專利名稱：：液體內服劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種液體內服劑，它可以長期穩(wěn)定保持日本當藥提取物的藥效成分。
背景技術：
：生藥日本當藥(SwertiaHerb)是一種SwertiajaponicaMakino開花期的全草，其是被分類為苦味健胃藥，具有治療胃炎、胃酸過多、食欲不振等的藥效。該日本當藥中除了苦味甙獐牙菜苦甙(Swertiamarin)夕卜，尚包含獐牙菜酮甙、紅佩陶林、當藥三阿若、齊墩果酸、龍膽堿等。配合有上述的日本當藥等健胃生藥的制劑，自古以來雖有已知的粉末制劑、散劑、片劑等，近年來由于其服用后吸收迅速而可期待其速效性，因此已有液體內服劑上市。然而一旦將日本當藥配合到液體內服劑中，發(fā)現(xiàn)隨時間推移，其藥效成分之一的獐牙菜苦甙含量會下降。因此本發(fā)明的目的是提供一種可長期穩(wěn)定地保持日本當藥提取物的液體內服劑。
發(fā)明內容本發(fā)明人從溫度、濃度、pH等各種觀點研究了日本當藥提取物含量下降的原因，其結果發(fā)現(xiàn)pH對于液體制劑中的日本當藥提取物中的獐牙菜苦戒含壹的歷時穩(wěn)定性極為重要，再者，若將pH調整為4~7，則可得到該獐牙菜苦甙含量的歷時穩(wěn)定性優(yōu)良的液體內服劑，因而完成本發(fā)明。也就是，本發(fā)明提供一種含有日本當藥提取物的、pH調整至47的液體內服劑。具體實施例方式本發(fā)明的液體內服劑含有苦味健胃成份的日本當藥提取物。即使用以冷水、熱水、乙醇、水-乙醇混合液等溶劑，從生藥日本當藥中提取出來的提取物作為日本當藥提取物，其中優(yōu)選以水-乙醇混合液所提取出來的提取物。本發(fā)明液體內服劑中的日本當藥提取物的含量，以原生藥換算量53000mg作為l日月艮用量，特別優(yōu)選10~1500mg。本發(fā)明液體內服劑的pH值，從日本當藥提取物中的獐牙菜苦甙含量的歷時穩(wěn)定性的方面出發(fā)，pH47是必要的，優(yōu)選4.4~6.3，更優(yōu)選4.5~6.0，特別優(yōu)選4.8~5.8。在調整pH至47時，適合使用pH在此范圍的緩沖劑，作為緩沖劑可列舉如含有檸檬酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、鹽酸、硫酸、葡萄糖酸、乳酸、延胡索酸、硼酸、馬來酸、磷酸、曱磺酸、蘋果酸、它們的鹽等的緩沖劑，其中優(yōu)選檸檬酸、檸檬酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、蘋果酸、蘋果酸鈉等，這些緩沖劑以將pH調整至上述范圍的量配合。再者，亦可使這類酸與堿金屬氫氧化物(特別是氫氧化鈉)合用形成緩沖體系。本發(fā)明的液體內服劑中亦可配合日本當藥提取物以外的藥效成分，作為相關的藥效成分，若為作用于消化系統(tǒng)的藥效成分，則無特別的限制，例如可配合大茴香果實、蘆薈、茴香、姜黃、烏藥、延命草、黃芩、黃柏、日本黃連、加工大蒜、莪術、霍香、苧麻根、雁皮、枸橘、枳實、桂皮、龍膽、紅參、厚樸、吳茱萸、胡椒、非洲防己、康德郎、花椒、山奈、蘇子、縮砂、干姜、小豆蔻、青皮、石昌浦根、仙塔鳥利文草、茅蒼術、蘇葉、大茴香、大黃、竹節(jié)人參、丁香、陳皮、辣椒、酸橙、動物膽、苦木、肉豆蔻、人參、薄荷、蓽茇、蒼術、啤酒花、馬錢子、睡菜葉、云木香、益智、日本龍膽草、良姜等的健胃生藥提取物；鹽酸甜菜堿、谷氨酸鹽酸鹽、氯化肉堿、氯化氨曱酰膽堿、干燥酵母等的健胃劑；干燥氫氧化鋁凝膠、硅酸鋁酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁鎂、氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁.碳酸氫鈉共沉生成物、氫氧化鋁碳酸鎂混合干燥凝膠、氬氧化鋁碳酸鎂碳酸硅共沉生成物、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鎂、沉降碳酸釣、偏硅鋁酸鎂、無水磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、鳥賊骨、石決明、牡蠣殼、氨基乙酸、氨基乙酸二羥鋁鹽、萊菪提取物等的抗酸劑；淀粉消化酶、蛋白消化酶、脂肪消化酶、纖維素消化酶、熊去氧膽酸、氧基膽酸鹽、膽酸、膽汁粉末、膽汁提取物(粉末)、去氫膽酸、動物膽等消化劑；赤柏芽、棕兒茶、烏梅、決明子、尼泊爾老鸛草等的整腸劑；利凡諾、氯化小檗堿、愈創(chuàng)木酚、木餾油、水楊酸苯酯、碳酸愈創(chuàng)木酚、鞣酸小檗堿、次水楊酸鉍、次硝酸鉍、次碳酸鉍、次沒食子酸鉍、鞣酸、鞣酸蛋白、亞曱基麝香草酚鞣酸酯、高呤土、天然硅酸硅酸鋁、羥基萘甲酸鋁、果膠、藥用碳、沉降碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸氫鈣、阿仙藥、烏梅、黃柏、日本黃連、苦參、尼泊爾老鸛草、五倍子、山楂、楊梅等的止瀉劑；鹽酸羥芐利明、鹽酸雙環(huán)胺、鹽酸美塞頓、溴酸東萊菪堿、溴化甲基阿托品、溴化曱辛托品、曱溴東茛菪堿、溴化曱基1-策基堿、溴化甲基貝那替秦、顛茄提取物、坱化異丙脲、碘化二苯基哌啶基甲基二氧戊環(huán)策菪提取物、復菪根總生物堿檸檬酸鹽、鹽酸罌粟堿、氨基安息香酸乙酯、延胡索、甘草、厚樸、芍藥等的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痙藥；甘橘藍磺酸鈉、尿嚢素鋁、甘草酸及其鹽類及甘草提取物、L-谷氨酸、葉綠素銅鉀、綠素銅鈉、鹽酸組氨酸、豬胃壁胃蛋白酶分解物、豬胃壁酸水解物、維生素U、楸、延胡索、甘草等的粘膜修復成分。此外，本發(fā)明的液體內服劑中可配合天冬氨酸鈉、藻酸鈉、依地酸二鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等的穩(wěn)定劑；山梨醣醇、白糖等甜味劑；氯化鈉、L-谷氨酸鈉、蜂蜜'、蘋果汁等的矯味劑；焦糖等著色劑；L-薄荷醇、薄荷口味、菊苣口味等香料、檸檬油、柳橙油、綠薄荷油等的精油等的芳香劑；安息香酸鈉、對-羥基苯甲酸丁酯等的保存劑；聚氧乙烯硬化蓖麻油酯、乙醇等的助溶劑等。本發(fā)明的液體內服劑作為液體內服腸胃藥十分有用，通常一次服用量為20100ml，以1日1~3次月良用為佳。實施例以下通過實施例更加詳細地說明本發(fā)明，然而本發(fā)明并不限于僅是實施例的范圍。實施例1~2及比較例1、2以表1及表2的處理制備含有日本當藥提取液的液體內服劑、其中，表中的生藥類表示如下內容。(1)日本當藥提取液(原液lml相當于lg原生藥，提取溶劑；乙醇水溶液)(2)生姜浸骨(原液lml相當于lg原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(3)人參浸骨(原液lml相當于4g原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(4)姜黃浸骨(原液lml相當于lg原生藥，提取溶劑乙醇水溶液)(5)桂皮油(將桂皮水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)(6)丁香油(將丁香水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)(7)茴香油(將茴香水蒸氣蒸餾所得的揮發(fā)油)此外，表1及表2的處方中的表示量是指1瓶30ml中的份量，調整pH則使用檸檬酸與氫氧化鈉。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>經時穩(wěn)定性試驗將實施例1~12及比較例1、2的液體制劑以70'C的條件下保存3曰后，利用高速液相層析分析，測定制劑中的獐牙菜苦甙的殘存量。其結果如表3所示，即使于70C的苛刻條件下，在pH4-7的范圍內，含有日本當藥的液體制劑中的獐牙菜苦甙仍定安存在，此外，即使于70r的苛刻條件下，在pH4.46.3的范圍內，獐芽菜苦素穩(wěn)定的殘存率在50%以上，而在pH4.56.0的范圍內，獐牙菜苦素穩(wěn)定的殘率在存60%以上，在pH4.85.8的范圍內，獐牙菜苦素穩(wěn)定的殘存率則在70%以上。表3_<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>產業(yè)上的利用可能性由于本發(fā)明的液體內服劑可長期穩(wěn)定地保持日本當藥提取物的藥效成分，因此可長期地保持藥效。權利要求1.一種液體內服劑，其中由日本當藥提取液、從生姜浸膏、人參浸膏、姜黃浸膏、桂皮油、丁香油、茴香油或氯化肉堿中選出的對消化系統(tǒng)起作用的藥效成分、以及余量的輔助成分構成，并pH調整為4～7。2.權利要求1記栽的液體內服劑，其中，pH調整為4.4~6.3。3.權利要求1或2記栽的液體內服劑，其中，所述輔助成分為精制白糖、山梨糖醇、焦糖、苯甲酸鈉、以及聚氧乙烯硬化蓖麻子油。全文摘要本發(fā)明涉及一種液體內服劑，其中由日本當藥提取液、從生姜浸膏、人參浸膏、姜黃浸膏、桂皮油、丁香油、茴香油或氯化肉堿中選出的對消化系統(tǒng)起作用的藥效成分、以及余量的輔助成分構成，并pH調整為4～7。由于本發(fā)明的液體內服劑可長期穩(wěn)定地保持日本當藥提取物中的藥效成分，因此可持續(xù)長期的藥效。文檔編號A61P1/00GK101518642SQ20081017689公開日2009年9月2日申請日期2002年8月30日優(yōu)先權日2001年8月31日發(fā)明者今森勝美,岡田實,大塚茂則,山田浩之,村田操,金子哲男申請人:Ss制藥株式會社