專利名稱：：一種用于治療痔瘡的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：一種用于治療痔瘡的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：肛腸痔瘺病俗稱痔瘡，是人類特有的常見病、多發(fā)病。據(jù)有關(guān)普查資料表明，肛門直腸疾病的發(fā)病率為59.1%，痔占所有肛腸疾病中的87.25%，而其中又以內(nèi)痔最為常見，占所有肛腸疾病的52.19L男女均可得病，女性的發(fā)病率為67%，男性的發(fā)病率為53.9%，以女性的發(fā)病率為高；任何年齡都可發(fā)病，其中20-40歲的人較為多見，并可隨著年齡的增加而逐漸加重，故有"十人九痔"之說。痔瘡對人體有諸多危害，而且痔瘡本身是一種復(fù)發(fā)率較高的疾病。病情在初期可以采用中藥內(nèi)服外用，病情嚴(yán)重的可以采用外科手術(shù)療法及期他療法l.藥物注射療法2.枯痔療法3.紅外線治療4.冷凍療法5.激光療法。所有這些療法目的均在于將使痔核硬化萎縮或壞死脫落。手術(shù)切除痔核，痛苦較輕，創(chuàng)面愈合快，療效肯定，但要求手術(shù)條件較高，而且術(shù)后容易出現(xiàn)大出血或肛門狹窄、大便失禁，肛周膿腫等并發(fā)癥?？傊?，要根據(jù)患者病情的輕重，及各種治療方法的特點，合理選用治理方式，是治療痔瘡的總體思路。對于無癥狀和體征或癥狀體征較輕的痔瘡，一般不主張采用手術(shù)治療，對于有一定癥狀體征的痔瘡，也是本著適于保守治療就盡量不手術(shù)的原則，盡可能減少對局部肛管組織結(jié)構(gòu)的損傷性治療?，F(xiàn)在中醫(yī)藥治療痔瘡，經(jīng)過多年的臨床實踐，取得了一定的效果，但均不理想。針對目前本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)實驗，我們發(fā)明了一種組方構(gòu)成明確，工藝簡單，對于i、n期內(nèi)痔療效顯著、治愈率高的中藥制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以中草藥為原料，對于i、n期內(nèi)痔有較好的治療效果，并無任何毒副作用的中藥制劑。本發(fā)明另一目的是提供一種治療痔瘡的中藥制備方法。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按重量組分計算，本發(fā)明藥物組合物是由如下重量配比的原料制備而成薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發(fā)明制劑的制備方法-取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)粉備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(60'C)干燥，粉碎，過80目篩，加入各劑型適宜輔料，混勻，制粒，干燥，既得本發(fā)明制劑。本發(fā)明的有益效果為本發(fā)明所述中藥制劑具有清熱消腫，收斂止血適用于濕熱瘀阻引起的i、n期內(nèi)痔；此型乃因濕熱之邪，蘊結(jié)腸道，致局部氣血運行不暢，濕熱與氣血相博，而成此癥。方中薯莨味微苦、澀，微寒。有止血、活血、養(yǎng)血功能，并可清熱，與清熱解毒的槐角共為君藥，決明子甘、苦、咸，微寒有清熱、潤腸通便之效，輔以山豆根清利濕熱，牡蠣(煅)有收斂止?jié)?，人參反用可有益氣養(yǎng)血之效，金銀花有清熱解毒、涼散風(fēng)熱之功效；因痔瘡日久，易耗傷氣血，方中諸藥共用，共奏清利濕熱，固澀止血養(yǎng)血之效。為證實本發(fā)明的產(chǎn)品具有有效的治療效果，我們進行了一系列藥效學(xué)研究；現(xiàn)以本發(fā)明膠囊劑對比六味消痔片，說明其主要藥效學(xué)實驗藥物本發(fā)明膠囊劑為本發(fā)明實施例1方法制備的藥物。六味消痔片為市場上購買的。1、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥lh后，用10(m二甲苯0.2ml/只涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不作任何處理，20min后將動物乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，電子分析天平稱重。以小鼠耳腫脹度作為二甲苯所致急性炎癥的腫脹指標(biāo)(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。見表l表l對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(；±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與對照組相比**P<0.01;與六味消痔片組比AP《0.05，#P>0.05。結(jié)果:對照組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，耳廓腫脹度大。本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹，與對照組相比有顯著性差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組的抗炎作用強。2、對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的影響SD大鼠50只，雌雄各半，體重180220g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體'積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥3.2g生藥八g。連續(xù)給藥7d，每天1次，末次給藥lh后，用容積法分別測定各鼠右后中足跖容積，再于各鼠右后足跖皮下注射致炎劑1%角叉菜膠0.lml，致炎后每隔lh測定一次各鼠右后足跖容積，計算足跖腫脹率=(致炎后足跖容積一致炎前足跖容積)/致炎前足跖容積X100%。見表2表2對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與對照組相比**p<0.01;與六味消痔片組比Ap<0.05，#p>0.05。結(jié)果本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組從2小吋開始均有顯著減少足跖腫脹的作用，對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹有明顯的對抗作用，與對照組相比有顯著性差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組的抗炎作用明顯增強。3、鎮(zhèn)痛作用昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d,每天1次，末次給藥lh后，每鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，記錄給醋酸后15min內(nèi)小鼠扭體的次數(shù)。見表3表3對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與對照組相比**v°<0.01;與六味消痔片組比/\尸<0.05，#/>0.05。結(jié)果本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組均使小鼠扭體次數(shù)減少，有較好的量效反應(yīng)關(guān)系，隨著劑量的加大，扭體次數(shù)減少，對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用，與對照組相比有顯著性的差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組的鎮(zhèn)痛作用強。4、對小鼠凝血時間的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥lh后，用內(nèi)徑l咖玻璃毛細(xì)管插入小鼠眼球后靜脈叢取血，置毛細(xì)玻璃管內(nèi)，血栓達(dá)0.5cm。每隔30s折斷毛細(xì)管一段，檢査有無出現(xiàn)血凝絲，計算從毛細(xì)玻璃管采血到出現(xiàn)血凝絲的時間，即為凝血時間。見表4表4對小鼠凝血時間的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)凝血時間(min)對照組10一160.7±30.06六味消痔片組106.4121.3±29.13**本發(fā)明膠囊組(小)101.6119.4±28.07**#本發(fā)明膠囊組(中)103.292.2±28.11**A本發(fā)明膠囊組(大)106.482.7±35.27**△與對照組相比**尸<0.01;與六味消痔片組比厶/°<0.05，#/>0.05。結(jié)果本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組能明顯縮短小鼠的凝血時間，并隨著劑量增加，作用增強，與對照組相比有顯著性差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組凝血作用強。5、對小鼠出血時間和血小板的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重2024g,隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥lh后，按剪尾法進行出血時間實驗，記下出血時間，并用毛細(xì)管取血10ul，用半自動血球記數(shù)儀進行血小板記數(shù)。見表5表5對小鼠出血時間和血小板的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對照組相比**尸<0.01,☆/>().05;與六味消痔片組比厶尸<0.05，#/>0.05。結(jié)果本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組明顯縮短出血時間，增強血小板凝聚功能，作用強度與劑量呈正相關(guān)，與對照組相比有顯著性差異，各藥物組血小板數(shù)與對照組相比無差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組止血效果好。6、對小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性的影響昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續(xù)給藥7d,末次給藥lh后，每只小鼠按5mL/kg體重尾靜脈注射0.5%的伊文思藍(lán)，5min后每只小鼠按10mL/kg體重腹腔注射0.7%的醋酸溶液。30min后處死小鼠，打開腹腔，用蒸餾水多次沖洗腹腔至無色，收集沖洗液最后加水至體積為5mL，加O.lmol/L的氫氧化鈉溶液O.lmL，混勻后放置20min，離心，取上清液在610nm處測吸收度值。見表6表6對小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性的影響(x±s)分組動物(只)劑量(g/kg)吸收度值A(chǔ)對照組10一0.3496±0.0804六味消痔片組106.40.2328±0.0991**本發(fā)明膠囊組(小)101.60.2259±0.0821**#本發(fā)明膠囊組(中)103.20.1544士0.0794**#本發(fā)明膠囊組(大)106.40.1187±0.0957*大A與對照組相比**尸<0.01;與六味消痔片組比厶尸<0.05,#/^>0.05。結(jié)果:本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組均能增加小鼠腹腔毛細(xì)血管的滲透性，與對照組相比有顯著性差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組對水腫炎癥滲出的抑制作用強。7、對乙酸所致兔直腸粘膜潰瘍的影響取新西蘭兔40只，雌雄各半，體重1.21.4kg,隨機分成5組，每組8只。禁食24h，給每只兔在距肛門口內(nèi)約0.5cm處4點位粘膜下注射36%乙酸20uI腐蝕直腸，造成潰瘍面，當(dāng)日開始灌胃給藥。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明膠囊組分別灌胃給藥0.4、0.8、1.6g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥1.6g生藥/kg。每日1次，連續(xù)灌胃給藥，直至潰瘍面結(jié)痂脫落愈合。每天觀察1次，用卡尺測量潰瘍面的最大直徑，并記錄愈合期。見表7表7對乙酸所致兔直腸粘膜潰瘍的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)愈合期(d)最大潰瘍面(咖)對照組8一12.12±0.994570.21±3.142六味消痔片組81.610.37士0.9912女*65.03±3.551**本發(fā)明膠囊組(小)80.410.14±0.9867**#64.32±3.511**#本發(fā)明膠囊組(中)80.89.71±0.9446**#58.17±4.984**△本發(fā)明膠囊組(大)81.69.25±0.8971*52.08±5.957**A與對照組相比**尸<0.01;與六味消痔片組比么尸<0.05,#/>0.05。結(jié)果本發(fā)明膠囊組和六味消痔片組能明顯減小潰瘍直徑，縮短愈合期，促進兔直腸粘膜潰瘍的愈合，與對照組相比有顯著性差異。本發(fā)明膠囊組比六味消痔片組對直腸粘膜潰瘍的治療作用好。本發(fā)明膠囊劑經(jīng)急性毒性實驗，結(jié)果表明小鼠24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔3h，累積藥物總量達(dá)85g/kg，為臨床人用量的209倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動、進食、排泄均正常，無異常反應(yīng)，生長良好，毛色光亮，體重增加，全部存活，故未測出LD5。。給藥后第8d處死小鼠，肉眼觀察臟器無異常改變。表明本膠囊無急性毒性反應(yīng)。本發(fā)明膠囊劑經(jīng)長期毒性實驗，結(jié)果表明本發(fā)明膠囊組分為低、中、高劑量分別為6、15、32g/kg/d，相當(dāng)于臨床劑量的14.8、36.9、78.8倍，灌胃給藥，給藥90(1和停藥14d后與對照組比較，一般狀況及癥狀動物進食量無明顯影響，體重與同期對照組比較無顯著性差異(/^0.05)。受試動物糞便形狀基本正常，未見活動障礙等異常反應(yīng)；血液學(xué)和血液生化指標(biāo):所有血液學(xué)指標(biāo)和血液生化學(xué)指標(biāo)均無顯著性差異(/^>0.05);病理檢査各組臟器肉眼及鏡下觀察均未見明顯異常；臟器系數(shù)各組臟器系數(shù)無顯著性差異(/^>0.05)，同期各組間比較未見顯著差異。可見，在32g/kg/d以下大鼠口服給藥是安全的劑量。結(jié)論本發(fā)明膠囊組和六味消痔片可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹；對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹有顯著的對抗作用；對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用;能明顯地縮短小鼠的凝血時間和出血時間，增強血小板凝聚功能；增加小鼠腹腔毛細(xì)血管的滲透性；對兔直腸粘膜潰瘍具有較好的治療作用。實驗表明，本發(fā)明膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、凝血、止血、對直腸粘膜漬瘍的愈合及對水腫炎癥滲出的抑制作用都強于六味消痔片。本發(fā)明膠囊的藥理作用優(yōu)于六味消痔片。臨床試驗本發(fā)明臨床觀察病人255例，用于治療I、II期內(nèi)痔(證屬濕熱瘀阻型)，其中門診病人203例，住院病人52例。口服本品，一次3粒，一日3次，服用三個療程后；經(jīng)臨床觀察本發(fā)明總有效率為94%,其臨床療效滿意?；颊呤褂帽酒泛?，病灶處炎癥消退，組織恢復(fù)，痔。核縮小或靜脈曲張消失，有明顯的止血作用。在臨床觀察過程中之功效確切，未發(fā)現(xiàn)患者有不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)，說明本品安全有效。本發(fā)明具體實施方式-本發(fā)明實施例1:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發(fā)明膠囊劑的制備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)分備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60。C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(60°C)干燥，粉碎，過80目篩，加入適量淀粉，混勻，制粒，干燥，既得本發(fā)明膠囊劑。本發(fā)明實施例2:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣'(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發(fā)明膠囊劑的制備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)分備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(60°C)干燥，粉碎，過80目篩，加入適量糊精，混勻，制粒，干燥，既得本發(fā)明顆粒劑。本發(fā)明實施例3:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發(fā)明膠囊劑的制備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)分備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(6(TC)干燥，粉碎，過80目篩，加入適量淀粉，混勻，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂混勻，壓片，即得本發(fā)明片劑。權(quán)利要求1、一種用于治療痔瘡的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料組成薯莨550-700份槐角550-700份決明子550-700份牡蠣(煅)350-550份人參100-200份山豆根150-350份……金銀花100-240份2、根據(jù)權(quán)利要求l所述治療前列腺疾病的中藥制劑，其特征在于各原料最佳重量配比是薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥制劑，其特征在于所述中成藥劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述中藥制劑的制備方法，其特征在于取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)分備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮l小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(6(TC)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(60°C)干燥，粉碎，過80目篩，加入各劑型適宜輔料，混勻，制粒，干燥既得本發(fā)明制劑。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥制劑，其特征在于，所述制劑劑型為膠囊劑。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述中藥膠囊劑的制備方法，其特征在于取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細(xì)分備用，其余牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時后加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合并三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉(zhuǎn)至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細(xì)粉，混勻，真空(60°C)干燥，粉碎，過80目篩，加入適量淀粉，混勻，制粒，干燥，既得本發(fā)明膠囊劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療痔瘡的中藥制劑及其制備方法，它是由薯莨、槐角、決明子、牡蠣(煅)、人參、山豆根、金銀花經(jīng)加工制成的藥物活性成分與藥物可接受的載體按一定的配比經(jīng)加工制成的，該藥物載體是淀粉。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明提供的制劑用于治療Ⅰ、Ⅱ期內(nèi)痔，療效顯著。文檔編號A61K36/88GK101361884SQ20081016750公開日2009年2月11日申請日期2008年10月9日優(yōu)先權(quán)日2008年10月9日發(fā)明者川羅申請人:陜西東泰制藥有限公司