速率發(fā)生較大變化，可能是由于明膠中的多肽發(fā)生酸解引起(J PharmSci，1973，621001-1006)。Fukuyama S等人利用聚乙二醇400對(duì)明膠囊殼的硬化作用，在囊殼處方中加入明膠量5％的聚乙二醇400作為輔助崩解劑，可以縮短軟膠囊劑的崩解時(shí)間(Pharm Res.1994，11(12)1704)。George AD等人在地西泮膠丸的囊殼中加入山梨醇或山梨醇酐，可使地西泮膠丸在6個(gè)月內(nèi)硬度不變，不易變形(J Pharm Sci，1994，83(7)915-921)。但是，上述研究對(duì)軟膠囊的崩解時(shí)限和融變效果的改善不明顯，結(jié)果不甚理想。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的軟膠囊崩解和融變效果尚不理想的缺陷，提供了一種具有更佳的崩解和融變性能的軟膠囊囊殼組合物及其應(yīng)用。
軟膠囊囊殼的老化通常是明膠內(nèi)部肽鏈上的賴氨酰和羥基賴酰的ε-氨基被氧化成醛基，然后相鄰兩條肽鏈通過(guò)醛醇縮合或醛胺縮合而交聯(lián)在一起。交聯(lián)后的明膠結(jié)構(gòu)發(fā)生很大的改變，這種交聯(lián)可以把兩條或三條肽鏈牢固地連接起來(lái)，使明膠膠原纖維韌性增強(qiáng)，水溶性和溶解速率降低，從而使軟膠囊囊殼的崩解或融變時(shí)間延長(zhǎng)，甚至不崩解或不融變。
本發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)摸索和不斷的試驗(yàn)優(yōu)化，試圖找到解決上述問題的新途徑。最終發(fā)現(xiàn)，使用醇醚類化合物作為助崩劑可獲得較佳的崩解時(shí)效和融變時(shí)效。分析原因，本發(fā)明人認(rèn)為由于醇醚類化合物上含有的羥基可以與明膠肽鏈上的賴氨酰ε-氨基和/或羥基賴酰的ε-氨基以氫鍵的形式產(chǎn)生交聯(lián)，預(yù)先屏蔽掉ε-氨基的活性；較佳地若有抗氧劑存在，還能在抗氧劑的協(xié)同作用下，阻緩ε-氨基被氧化成醛，以及防止肽鏈間發(fā)生進(jìn)一步的縮合交聯(lián)反應(yīng)，從而極大的改善軟膠囊囊殼的崩解和融變性能。此外，醇醚類化合物用作軟膠囊囊殼組合物的助崩劑時(shí)，還起到了優(yōu)良的增溶劑的作用當(dāng)軟膠囊囊殼遇到水、胃液或陰道腔體液時(shí)，醇醚類化合物與水接觸，可使得囊殼中的明膠軟化、溶漲，同時(shí)將囊殼中的明膠從囊殼中溶解到水或體液中，從而加快軟膠囊的崩解和融變。
由此本發(fā)明制備了一種軟膠囊囊殼組合物，其含有明膠、甘油、和水，其還含有助崩劑，所述的助崩劑為醇醚類化合物。
本發(fā)明中，所述的醇醚類化合物是指至少含有一個(gè)羥基的醚類化合物，優(yōu)選二元烷基醇類化合物與烷基醇類化合物經(jīng)脫水反應(yīng)后形成的縮合物。所述的二元烷基醇類化合物的碳原子數(shù)較佳的為2～9個(gè)，優(yōu)選乙二醇、1，2-丙二醇、一縮二乙二醇、一縮二丙二醇、二縮三乙二醇或二縮三丙二醇，最佳的為乙二醇、1，2-丙二醇、一縮二乙二醇或一縮二丙二醇。所述的烷基醇類化合物的碳原子數(shù)為1～4個(gè)，較佳的為甲醇、乙醇、正丙醇或正丁醇，優(yōu)選甲醇或乙醇。所述的醇醚類化合物較佳的為如式I所示的醇醚類化合物，其為二元醇類、一縮二元醇類或二縮二元醇類化合物與烷基醇類化合物的縮合物，該醇醚類化合物應(yīng)含有一個(gè)羥基和1～3個(gè)醚鍵，更佳的優(yōu)選一縮二元醇類化合物與烷基醇類化合物的縮合物。

式I 其中，A為甲基、乙基、正丙基或正丁基；R1和R2各自獨(dú)立的為H或甲基，但不同時(shí)為甲基；n為1～3的整數(shù)。
本發(fā)明中，所述的如式I所示的醇醚類化合物為下述化合物時(shí)，其作為助崩劑有較佳的效果。
1、乙二醇單甲醚，分子式為CH3OCH2CH2OH，CAS為109-86-4，英文名為Ethylene glycol monomethyl Ether(EM)。
2、二乙二醇單甲醚，分子式為CH3OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為111-77-3，英文名為Diethylene glycol monomethyl ether(DM)。
3、三乙二醇單甲醚，分子式為CH3OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為112-35-6，英文名為Triethylene glycol monomethyl Ether。
4、乙二醇單乙醚，分子式為C2H5OCH2CH2OH，CAS為110-80-5，英文名為Ethylene glycol monoethyl Ether(EE)。
5、二乙二醇單乙醚，分子式為C2H5OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為111-90-0，英文名為Diethylene glycol monoethyl ether(DE)。
6、三乙二醇單乙醚，分子式為CH3CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為112-50-5，英文名為Triethylene glycol monomethyl Ether。
7、乙二醇單丙醚，分子式為CH3CH2CH2OCH2CH2OH，CAS為2807-30-9，英文名為Ethylene glycol monopropyl ether。
8、二乙二醇單丙醚，分子式為CH3CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OH。
9、三乙二醇單丙醚，分子式為CH3CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2CH2-OH，CAS為29681-21-8，英文名為Triethylene glycol Monoisopropyl Ether。
10、乙二醇單丁醚，分子式為CH3CH2CH2CH2OCH2CH2OH，CAS為111-76-2，英文名為Ethylene glycol monobutyl ether(EB)。
11、二乙二醇單丁醚，分子式為CH3CH2CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為112-34-5，英文名為Diethylene glycol monobutyl ether(DB)。
12、三乙二醇單丁醚，分子式為CH3(CH2)3(OCH2CH2)3OH，CAS為143-22-6，英文名為Triethylene glycol Monobutyl Ether。
13、丙二醇單甲醚，分子式為CH3OCH2CH(OH)CH3，CAS為107-98-2，英文名為Propylene glycol 1-methoxy-2-Propanol(PM)。
14、二丙二醇單甲醚，分子式為CH3OCH2CH2OCH2CH2OH，CAS為34590-94-8，英文名為Dipropylene glycol monomethyl ether(DPM)。
15、三丙二醇單甲醚，分子式為H(OC3H6)3OCH3，CAS為25498-49-1，英文名為Tripropylene glycol monomethyl Ether。
16、丙二醇單乙醚，分子式為CH3CH2OCH2CH(OH)CH3，CAS為1569-02-4，英文名為Propylene glycol 1-Ethoxy-2-Propanol(PE)。
17、二丙二醇單乙醚，分子式為HOC3H6OC3H6OC2H5，CAS為15764-24-6，英文名為Dipropylene glycol monoethyl ether(DPE)，結(jié)構(gòu)如下式所示。
18、三丙二醇單丙醚，分子式為CH3CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2O--CH2CH2OH，CAS為96077-04-2，英文名為Tripropylene glycol Propyl Ether。
19、丙二醇單丁醚，分子式為HOC3H6OC4H9，CAS為10215-33-5，英文名為Propanediol butyl Ether。
20、二丙二醇單丁醚，分子式為C4H9O[CH2CH(CH3)O]2H，CAS為29911-28-2，英文名為Dipropylene glycol mono-n-butyl Ether。
21、三丙二醇單丁醚，分子式為C4H9O[CH2CH(CH3)O]3H，CAS為55934-93-5，英文名為Tri(propylene glycol)butyl ether，mixture of isomers。
其中，所述的醇醚類化合物最優(yōu)選二乙二醇單乙基醚、乙二醇單乙基醚、二丙二醇單乙基醚和丙二醇單甲基醚中的一種或多種。
本發(fā)明中，所述的助崩劑醇醚類化合物的含量較佳的為1～10％，更佳的為3～7％，最佳的為4～6％；百分比為助崩劑占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
本發(fā)明中，所述的明膠是指從動(dòng)物的膠原質(zhì)中，如皮或骨通過(guò)酸法或堿法水解獲得的A型明膠或B型明膠及其兩者的混合物。所述的明膠的含量較佳的為35～45％，更佳的為38～43％，最佳的為40～42％；百分比為明膠占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
本發(fā)明中，所述的甘油是指丙三醇，分子式為C3H8O3，分子量為92.09，CAS編號(hào)為56-81-5。所述的甘油的含量較佳的為10～20％，更佳的為12～18％，最佳的為14～16％；百分比為甘油占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
本發(fā)明中，所述的水的含量較佳的為35～45％，更佳的為38～43％，最佳的為40～42％；百分比為水占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
本發(fā)明中，所述的軟膠囊囊殼組合物還可以含有抑菌劑和/或抗氧劑。
其中，所述的抑菌劑的作用是防止軟膠囊囊殼組合物中明膠發(fā)霉變質(zhì)。所述的抑菌劑可選用本領(lǐng)域各類常用抑菌劑，較佳的為對(duì)羥基苯甲酸烷基酯類(如尼泊金甲、乙、丙、丁酯)、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、三氯叔丁醇、苯甲醇或氯化十六烷基吡啶等。所述的抑菌劑的含量較佳的為0.05～1％，更佳的為0.05～0.5％，最佳的為0.1～0.5％；百分比為抑菌劑占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
其中，所述的抗氧劑的作用是用以阻止或抑制明膠的氧化，防止明膠老化。在本發(fā)明中，抗氧劑的存在，可與助崩劑醇醚類化合物發(fā)生協(xié)同作用，使本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物具有更加好的崩解和融變性能。所述的抗氧劑可選用本領(lǐng)域各類常用抗氧劑，較佳的為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、對(duì)苯二酚、8-羥基喹啉或硫脲等。所述的抗氧劑的含量較佳的為0.05～1％，更佳的為0.1～1％，最佳的為0.5～1％；百分比為抗氧劑占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
本發(fā)明中，所述的軟膠囊囊殼組合物還可以含有本領(lǐng)域其他常規(guī)添加劑，如色素和/或遮蔽劑。所述的遮蔽劑是指放在囊殼中用來(lái)遮光的無(wú)機(jī)物，如二氧化鈦、硫酸鋇等。
本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物可根據(jù)本領(lǐng)域常規(guī)方法進(jìn)行制備，較佳的為按照原料配方量，將水加入不銹鋼夾層鍋內(nèi)，加熱并維持在70～75℃，加入抗氧劑、甘油、抑菌劑和助崩劑，攪拌，使溶解，再加入明膠，于真空下攪拌1.5～2小時(shí)，使物料全部熔融并將膠皮溶液中的氣泡抽出，繼續(xù)減壓濃縮至規(guī)定水分，用壓縮空氣加壓出料，膠皮溶液經(jīng)過(guò)過(guò)濾后于60～65℃保溫桶內(nèi)保存，備用，即可。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物在制備含有藥物、保健品、化妝品或家庭衛(wèi)浴用品的軟膠囊制劑中的應(yīng)用。即本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物作為軟膠囊制劑內(nèi)容物的載體，將內(nèi)容物被密閉地包裹在囊殼膠皮內(nèi)，內(nèi)容物中可分別含有藥物、保健品、化妝品或家庭衛(wèi)浴用品。本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物具有優(yōu)異的崩解和融變性能，因此很適用于制備口服用軟膠囊，特別適合于制備陰道用軟膠囊型栓劑。采用本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物制備上述軟膠囊制劑可按現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行操作。其中，所述的軟膠囊制劑的內(nèi)容物根據(jù)不同藥物、保健品、化妝品或衛(wèi)浴用品的理化性質(zhì)，可以是澄明的溶液，也可以是混懸液或乳狀液，較佳的為以植物油為主要基質(zhì)的內(nèi)容物，或以聚乙二醇400～600為主要基質(zhì)的內(nèi)容物。采用本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物制成的軟膠囊制劑可以用于口服給藥、外用給藥或陰道內(nèi)局部給藥等。
本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物具有優(yōu)異的崩解和融變性能。本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物可應(yīng)用于制備含有藥物、保健品、化妝品或家庭用品的軟膠囊制劑，尤其適用于制備用于陰道給藥的軟膠囊型栓劑。由本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物制成的軟膠囊制劑可以用于口服、陰道內(nèi)局部給藥或外用等，且崩解和融變性能完全符合2005年版中國(guó)藥典二部對(duì)軟膠囊和栓劑劑型的要求。

具體實(shí)施例方式 下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
實(shí)施例1～25和對(duì)比實(shí)施例1～2 按照表1中配方制備軟膠囊囊殼組合物 1.將水加入容器內(nèi)并置于70～75℃水浴中加熱，然后加入甘油、抗氧劑、助崩劑和抑菌劑，開動(dòng)攪拌機(jī)攪拌，使溶解；再加入明膠，于真空下攪拌1.5～2小時(shí)，使物料全部熔融并將膠皮溶液中的氣泡抽出，繼續(xù)減壓濃縮至規(guī)定水分，將膠皮溶液經(jīng)40目篩過(guò)濾，濾液于75℃保溫。
2.趁熱將膠皮溶液灌注到平板玻璃制成的凹型模具內(nèi)(長(zhǎng)×寬×高＝300×300×2mm)，用平板刮平，待膠液凝固后將整張膠皮取下，平置于篩網(wǎng)上，置25℃、相對(duì)濕度40％以下的干燥間內(nèi)干燥至膠皮含水量在3～5％，將干燥后的膠皮切割成25×25mm的小塊，置密閉的容器內(nèi)保存，即制得軟膠囊囊殼組合物。
表1不同軟膠囊囊殼組合物的原料配比


實(shí)施例22 取實(shí)施例1的軟膠囊囊殼組合物制備硝酸益康唑軟膠囊。
軟膠囊內(nèi)容物的處方為硝酸益康唑150g，聚山梨酯80 12g，山梨酸1.2g，山榆酸甘油酯80g，大豆油956.8g，制成1000粒，每粒灌裝內(nèi)容物1.2克，含硝酸益康唑150mg。
硝酸益康唑軟膠囊制劑制備方法 1、囊殼膠液的制備按照配方，將明膠、甘油和水依次加入夾層鍋內(nèi)，于真空下攪拌20分鐘使形成疏松均勻的顆粒；在常壓下加入抑菌劑、抗氧劑和助崩劑等，于真空下攪拌加熱2個(gè)小時(shí)左右，膠皮溶液溫度維持在70～75℃，使其全部熔融，繼續(xù)減壓濃縮至規(guī)定水分，并將膠液中氣泡驅(qū)盡，膠液經(jīng)過(guò)濾后于60～65℃保溫容器中保存?zhèn)溆谩?br> 2、內(nèi)容物的制備按照配方，將大豆油加入到攪拌鍋內(nèi)，水浴加熱到75℃并保持恒溫，加入山梨酸、聚山梨酯80和山榆酸甘油酯，攪拌使融溶，得透明狀的油溶液，再加入硝酸益康唑，攪拌，使充分散均勻，繼續(xù)攪拌15分鐘，物料成乳白色的油狀混懸液，攪拌下，以每分鐘水浴溫度下降2℃的速度，直至物料的溫度達(dá)40℃，保溫備用。
3、軟膠囊的制備采用旋轉(zhuǎn)模法軟膠囊生產(chǎn)線方法壓制軟膠囊，新鮮的軟膠囊用石油醚洗滌軟膠囊表面的油質(zhì)，于室溫24～30℃、相對(duì)濕度40％以下，置轉(zhuǎn)籠內(nèi)旋轉(zhuǎn)鼓風(fēng)干燥，18～24小時(shí)取出，即可。
制得的硝酸益康唑軟膠囊用鋁塑水泡眼包裝。
制備的硝酸益康唑軟膠囊具有崩解和融變時(shí)間快的優(yōu)點(diǎn)，室溫下儲(chǔ)存2年的樣品，崩解時(shí)限(溶出介質(zhì)為純水)為21分鐘；融變時(shí)限(融變介質(zhì)為純水)為35分鐘。
實(shí)施例23 取實(shí)施例1的軟膠囊囊殼組合物制備補(bǔ)充維生素的口服保健品膠囊。
膠囊制劑制備方法參照實(shí)施例21制備成軟膠囊。
軟膠囊內(nèi)容物(每粒軟膠囊內(nèi)容物重0.4g)的處方為β-胡羅卜素2mg，維生素B12.5mg，維生素B22.5mg，維生素B63mg，維生素B122mg，煙酰胺10mg，泛酸鈣10mg，維生素C25mg，維生素E5mg，硬脂酸單甘酯50mg，橄欖油288mg。
實(shí)施例24 取實(shí)施例1的軟膠囊囊殼組合物制備用于防止眼角皺紋的防皺品膠囊。
膠囊制劑制備方法參照實(shí)施例21制備成軟膠囊，軟膠囊使用時(shí)在軟膠囊上剪一口子，擠出內(nèi)容物涂敷在眼角皮膚表面。
軟膠囊內(nèi)容物(每粒軟膠囊內(nèi)容物重0.8g)的處方為鱷梨油150mg，水貂油150mg，麥芽油50mg，甜杏仁油100mg，維生素E10mg，凡士林100mg，液體石臘240mg。
效果實(shí)施例1 取實(shí)施例1制備的軟膠囊囊殼組合物，裝于塑料自封袋內(nèi)，置30℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行加速考核，分別于1、2、3、6個(gè)月取出，按中國(guó)藥典(2005年版二部附錄的方法進(jìn)行崩解時(shí)限和融變時(shí)限檢測(cè)(崩解和融變介質(zhì)均為純水)，測(cè)定結(jié)果見下表。

崩解時(shí)限和融變時(shí)限的測(cè)定結(jié)果均符合中國(guó)藥典的要求。
效果實(shí)施例2 取實(shí)施例1制備的軟膠囊囊殼組合物，裝于塑料自封袋內(nèi)，置25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行室溫長(zhǎng)期考核，分別于3、6、12、24個(gè)月取出，按中國(guó)藥典(2005年版二部附錄的方法進(jìn)行崩解時(shí)限和融變時(shí)限檢測(cè)(崩解和融變介質(zhì)均為純水)，測(cè)定結(jié)果見下表。

崩解時(shí)限和融變時(shí)限的測(cè)定結(jié)果均符合中國(guó)藥典的要求。
效果實(shí)施例3 取實(shí)施例22制備得到的硝酸益康唑軟膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性考核，將樣品置30℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行加速考核，分別于1、2、3、6個(gè)月取出，按中國(guó)藥典(2005年版二部附錄的方法進(jìn)行崩解時(shí)限和融變時(shí)限檢測(cè)(崩解和融變介質(zhì)均為純水)，測(cè)定結(jié)果見下表。

崩解時(shí)限和融變時(shí)限的測(cè)定結(jié)果均符合中國(guó)藥典的要求。
效果實(shí)施例4 取實(shí)施例22制備得到的硝酸益康唑軟膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性考核，將樣品置25℃±2℃、相對(duì)濕度60％±10％的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行室溫長(zhǎng)期考核，分別于3、6、12、24個(gè)月取出，按中國(guó)藥典(2005年版二部附錄的方法進(jìn)行崩解時(shí)限和融變時(shí)限檢測(cè)(崩解和融變介質(zhì)均為純水)，測(cè)定結(jié)果見下表。

崩解時(shí)限和融變時(shí)限的測(cè)定結(jié)果均符合中國(guó)藥典的要求。
效果實(shí)施例5 取實(shí)施例18～21的軟膠囊囊殼組合物以及對(duì)比例裝于塑料自封袋內(nèi)，置30℃±2℃、相對(duì)濕度75％±5％的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行加速考核，分別于3、6個(gè)月取出，按中國(guó)藥典(2005年版二部附錄的方法進(jìn)行崩解時(shí)限和融變時(shí)限檢測(cè)(崩解和融變介質(zhì)均為純水)，測(cè)定結(jié)果見下表。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)比例由于沒加入二乙二醇單乙基醚和抗氧劑，其6個(gè)月的加速考核的崩解時(shí)限為52分鐘，已接近規(guī)定的60分鐘的上限；6個(gè)月的融變時(shí)限大于60分鐘，已不符合中國(guó)藥典的規(guī)定。與對(duì)比例相比，本發(fā)明實(shí)施例18～21在崩解和融變性能上均有顯著提高，尤其是助崩劑含量在3％以上時(shí)效果更佳，完全符合中國(guó)藥典的規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種軟膠囊囊殼組合物，其特征在于其含有明膠、甘油、助崩劑和水，所述的助崩劑為醇醚類化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的醇醚類化合物為二元烷基醇類化合物與烷基醇類化合物的縮合物。
3.如權(quán)利要求2所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的醇醚類化合物為如式I所示的醇醚類化合物
式I
其中，A為甲基、乙基、正丙基或正丁基；R1和R2各自獨(dú)立的為H或甲基，但不同時(shí)為甲基；n為1～3的整數(shù)。
4.如權(quán)利要求3所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的醇醚類化合物為乙二醇單甲醚、二乙二醇單甲醚、三乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單乙醚、三乙二醇單乙醚、乙二醇單丙醚、二乙二醇單丙醚、三乙二醇單丙醚、乙二醇單丁醚、二乙二醇單丁醚、三乙二醇單丁醚、丙二醇單甲醚、二丙二醇單甲醚、三丙二醇單甲醚、丙二醇單乙醚、二丙二醇單乙醚、三丙二醇單丙醚、丙二醇單丁醚或二丙二醇單丁醚。
5.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的助崩劑的含量為1～10％；所述的明膠的含量為35～45％；所述的甘油的含量為10～20％；所述的水的含量為35～45％；上述的百分比為各成分占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
6.如權(quán)利要求5所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的助崩劑的含量為3～7％；所述的明膠的含量為38～43％；所述的甘油的含量為12～18％；所述的水的含量為38～43％；上述的百分比為各成分占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
7.如權(quán)利要求6所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的助崩劑的含量為4～6％；所述的明膠的含量為40～42％；所述的甘油的含量為14～16％；所述的水的含量為40～42％；上述的百分比為各成分占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
8.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的軟膠囊囊殼組合物還含有抑菌劑和/或抗氧劑，所述的抑菌劑的含量為0.05～1％；所述的抗氧劑的含量為0.05～1％；百分比為各成分占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
9.如權(quán)利要求8所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的抑菌劑的含量為0.05～0.5％；為所述的抗氧劑的含量0.1～1％；百分比為各成分占藥物組合物的質(zhì)量百分比。
10.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊囊殼組合物，其特征在于所述的軟膠囊囊殼組合物還含有色素和/或遮蔽劑。
11.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊囊殼組合物在制備含有藥物、保健品、化妝品或家庭衛(wèi)浴用品的軟膠囊制劑中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于所述的軟膠囊制劑為口服給藥、外用給藥或陰道內(nèi)給藥的軟膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種軟膠囊囊殼組合物，其含有明膠、甘油、和水，其還含有助崩劑，所述的助崩劑為醇醚類化合物。本發(fā)明還公開了本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物在制備含有藥物、保健品、化妝品或家庭用品的軟膠囊制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的軟膠囊囊殼組合物具有優(yōu)異的崩解和融變性能。
文檔編號(hào)A61K47/42GK101757632SQ200810207879
公開日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月26日
發(fā)明者馬晉隆, 陳志明, 史家俊, 盧艷萍, 倪睿 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院