專利名稱：：一種胃腸安丸的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥品質(zhì)量控制方法，具體說是涉及一種胃腸安丸的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：腹瀉可分為感染性和非感染性兩類。感染性腹瀉又分為細(xì)菌感染和病毒感染；非感染性腹瀉則可由飲食不當(dāng)、食物過敏、生活規(guī)律的改變、氣候突變甚至情緒緊張等多種原因引起。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為泄瀉是指排便次數(shù)增多、糞便清稀，甚至如水樣而言。泄瀉的主要病變?cè)谟谄⑽概c大小腸。其致病原因有感受外邪、飲食所傷、七情不和、濕邪內(nèi)阻及臟腑虛弱等。臨床所見濕邪致病有寒濕與濕熱之分。脾胃功能脹礙是由多種因素引起，有外邪影響、脾胃本身虛弱、肝脾不和及腎腸不足等均可導(dǎo)致脾胃功能失常而發(fā)生泄瀉。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，腹瀉在城市人口中發(fā)病率達(dá)到0.4次/人，農(nóng)村人口發(fā)病率達(dá)0.5次/人。腹瀉雖然是小病，但發(fā)病原因也是多種多樣的，并隨時(shí)代、環(huán)境而改變?？梢哉f，今天的腹瀉與20年前的腹瀉從發(fā)病機(jī)理看，已經(jīng)有本質(zhì)的改變。隨著時(shí)代的發(fā)展，人們生活水平基本達(dá)到小康，衛(wèi)生條件大大改善，由細(xì)菌感染導(dǎo)致的腹瀉比例越來越少，相反，由于生活節(jié)奏加快，生存競(jìng)爭(zhēng)激烈，壓力大造成的功能性腹瀉比例明顯上升。一項(xiàng)研究表明，我國(guó)的腹瀉病人大約30%需要抗生素來治療，70%不需要也不應(yīng)該使用抗生素治療。消費(fèi)者也越來越注意到黃連素、氟哌酸等產(chǎn)品的不良反應(yīng)，以及濫用抗生素所帶來的危害。腹瀉市場(chǎng)除了黃連素、氟哌酸等低端抗生素產(chǎn)品外，近年來也引入了一些非抗生素產(chǎn)品，比如思密達(dá)、培菲康等，但定位在高端消費(fèi)人群，對(duì)于大多數(shù)消費(fèi)人群來說，其價(jià)格定位與消費(fèi)者對(duì)腹瀉這樣的小病的消費(fèi)定位是不相符的。專家分析認(rèn)為，在城市市場(chǎng)腹瀉主要是以病毒性為主，在農(nóng)村以細(xì)菌性感染為主，假如按照市場(chǎng)細(xì)分的原則來講，目前很多產(chǎn)品都難以覆蓋整個(gè)市場(chǎng)。對(duì)于腸道菌群失調(diào)者，可用微生態(tài)活菌制劑，提供有益菌，改進(jìn)腸道環(huán)境，改善腸道吸收，運(yùn)動(dòng)狀態(tài)。如雙歧桿菌活菌制劑(麗珠腸樂膠囊)、培菲康膠囊、地衣芽孢桿菌活菌制劑(整腸生膠囊)；腸黏膜保護(hù)劑雙八體蒙脫石(思密達(dá))，保護(hù)腸粘膜，能抑制固定霉素，促進(jìn)腸粘膜病變修復(fù)；含木餾油成分制劑能抑制腸液的過量分泌。胃腸安丸主要用于治療消化不良引起的腹瀉，腸炎，菌痢，脘腹脹滿，腹痛，食積乳積，其藥理作用高于同類產(chǎn)品抗腹瀉、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)胃腸功能四種功能并存。但中藥自身成分的復(fù)雜性使中成藥很難保證其產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的問題是提供一種胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，通過此質(zhì)量控制方法，可控制該胃腸安丸的質(zhì)量。本發(fā)明的胃腸安丸，是由下列重量配比的原料藥制成木香100600g、沉香100600g、枳殼100600g、檀香90360g、大黃90360g、朱砂75300g、厚樸100600g、麝香4.518g、巴豆霜60240g、川芎90360g和大棗5002000g。5本發(fā)明優(yōu)選的胃腸安丸，是由下列重量配比的原料藥制成木香300g、沉香300g、枳殼300g、檀香180g、大黃180g、朱砂150g、厚樸300g、麝香9g、巴豆霜120g、川芎180g和大麥1000g。本發(fā)明最佳的胃腸安丸，其中的枳殼為麩炒枳殼；厚樸為姜炙厚樸；大棗為去核的大棗、麝香為人工麝香。本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其中該方法包括如下含量測(cè)定中的一種或兩種A、阿魏酸C1QH1Q04含量的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.085%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品520mg，置50200ml量瓶中，加3585%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液1.56ml置20100ml量瓶中，加3585%甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末14g，精密稱定，置50200mL具塞錐形瓶中，精密加入3585%甲醇1050ml，稱定重量，超聲處理1560分鐘，放冷，再稱定重量，用3585%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2.510ii1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素C15H1Q05和大黃酚C15H1Q04含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-O.1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品520mg，大黃酚對(duì)照品7.530mg，分別置50200ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各0.52ml置520ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末14g，精密稱定，置50200mL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇1050ml，稱定重量，加熱回流0.52小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液2.510ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加416%鹽酸溶液520ml，超聲處理14分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取23次，每次520mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至于，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至520ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2.510ii1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明優(yōu)選的胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其中該方法包括如下含量測(cè)定中的一種或兩種A、阿魏酸C1QH1Q04含量的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.085%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品812mg，置80120ml量瓶中，加5075%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液24ml置4060ml量瓶中，加5075%甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1.53g，精密稱定，置80120mL具塞錐形瓶中，精密加入5075%甲醇2030ml，稱定重量，超聲處理2040分鐘，放冷，再稱定重量，用5075%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各46ii1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素C15H1Q05和大黃酚C15H1Q04含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品812mg，大黃酚對(duì)照品1020mg，分別置80120ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各0.81.5ml置815ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1.53g，精密稱定，置80120mL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇2030ml，稱定重量，加熱回流0.51.5小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液46ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加610%鹽酸溶液815ml，超聲處理13分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次812mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓D(zhuǎn)移至815ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各46ii1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明優(yōu)選的胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其中該方法包括如下含量測(cè)定中的一種或兩種A、阿魏酸Q。H^4的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.085%磷酸為流動(dòng)相，其中乙腈0.085%磷酸體積比為17:83;檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加70X甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液3ml置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末2g，精密稱定，置lOOmL具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)O.45ym濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素QA。Os和大黃酚Q孔。04的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸為流動(dòng)相，其中甲醇0.1%磷酸體積比為85:15;檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品10mg，大黃酚對(duì)照品15mg，分別置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末(過80目篩)約2g，精密稱定，置lOOmL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加8%鹽酸溶液10ml，超聲處理2分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取三次，每次10mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)O.45iim濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明的胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，還可以在上述含量測(cè)定的方法中包括如下含厚樸酚C18H1802與和厚樸酚C18H1802的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-乙腈-水為流動(dòng)相，甲醇-乙腈-水之比為50:20:40;檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm;理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于4000;對(duì)照品溶液的制備分別取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每lml含厚樸酚60iig、每lml含和厚樸酚10iig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品3g，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入氯仿50ml，稱定重量，靜置過夜，超聲處理1.5小時(shí)，放冷，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液15ml，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量控制方法中，流動(dòng)相溶液的配制比例是按體積比配制。本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量控制方法中，本品胃腸安丸每克含川芎以阿魏酸Q^。04計(jì)不得少于0.040mg。本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量控制方法中，本品胃腸安丸每克含大黃以大黃素Q孔。05和大黃酚C15H1Q04的總量計(jì)不得少于0.20mg。本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量控制方法中，本品胃腸安丸每克含厚樸以厚樸酚C18H1802與和厚樸酚C18H1802的總量計(jì)，不得少于1.Omg。本發(fā)明中所述的本品是指胃腸安丸。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，根據(jù)本發(fā)明所公開的技術(shù)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將很清楚本發(fā)明的其它實(shí)施方案，本發(fā)明實(shí)施例僅作為示例。在不違反本發(fā)明主旨及范圍的情況下，可對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改變和改進(jìn)。例如，使用不同的檢測(cè)儀器所獲得的測(cè)定結(jié)果可能有所不同，但只要使用本發(fā)明所述的質(zhì)量控制方法，均在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。對(duì)于本發(fā)明而言，按照本發(fā)明提供的質(zhì)量控制方法來控胃腸安丸中士的寧和馬錢子堿的含量以控制本發(fā)明胃腸安丸的質(zhì)量，以確胃腸安丸的療效。下面通過本發(fā)明藥物胃腸安丸(按照實(shí)施例6制備方法獲得)有效成分含量測(cè)定來說明本發(fā)明含量測(cè)定方法的有益效果。試驗(yàn)例11.原料(藥材)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.1木香本品為菊科植物木香Aucklandial即paDecne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第41頁木香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.2沉香本品為瑞香科植物白木香Aquilariasinensis(Lour.)Gilg含有樹脂的木材。全年均可采收，割取含樹脂的木材，除去不含樹脂的部分，陰干。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第128頁沉香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.3枳殼(麩炒)本品為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。7月果皮尚綠時(shí)采收，自中部橫切為兩半，曬干或低溫干燥。炮制枳殼除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，干燥后篩去碎落的瓤核。本品為不規(guī)則弧狀條形薄片，長(zhǎng)達(dá)5cm，寬達(dá)1.3cm。切面外果皮棕褐色至褐色，中果皮黃白色至黃棕色，近外緣有12列點(diǎn)狀油室，內(nèi)側(cè)有的有少量紫褐色瓤囊。麩炒枳殼取枳殼片，照麩炒法(附錄IID)炒至色變深。本品為不規(guī)則弧狀條形薄片，色較深，有的有焦斑。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第171頁枳殼項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.4檀香本品為檀香科植物檀香SantalumalbumL.樹干的心材。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第264頁檀香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.5大黃本品為蓼科植物掌葉大黃RheumpalmatumL.、唐古特大黃RheumtanguticumMaxim.exBalf.或藥用大黃RheumofficinaleBaill.的干燥根及根莖。秋末莖葉枯萎或次春發(fā)芽前采挖，除去細(xì)根，刮去外皮，切瓣或段，繩穿成串干燥或直接干燥。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第17頁大黃項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.6厚樸(姜制)本品為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.etWils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.etWils.var.bilobaRehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮。46月剝?nèi)。ぜ爸ζぶ苯雨幐?；干皮置沸水中微煮后，堆置陰濕處?發(fā)汗"至內(nèi)表面變紫褐色或棕褐色時(shí)，蒸軟，取出，巻成筒狀，干燥。炮制厚樸刮去粗皮，洗凈，潤(rùn)透，切絲，曬干。本品為彎曲絲條狀，斷面纖維性，外表面黃棕色，內(nèi)表深紫褐色。姜厚樸取厚樸絲，照姜汁炙法(附錄IID)炒干。本品為彎曲絲條狀，斷面纖維性，呈紫褐色。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第176頁厚樸項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.7朱砂本品為硫化物類礦物辰砂族辰砂，主含硫化滎(HgS)。采挖后，選取純凈者，用磁鐵吸凈含鐵的雜質(zhì)，再用水淘去雜石和泥沙。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第92頁朱砂項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.8麝香本品為鹿科動(dòng)物林麝MoschusberezovskiiFlerov、馬麝MoschussifanicusPrzewalski或原麝MoschusmoschiferusLi皿aeus成熟雄體香囊中的干燥分泌物。野麝多在冬季至次春獵取，獵獲后，割取香囊，陰干，習(xí)稱"毛殼麝香";剖開香囊，除去囊殼，習(xí)稱"麝香仁"。家麝直接從其香囊中取出麝香仁，陰干或用干燥器密閉干燥。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第266頁麝香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.9巴豆霜本品為巴豆的炮制加工品。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第55頁巴豆霜項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.10大棗(去核)本品為鼠李科植物棗ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，曬干。炮制除去雜質(zhì)，洗凈，曬干。用時(shí)破開或去核。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第15頁大棗項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。1.11川芎本品為傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根莖。夏季當(dāng)莖上的節(jié)盤顯著突出，并略帶紫色時(shí)采挖，除去泥沙，曬后炕干，再去須根。本品應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版第一部第28頁川芎項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。含量測(cè)定照高效液相色譜法(附錄VID)測(cè)定。1.儀器與試藥1.l儀器條件儀器島津LC_2010AHT型高效液相色譜儀檢測(cè)器UV/VIS檢測(cè)波長(zhǎng)316nm流速0.80mL/min柱溫25。C柱壓6.2Mpa進(jìn)樣量5uL超聲儀KUD0SSK8200LH(上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司)電子天平SartoriusCP225D/CP224S(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)1.2色譜條件色i普柱Diamonsil5iiC18250X4.6mm流動(dòng)相乙腈-O.085%磷酸(17:83)1.3試劑與試藥阿魏酸對(duì)照品批號(hào)110773-200611;均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所(供含量測(cè)定用)試劑均為分析純；乙腈為色譜純(fisherscience);水為去離子水。胃腸安丸(批號(hào)20070625、20080425、20080429);由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠提供。2.實(shí)驗(yàn)方法的考察2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.085%磷酸(17:83)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。2.2提取條件的選擇由于川芎為原粉入藥，且中國(guó)藥典2005年版第一部第28頁川芎無含量測(cè)定項(xiàng)，故本實(shí)驗(yàn)按照中國(guó)藥典2005年版第一部第89頁同為傘形科植物的當(dāng)歸為參考并按照含量測(cè)定供試品溶液制備項(xiàng)下制備供試品。2.3測(cè)定條件的選擇2.3.l流動(dòng)相的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用乙腈_0.085%磷酸(17:83)為流動(dòng)相，阿魏酸色譜峰與其他成分的色譜峰分離良好。2.3.2波長(zhǎng)的選擇照中國(guó)藥典2005年版第一部第89頁當(dāng)歸的含量測(cè)定項(xiàng)下選擇316m為檢測(cè)波長(zhǎng)。2.3.3對(duì)照品溶液的制備阿魏酸對(duì)照品貯備液的制備稱取阿魏酸對(duì)照品25.65mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每lmL含0.2565mg的對(duì)照品溶液，作為阿魏酸對(duì)照品貯備液。阿魏酸對(duì)照品溶液的制備精密量取上述對(duì)照品貯備液lmL置25mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成每lmL含0.01026mg的對(duì)照品溶液，作為阿魏酸對(duì)照品溶液。2.4方法學(xué)實(shí)驗(yàn)2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈_0.085%磷酸(17:83)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。2.4.2線性關(guān)系考察精密吸取上述對(duì)照品溶液1.0、2.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0iU，依次進(jìn)樣分析，測(cè)定峰面積，結(jié)果見表l。進(jìn)樣量(嗎)0.010260.020520.041040.05130.061560.082080.1026~~~-峰面積710901413362911283747204419225卯628736413以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，見圖1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到回歸方程Y=7.236X106X_3.643X103r=0.9999結(jié)果表明阿魏酸在0.010260.1026iig范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.4.3精密度試驗(yàn)阿魏酸對(duì)照品精密度試驗(yàn)精密吸取阿魏酸(濃度為10.26iig/ml)對(duì)照品溶液5iiL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.78%，結(jié)果見表2。表2阿魏酸對(duì)照品精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照品的精密度峰面積平均值為372200;相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.78%，符合要求。樣品精密度試驗(yàn)(阿魏酸)精密吸取供試口c3口溶液(批號(hào)為20070625)5yL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.96%，結(jié)果見表3。表3樣品精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，樣品中阿魏酸的峰面積平均值為174467.3;相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.96%，符合要求。2.4.4回收試驗(yàn)取本品粉末(批號(hào)為20070625;過80目篩)lg，共6份，精密稱定，置25ml量瓶中，分別加入阿魏酸對(duì)照品適量(C=0.2565mg/mL;V=0.50mL)，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，計(jì)算回收率，阿魏酸回收率為99.60%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.50%，結(jié)果見表4表4阿魏酸回收率試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿魏酸回收率為99.60%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.50%，符合要求。2.4.5重現(xiàn)性試驗(yàn)取同一批號(hào)(批號(hào)為:20070625)的樣品粉末(過80目篩)，稱取6份，約2.0g，精密稱定，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算阿魏酸的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.51%，結(jié)果見表5。表5重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果(n=2)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.87%，符合要求。2.4.6專屬性試驗(yàn)按樣品處方取除川芎以外的藥味，照制法項(xiàng)下操作制備陰性樣品，按供試品制備方法制成陰性對(duì)照樣品，用與供試品相同的色譜條件測(cè)定，結(jié)果表明，陰性對(duì)照樣品在川芎中的阿魏酸出峰處無峰，見附圖。2.4.7穩(wěn)定性試驗(yàn)將制備好的供試品溶液進(jìn)樣分析，每隔2小時(shí)進(jìn)樣，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.53%。表明供試品在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見表6。表6穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果檢測(cè)時(shí)間(h)阿魏酸峰面積峰面積平均值RSD0■17228921733594169597171475.60.90%61719018170232實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.90%，符合要求。2.4.8不同批號(hào)胃腸安丸中阿魏酸的含量測(cè)定結(jié)果對(duì)照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加70%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取阿魏酸對(duì)照品溶液3ml置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得(每1ml含阿魏酸6g)。供試品溶液的制備取本品粉末(過80目篩)約2g，精密稱定，置lOOmL具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0.45iim濾膜濾過，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。共測(cè)定了3批胃腸安丸中阿魏酸的含量，結(jié)果見表7。表7樣品中阿魏酸含量測(cè)定結(jié)果批號(hào)阿魏酸含量(mg/g)平均值(mg/g)總平均值(mg/g)200706250.060600.058290.05945200804250.066230.065870.066050.05927200804290.052710.051920.05231限量本品每克含川芎以阿魏酸((V^。0》計(jì)不得少于0.040mg。180gX0.10%(假設(shè)理論值)+3019g=0.05962mg/g(理論含量值)試驗(yàn)例2本品中有效成分含量測(cè)定含量測(cè)定照高效液相色譜法(附錄VID)測(cè)定。1.儀器與試藥l.l儀器條件儀器島津LC_2010AHT型高效液相色譜儀檢測(cè)器UV/VIS檢測(cè)波長(zhǎng)254nm流速1.OmL/min柱溫40。C柱壓6.0Mpa進(jìn)樣量5uL超聲儀KUD0SSK8200LH(上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司)電子天平SartoriusCP225D/CP224S(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)1.2色譜條件色i普柱Diamonsil5iiC18250X4.6mm流動(dòng)相:甲醇-O.1%磷酸(85:15)1.3試劑與試藥大黃素對(duì)照品批號(hào)為110756-200110大黃酚對(duì)照品批號(hào)為110796-200615均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所(供含量測(cè)定用)試劑均為分析純；甲醇為色譜純(fisherscience);水為去離子水。胃腸安丸(批號(hào)20070625、20080425、20080429);由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠提供。2.實(shí)驗(yàn)方法的考察2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸(85:15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。2.2提取條件的選擇由于大黃為原粉入藥，故本實(shí)驗(yàn)按照中國(guó)藥典2005年版第一部第17頁大黃含量測(cè)定供試品溶液制備項(xiàng)下制備供試品。2.3測(cè)定條件的選擇2.3.l流動(dòng)相的選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明用甲醇-O.1%磷酸(85:15)為流動(dòng)相，大黃素與大黃酚色譜峰與其他成分的色譜峰分離良好。2.3.2波長(zhǎng)的選擇照中國(guó)藥典2005年版第一部第17頁大黃的含量測(cè)定項(xiàng)下選擇254nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。2.3.3對(duì)照品溶液的制備大黃素對(duì)照品貯備液的制備稱取大黃素對(duì)照品10.10mg，精密稱定，置lOOmL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每lmL含0.lOlOmg的對(duì)照品溶液作為大黃素對(duì)照品貯備液。大黃酚對(duì)照品貯備液的制備稱取大黃酚對(duì)照品16.18mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每lmL含O.1618mg的對(duì)照品溶液作為大黃酚對(duì)照品貯備液。大黃素和大黃酚混合對(duì)照品溶液的制備精密吸取上述對(duì)照品貯備液各lmL置同一lOmL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成每lmL含大黃素10.10yg和大黃酚16.18iig的混合對(duì)照品溶液。2.4方法學(xué)實(shí)驗(yàn)2.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-O.1%磷酸(85:15)為流動(dòng)相；檢測(cè)15波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。2.4.2線性關(guān)系考察大黃素線性精密吸取上述對(duì)照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0iU，依次進(jìn)樣分析，測(cè)定峰面積，結(jié)果見表8。表8大黃素線性關(guān)系考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，見圖6。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到回歸方程Y=4.778X106X_6.730X103r=0.9999結(jié)果表明大黃素在0.010100.1010iig范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。大黃酚線性精密吸取上述對(duì)照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0iU，依次進(jìn)樣分析，測(cè)定峰面積，結(jié)果見表9。表9大黃酚線性關(guān)系考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，見圖7。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算得到回歸方程Y=6.599X106X_2.215X104r=0.9999結(jié)果表明大黃素在0.016180.1618yg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.4.3精密度試驗(yàn)對(duì)照品精密度試驗(yàn)(大黃素)精密吸取大黃素(濃度為10.10iig/ml)對(duì)照品溶液5yL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.48%，結(jié)果見表10。表10精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照品精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.48%，符合要求。對(duì)照品精密度試驗(yàn)(大黃酚)精密吸取大黃素(濃度為16.18g/ml)對(duì)照品溶液5yL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.40%，結(jié)果見表11。表ll精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照品精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.40%，符合要求。樣品精密度試驗(yàn)(大黃素)精密吸取供試品溶液(批號(hào)為20070625)5yL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.05%，結(jié)果見表12。表12樣品精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果次數(shù)大黃素峰面積峰面積平均值RSD118體21845313182436183507.171.05%4聽531840036182319實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照品精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.05%，符合要求。樣品精密度試驗(yàn)(大黃酚)精密吸取供試品溶液(批號(hào)為20070625)5yL，重復(fù)進(jìn)樣6次，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.38%，結(jié)果見表13。表13樣品精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果次數(shù)大黃酚峰面積峰面積平均值RSD153599325368143534605535230.170.38%45332475327526537970實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照品精密度相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.38%，符合要求。2.4.4回收試驗(yàn)(大黃素)取本品粉末(批號(hào)為20070625;過80目篩)lg，共6份，精密稱定，分別加入大黃素對(duì)照品適量，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，計(jì)算回收率，大黃素回收率為96.77%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.10%，結(jié)果見表14。表14大黃素回收率試驗(yàn)結(jié)果稱樣量樣品中大黃加入大黃測(cè)得量回收率平均回收率<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃素回收率為96.77X，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為0.10%，符合要求?；厥赵囼?yàn)(大黃酚)取本品粉末(批號(hào)為20070625;過80目篩)lg，共6份，精密稱定，分別加入大黃酚對(duì)照品適量，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，計(jì)算回收率，大黃酚回收率為97.94%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.69%，結(jié)果見表15。表15大黃素回收率試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃酚回收率為97.94%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.69%，符合要求。2.4.5重現(xiàn)性試驗(yàn)(大黃素)取同一批號(hào)(批號(hào)為20070625)的樣品粉末(過80目篩)，稱取6份，約2.0g，精密稱定，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算大黃素的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.51%，結(jié)果見表16。表16重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果(n=2)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.51%，符合要求。重現(xiàn)性試驗(yàn)(大黃酚)取同一批號(hào)(批號(hào)為20070625)的樣品粉末(過80目篩)，稱取6份，約2.Og，精密稱定，按供試品制備與測(cè)定項(xiàng)下操作，測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算大黃酚的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.33%，結(jié)果見表17。表17重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果(n=2)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.33%，符合要求。2.4.6專屬性試驗(yàn)按樣品處方取除大黃以外的藥味，照制法項(xiàng)下操作制備陰性樣品，按供試品制備方法制成陰性對(duì)照樣品，用與供試品相同的色譜條件測(cè)定，結(jié)果表明，陰性對(duì)照樣品在大黃出峰處無峰，見附圖。2.4.7穩(wěn)定性試驗(yàn)(大黃素)將制備好的供試品溶液進(jìn)樣分析，每隔2小時(shí)進(jìn)樣，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.53%。表明供試品在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見表18。表18穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(大黃素)檢測(cè)時(shí)間(h)大黃素峰面積峰面積平均值RSD018750421845314189924185879.81.53%61847528182688實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.53%，符合要求。穩(wěn)定性試驗(yàn)(大黃酚)將制備好的供試品溶液進(jìn)樣分析，每隔2小時(shí)進(jìn)樣，按上述色譜條件測(cè)定峰面積積分值，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.09%。表明供試品在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見表19。表19穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果(大黃酚)檢測(cè)時(shí)間(h)大黃酚峰面積峰面積平均值RSD053498225377644543328536763.41.09%65399398527804實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD為1.09%，符合要求。2.4.8不同批號(hào)胃腸安丸中大黃素及大黃酚的含量測(cè)定結(jié)果對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品10mg，大黃酚對(duì)照品15mg，分別置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(大黃素每1ml中含lOi!g、大黃酚每1ml中含15iig)。供試品溶液的制備取本品粉末(過80目篩)約2g，精密稱定，置lOOmL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加8%鹽酸溶液10ml，超聲處理2分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取三次，每次10mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)0.45iim濾膜濾過，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。共測(cè)定了3批胃腸安丸中大黃素及大黃酚的含量，結(jié)果見表20。表20樣品中大黃素及大黃酚含量測(cè)定結(jié)果21<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>限量本品每克含大黃以大黃素(C15H1Q05)和大黃酚(C15H1Q04)的總量計(jì)不得少于0.20mg。圖1:阿魏酸(110773-200611)對(duì)照品圖2:胃腸安丸(批號(hào)20070625)供試品圖3:胃腸安丸(批號(hào)20070625)樣加標(biāo)圖4:陰性樣品和對(duì)照品圖5:阿魏酸線形6:大黃素線形7:大黃酚線性8:大黃素(110756-200110)及大黃酚(110796-200615)對(duì)照?qǐng)D9:胃腸安丸(批號(hào)20070625)供試品圖10:胃腸安丸(批號(hào)20070625)樣加標(biāo)圖11:陰性樣品具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實(shí)施例1a.取木香100g、沉香100g、枳殼100g、檀香90g、大黃90g、朱砂75g、厚樸100g、人工麝香4.5g、巴豆霜60g、川芎90g和大棗500g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。實(shí)施例2a.取木香600g、沉香600g、枳殼600g、檀香360g、大黃360g、朱砂300g、厚樸600g、麝香18g、巴豆霜240g、川芎360g和大棗2000g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。實(shí)施例3a.取木香150g、沉香200g、枳殼200g、檀香360g、大黃90g、朱砂150g、厚樸300g、麝香5g、巴豆霜100g、川芎150g和大棗800g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。實(shí)施例4a.取木香400g、沉香300g、枳殼400g、檀香200g、大黃200g、朱砂250g、厚樸500g、人工麝香10g、巴豆霜200g、川芎180g和大棗1500g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。實(shí)施例5a.取木香500g、沉香5000g、枳殼100g、檀香90g、大黃360g、朱砂75g、厚樸600g、麝香18g、巴豆霜60g、川芎90g和大棗2000g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。實(shí)施例6a.取木香300g、沉香300g、麩炒枳殼300g、檀香180g、大黃180g、朱砂150g、姜炎厚樸300g、人工麝香9g、巴豆霜120g、川芎180g和去核的大棗1000g備用;b.以上十一味，巴豆霜、麝香分別粉碎成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；其余沉香等八味粉碎成細(xì)粉，與巴豆霜、麝香粉末配研，混勻，過篩，用水泛丸，低溫干燥，用朱砂包衣，打光，陰干，即得。2權(quán)利要求一種胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，該方法包括如下含量測(cè)定中的一種或兩種A、阿魏酸C10H10O4含量的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.085％磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm；理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品5～20mg，置50～200ml量瓶中，加35～85％甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液1.5～6ml置20～100ml量瓶中，加35～85％甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1～4g，精密稱定，置50～200mL具塞錐形瓶中，精密加入35～85％甲醇10～50ml，稱定重量，超聲處理15～60分鐘，放冷，再稱定重量，用35～85％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2.5～10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素C15H10O5和大黃酚C15H10O4含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品5～20mg，大黃酚對(duì)照品7.5～30mg，分別置50～200ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各0.5～2ml置5～20ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1～4g，精密稱定，置50～200mL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10～50ml，稱定重量，加熱回流0.5～2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液2.5～10ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加4～16％鹽酸溶液5～20ml，超聲處理1～4分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取2～3次，每次5～20mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至5～20ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2.5～10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。2.權(quán)利要求1所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，該方法包括如下含量測(cè)定中的一種或兩種A、阿魏酸C1QH1Q04含量的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈一0.085%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品812mg，置80120ml量瓶中，加5075%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液24ml置4060ml量瓶中，加5075%甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1.53g，精密稱定，置80120mL具塞錐形瓶中，精密加入5075%甲醇2030ml，稱定重量，超聲處理2040分鐘，放冷，再稱定重量，用5075%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各46iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素C15H1Q05和大黃酚C15H1Q04含量的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品812mg，大黃酚對(duì)照品1020mg，分別置80120ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各0.81.5ml置815ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末1.53g，精密稱定，置80120mL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇2030ml，稱定重量，加熱回流0.51.5小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液46ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加610%鹽酸溶液815ml，超聲處理13分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次812mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至815ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各46iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。3.權(quán)利要求2所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，方法如下A、阿魏酸C1QH1Q04的測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.085%磷酸為流動(dòng)相，其中乙腈0.085%磷酸體積比為17:83;檢測(cè)波長(zhǎng)為316nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備取阿魏酸對(duì)照品10mg，置100ml量瓶中，加70%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；取阿魏酸對(duì)照品溶液3ml置50ml量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末2g，精密稱定，置100mL具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)O.45iim濾膜濾過，即得;測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；B、大黃素C15H1Q05和大黃酚C15H1Q04的測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1%磷酸為流動(dòng)相，其中甲醇0.1%磷酸體積比為85:15;檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm;理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃素對(duì)照品10mg，大黃酚對(duì)照品15mg，分別置100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取大黃素、大黃酚溶液各lml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品粉末(過80目篩)約2g，精密稱定，置100mL具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，稱定重量，加熱回流1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，再精密量取續(xù)濾液5ml，置燒瓶中，揮去溶劑，加8%鹽酸溶液10ml，超聲處理2分鐘，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取三次，每次10mL，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，經(jīng)O.45iim濾膜濾過，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各各5iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。4.權(quán)利要求1-3任一所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，該方法還包括如下含量測(cè)定厚樸酚C18H1802與和厚樸酚C18H1802的含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇_乙腈_水為流動(dòng)相，甲醇-乙腈-水之比為50:20:40;檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm;理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于4000;對(duì)照品溶液的制備分別取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每lml含厚樸酚60iig、每lml含和厚樸酚10iig的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品3g，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入氯仿50ml，稱定重量，靜置過夜，超聲處理1.5小時(shí)，放冷，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液15ml，蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20iU，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。5.權(quán)利要求13任一所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，本品每克含川芎以阿魏酸C1QH1Q04計(jì)不得少于0.040mg。6.權(quán)利要求13任一所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，本品每克含大黃以大黃素C15H1Q05和大黃酚C15H1Q04的總量計(jì)不得少于0.20mg。7.權(quán)利要求4所述胃腸安丸的質(zhì)量控制方法，其特征在于，本品每克含厚樸以厚樸酚C18H1802與和厚樸酚C18H1802的總量計(jì)，不得少于1.Omg。8.權(quán)利要求18任一所述胃腸安丸，其特征在于，是由下列重量配比的原料藥制成木香100600g、沉香100600g、枳殼100600g、檀香90360g、大黃90360g、朱砂75300g、厚樸100600g、麝香4.518g、巴豆霜60240g、川尊90360g和大麥5002000g。9.權(quán)利要求8所述胃腸安丸，其特征在于，是由下列重量配比的原料藥制成木香300g、沉香300g、枳殼300g、檀香180g、大黃180g、朱砂150g、厚樸300g、麝香9g、巴豆霜120g、川尊180g和大麥1000g。10.權(quán)利要求9所述胃腸安丸，其特征在于，枳殼為麩炒枳殼；厚樸為姜炙厚樸；大棗為去核的大棗、麝香為人工麝香。全文摘要本發(fā)明涉及一種胃腸安丸的質(zhì)量控制方法。該中藥組合物是由木香、沉香、枳殼、檀香、大黃、厚樸、朱砂、麝香、巴豆霜、大棗、川芎制成。采用本發(fā)明質(zhì)量控制方法可以有效的控制胃腸安丸的質(zhì)量。文檔編號(hào)A61P1/14GK101757293SQ20081015442公開日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年12月24日優(yōu)先權(quán)日2008年12月24日發(fā)明者楊瑾,王偉,王春晨,王磊,袁學(xué)海,郝忻,陳堅(jiān)申請(qǐng)人:天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂仁堂制藥廠