两个人的电影免费视频_国产精品久久久久久久久成人_97视频在线观看播放_久久这里只有精品777_亚洲熟女少妇二三区_4438x8成人网亚洲av_内谢国产内射夫妻免费视频_人妻精品久久久久中国字幕

α干擾素陰道泡騰片的制備方法

文檔序號(hào):1229637閱讀:250來(lái)源:國(guó)知局

專(zhuān)利名稱(chēng)::α干擾素陰道泡騰片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及oc干擾素陰道泡騰片的制備方法,尤其是cc-2a干擾素及a-2b干擾素陰道泡騰片的制備方法。
背景技術(shù)
:a干擾素是一種重要的細(xì)胞因子,一種高活性多功能的蛋白質(zhì),具有抗病毒、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。將cc干擾素制成外用劑型,直接應(yīng)用于患病局部,在提高細(xì)胞免疫功能的同時(shí),可使病變部位干擾素的濃度升高,迅速抑制病毒生長(zhǎng)繁殖。目前臨床上常用的外用劑型主要有栓劑、凝膠劑、軟膏劑、涂劑、乳劑等。陰道泡騰片劑可增加藥物與陰道和宮頸粘膜的接觸,并使藥物能滲入粘膜皺壁,迅速起效,同時(shí)攜帶方便,因此干擾素的泡騰片的研制也越來(lái)越多。由于干擾素的穩(wěn)定性受pH值、溫度等因素影響較大,制備方法或輔料配方不當(dāng)均影響其效價(jià)及穩(wěn)定性。目前常用的制備方法是先將a干擾素溶液加入保護(hù)劑,以冷凍干燥的方法制成干擾素粉,再將干擾素粉與酸源混合制粒,再加入二氧化碳源制得的顆?;旌虾髩浩_@種制備方法工藝較繁瑣,成本較高;另有報(bào)道干擾素的制備方法(CN1634571A)是將干擾素與酸源混合后制粒烘干。因干擾素遇醇失活,故溶劑僅能選擇水性溶液,從而使顆粒烘干時(shí)間較長(zhǎng),導(dǎo)致干擾素失活和降解。另外由于烘干溫度偏低,顆粒水分很難除盡,使泡騰片中酸堿發(fā)生部分反應(yīng),造成泡騰片發(fā)泡量往往達(dá)不到要求。干擾素的性質(zhì)使干擾素泡騰片工業(yè)化生產(chǎn)受到了限制。為些尋找最佳的干擾素泡騰片的制備方法,既可工業(yè)化生產(chǎn),成本降低,又能保證產(chǎn)品的質(zhì)量及穩(wěn)定性成了急需解決的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的是提供解決上述問(wèn)題的方法,提供一種工業(yè)上可行成本較低且又能保證產(chǎn)品質(zhì)量及穩(wěn)定性的干擾素泡騰片的制備方法。解決課題的方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明人為了達(dá)成上述目的,經(jīng)反復(fù)深入研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)先將干擾素用吸收劑吸收后室溫干燥;然后將產(chǎn)生泡騰作用的酸源及二氧化碳源加入稀釋劑后混合,用PVP無(wú)水乙醇溶液做粘合劑制粒,低溫干燥得干顆粒;最后將吸附好的干擾素粉、泡騰干顆粒及其它輔料混勻后壓片的方法可很好解決上述問(wèn)題。所用到的固體輔料在使用前均經(jīng)干燥除去水份。至此完成了本發(fā)明。因此,本發(fā)明提供a干擾素陰道泡騰片的制備方法,其特征在于,(l)主成份cc干擾素溶液用吸收劑吸收,制成干擾素粉;(2)起泡騰作用的顆粒制備;(3)將干擾素粉、泡騰顆粒與壓片前加入的輔料混勻后壓片。如[I]所述的干擾素泡騰片的制備方法,其中,所述a干擾素主要是指a-2a和a-2b干擾素;優(yōu)選基因工程中的重組干擾素。嘗試劑量范圍5x104IU~5x106111/片。如[I]和[n]所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述加入的吸收劑為二氧化硅、淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素;其中優(yōu)選二氧化珪。用量范圍0.10mg~0.3mg/萬(wàn)IU干擾素。如[I]所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述的起泡騰作用的顆粒制備,是通過(guò)包括產(chǎn)生泡騰作用的酸源及二氧化碳源、稀釋劑充分混合,加入粘合劑的非水溶液,釆用濕法制粒的方法制備。如[I]和[IV]所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述的酸源包括酒石酸、硼酸、檸檬酸;優(yōu)選酒石酸與硼酸的組合,兩者的比例4:3;二氧化碳源包括碳酸氫鈉,碳酸鈉;優(yōu)選的二氧化碳源為碳酸氳鈉;二氧化碳源與酸源的比例優(yōu)選是3:5;所述的稀釋劑包括甘露醇、山梨醇、乳糖、糊精、淀粉及可壓性淀粉,優(yōu)選可壓性淀與糊精;所述的非水溶劑包括無(wú)水乙醇及無(wú)水異丙醇,優(yōu)選無(wú)水乙醇;所述的粘合劑為PVP(K15~K3Q)的無(wú)水乙醇溶液,優(yōu)選PVPw的無(wú)水乙醇溶液,濃度范圍3%~8%,優(yōu)選濃度5%。如[I]和[V]所述的干擾素泡騰片的制備方法,其中,所述的泡騰顆粒的制備方法,是將所需的輔料臨用前經(jīng)干燥除去水分,再分別過(guò)篩后混合均勻,以PVP的無(wú)水乙醇液為粘合劑制軟材,經(jīng)20目尼龍篩制粒,40。C鼓風(fēng)干燥,干顆粒經(jīng)20目篩整粒。如[I]a干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述壓片前加入的輔料主要是崩解劑、助流劑或其中的一種,其中崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉、交聯(lián)系聚乙烯吡咯烷酮,優(yōu)選羧曱基淀粉鈉;用量1%~5。/。;助流劑優(yōu)選二氧化硅。如[I]a千擾素陰道泡騰片的制備方法,詳細(xì)制備過(guò)程如下(1)將可壓性淀粉、糊精、酒石酸、硼酸分別6(TC干燥2小時(shí)后,過(guò)100目篩,備用;(2)稱(chēng)取處方量的微粉硅膠,在攪拌下加入處方量的干擾素溶液,繼續(xù)攪拌至充分吸收,室溫放置備用;(3)將PVPk30溶于無(wú)水乙醇中制成5%的溶液,備用。(4)稱(chēng)取處方量的酒石酸、硼酸、可壓性淀粉、糊精、碳酸氫鈉混勻,用5%PVP的無(wú)水乙醇溶液做粘合劑制軟材,過(guò)20目篩制粒。將濕顆粒于40。C鼓風(fēng)干燥2.5小時(shí),過(guò)20目篩整粒;(5)將上述吸附干擾素的微粉硅膠及上述顆粒混合均勻。(6)加入處方量的崩解劑混合均勻后,壓片,根據(jù)臨床需要壓制成不同的形狀。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明,可以使干擾素不用干燥制成千擾素粉,避免了溫度及pH對(duì)干擾素效價(jià)的影響;另外以無(wú)水乙醇為溶劑制備泡騰顆粒,避免了水分對(duì)泡騰片質(zhì)量的影響,使千擾素陰道泡騰片的制備工藝簡(jiǎn)單,工業(yè)生產(chǎn)成為可能。具體實(shí)施方式通過(guò)實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明,但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1~實(shí)施例5(a-2a/a-2b干擾素陰道泡騰片的制備)[實(shí)施例1]a-2a/a-2b干擾素陰道泡騰片的制備(1000片)a-2a/cc-2b干擾素500GG萬(wàn)IU硼酸105g酒石酸140g可壓性淀粉240g糊精25g碳酸氫鈉145g羧甲基淀粉鈉25g微粉硅膠10g5%PVP無(wú)水乙醇溶液_適量制成1000片(1)將可壓性淀粉、糊精、酒石酸、硼酸分別6(TC干燥2小時(shí)后,過(guò)100目篩,備用;(2)稱(chēng)取處方量的微粉硅膠,在攪拌下加入處方量的干擾素溶液,繼續(xù)攪拌至充分吸收,室溫放置備用;(3)將PVPk30溶于無(wú)水乙醇中制成5%的溶液,備用。(4)稱(chēng)取處方量的酒石酸、硼酸、可壓性淀粉、糊精、碳酸氫鈉混勻,用5%PVP的無(wú)水乙醇溶液做粘合劑制軟材,過(guò)20目篩制粒,將濕顆粒于4(TC鼓風(fēng)干燥2.5小時(shí),過(guò)20目篩整粒;(5)將上述吸附干擾素的微粉硅膠及上述顆?;旌暇鶆?。(6)加入處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻后,壓片,根據(jù)臨床需要壓制成不同的形狀。cc-2a/cc-2b干擾素陰道泡騰片的制備(1000片)ot-2a/ot-2b干擾素50000萬(wàn)IU硼酸105g酒石酸140g可壓性淀粉糊精25g碳酸氬鈉145g羧曱基淀粉鈉25g微粉硅膠5g5%PVP無(wú)水乙醇溶液適量制成1000片(1)稱(chēng)取20g可壓性淀粉,在攪拌下加入處方量的干擾素溶液,繼續(xù)攪拌至充分吸收,室溫放置備用;(2)將可壓性淀粉、糊精、酒石酸、硼酸分別6(TC干燥2小時(shí)后,過(guò)100目篩,備用。(3)將PVPk30溶于無(wú)水乙醇中制成5%的溶液,備用。(4)稱(chēng)取處方量的酒石酸、硼酸、可壓性淀粉、糊精、碳酸氫鈉混勻,用5%PVP的無(wú)水乙醇溶液做粘合劑制軟材,過(guò)20目篩制粒,將濕顆粒于4(TC鼓風(fēng)干燥2.5小時(shí),過(guò)20目篩整粒;(5)將上述吸附干擾素的微粉硅膠及上述顆?;旌暇鶆颉?6)加入處方量的羧甲基淀粉鈉及微粉硅膠混合均勻后,壓片,根據(jù)臨床需要壓制成不同的形狀。oc-2a/cc-2b干擾素陰道泡騰片的制備(1000片)ct-2a/a-2b干擾素50000萬(wàn)IU檸檬酸lOOg酒石酸140g可壓性淀粉糊精25g碳酸氫鈉145g羧曱基淀粉鈉25g微粉硅膠10g5°/。PVP無(wú)水乙醇溶液適量制成1000片制法同實(shí)施例l,只將硼酸換成了檸檬酸。a-2a/cc-2b干擾素陰道泡騰片的制備(1000片)oc-2a/ct-2b干擾素50000萬(wàn)IU硼酸105g酒石酸140g甘露醇245g碳酸氫鈉145g羧曱基淀粉鈉25g微粉硅膠15g5yoPVP無(wú)水乙醇溶液適量制成1000片制法同實(shí)施例1,稀釋劑由可壓性淀粉及糊精換為甘露醇,微粉硅膠一部分吸收干擾素,一部分壓片前作潤(rùn)滑劑加入。cc-2a/ct-2b干擾素陰道泡騰片的制備(1000片)a-2a/oc-2b干擾素5000G萬(wàn)IU硼酸105g酒石酸140g可壓性淀粉240g糊精25g碳酸氫鈉145g低取代鞋丙基纖維素25g微粉硅膠10g5°/。PVP無(wú)水乙醇溶液適量制成1000片制法同施例1,崩解劑由羧甲基淀粉鈉換為低取代羥丙基纖維素。實(shí)驗(yàn)例1~實(shí)驗(yàn)3(a-2a/oc-2b干擾素陰道泡騰片的穩(wěn)定性考察)干擾素泡騰片的主要考察指標(biāo)方法依據(jù)及限度標(biāo)準(zhǔn)千擾素效價(jià)按中國(guó)藥典2005年版三部依法檢驗(yàn)效價(jià)應(yīng)為標(biāo)示量的80%~150%;pH:按中國(guó)藥典2005年版三部依法檢驗(yàn)pH應(yīng)用4.0~5.0;發(fā)泡量按中國(guó)藥典2005年版三部依法檢驗(yàn)發(fā)泡量不低于6ml;實(shí)驗(yàn)例10月樣品質(zhì)量檢驗(yàn)表loc-2a/a-2b干擾素陰道泡騰片的0月質(zhì)量考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例2加速試驗(yàn)6月樣品質(zhì)量檢驗(yàn)表2a-2a/a-2b干擾素陰道泡騰片的加速試驗(yàn)6月考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例3長(zhǎng)期試驗(yàn)6月樣品質(zhì)量檢驗(yàn)表3a-2a/a-2b干擾素陰道泡騰片的長(zhǎng)期試驗(yàn)6月考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由實(shí)驗(yàn)例的考察結(jié)果可見(jiàn),所采用本發(fā)明法制備的樣品,質(zhì)量穩(wěn)定,加速試驗(yàn)6個(gè)月及長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月的結(jié)果與新制樣品變化不大。權(quán)利要求1、α干擾素陰道泡騰片的制備方法,其特征在于,(1)主成份α干擾素溶液用吸收劑吸收后制成干擾素粉;(2)起泡騰作用的顆粒制備;(3)將干擾素粉、泡騰顆粒與其他輔料混勻后壓片。2、如1所述的干擾素泡騰片的制備方法,其中,所述oc干擾素主要是指oc-2a和a-2b干擾素;優(yōu)選基因工程中的重組干擾素。嘗試劑量范圍5x104IU~5x106111/片。3、如1和2所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述加入的吸收劑為二氧化硅、淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素;優(yōu)選二氧化硅。用量范圍0.10mg~0.3mg/萬(wàn)IU干擾素。4、如1所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述的起泡騰作用的顆粒制備,是通過(guò)包括產(chǎn)生泡騰作用的酸源及二氧化碳源、稀釋劑充分混合,加入粘合劑的非水溶液,采用濕法制粒的方法制備。5、如1和4所述的干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述的酸源包括酒石酸、硼酸、檸檬酸;優(yōu)選酒石酸與硼酸的組合,兩者的比例4:3;二氧化碳源包括碳酸氬鈉、碳酸鈉;優(yōu)選碳酸氫鈉;二氧化碳源與酸源的比例優(yōu)選是3:5;所述的稀釋劑包括甘露醇、山梨醇、乳糖、糊精、淀粉及可壓性淀粉,優(yōu)選可壓性淀與糊精組成的組合;所述的非水溶劑包括無(wú)水乙醇及無(wú)水異丙醇,優(yōu)選無(wú)水乙醇;所述的粘合劑為PVP(K15~K3。)的無(wú)水乙醇溶液,優(yōu)選PVPk3。的無(wú)水乙醇溶液,濃度范圍3°/~8%,優(yōu)選濃度5%。6、如1和5所述的干擾素泡騰片的制備方法,其中,所述的泡騰顆粒的制備方法,是將所需的輔料臨用前經(jīng)干燥除去水分,再分別過(guò)篩后混合均勻,以PVP的無(wú)水乙醇液為粘合劑制軟材,經(jīng)20目尼龍篩制粒,40X:鼓風(fēng)干燥,干顆粒經(jīng)20目篩整粒。7、如loc干擾素陰道泡騰片的制備方法,其中,所述壓片前加入的輔料主要是崩解劑、助流劑或其中的一種,其中崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代幾丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)系聚乙烯吡咯烷酮;優(yōu)選羧甲基淀粉鈉;用量1%~5%;助流劑優(yōu)選二氧化硅。8、如loc干擾素陰道泡騰片的制備方法,詳細(xì)制備過(guò)程如下(1)將可壓性淀粉、糊精、酒石酸、硼酸分別60"C干燥2小時(shí)后,過(guò)100目篩,備用;(2)稱(chēng)取處方量的微粉硅膠,在攪拌下茄入處方量的干擾素溶液,繼續(xù)攪拌至充分吸收,室溫放置備用;(3)將PVPk30溶于無(wú)水乙醇中制成5%的溶液,備用。(4)稱(chēng)取處方量的酒石酸、硼酸、可壓性淀粉、糊精、碳酸氫鈉混勻,用5私PVP的無(wú)水乙醇溶液做粘合劑制,材,過(guò)20目篩制粒將濕顆粒于40X:鼓風(fēng)干2.5小時(shí),過(guò)20目篩整粒;(5)將上述吸附干擾素的微粉硅膠及上述顆?;旌暇鶆?。(6)加入處方量的崩解劑混合均勻后,壓片;根據(jù)臨床需要壓制成不同的形狀。全文摘要本發(fā)明涉及α干擾素陰道泡騰片的制備方法,尤其是α-2a干擾素及α-2b干擾素陰道泡騰片的制備方法。方法特征在于,(1)主成份α干擾素溶液用吸收劑吸收制成干擾素粉;(2)起泡騰作用的顆粒制備;(3)將干擾素粉、泡騰顆粒與其他輔料混勻后壓片。選用此方法制備的干擾素陰道泡騰片,提高了產(chǎn)品質(zhì)量及穩(wěn)定性,并且成本較低,可工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61K38/21GK101642564SQ20081014732公開(kāi)日2010年2月10日申請(qǐng)日期2008年8月7日優(yōu)先權(quán)日2008年8月7日發(fā)明者趙鴻蓮,靜馬申請(qǐng)人:北京竟佳承達(dá)生物醫(yī)藥科技有限公司
網(wǎng)友詢(xún)問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
明水县| 虎林市| 宣威市| 蒙城县| 萨嘎县| 顺昌县| 剑河县| 曲麻莱县| 东方市| 芒康县| 北辰区| 同德县| 尖扎县| 无锡市| 定安县| 裕民县| 自治县| 宁陵县| 宁都县| 凯里市| 龙游县| 崇左市| 定结县| 平潭县| 津市市| 邻水| 武功县| 景谷| 平定县| 辽宁省| 普陀区| 岑巩县| 张家港市| 平乐县| 辰溪县| 东明县| 仪征市| 九台市| 随州市| 宁波市| 北流市|