專利名稱：：一種治療冠心病的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，尤其是一種冠心病的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心病是由于心臟冠脈循環(huán)改變，引起冠脈血流和心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害，包括冠狀動(dòng)脈功能性改變或者器質(zhì)性病變等引起的急性一過性或慢性冠狀動(dòng)脈供血不足等心肌缺血現(xiàn)象。屬于中醫(yī)學(xué)的胸痹范疇。主要表現(xiàn)為發(fā)作性、持續(xù)短暫的心前區(qū)壓迫性疼痛，可放射至左肩和上臂等部位。其中最典型的病當(dāng)屬冠心病。冠心病無論是在發(fā)達(dá)國(guó)家，或在發(fā)展中國(guó)家均是重要的致殘性和致死性疾病，它嚴(yán)重m著人類的健康。近年來的研究顯示本病最常見的病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，血脂代謝異常、高血壓病、糖尿病、肥胖等因素是本病的危險(xiǎn)因素。目前，治療本病的化學(xué)藥物具有一定的療效，但副作用大；治療本病的中醫(yī)方藥安全有效，但往往組方龐大，劑型落后，質(zhì)量可控性差，不方便使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種治療冠心病的組合物，使其安全有效，質(zhì)量可控。本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種中藥組合物的制備方法，將其制成現(xiàn)代制劑，方便使用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了下述技術(shù)方案一種治療冠心病的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成葛根素l-3份，本發(fā)明組合物l份。原料的配比優(yōu)選葛根素2份，本發(fā)明組合物l份。本發(fā)明組合物可用于治療冠心病。本發(fā)明所述中藥組合物治療冠心病的技術(shù)效果可通過下列試驗(yàn)體現(xiàn)。1、材料與方法1.1藥品本發(fā)明組合物，自制。地奧心血康膠囊由成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)、磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)、游離脂肪酸(FFA)、過氧化脂質(zhì)(LPO)、超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-"Px)測(cè)定試劑盒由南京建成生物科技有限公司生產(chǎn)。1.2動(dòng)物健康成年雜種犬24只，雌雄兼用，體重12-16kg，由中國(guó)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心部提供。1.3儀器RM-6000型多道生理記錄儀，日本光電公司。SC—3型電動(dòng)呼吸機(jī)，上海醫(yī)療器械廠。E0S880型半自動(dòng)血液生化分析儀，意大利。SSW電熱恒溫水槽，上海博迅實(shí)業(yè)有限公司。輸液泵，保定蘭格恒流泵有限公司。醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)，成都泰盟科技公司。電子秤，沈陽龍騰電子稱量?jī)x器有限公司。U)25~2型離心機(jī)，北京離心機(jī)廠。1.4模型制備雜種犬24只，隨機(jī)分為4組，每組6只。生理鹽水對(duì)照組(NS)、陽性藥物對(duì)照組(地奧心血康膠囊，50.0mg/kg)、本發(fā)明組合物(5.0、10.0mg/kg)組。犬用戊巴比妥鈉(30.0mg/kg)iv麻醉，背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接電動(dòng)呼吸機(jī)。于左側(cè)第4肋間施開胸術(shù)，暴露心臟，剪開心包，分離冠狀動(dòng)脈左前降支主干中下1/3交界處，穿線以備結(jié)扎，用多點(diǎn)濕布式吸附法標(biāo)測(cè)心外膜電圖(EECG)，標(biāo)測(cè)點(diǎn)24個(gè)，分正常區(qū)(對(duì)照點(diǎn))，梗死邊緣區(qū)和梗死中心區(qū)。術(shù)畢，穩(wěn)定20min，記錄各點(diǎn)EECG。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，制備實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死模型。分離十二指腸給藥，記錄結(jié)扎即刻、給藥后30、60、90、120、150、180、240、360min各點(diǎn)EECG,以ST段升高總幅度(S—ST，mV)表示缺血程度；以ST段升高》2mV的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(N—ST)表示缺血范圍。記錄360min后，從靜脈取血，分離血清，用EOS880型半自動(dòng)血液生化分析儀測(cè)血清中CPK、LDH活性。根據(jù)試劑盒方法測(cè)定血清LPO水平及SOD、GSH~Px活性，按一次提取比色法測(cè)定FFA水平。取下心臟，沿冠狀溝剪去大血管根部和心房，將左心室均勻橫斷切成5片，置于NBT染液中，在37X:恒溫水浴箱中染色15min。梗死區(qū)不著色，非梗死區(qū)被NBT染為藍(lán)色。用醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測(cè)量心肌梗死面積。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用mean土S表示，t檢驗(yàn)判斷組間差異顯著性。2、結(jié)果2.1對(duì)急性心肌梗死犬心肌梗死面積及血清CPK、LDH活性的影響NBT染色法觀察心肌缺血梗死面積的結(jié)果表明，本發(fā)明組合物5.0、10.0mg/kg組和地奧心血康膠囊50.Omg/kg組的動(dòng)物心肌梗死面積明顯低于NS組，差異顯著(P〈0.05、0.01、0.001)。生化測(cè)試結(jié)果表明本發(fā)明組合物5.0、10.Omg/kg組和地奧心血康膠囊50.0mg/kg組與NS組比較明顯降低血觀PK、LDH活性(P〈0.05、0.05、0.01),試驗(yàn)結(jié)果見表l。表1本發(fā)明組合物對(duì)急性心肌梗死犬心肌梗死面積與血清中CPK、LDH活性的影申(mean土S，rr~6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>與NS組比較*P<0.05,"P〈0.01''"P〈0.001(下表同)2.2對(duì)急性心肌梗死犬心肌缺血程度(2—ST)的影響本發(fā)明組合物5.0姐g/kg組給藥后90180min與NS組比較明顯降低心肌缺血區(qū)￡一ST，差異顯著(P<0.05)。本發(fā)明組合物IO.0mg/kg組給藥后60-240min作用明顯(P<0.05、0.01);地奧心血康膠囊50.0mg/kg^給藥后60-180inin作用明顯<P<0.05)，試驗(yàn)結(jié)果見表2表2本發(fā)明組合物對(duì)急性心肌梗死犬2—ST的影晌(mean土S,n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.3對(duì)急性心肌梗死犬心肌缺血范圍(N—ST)的影響本發(fā)明組合物5.0mg/kg組給藥后90-180min作用明顯(P〈0.05)，本發(fā)明組合物10.0mg/kgffl給藥后60"240iiin作用明顯(P〈0.05、0.01),地奧心血康膠囊50.0mg/k魂給藥后60-180min作用明顯(P〈0.05)，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表3本發(fā)明組合物對(duì)急性心肌梗死犬N""ST的影響(oiean土S,n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.4對(duì)急性心肌梗死犬血清FFA、LPO水平及SOD、GSH""Px活性的影響本發(fā)明組合物5.0、10.Omg/kg組和地奧心血康膠囊50.0mg/kg^i與NS組比較明顯降低血清FPA及LPO水平(P〈0.05、0.01)，提高SOD及GSH—Px活性(P〈0.05、0.01)。表明本發(fā)明組合物對(duì)抗急性心肌缺血作用可能與對(duì)抗氧自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶活性有關(guān)，試驗(yàn)結(jié)果見表4。表4本發(fā)明組合物對(duì)急性心肌梗死犬血清FFA、LPO水平及SOD、GSH—Px活性的影響(niean士S,n=6〉<table>complextableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明組合物的制備方法將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。劑型可采用口服劑型或注射劑型。口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種注射劑型可選用注射液或粉針劑。本發(fā)明所述中藥組合物用于治療冠心病時(shí)可口服或注射，根據(jù)病情和使用方式的不同，日用量為1-100mg。為了更好的說明本發(fā)明的技術(shù)方案，下文將對(duì)其具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的表述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。具體實(shí)施方式實(shí)施樹l處方葛根素10g，菊油環(huán)圉10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例2處方葛根素30g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例3處方葛根素20g，菊油環(huán)稱10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，灌膠囊，制成1000粒。實(shí)施例4處方葛根素20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入淀粉、羧甲基纖維素鈉適量，制顆粒，壓片，制成1000片。實(shí)施例5處方葛根素20g,菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入聚乙二醇適量，混勻，滴制滴丸成1000粒。實(shí)施例6處方葛根素20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入大豆油、石蠟適量，混勻，壓制軟膠囊成1000粒。實(shí)施例7處方葛根素20g,菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入淀粉適量，制成顆粒1000g。實(shí)施例8處方葛根素20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入注射用水溶解，加入EDTA-2Na適量，溶液經(jīng)六號(hào)垂熔濾器濾過，注射用水定溶至1000ni1，灌裝，即得。實(shí)施例9處方葛根素20g，菊油環(huán)酮10g制法將上述原料混合，加入注射用水溶解，經(jīng)六號(hào)垂熔濾器濾過，濾液在無菌環(huán)境下灌裝和冷凍干燥，熔封即得。權(quán)利要求1.一種治療冠心病的組合物，其特征在于所述的組合物由下列重量份數(shù)的原料制成葛根素1-3份，菊油環(huán)酮1份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成葛根素2份，菊油環(huán)酮1份。3、權(quán)利要求l所述組合物的制備方法，其特征在于將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的制劑的劑型可采用口服劑型或注射劑型。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的口服劑型選自顆粒、片、膠囊、滴丸、軟膠囊中的一種。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的注射劑型可選用注射液或粉針劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種能治療冠心病的組合物，該組合物由下列重量份數(shù)的原料制成葛根素1-3份，菊油環(huán)酮1份，本組合物治療冠心病療效確切。本發(fā)明還涉及上述組合物的制備方法將所述的原料混合，加入輔料，制成藥學(xué)可接受的制劑，采用該方法制備，能保證本組合物方便使用、質(zhì)量可控。文檔編號(hào)A61K31/7048GK101371849SQ20081015591公開日2009年2月25日申請(qǐng)日期2008年10月20日優(yōu)先權(quán)日2008年10月20日發(fā)明者劉東鋒,楊成東,范淦彬申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司