專利名稱：：一種治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的藥物組合物，特別是一種以中藥瓜蔞和薤白提取物為有效成分的藥物組合物及其制備方法和用途。屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：心血管疾病和腦血管疾病、惡性腫瘤并稱為人類三大死亡疾病，對其防治及深入研究，一直是醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域中的重點(diǎn)。心血管疾病目前常見有冠心病、高血壓、心絞痛、急性心肌梗死、高血脂等，發(fā)病范圍廣，具有較大的危害生命危險(xiǎn)。目前，傳統(tǒng)西藥及中藥對心血管疾病的治療均具有局限性，如西藥的毒副作用較大、不宜長期服用，中藥大多為活血化瘀類藥物，適應(yīng)癥較單一，無法滿足臨床多病種的需要。故臨床仍需要一種安全、速效、可靠的藥物來彌補(bǔ)現(xiàn)有藥物的不足。瓜蔞薤白組方來源于《金匱要略》中的"瓜蔞薤白白酒湯"，現(xiàn)一直應(yīng)用于臨床，主要用于治療由胸陽不振、痰阻氣滯所致胸痹等。治宜通陽散結(jié)，行氣祛痰，以瓜蔞理氣寬胸，滌痰散結(jié)，為君藥；薤白溫通滑利，通陽散結(jié)，行氣止痛，為臣藥，兩藥相配，一祛痰結(jié)、二通陽氣，相輔相成。瓜蔞薤白湯在心血管疾病應(yīng)用的報(bào)道較多，在理論、實(shí)驗(yàn)、藥理與臨床應(yīng)用等方面都報(bào)道較多，其用途已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出《金匱要略》所記載的范圍?，F(xiàn)代研究表明其能擴(kuò)張冠脈、減慢心率、抑制血小板聚集、改善心功能、阻止血栓形成和顯著抑制血清過氧化脂質(zhì)形成的作用。這些最新研究成果為深入研究經(jīng)方，拓寬古方今用的適用范圍，發(fā)掘古方的臨床實(shí)用價(jià)值提供基礎(chǔ)。但目前有關(guān)瓜蔞薤白組方制成的藥物以及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，均以粗提物的形式入藥，未明確藥物的有效成分，如"瓜蔞薤白湯加減浸膏的藥效學(xué)研究(黃詠梅等，《中藥材》第27巻第9期)"、"不同制備工藝的瓜蔞薤白提取物藥效學(xué)比較(曹紅等，《中成藥》第23巻第11期)"等。雖有文獻(xiàn)報(bào)道了瓜蔞薤白組方中的總皂苷類等物質(zhì)具有較強(qiáng)藥理活性，但均是對其單一類成分進(jìn)行的研究，而且局限于臨床和藥理活性研究的報(bào)道，并沒有對其所含有的有效成分進(jìn)行整體研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的第一目的在于提供一種用于治療心血管疾病的藥物組合物及其有效成分的配比。本發(fā)明目的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的發(fā)明人提供一種用于治療心血管疾病的藥物組合物，該組合物的有效成分由瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿組成。首先，發(fā)明人對瓜蔞薤白組方中的有效成分進(jìn)行了確證。(1)瓜蔞薤白總皂苷元有效成分確證瓜蔞薤白中含有皂苷類成分，文獻(xiàn)報(bào)道多對其進(jìn)行了研究，但發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，皂苷類物質(zhì)其實(shí)是在植物體內(nèi)產(chǎn)生的生物活性較低的化合物，如在化合物上添加極性基團(tuán)，把具有生物活性的皂苷元和糖結(jié)合起來形成生理活性較低的皂苷類而加以儲存，使之更易排出體外。同樣，這些皂苷類化合物在人體內(nèi)的生物利用度也較低，口服的皂苷類化合物在腸道內(nèi)難以吸收、生物利用度低，多數(shù)在體內(nèi)代謝并不完全，有的甚至完全以原型(苷類形式)排除體外，只有少量的皂苷類化合物經(jīng)腸道細(xì)菌、酶分解為皂苷元后才發(fā)揮出療效；非口服的皂苷類化合物，被人體吸收的皂苷還需經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，再通過肝腸循環(huán)，將皂苷水解為皂苷元再吸收入血而發(fā)揮療效，但因?yàn)椴襟E較多，故也不能迅速發(fā)揮療效。因而，針對瓜蔞薤白總皂苷的藥用價(jià)值，發(fā)明人提出一種新的藥用物質(zhì)，即瓜蔞薤白總皂苷元。它是按現(xiàn)有技術(shù)從瓜蔞薤白藥材中提取得到瓜蔞薤白總皂苷，對該有效部位進(jìn)行水解，使其中的皂苷類物質(zhì)脫去糖基，生成更具生物活性的皂苷元，即成為本發(fā)明所提供的瓜蔞薤白總皂苷元。發(fā)明人經(jīng)研究證實(shí)，皂苷類物質(zhì)經(jīng)水解后所得皂苷元沒有了糖基，其親脂性大大增強(qiáng)，因而皂苷元較皂苷更易透過腸粘膜被吸收；同時(shí)，藥物的分子越小也越容易被吸收，皂苷水解掉所帶的糖分子變成皂苷元后，分子變得更小，也會(huì)更易吸收。另外，以皂苷元直接作為藥用物質(zhì)，克服了以往皂苷類物質(zhì)在體內(nèi)運(yùn)行時(shí)間長、轉(zhuǎn)化效率低、轉(zhuǎn)化結(jié)果不確定等因素，大大提高了藥物的生物利用率，節(jié)約了藥物資源。(2)瓜蔞薤白總生物堿確證瓜蔞薤白中含有生物堿類(所有含氮類物質(zhì)均歸屬為廣義的生物堿類)成分，具有較強(qiáng)的藥理活性，文獻(xiàn)"栝樓有效成分的研究初報(bào)_有效部位分離、藥理及臨床觀察"(《醫(yī)藥工業(yè)》，1975，(1):15)等研究表明，瓜蔞皮的擴(kuò)冠脈作用與其所含類生物堿有關(guān)，與總氨基酸無關(guān)，即說明生物堿類成分為一類具有較強(qiáng)藥理活性的物質(zhì)。發(fā)明人經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)篩選發(fā)現(xiàn)瓜蔞薤白總生物堿能明顯對抗垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血影響，提高大鼠的存活率，具有較強(qiáng)的藥理活性。發(fā)明人最終確定了瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿為主要有效成分，并以先進(jìn)的"基線等比增減設(shè)計(jì)法"進(jìn)行了多指標(biāo)藥效學(xué)試驗(yàn)篩選，最終得到兩者有效成分的配比為O.54:1，經(jīng)進(jìn)一步優(yōu)選為1.5:1。本發(fā)明中的瓜蔞薤白總皂苷元的母核為薯蕷皂苷元結(jié)構(gòu)，可以以薯蕷皂苷元作對照比色法測定總皂苷元的含量。測定方法如下(l)對照品溶液的制備精密稱取薯蕷皂苷元對照品0.8mg，置于10ml的量瓶中，加三氯甲烷使之溶解后定容至10ml，搖勻，即得。(2)供試品溶液的制備取本發(fā)明組合物0.2g，精密稱定，精密加甲醇100ml，稱定重量，加熱回流提取45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液50ml蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量溶解定量轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，用甲醇定容至10ml，搖勻，即得。(3)測定法精密吸取薯蕷皂苷元對照品溶液O.3、0.6、0.9、1.2、1.5ml置于10ml容量瓶中，揮盡溶劑，分別加入10ml高氯酸，7(TC水浴15min，流水冷卻30min后以高氯酸為空白，在406nm波長處測定吸收，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。吸取上述供試品溶液lml置10ml容量瓶中，揮盡溶劑，加高氯酸10ml，置7(TC水浴上不斷振搖，保溫15min，流水冷卻，在406nm處測定A值。將A值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品含量。(4)結(jié)果以薯蕷皂苷元計(jì)，比色法測定瓜蔞薤白總皂苷元中總苷元的含量均不低于50%。本發(fā)明中的瓜蔞薤白總生物堿是指廣義的含氮化合物，故以腺苷作對照以雷氏銨鹽沉淀比色法測定總生物堿含量。測定方法如下(l)對照品溶液的制備取在105t:干燥至恒重的腺苷對照品適量，精密稱定，加0.lmol/L鹽酸溶液制成每lml含0.8mg的溶液，即得。(2)供試品溶液的制備取本發(fā)明組合物0.2g，精密稱定，精密加甲醇100ml，稱定重量，加熱回流提取45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液50ml蒸干，殘?jiān)?.lmol/L鹽酸溶液溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。(3)測定法精密量取對照品溶液10ml，置25ml量瓶中；另精密量取供試品溶液20ml，置25ml量瓶中(作為供試樣品I);再取0.lmol/L鹽酸溶液20ml，置25ml量瓶中。在上述三個(gè)量瓶中，各精密加入臨用新制的2%硫氰酸鉻銨溶液3ml，搖勻，加0.lmol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；再精密量取供試品溶液20ml，置25ml量瓶中(作為供試樣品II)，加0.lmol/L的鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；將上述四個(gè)量瓶置冰水浴中放置1小時(shí)，用干燥濾紙濾過，取續(xù)濾液，以0.lmol/L鹽酸溶液為空白，照分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄VA)試驗(yàn)，在520nm波長處分別測定吸收度，按下式計(jì)算樣品中總生物堿的含量，即得。全部操作應(yīng)在30分鐘內(nèi)完成。(4)結(jié)果以腺苷計(jì)，比色法測定瓜蔞薤白總生物堿中總生物堿的含量均不低于50%。本發(fā)明中的瓜蔞薤白有效成分組合物可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以與其他藥物一起聯(lián)合應(yīng)用，即在藥物活性成分中，可以只有該組合物，也可以是該組合物與其他藥物的混合物。所有以瓜蔞薤白總皂苷元和總生物堿按權(quán)利要求中明確的比例和方法使用的行為均屬本發(fā)明保護(hù)的范圍。本發(fā)明的第二目的是提供該組合物的制備方法。發(fā)明人首先對各有效成分進(jìn)行了試驗(yàn)研究，以藥效學(xué)試驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行考察，確定了合理的制備方法如下a、按l3:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，合并后加濃度為30%60%乙醇提取13次，每次0.52小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.051.25(6(TC測)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50%80%，靜置分層，濾過，濾液減壓回收乙醇，余液加鹽酸調(diào)pHl6，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以濃度為2%20%鈉鹽溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集鈉鹽洗脫液，濃縮干燥，干燥物以無水乙醇回流提取14次，合并無水乙醇液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總生物堿；b、取上述步驟中的備用水洗液，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為30%80%的乙醇洗脫至無色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用濃度2%10%的鹽酸或硫酸于IO(TC溫度下水解16小時(shí)，過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至pH67，再以濃度40%80%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元。本發(fā)明中采用的大孔吸附樹脂可以是丙烯酸類、苯乙烯類、甲基丙烯酸酯類等常用樹脂，如DlOl、D201、AB-8等；采用的陽離子樹脂可以是大孔型或凝膠型強(qiáng)酸型離子交換樹脂，如001X3型等；采用的陰離子樹脂可以是強(qiáng)堿性苯乙烯或聚苯乙烯型離子交換樹脂，如201X4型等；采用的鈉鹽洗脫液可以是氯化鈉、乙酸鈉等；采用的水洗脫均為去離子水。發(fā)明人經(jīng)過進(jìn)一步優(yōu)選，確定了以下制備方法a、按l:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，合并后加濃度40%的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.10(6(TC測)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置分層，濾過，濾液減壓回收乙醇，余液加鹽酸調(diào)pH2，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以濃度為5%的氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，干燥物以無水乙醇回流提取3次，合并無水乙醇液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總生物堿；b、取上述步驟中的備用水洗液，過D101大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為50%的乙醇洗脫至無色，收集50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用濃度為5%的鹽酸于IO(TC溫度下水解2小時(shí)，過D101大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為60%的乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物中有效成分制備時(shí)既可以采用上述兩味藥材合并提取的方法，也可以單獨(dú)提取每味藥材，再合并各自有效成分。此兩種方法得到的有效成分組合均具有相似的藥理活性。具體地說，該組合物的單獨(dú)制備方法為a、按l3:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，將兩種藥材分別各自加30%60%乙醇提取13次，每次O.52小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.051.25(6(TC測)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50%80%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pHl6，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以2%20%鈉鹽溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集鈉鹽洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取14次，合并無水乙醇液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，分別得到瓜蔞總生物堿和薤白總生物堿，合并即得瓜蔞薤白總生物堿；b、將上述步驟中兩種藥材的備用水洗液分別各自進(jìn)行濃縮，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以30%80%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用2%10%鹽酸或硫酸IO(TC溫度下水解16小時(shí)，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以40%80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，分別得到瓜蔞總皂苷元和薤白總皂苷元，合并即得瓜蔞薤白總皂苷元。進(jìn)一步優(yōu)選方法a、按l:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，將兩種藥材分別各自加40%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10(6(TC測)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pH2，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以5%氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取3次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，分別得到瓜蔞總生物堿和薤白總生物堿，合并即得瓜蔞薤白總生物堿；b、將上述步驟中兩處藥材的備用水洗液分別各自進(jìn)行濃縮，過D101大孔樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以50%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用5%鹽酸10(TC溫度下水解2小時(shí)，過DIOI大孔樹脂柱，先用水洗脫至pH67，再以60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，分別得到瓜蔞總皂苷元和薤白總皂苷元，合并即得瓜蔞薤白總皂苷元。上述各方法中制備瓜蔞薤白總皂苷元時(shí)，均采用了直接過大孔吸附樹脂柱分離純化的方法。但發(fā)明人經(jīng)過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，上大孔樹脂的藥液可以先過陰離子交換樹脂柱來洗脫除雜，陰離子樹脂能吸附大量帶負(fù)電荷物質(zhì)，使大孔樹脂上樣液更加純化。直接過大孔樹脂柱制備的總皂苷元與除雜后制備得到的總皂苷元藥效學(xué)比較無顯著性差異，僅存在洗脫效率的差異。故本發(fā)明中的瓜蔞薤白總皂苷元制備時(shí)，也可以采用如下方法取前述步驟中的備用水洗液，先加氫氧化鈉調(diào)pH89，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，水洗液過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以30%80%乙醇洗脫至無色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用2%10%鹽酸或硫酸IO(TC溫度下水解16小時(shí)，水解液過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至pH67，再以濃度為40%80%乙醇洗脫，收集40%80%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元；詳細(xì)步驟將制備總生物堿過程中得到的備用水洗液，先加氫氧化鈉調(diào)pH9，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，將洗脫液過D101大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為50%的乙醇洗脫至無色，收集50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用濃度為5%的鹽酸于IO(TC溫度下水解2小時(shí)，水解液過D101大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為60%的乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元。以上方法也適用于兩種藥材分別制備總生物堿和總皂苷元。本發(fā)明中的藥物組合物可以被制成滴丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、軟膠囊劑、凝膠劑、栓劑等藥學(xué)可以接受的劑型。如a、將瓜蔞薤白總皂苷元、總生物堿混合，加入適量的常規(guī)輔料如淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等制成膠囊劑、顆粒劑、片劑等制劑。b、將瓜蔞薤白總皂苷元、總生物堿混合，可加入到熔融的PEG4000中以滴制法制成滴丸。c、將瓜蔞薤白總皂苷元、總生物堿混合，以適量水溶解后直接加卡波姆、殼聚糖等常規(guī)藥用輔料，制成凝膠劑、濕敷劑、噴霧劑等制劑。本發(fā)明最后是提供該組合物在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心律失常、心肌炎、動(dòng)脈硬化、胸痛、高脂血癥等心血管疾病方面的應(yīng)用。有益效果本發(fā)明的藥物組合物，具有通陽散結(jié)、行氣祛痰之功效，可用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心律失常、心肌炎、動(dòng)脈硬化、胸痛、高脂血癥等心血管疾病。發(fā)明人通過以下實(shí)驗(yàn)研究，來說明本發(fā)明的突出效果?！π∈蟮目寡鬃饔醚芯?、材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重20士2g，購于安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。1.2藥品與試劑二甲苯(分析純)2、供試樣品的制備取瓜蔞薤白總皂苷元12g，瓜蔞薤白總生物堿8g，混合，粉碎，加入熔融的聚乙二醇4000中，攪勻，將藥液置滴丸機(jī)貯料缸中，保溫(70°C)，30滴/分鐘速度，滴入5l(TC的甲基硅油中，取出滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。對照藥復(fù)方丹參滴丸，天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號20070306)3、方法與結(jié)果3.1試驗(yàn)方法取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組10只本發(fā)明組、陽性對照組、空白對照組。灌胃給藥，給藥劑量分別為10ml/kg，空白對照組灌胃給予同體積生理鹽水，每天兩次，連續(xù)3天。末次給藥lh后將二甲苯均勻涂布于各鼠右耳前后兩面致炎，每鼠lOOul。致炎4h后脫頸椎處死，用6mm直徑打孔器分別在左右兩耳同一部位打下圓耳片，精密稱重，以左右耳片重量差作為腫脹度，計(jì)算右耳廓腫脹度及腫脹抑制率。腫脹抑制率=(對照組腫脹度-給藥組腫脹度)+對照組腫脹度X100%3.2試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表1。表1對小鼠耳廓腫脹的影響(x士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白對照組比較(t檢驗(yàn))，*P<0.05，**P<0.01。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對照組比較，本發(fā)明組具有非常顯著性差異，陽性對照組具有顯著性差異，其均可明顯抑制小鼠耳廓腫脹。但本發(fā)明組的試驗(yàn)效果尤為顯著。二、對小鼠常壓耐缺氧的影響1、材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，體重20士2g，購于安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。1.2藥品與試劑鹽酸異丙腎上腺素注射液上海禾豐制藥有限公司，批號0708042、供試樣品的制備同上。對照藥復(fù)方丹參滴丸，天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號20070306)3、方法與結(jié)果小鼠30只，均分4組，第1組灌胃1%CMC-Na溶液，第2組灌胃本發(fā)明高劑量藥物，第3組灌胃本發(fā)明低劑量藥物；第4組灌胃復(fù)方丹參滴丸的1%CMC-Na混懸液，給藥容積均為20ml/kg。分別連續(xù)給藥3d，末次給藥30min后，均皮下注射鹽酸異丙腎上腺素注射液20mg/kg，將小鼠放入125ml磨砂口的廣口瓶里進(jìn)行缺氧實(shí)驗(yàn)。每瓶放一只小鼠，加蓋封密，瓶底置5g鈉石灰，使之不漏氣，立即開始計(jì)時(shí)。以小鼠呼吸停止為指標(biāo)，觀察小鼠因缺氧而死亡的時(shí)間。結(jié)果見表2。表2對小鼠的存活時(shí)間影響結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>分組劑量(g生藥/kg)存活時(shí)間(分鐘)陽性對照組555.8±5.2*與空白對照組相比，*P<0.05**P<0.01結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組和陽性對照組均可明顯延長小鼠的存活時(shí)間，本發(fā)明高劑量組與空白對照組相比具有極顯著性差異，本發(fā)明低劑量組和陽性對照組與空白對照相比有顯著性差異。本發(fā)明藥物組的效果尤為顯著。三、對酒石酸銻鉀致小鼠扭體反應(yīng)的影響1、材料1.1動(dòng)物昆明種小鼠，由安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2藥品與試劑供試品制備同上。枉痹沖劑，由貴州漢方制藥有限公司生產(chǎn)(批號070414)，取45g以水混懸至100ml;酒石酸銻鉀，天津化學(xué)試劑三廠生產(chǎn)。2方法與結(jié)果2.1試驗(yàn)方法取小鼠30只，雌雄各半，體重20±2g，隨機(jī)均勻分為3組，即空白組、陽性藥組、本發(fā)明組，灌胃給藥劑量均為10ml/kg，空白組灌胃給予同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)給藥5天，于最后1次給藥后lh，每鼠腹腔注射新配制的酒石酸銻鉀液，立即觀察小鼠首次出現(xiàn)扭體反應(yīng)的潛伏期及10min內(nèi)小鼠扭體發(fā)生數(shù)。2.2試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表3。表3對酒石酸銻鉀所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X士S)組別動(dòng)物數(shù)(只)劑量(g/kg)首次發(fā)生扭體反應(yīng)的潛伏期(min)10min內(nèi)扭體發(fā)生次數(shù)(次)本發(fā)明組103.03.87±0.59*10.8±9.6枉痹沖劑組104.53.51±0.27*15.2±3.6空白對照組102.05±0.6319.1±4.6注與空白對照組比盧P〈0.05。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組和枉痹沖劑組均可明顯延長小鼠首次發(fā)生扭體的潛伏期，減少小鼠扭體次數(shù)，與空白對照組比較具有顯著性差異；但本發(fā)明組的效果尤為顯著。四、對垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血實(shí)驗(yàn)影響1、材料1.l動(dòng)物Wister大鼠50只，雌雄各半，體重200士10g。由安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2藥品與試劑供試樣品的制備同上。對照藥復(fù)方丹參滴丸，天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號20070306)2、方法與結(jié)果取篩選出的心電正常大鼠，禁食8h后，隨機(jī)分為4組，每組10只。即空白組、陽性藥組、本發(fā)明高劑量組、本發(fā)明低劑量組，灌胃給藥，給藥容積均為20ml/kg。分別給藥7d，末次給藥60min后ip戊巴比妥鈉35mg/kg。待麻醉后，仰位固定于鼠臺上，記錄胸VII導(dǎo)聯(lián)正常心電圖。麻醉30min后，分別舌下iv垂體后葉素0.8U/kg，10s注完。注射后立即記錄0，15，30min及l(fā)h時(shí)心電圖，觀察各期心電圖變化，測量比較J點(diǎn)(QRS波群的終點(diǎn)與ST段交接處)上升的差別，計(jì)算有效率。結(jié)果見表4。表4對垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x士s，n=10)分組劑量(g生藥/kg)有效率(％)空白對照組20本發(fā)明高劑量組880**本發(fā)明低劑量組450*陽性對照組540*注與空白對照組比盧P〈0.05。結(jié)果表明，試驗(yàn)藥物均能對抗后葉素所致的急性心肌缺血，本發(fā)明的低、高劑量組及陽性對照組均可明顯提高大鼠的存活率，高劑量組與空白對照組相比具有極顯著性差異，低劑量組及陽性對照組與空白對照相比有顯著性差異。但本發(fā)明藥物組的效果尤為顯著。五、抗大鼠靜脈血栓形成的作用1、材料1.l動(dòng)物Wister大鼠50只，雌雄各半，體重200士10g。由安徽醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2藥品與試劑供試樣品的制備同上。對照藥復(fù)方丹參滴丸，天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號20070306)2、方法與結(jié)果2.1試驗(yàn)方法取Wistar大鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只本發(fā)明高劑量組、本發(fā)明低劑量組、陽性對照組、空白對照組，灌胃給藥每天1次，給藥劑量分別為10ml/kg，空白對照組灌胃給予同體積生理鹽水，連續(xù)7天。末次給藥6h后，用內(nèi)徑為lmm的玻璃毛細(xì)管插入鼠內(nèi)眥靜脈叢取血，至毛細(xì)管血柱達(dá)5cm，每隔30s折斷毛細(xì)管一段，檢查有無出11現(xiàn)凝血絲，計(jì)算毛細(xì)管采血到出現(xiàn)血凝絲時(shí)間，即為凝血時(shí)間。2.2試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見表5。表5對大鼠靜脈血栓形成的影響(又士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與空白對照組比較(t檢驗(yàn))，*P<0.05，**P<0.01。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組及陽性對照組可明顯延長凝血時(shí)間，本發(fā)明高劑量組與空白對照組具有極顯著性差異，低劑量組和陽性對照組與空白組比較具有顯著性差異。但本發(fā)明組的效果尤為顯著。六、對大鼠血液流變學(xué)的影響1、材料1.1動(dòng)物Wistar大鼠30只，雌雄各半，體重200士10g。由北京大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2供試樣品同上。1.3儀器LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)北京普利生醫(yī)療器械科技有限公司2、方法與結(jié)果取大鼠，隨機(jī)分為3組，每組10只。按表7所示劑量灌胃給藥，每日I次，連續(xù)IO日，對照組每日灌以等體積水。于末次給藥后lh，各組大鼠以3%戊巴比妥鈉依次麻醉后，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血，肝素抗凝，置LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)上，測定全血粘度及血漿粘度。結(jié)果見表6。表6對正常大鼠血液流變學(xué)的影響(mpaS;X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注與空白對照組比較(t檢驗(yàn))，*P<0.05，**P<0.01。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組能顯著夠降低大鼠的全血粘度，與空白對照組比較具有極顯著性差異，陽性對照組與空白對照比較具有顯著性差異。結(jié)果本發(fā)明組的效果尤為顯著。七、對高脂血癥大鼠血清TC、TG、HDL-C的影響1、材料1.l動(dòng)物Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重200士10g。由北京大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥品與試劑供試品制備同上。對照藥復(fù)方丹參滴丸，天津天士力制藥股份有限公司產(chǎn)品(批號20070306)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測試盒，總膽固醇(TC)測試盒，甘油三酯(TG)測試盒。1.3儀器ZS-3型半自動(dòng)生化測定儀。2、方法與結(jié)果2.1動(dòng)物模型的建立用1%膽固醇，0.2%甲基硫氧嘧啶，0.3%膽鹽，7.5%豬油，10%蛋黃粉，81%基礎(chǔ)飼料制成高脂飼料，喂飼大鼠。2.2試驗(yàn)方法大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)5天，禁食12h，檢測血清TC和TG，按體重和血脂水平將大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只即空白對照組、模型對照組、本發(fā)明組、陽性對照組。除空白對照組喂飼基礎(chǔ)飼料外，其余各組均喂高脂飼料，平均每鼠每天18g，不足給予普通飼料補(bǔ)充。在給予高脂飼料的同時(shí)，灌胃給藥劑量均為10ml/kg，空白組和模型組灌胃給予同體積的生理鹽水，每天給藥1次，連續(xù)給藥30天，末次給藥后，禁食12h，下腔靜脈取血，酶法測定TC、TG、HDL-C。2.3試驗(yàn)結(jié)果對高脂血癥大鼠血清TC、TG、HDL-C的影響見表7。表7對高脂血癥大鼠血清TC、TG、HDL-C的影響(mmol/L，X士s，n=10)組別劑量(ml/kg)TCTGHDL-C空白對照組1.66±0.340.77±0.530.84±0.45模型對照組6.23±0.152.92±0.270.43±0.18本發(fā)明組104.18±0.37*1.84±0.23*0.29±0.32*陽性對照組105.25±0.742.27±0.230.35±0.45注與模型對照組比較，*P<0.05。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，模型對照組大鼠血中TC、TG水平顯著高于空白對照組(P<0.05)，HDL-C顯著低于空白對照組(P<0.05)，提示造模成功；與模型對照組比較，本發(fā)明組能顯著降低TC、TG，并升高血HDL-C水平，具有顯著性差異；較陽性對照組效果明顯。下面實(shí)施例制得的瓜蔞薤白總生物堿和總皂苷元組合物均能達(dá)到上述實(shí)驗(yàn)例的效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:瓜蔞薤白總生物堿的制備取瓜蔞5kg、薤白5kg，加40%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC測定相對密度為1.IO，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pH2，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫，水洗液備用；再以5%氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取3次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得總生物堿(總生物堿含量65%)。實(shí)施例2:瓜蔞薤白總生物堿的制備取瓜蔞1.5kg、薤白lkg，加30%乙醇提取3次，每次0.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC測定相對密度為1.05，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pHl，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫，水洗液備用；再以20%氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取2次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得總生物堿(總生物堿含量72%)。實(shí)施例3:瓜蔞薤白總生物堿的制備取瓜蔞6kg、薤白2kg，加60%乙醇回流提取1次，每次3小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC測定相對密度為1.25，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)80%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pH4，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫，水洗液備用；再以2%乙酸鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集乙酸鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取3次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，即得總生物堿(總生物堿含量81%)。實(shí)施例4:瓜蔞薤白總皂苷元的制備取實(shí)施例1中的備用水洗液，適當(dāng)濃縮，加氫氧化鈉調(diào)pH8，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，水洗液濃縮，過D101大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以50%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用5%鹽酸水解4小時(shí)，水解液以氫氧化鈉調(diào)至中性，過D101大孔樹脂柱，分別用水、50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得總皂苷元(總皂苷元含量以薯蕷皂苷元計(jì)為71%)。實(shí)施例5:瓜蔞薤白總皂苷元的制備取實(shí)施例2中的備用水洗液，適當(dāng)濃縮，加氫氧化鈉調(diào)pH9，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，水洗液濃縮，過D101大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以30%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用10%鹽酸水解2小時(shí)，水解液以氫氧化鈉調(diào)至中性，過D101大孔樹脂柱，分別用水、40%乙醇洗脫，收集40%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得總皂苷元(總皂苷元含量以薯蕷皂苷元計(jì)為63%)。實(shí)施例6:瓜蔞薤白總皂苷元的制備取實(shí)施例3中的備用水洗液，適當(dāng)濃縮，加氫氧化鈉調(diào)pH9，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，水洗液濃縮，過AB-8大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以80%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用2%硫酸水解6小時(shí)，水解液以氫氧化鈉調(diào)至中性，過AB-8大孔樹脂柱，分別用水、80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得總皂苷元(總皂苷元含量以薯蕷皂苷元計(jì)為56%)。實(shí)施例7:瓜蔞薤白總皂苷元的制備取實(shí)施例2中的備用水洗液，適當(dāng)濃縮，調(diào)pH至中性，過D101大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以30%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用6%硫酸水解2小時(shí)，水解液以氫氧化鈉調(diào)至中性，過D101大孔樹脂柱，分別用水、60%乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，即得總皂苷元(總皂苷元含量以薯蕷皂苷元計(jì)為80%)。實(shí)施例8:瓜蔞薤白總生物堿的制備取瓜蔞4kg，加40%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC測定相對密度為1.10，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pH2，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫，水洗液備用；再以10%氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取3次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得瓜蔞總生物堿；取薤白2kg，加60%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC測定相對密度為1.15，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)80%，放置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，加鹽酸調(diào)pH3，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫，水洗液備用；再以8%氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，以無水乙醇回流提取4次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得薤白總生物堿；將上述瓜蔞總生物堿和薤白總生物堿混合，即得瓜蔞薤白總生物堿。(總生物堿含量77%)實(shí)施例9:瓜蔞薤白總皂苷元的制備取實(shí)施例8中制備"瓜蔞總生物堿"中的備用水洗液進(jìn)行濃縮，濃縮液加氫氧化鈉調(diào)pH9，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，水洗液濃縮，過D101大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以60%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用10%鹽酸水解3小時(shí)，水解液調(diào)至中性，過D101大孔樹脂柱，分別用水、50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，干燥，得瓜蔞總皂苷元；取實(shí)施例8中制備"薤白總生物堿"中的備用水洗液進(jìn)行濃縮，調(diào)至中性，過AB-8大孔樹脂柱，先以水洗脫，再以60%乙醇洗脫至無色，減壓回收乙醇，適當(dāng)濃縮，用7%硫酸水解4小時(shí)，水解液調(diào)至中性，濃縮，干燥，以無水乙醇回流提取3次，合并，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得薤白總皂苷元；將上述瓜蔞總皂苷元和薤白總皂苷元混合，即得瓜蔞薤白總皂苷元。(總皂苷元含量74%)實(shí)施例10:處方瓜蔞薤白總生物堿24g瓜蔞薤白總皂苷元36g制法取上述兩味，混合，粉碎，加入熔融的聚乙二醇4000中，攪勻，將藥液置滴丸機(jī)貯料缸中，保溫(90°C)，30滴/分鐘速度，滴入5l(TC的甲基硅油中，制成2000丸，取出滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。實(shí)施例11:處方瓜蔞薤白總生物堿100g瓜蔞薤白總皂苷元50g制法取以上兩味，混勻，加入羧甲淀粉鈉100g，再加微晶纖維素至總量2000g，混勻，以水為黏合劑，制丸條，壓制成丸，即得。實(shí)施例12:處方瓜蔞薤白總生物堿200g瓜蔞薤白總皂苷元800g15制法取上述兩味，混勻，加入到熔融的半合成脂肪酸甘油酯中，加總量至2500g，攪勻，灌模，制成10000枚栓劑，即得。實(shí)施例13:處方瓜蔞薤白總生物堿60g瓜蔞薤白總皂苷元180g制法取聚乙二醇4000200g與聚乙二醇600060g，混合，熔融，加入上述兩味，混勻，滴入5l(TC的甲基硅油中，制成滴丸20000丸，即得。實(shí)施例14:處方瓜蔞薤白總生物堿60g瓜蔞薤白總皂苷元120g制法取上述兩味，混勻，加20%微晶纖維素和2X羧甲淀粉鈉，加淀粉至900g，混勻，制粒，壓片，包薄膜衣，制成3000片，即得。實(shí)施例15:處方瓜蔞薤白總生物堿40g瓜蔞薤白總皂苷元60g制法取上述兩味，粉碎，過篩，分劑量包裝，制成散劑。實(shí)施例16:處方瓜蔞薤白總生物堿120g瓜蔞薤白總皂苷元300g半夏2400g制法取半夏藥材，以70%乙醇滲漉提取，收集6倍量滲濾液，減壓回收乙醇，干燥，粉碎，加入瓜蔞薤白總生物堿和總皂苷元，混勻，加10%淀粉，混勻，制粒，裝膠囊，制成3000粒，即得。實(shí)施例17:處方瓜蔞薤白總生物堿250g瓜蔞薤白總皂苷元250g制法取大豆油加熱至6(TC7(TC保溫，取4^的蜂蠟切成小片，加入植物油中，攪拌使溶解，制得軟膠囊基質(zhì)，加入上述兩味，邊加邊攪拌，補(bǔ)加基質(zhì)至總量3000g，混勻，以膠體磨研磨5分鐘，壓制成軟膠囊5000粒，洗油，干燥，即得。實(shí)施例18:處方瓜蔞薤白總生物堿220g瓜蔞薤白總皂苷元150g制法取上述兩味，混勻，加10%淀粉，混勻，以80%乙醇制粒，干燥，整粒，即得。實(shí)施例19:處方瓜蔞薤白總生物堿30g瓜蔞薤白總皂苷元45g制法取卡波姆94020g，加至700ml水面上，自然潤脹24小時(shí)，攪勻，加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH66.5，攪勻，靜置48小時(shí)，充分?jǐn)噭?，攪拌下依次加入甘油、瓜蔞薤白總生物堿、瓜蔞薤白總皂苷元，攪勻，調(diào)整pH并加水補(bǔ)足至2000g，攪勻，脫氣，分裝，每支裝5g，即得。實(shí)施例20:取實(shí)施例13所制滴丸劑治療64例冠心病心絞痛患者。治療方案口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，3周為一個(gè)療程。3個(gè)療程后觀察治療前后臨床癥狀、體征、硝酸甘油減少量、心電圖療效、血脂水平等。結(jié)果治愈33例，好轉(zhuǎn)19例，顯效7例，無效5例，總有效率為92.2%。權(quán)利要求一種用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的有效成分是由瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿組成，二者的重量配比為0.5～4∶1。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于瓜蔞薤白總皂苷元與瓜蔞薤白總生物堿的重量配比為1.5:i。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于以薯蕷皂苷元計(jì)，瓜蔞薤白總皂苷元中總皂苷元的含量不低于50%;以腺苷計(jì)，瓜蔞薤白總生物堿中總生物堿的含量不低于50%。4.制備權(quán)利要求3所述瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿的方法，其特征在于按13:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，合并后加濃度為30%60%的乙醇提取13次，每次O.52小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1.051.25，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50%80%，靜置分層，濾過，濾液減壓回收乙醇，余液加鹽酸調(diào)pHl6，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以濃度為2%20%鈉鹽溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集鈉鹽洗脫液，濃縮干燥，干燥物以無水乙醇回流提取14次，合并無水乙醇液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總生物堿；取上述步驟中的備用水洗液，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為30%80%的乙醇洗脫至無色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用濃度2%10%的鹽酸或硫酸于IO(TC溫度下水解16小時(shí)，水解液過大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫至pH67，再以濃度為40%80%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿的制備方法，其特征在于將制備總生物堿過程中得到的備用水洗液，先加氫氧化鈉調(diào)PH89，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，然后再將收集的水洗液用來制備瓜蔞薤白總皂苷元。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿的制備方法，其特征在于按l:1的重量比取瓜蔞、薤白藥材，合并后加濃度為40%的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至6(TC時(shí)相對密度1.IO，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置分層，濾過，濾液減壓回收乙醇，余液加鹽酸調(diào)pH2，過陽離子交換樹脂柱，先以水洗脫至pH6，水洗液備用；再以濃度為5%的氯化鈉溶液洗脫至無生物堿反應(yīng)，收集氯化鈉洗脫液，濃縮干燥，干燥物以無水乙醇回流提取3次，合并無水乙醇液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總生物堿；取上述步驟中的備用水洗液，過DIOI大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為50%的乙醇洗脫至無色，收集50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液用濃度為5%的鹽酸于IO(TC溫度下水解2小時(shí)，水解液過DIOI大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫至pH67，再以濃度為60%的乙醇洗脫，收集60%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，余液濃縮，干燥，即得瓜蔞薤白總皂苷元。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿的制備方法，其特征在于將制備總生物堿過程中得到的備用水洗液，先加氫氧化鈉調(diào)PH9，過陰離子交換樹脂柱，以水洗脫至無色，然后再將收集的水洗液用來制備瓜蔞薤白總皂苷元。8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的瓜蔞薤白總皂苷元和瓜蔞薤白總生物堿的制備方法，其特征在于也可以將瓜蔞、薤白藥材分別各自按上述工藝提取精制，最后將得到的瓜蔞總生物堿和薤白總生物堿合并為瓜蔞薤白總生物堿；將得到的瓜蔞總皂苷元和薤白總皂苷元合并為瓜蔞薤白總皂苷元。9.權(quán)利要求1、2或3所述藥物組合物在制備用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心律失常、心肌炎、動(dòng)脈硬化、胸痛或高脂血癥的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法和用途，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物的有效成分是由從中藥瓜蔞和薤白中提取精制的總皂苷元和總生物堿組成，并制成適宜的劑型，該組合物在治療冠心病、心絞痛、動(dòng)脈硬化、胸痛、高脂血癥等方面具有較好療效。本發(fā)明現(xiàn)時(shí)還公開其中總皂苷元和總生物堿的制備方法。文檔編號A61K36/88GK101757391SQ200810159789公開日2010年6月30日申請日期2008年11月13日優(yōu)先權(quán)日2008年11月13日發(fā)明者代龍申請人:代龍