專利名稱：：一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑M領(lǐng)域，主要涉及的是一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：膝關(guān)節(jié)滑膜炎是以膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積液為主要癥狀糊一感染性炎癥，分急性創(chuàng)傷性滑膜炎、慢性滑膜炎和退行性變性滑膜炎。膝關(guān)節(jié)滑膜炎是常見病、多發(fā)病，在中l(wèi)人群中，85%膝關(guān)節(jié)會有不同禾號的X線變化表現(xiàn)，發(fā)病率高，影響生活質(zhì)量。根據(jù)人類疾病譜的變化特征，該病的發(fā)病年齡有減小的趨勢。目前用于節(jié)滑膜炎上市的中成藥只有"滑膜粒"一個品種，而且市場占有率較低。全國著名中醫(yī)骨傷科專家、洛陽平樂郭氏正骨第六代傳人、"白求恩獎?wù)?獲得者郭絕淮先生對骨禾嫉病的治療，從辦觀念出發(fā)，總結(jié)和提出了"破、活、補(bǔ)"三期用藥的原則，治療膝關(guān)節(jié)滑膜，用益氣、活血、通經(jīng)絡(luò)、利關(guān)節(jié)、利濕的方法。在臨床實(shí)踐中，不斷總結(jié)優(yōu)化處方組成，形成處方，長期臨床應(yīng)用表明臨床療效好，安全性高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的任務(wù)是提出一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物及其制備工藝，使其具有益氣活血、通利關(guān)節(jié)、化濕消腫功能。，本發(fā)明完成上述任務(wù)采取的技術(shù)方案是藥物由下述用量為重量份的原料制成黃芪1500-1800秦艽600-950當(dāng)歸500-650續(xù)斷500-650牡丹皮500-650柴胡500-650姜黃600-950桑寄生500-650綿萆蘚600-950川牛膝300-500生甘草300-500糊精100-120阿斯巴甜1.5-2.0牛奶香精2.5-3.0薄荷香精4.5-5.5本發(fā)明藥物的制備方法是將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，滄液鄉(xiāng)至相X寸密度為l.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄50%，充分?jǐn)嚢?，靜置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇并M至相對密度為1.08-1.14(65°C)，力口入糊精和阿司巴SS量，混勻，噴霧干燥，得干燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精等輔料適量，混勻，制成顆粒，即得。本發(fā)明藥劑為顆粒狀，用于治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎所致的膝關(guān)節(jié)腫脹、魏、功能受限等癥，具有益氣活血、通利關(guān)節(jié)、化濕消腫功能。其是在不斷總結(jié)優(yōu)化的基礎(chǔ)上經(jīng)大Mi，而形成的。已有藥理研究表明黃芪水溶性成份、姜黃水、牡丹皮水煎^X寸角叉菜膠弓胞的炎癥水腫均具有顯著抑制作用。柴胡、秦艽、當(dāng)歸、桑寄生的水Mt/在藥理實(shí)驗中均表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛作用。因用水作為提取溶劑。7K提液中除有效成分外還含有大量的單糖、色素、蛋白質(zhì)等組分。為提統(tǒng)效成始量，降低服藥量，需進(jìn)行純虹藝研究。常規(guī)純化方飽括,法、高速離心法和超濾法。本發(fā)明以藥效學(xué)實(shí)驗結(jié)果和有效成^^量為評價依據(jù)。針x中滑膜炎的主要癥狀紅腫熱痛，選用抗炎鎮(zhèn)痛兩個藥理指梳平判藥效。方中黃喪有效成分之一黃萬甲苷為皂苷類物質(zhì)，倉g增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時還有抗炎等作用，秦艽主要有效成分之一龍膽苦苷為砲類物質(zhì)，臨床上有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏等作用。因此，選擇黃芪甲苷和龍膽苦苷作為指標(biāo)成分，根據(jù)兩者含量變化，結(jié)合藥效結(jié)果，確定最佳工藝條件。方中當(dāng)歸等藥材含有揮發(fā)性組分，為了不影響當(dāng)歸的藥效，以鎮(zhèn)痛藥理實(shí)驗為i刊介指標(biāo)，比較分步提取與常規(guī)水提法的藥效。方法一(常夫JfeK提法)稱M量處方，加10倍量水，煎煮2次，每次lh，濾過，M到相對密度1.18(80。C)，加乙醇使含醇量達(dá)至脂0%，充分?jǐn)噭?，靜置24h，濾取上清液，殘渣加50%乙醇體，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙IM,回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏。方法二(分步提取法)稱^S量處方，其中當(dāng)歸、柴胡、丹皮、姜黃四味加10倍量水，提取揮發(fā)油備用，蒸餾后的ZK溶液濾過備用。其余七味加10倍量水，煎煮2次，每次lh，濾過，合并以上濾液，靜置，濾過，鄉(xiāng)到相對密度1.18(SO。C)，加乙醇使含醇駄至!]50%，充分?jǐn)噭颍o置24h，濾取上清液，B^J卩5(F。乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙M，回收乙醇至無列藥理實(shí)驗①動物昆明種小白鼠，48只，體重20±0.5g②藥品按有關(guān)動物劑量折算方法，成人臨床等效劑量折算后，每只小鼠灌胃0.2ml(含生藥0.167g)。對照藥為芬必得，齊!j量0.0767gkg—、③方法小鼠熱板法采用小鼠熱板法，控制實(shí)驗溫度為18。C，熱板溫度為55。C。隨機(jī)分為空白組、A、B、C、D藥物組。各組藥物以等效劑量灌胃，測定用藥前、用藥后0.5h、lh、1.5h、2h、3h的小鼠痛閾《直。④結(jié)果ffiJiSPSS10.0統(tǒng)計分析軟件，同時間點(diǎn)各組間采用方差分析，不同時間點(diǎn)采用重復(fù)測量的方差分析(GLM)。藥物對小鼠痛閾的影響見表l、圖l。表l藥物對小鼠痛閾的影響(^士s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5h空白組(12)14.81±14.11±13.35±12.84±12.33±12.97±12.84±13.843.163.532.893.352.622.751.56±3.08芬必得組(12)16.44±15.62±15.21±18.61±17.61±17.17±17.33±18.30承2.803.374.626.214.873.583.73±4.4750%醇沉*16.10±19.73±17.44±17.19±18.02±20.10±20.62±18.10(12)2.976.393.764.844.644.196.01±2.37含揮發(fā)油15.08±15.16土13.59±15.75±16.31±18.06±17.63±16.85(12)*2.322.583.302.482.333.893.34±2.73注*為在不同時間點(diǎn)與空白組相比，P〈0.05。結(jié)果顯示，兩種提取方法制得的樣品與對照組相比均有顯著的鎮(zhèn)痛作用，但鎮(zhèn)痛效果沒有顯著性差異。且根據(jù)臨床長期用藥形式為湯劑這一實(shí)際狀況，確定不對方中揮發(fā)油采用另提收集的方法。本發(fā)明提取工藝劍牛tt^是以黃芪甲苷和龍膽苦穿的含量作為iWr指標(biāo)，采用L9(34)正交實(shí)驗進(jìn)行提取工藝斜牛的優(yōu)化。因素水平設(shè)置見表2。_表2提取工藝正交i式驗因素水平表_水平數(shù)_J_^_^_A(加水量，倍)6810B(提取時間，h)1.01.52.0C(提取次數(shù)，次)_J_^_^_根據(jù)表2，按各i微號進(jìn)行提取，分別合并水煎液，濾過，定容。精密移取己定容的濾過量，高效液相領(lǐng)啶黃底甲苷含量和龍膽苦苷含量。正交試驗分析結(jié)果見表3和表4。表3正交實(shí)驗直觀分析表因素加水量提取時間提取次數(shù)誤差列x2X實(shí)驗l1(61(1.01,10.7699.668.67實(shí)驗21(62(1.52(2次)22.1928.225.1實(shí)驗31(6倍3(2.03(3次)34.4131.1.37.6實(shí)驗42(81(1.02(2次)32.4718.521.6實(shí)驗52(82(1.514.0535.237.8實(shí)驗62(83(2.0l(l次)21.1919.015.4實(shí)驗73(101(1.03(3次)23.5045.940.4實(shí)驗83(102(1.5l(l次)32.1223.222.2實(shí)驗93(103(2.02(2次)13.5944.840.3均值l23.823.615.429.0均值225.028.429.027.0均值334.331.138.627.1極差10.67.5723.21.98Xt為黃芪甲苷的含量，X2為劃旦群的含量。因兩種指標(biāo)成分在藥材中的含量差異，所以經(jīng)過加權(quán)得到X，義=&*10+乂2。6表4正交實(shí)驗方差分析表因素偏差平方和自由度F比F臨界值顯奢性加水量200.30227.59819.000P<0.05提取時間88.003212.12519.000提取次數(shù)813.2672112.05119.000P〈0.05誤差7.262方差分析結(jié)果顯示，各因素對有效成分提取的影響從大到小順次為C提取次數(shù)〉A(chǔ)加水量〉B提取時間,其中提取次數(shù)禾咖水量影響顯著。根據(jù)彭見分析表可以得出提取最佳方案為C3A:iB3，但考慮到提取時間對提取沒有顯著影響，從節(jié)約能源和提高生產(chǎn)效率角度出發(fā)，將提取時間定為最小，即lh。因此最終確定最佳提取方案為C3A3B,。綜上所述，提取的最佳方案為加水量IO倍，煎煮3次，每次lh。本發(fā)明工藝斜牛驗證實(shí)驗另取8500g藥材，按上述雌工藝進(jìn)行提取，并進(jìn)行含量測定，結(jié)果見表5。表5提取工藝條件驗證試驗黃芪甲苷含量平均值龍膽苦苷含量平均值14.07肌924.324.3443.543.734.6446.7按照最佳方案(加水量10倍，煎煮3次，每次lh)進(jìn)行提取所得提取液中所含黃茛甲苷和龍膽苦苷含量都較高，驗證了C3A381為最佳提取方案。為了在盡量保留有效成分的前提下，ilil純化降低服用量。本發(fā)明對常見純化方法(超嫩去、高速離心法、醇沉法)進(jìn)行篩選，并對工藝條件進(jìn)行優(yōu)化。樣品的制備取1310g藥材，加10倍量水，煎煮3次，每次lh，合并水煎液，濾過，得到20L初濾液。三種純化方法具體工藝如圖6-8所示。7評價指標(biāo)及結(jié)果是以黃芪甲苷和龍膽苦苷含量測定-出膏率測定精密移取三種純化方法制得溶液適量，tK浴蒸干，105"烘箱干燥3h，干燥器中冷卻稱重，按下列公式計算出膏率，結(jié)果見表6。不同純化方法有效成分保留率以及出膏率比較結(jié)果100ml初濾液經(jīng)不同方、法純化后，黃蔑甲苷和龍膽苦苷保留率及提取液的出膏率見表6。_表6不同純化方法比較_黃芪甲苷保留率(%)龍膽苦苷保留率(%)出膏率(%)~~超濾10.4361.9314.55離心76.3593.1624.4850%醇沉85.6197.7422.1370%醇沉87.0298.5719.44從表6中可知，戰(zhàn)純化處理方法中，超搶法出膏率最低，但黃甚甲苷、劃旦苦苷損失也很大，超濾法利用膜的孑L徑大小，將分子量或分子體積大小不同的物質(zhì)分離的方法，但因濾膜表面滄渣的堵塞作用，常常會導(dǎo)致小分子成分被截留在膜外，又因分子結(jié)構(gòu)的多樣和柔性，少量大分子成分也可能通過膜L，最終導(dǎo)致不能達(dá)到理想效果，分離不徹底，有效成分損失大。而其^H種方法對指標(biāo)成分和出膏率的影響差異不大。為進(jìn)一步確定純化工藝，結(jié)合下列藥理實(shí)，行綜合評價。藥理實(shí)驗采用小鼠整體鎮(zhèn)痛試驗對以上三種方法進(jìn)行比較。鎮(zhèn)痛作用①藥物A藥為5(M醇沉純化；B藥為7W醇沉純化；C藥為超濾純化；D藥為離心純化。按藥效8學(xué)研究有關(guān)動物劑量折算方法，按成人臨床等效劑量核算，折算后，以每只小鼠灌胃0.2ml計算,含有生藥O.167g。②動物昆明種小白鼠，60只，體重20士0.5g。③結(jié)果通過SPSSIO.O統(tǒng)計分析軟件,同時間點(diǎn)各組間采用方差分析，不同時間點(diǎn)采用重復(fù)測量的方差分析(GLM)。藥物對小鼠痛閾的影響結(jié)果見表7，圖2。表7藥物對小鼠痛閾的影響(x士s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5hl:空白組9.7211.4911.5810.1610.4912.4412.0410.08(12)±±±±±±±±3.341.954.3713.843.303.102.951.692:A組(12)tt11.2613.5614.1016.2517.3516.0817.4011.53±±±±±±±±3.662.52*5.03*10.16*2.58*4.21承5.42*2.28*3:B組(12)9.9611.9114.2112.9712.3611.7914.2112.23±±±±±±±±2.844.144.33*3.453.602.682.85*2.534:C組(12)#8.9413.4015.3212.3311.8714.3414.7212.65±±±±±±±±2.104.58*5.12*3.073.864.11*4.71*3.28*5:D組(12)7.8512.6813.9713.4111.0716.5812.3310.84±±±±±±±±1.733.553.315.333.536.503.362.30注*為在同時間點(diǎn)與空白組相比，P〈0.05;H為在不同時間點(diǎn)與空白組相比，P<0.05。結(jié)果顯示，用藥后以A藥(50%醇沉純化)和C藥(超濾純化)效果最佳，其中又以A藥即5(B醇沉純化工藝最好?？寡鬃饔芒偎幬锿?1)鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗。②動物昆明種小白鼠，60只，體重20土0.5g。(D方法小鼠耳廓二甲苯致炎實(shí)驗。實(shí)驗當(dāng)日，各組藥物等效劑量灌胃，lh后，給小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳對照，15射中后處死動物，以直徑6咖打孔器將雙耳同部位等面積切下，精確稱重，計算各組腫脹率及腫脹抑制率?？嵼斎隨PSS11.0統(tǒng)計分析軟件,各組間采用方差分析。結(jié)果見表8表8各組藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響細(xì)別A組(12)B組(12)C組(12)1.+420.84±0.57*0.83±0.32*0.96±0.61注在同時間點(diǎn)與空白組相比，*P〈0.05注腫脹率=(致炎耳重-未致炎耳重)/未致炎耳重結(jié)果顯示，A、B、D組均W^的抗炎作用。艮陽0%,;7Wo,;離心三種工藝間未見有明顯差異，而C組超濾純化液的抗炎效果顯著低于其它。超濾純化斑M(jìn)M著降低指標(biāo)成傷^量和抗炎效果，綜^^^藥效結(jié)果，選擇50%,法為純化方法。醇沉純化工藝的選擇影響醇^i程的主要因素為醇沉前的藥液濃縮的程度，結(jié)合藥理實(shí)驗評價3種不同的醇沉濃度，確定醇沉工藝。稱取5倍處方量藥材，加10倍量水，提取3次，每次lh，提取液離心，離心液平均3份，將離心液分別濃縮成相X寸密度l.10、1.20、1.30(80。C)3份，40。C時緩侵加入95。/。乙醇適量，得到含醇量為5TO的醇沉液，室溫靜置12h，離心(5000rpm，10min)，移去上清液，向離加適量50%乙@|^滌，室溫靜置12h，離心分別合并上清液，艦千燥回收乙醇至無醇味，^液加蒸餾7K稀釋定容至250ml。進(jìn)行下列藥理實(shí)驗比較鎮(zhèn)痛作用①藥物A組為5(W醇沉相對密度1.10;B組為5(B醇沉相對密度1.20;C組為5(FoIf^相對密度1.30。按藥效學(xué)研究有關(guān)動物劑量折算方法，按j^X臨床等效劑量核算，折算后，以每只小鼠灌胃O.2ml計算,含有生藥O.167g。10②動物昆明種小白鼠，48只，體重20士0.5g。③方法結(jié)果MSPSS10.0統(tǒng)計分析軟件，同時間點(diǎn)各組間采用方差分析，不同時間點(diǎn)采用重復(fù)測量的方差分析(GliO。藥物Xt小鼠痛閾的影響結(jié)果見表9，圖4。結(jié)果顯示，三種純化斜牛之間無顯著差異。表9藥物對小鼠痛閾的影響(X土s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5hl:空白組(13)10.7610.7410.699.689.3912.1810.9511.12±1.15±2.07±2.27±2.03±3.45±2.62±1,63±2.022:A組(12)'12.7310.3513.8313.6112.8718.9614.0214.13±2.87±2.60±3.87±4.56±3.44±5.30±4.01±3.233:B組(12)11.4411.2212.4514.0115.7818.9216.8816.60±2.23±3.56±2.72±3.95±5.05±5.94±3.86±3.434:C組(12)12.6511,3211.6712.7112.6415.2514.5715.51±2.78±3.89±2.38±4.74±3.42±5.55±3.24±3.45'注*為在不同時間點(diǎn)與空白組相比，P〈0.05;但A、B、C三組間未見有顯著差異?？寡鬃饔美ッ鞣N小白鼠，48只，體重20±0.5g。②結(jié)果見表10、圖5表io各組藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響組別腫脹率(%)空白組(12)1.32±0.40A組(12)0.86±0.39*B組(12)0.85±0.40*C組(12)0.95±0.57+注在同時間點(diǎn)與空白組相比，*P<0.05;ABC三組間無顯著差異。注腫脹率K致炎耳重-未致炎耳S)/未致炎耳重結(jié)果顯示，A、B、C組均WS^子的抗炎作用。艮P50To^H種提取工藝之間^M著薪。即水提液濃縮至相對密度約為l.20(80°C)時進(jìn)行醇沉，抗炎鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)，療效最佳。綜合以上結(jié)果，純化工藝定為醇沉法，工藝過程為將7jC提取藥液M至相對密度為1.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄5W。，充分?jǐn)嚢瑁o置24h，濾取上清液，離加50%乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙醇液。噴霧干《紅藝^#^;化噴霧千燥屬{臨千燥，適用于成分復(fù)雜的中藥復(fù)方，其千Mii度決，效率高，干燥物料呈粉末狀，色澤好，溶解性好，便于下一工序的操作。結(jié)合本方物料性質(zhì)選用噴霧干燥作為干燥方法。影響噴霧干燥效果的主要因素有藥液相對密度、進(jìn)TO度、進(jìn)液速度等，選用L9(3,正交表，因素TK平設(shè)置見表ll。取10倍處方量，加10倍量水，提取3次，每次lh，提取液離心，將離心液鄉(xiāng)至相對密度l.18，加旭動5。/。乙醇，使含醇駄到50%，靜置12h，離心，收*±清液，沉淀加AiS量5(F。乙醇，混勻，靜置12h，離心，合并兩次離心液，Mffi回收乙^t至三種不同藥液相對密度，根據(jù)表ll所列的因素和水平進(jìn)行正交試驗。表ll正交表頭設(shè)計因素-_J_^_^_A(相對密度)1.021.111.20B(進(jìn)風(fēng)溫度，。C)160140120C(進(jìn)MS，ml/min)468分別以所得浸膏粉末收率為指標(biāo)，正交結(jié)果及分析見表12。收率=收集得到的浸膏粉總量/藥液中所含固體總**100表12噴霧干燥正交-收率(直觀分析表)所在列1、v234因素藥液密度進(jìn)TO度進(jìn)M度實(shí)驗結(jié)果實(shí)驗l111120.39實(shí)驗2122228.95實(shí)驗3133360.76實(shí)驗4212360.28實(shí)驗5223146.44實(shí)驗6231262.41實(shí)驗7313241.66實(shí)驗8321316.09實(shí)驗9332153.3均值l36.70040.77732.96340.043均值256.37730.49347.51044.340均值337.01758.82349.62045.710從結(jié)果中可見，三個影響因素對噴霧千燥粉末的收率影響較大。根據(jù)1B分析表可以得出最佳方案為A2B3C3，即噴霧千燥^l牛選擇為藥液相Xf密度為l.ll(65。C)，進(jìn)離度為120。C，進(jìn)液速度8ml*min-1。按照以上最優(yōu)^4牛進(jìn)行^i正i微，所得噴霧千燥粉末的收率及含水量見表13。從魁正試驗結(jié)果上看，該干燥工藝參數(shù)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。表13艦實(shí)驗結(jié)果收率(％)實(shí)驗l^實(shí)驗266.86實(shí)驗364.1913輔料的選擇由于處方中藥材秦艽水煎液具有強(qiáng)烈苦味，其中主要有效成分龍膽苦苷本身苦度極強(qiáng)，口味豐腫，難以下咽，影響患者服用，因此考慮需進(jìn)fi^喬味。通過實(shí)驗考察，添加適量的甜味劑阿斯巴坦和芳香劑牛奶香精和薄荷香精，能夠在一定禾號上改善藥物的不良口味。其中的阿斯巴坦可以預(yù)先溶解于噴霧干燥前的濃縮液中，芳香劑貝U應(yīng)在制粒前與噴霧千燥粉混合，以避免芳香性物質(zhì)的過度揮發(fā)。成型工藝的確定本發(fā)明藥劑為顆粒狀，選用的是GY-20X8型干式造粒laa行成型工藝研究，該造粒機(jī)的參數(shù)包括輥輪自、輥輪壓力、螺旋自、側(cè)封壓力。以粒度為考察指標(biāo)，對干法制粒機(jī)的輥輪m、輥輪壓力兩參數(shù)進(jìn)行考察優(yōu)化。設(shè)定側(cè)封壓力為l.5kg，實(shí)驗設(shè)計及結(jié)果見表14-15。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>輥輪^IM1M粒成M好，但^X作效率太低，物料易焦掉，因lth^擇10rpm，效率可提高一倍，但成品率也沒有顯著降低。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>當(dāng)輥輪壓力為12Mpa時，成型艦，合TO粒收率較大。根據(jù)單因素考察結(jié)果選擇干法制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)為輥輪$^10rpm、輥輪壓力12Mpa。螺旋轉(zhuǎn)速應(yīng)配合輥輪織。若螺旋^Iil快，物料堆積在輥輪上，易造成料餅過厚過緊；過慢則下料速度漫，料餅薄而松，輥輪轉(zhuǎn)速IOrpm時螺旋轉(zhuǎn)速為20rpm較合適。根據(jù)以上工藝考察最終確定以水為提取溶劑，整方合煎，加10倍量水，煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，濾液至相對密度為1.18—1.22(80°C),冷至40。C時加入乙醇，使含醇量達(dá)5W。，充分?jǐn)嚢?，靜置24h，濾取上清液，^§加50%乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇并M至相X寸密度為l.08—1.14(65。C)，力口入輔料，混勻，噴霧干燥(進(jìn)MM度為120。C，進(jìn)自度8ml.min—。，得千,膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精等輔料iSM，混勻，干法制粒(輥輪轉(zhuǎn)速IOrpm、輥輪壓力12Mpa、螺旋轉(zhuǎn)速20rpm)即得。中試研究以所確定的處方及工藝條件進(jìn)行了三批中試研究，結(jié)果見表16—18表16三批中試樣品投料量批號060526批號060527批號060528藥材名稱投料量藥材名稱投料量藥材名稱投料量(kg)黃氏30黃氏30黃氏30續(xù)斷10續(xù)斷10"續(xù)斷10姜黃12姜黃12姜黃12川牛膝6川牛膝6川牛膝.6秦艽15秦艽15秦艽15牡丹皮10牡丹皮10牡丹皮10桑寄生12桑寄生12桑寄生12當(dāng)歸10當(dāng)歸10當(dāng)歸10柴胡10柴胡10柴胡10綿蓽蘚15綿蓽蘚15綿蓽蘚15生甘草3甘草3甘草315表17三批中試樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)批號060526060527060528干膏(kg)151158150輔糊精(kg)222料阿斯巴甜(g)33.333.333.3牛奶香精(g)505050薄荷香精(g)83.383.383.3成品量(4g/袋)398039603990成品率(％)99.599.099.7表18三批中試樣品的含量黃芪甲苷批號含量(mg/徵平均含量(mg/袋)黃芪甲苷轉(zhuǎn)移率(%)龍膽苦苷含量(mg/袋)平均含量龍膽苦苷(mg/轉(zhuǎn)移率(％)袋)5.160605264.4826.125.04.440605274.604.687025.825.826.8255.000605284.3628.030.0三批中試結(jié)果表明，所得產(chǎn)品成品率及質(zhì)量指標(biāo)基本保持一致，表明本妒工藝穩(wěn)定性好，易于控制，成品率高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)用。從黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率上可以看出，該工藝過程倉,較高效率地提取保留主要成分，工藝合理。圖l為本發(fā)明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖2為本發(fā)明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖3為本發(fā)明不同藥物對小鼠ifeg的療效圖。圖4為本發(fā)明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖5為本發(fā)明不同藥物對小鼠媒的微圖。圖6為本發(fā)明超^^法的工藝流程圖。圖7為本發(fā)明離A被的工藝繊圖。圖8為本發(fā)明^t法的工藝流程圖。魏例l本^M例藥物由下述用量為SM份的原料制成黃芪1500，秦艽600,當(dāng)歸500,續(xù)斷500，牡丹皮500，柴胡500，姜黃600,桑寄生500，綿魏600,川牛膝300，生甘草300，糊精100，阿斯巴甜1.5，牛奶香精2.5，薄荷香精4.5。本實(shí)施例的制備力凝將±^各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，濾液鄉(xiāng)至相對密度為l.18(80。C)，冷至40。C咖入乙醇，使含醇駄50%，充分微，靜置24h，±清液；賺加第一次^t液l/2量的5(m乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙賺，回收乙醇并至相對密度為1.08(65。C)，力口入糊精、阿斯巴甜混勻，噴霧干燥，得千驗鎌，力口入牛奶香精2.5§、、麟香精4-5g，混勻，制鵬粒，即得。魏例2本實(shí)施例藥物由下棚量為SM份的原料制成:黃芪1800，秦艽950，當(dāng)歸650，續(xù)飾50，牡丹皮650，柴胡650，姜黃950，桑寄生650，綿萆蘚950，川牛膝500，生甘戟OO，糊精120，阿斯巴鵬.O，牛奶香精3.0，薄荷香精5.5。本^^例的制備》凝將Jd^各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，濾液W至相對密度為1.22(80。C)，冷至40。C附口入乙醇，使含醇駄50%，充分,，靜置24h，濾5Ul清液；^^加第一次0^液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙,，回收乙醇并至相對密度為1.14(65。C)，加入糊精、阿斯巴S&M勻，噴霧千燥，得千驗膏粉，加入牛奶香精、薄荷香精混勻，帶M^粒，即得。實(shí)施例3本實(shí)施例藥物由下述用量為重量份的原料制成黃芪1600，秦艽850，當(dāng)歸650,續(xù)斷600，牡丹皮600，柴胡600，姜黃850,桑寄生600，綿萆蘚850，川牛膝400，生甘草400，糊精110，阿斯巴甜1.8，牛奶香精2.7，薄荷香精5.0。本實(shí)施例的制備方法是將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，濾液鄉(xiāng)至相對密度為1.20(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄5W。，充分?jǐn)嚢瑁o置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇并M至相對密度為l.10(65。C)，加入糊精、阿斯巴甜混勻，噴霧千燥，得干,膏粉，加入牛奶香精、薄荷香精混勻，制成顆粒，即得。權(quán)利要求1、一種治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物，其特征在于本發(fā)明藥物由下述用量為重量份的原料制成黃芪1500-1800秦艽600-950當(dāng)歸500-650續(xù)斷500-650牡丹皮500-650柴胡500-650姜黃600-950桑寄生500-650綿萆薢600-950川牛膝300-500生甘草300-500糊精100-120阿斯巴甜1.5-2.0牛奶香精2.5-3.0薄荷香精4.5-5.5。2、一種生產(chǎn)如權(quán)利要求l所述治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物的制備方法，其特征在于將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇*&50%，充分?jǐn)嚢瑁o置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08-1.14(65。C)，加入糊精和阿司巴坦混勻，噴霧干燥，得千燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精混勻，制成顆粒即可。全文摘要本發(fā)明公開的治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的藥物是由下述用量為重量份的原料制成黃芪1500-1800，秦艽600-950，當(dāng)歸500-650，續(xù)斷500-650，牡丹皮500-650，柴胡500-650，姜黃600-950，桑寄生500-650，綿萆薢600-950，川牛膝300-500，生甘草300-500，糊精100-120，阿斯巴甜1.5-2.0，牛奶香精2.5-3.0，薄荷香精4.5-5.5。將上述各組分加10倍量水煎煮3次，合并煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.22(80℃)，冷至40℃時加入乙醇，使含醇量達(dá)50％，充分?jǐn)嚢?，靜置，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50％乙醇，攪勻，靜置，濾過，合并乙醇液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08-1.14(65℃)，加入糊精和阿司巴坦混勻，噴霧干燥，得干燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精混勻，制成顆粒。本發(fā)明用于治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎所致的膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、功能受限等癥，具有益氣活血、通利關(guān)節(jié)、化濕消腫功能。文檔編號A61K47/40GK101670068SQ200810140480公開日2010年3月17日申請日期2008年7月4日優(yōu)先權(quán)日2008年7月4日發(fā)明者劉培建,杜天信,杜志謙,江海肖,王戰(zhàn)朝,袁秀榮申請人:河南省正骨研究院