專利名稱：清熱解毒口服液的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術領域，具體涉及一種清熱解毒口服液的制備工藝。
背景技術：
清熱解毒口服液是由石膏、金銀花、玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、 黃芩、龍膽、板藍根、知、麥冬等十二味藥精制而成的中藥液體制劑，既能清 熱解毒，又能滋陰涼血，退熱快、療程短、不復發(fā)，用于熱毒雍盛所致發(fā)熱面 赤，煩躁口渴、咽喉腫痛；流感、上呼吸道感染見上述癥候者。本品與同類藥 物相比具有以下優(yōu)勢同時具有抗菌、抗病毒的雙重作用；純中藥制劑，無毒 副作用，廣受廣大消費者的歡迎。但由于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝所限，同其他中藥口服 制劑一樣，在生產(chǎn)中和貯存中易產(chǎn)生沉淀，久置更為明顯。在《中國藥典》2005年版已公開了清熱解毒口服液的制備工藝金銀花、 玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍根、知、麥冬以上十二 味，除金銀花、黃芩外，其余石膏等十味先加水溫浸1小時，煎煮二次(待沸 騰后，稍冷加金銀花和黃芩)，第一次1小時，第二次40分鐘，濾過，合并 濾液,濾液濃縮至相對密度約為1. 17 (800，加入乙醇，使含醇量達65% 70%，冷藏48小時，濾過，回收乙醇，加矯味劑適量，加入活性碳5g,加熱 30分鐘，濾過，加水至1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。該工藝中采用傳 統(tǒng)的水提醇沉工藝，用于去除淀粉、多糖、粘液質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等雜質(zhì)。但在 實際生產(chǎn)中，中藥材體積大，乙醇用量多，損耗大，成本高，且沸點底，不利 于安全生產(chǎn)，安全性差、周期長、勞動強度大、生產(chǎn)環(huán)境差。同時，藥液配制 時采用活性炭吸附除雜，由于活性炭吸附活性強，有效成分損失嚴重；同時， 活性炭吸附除雜的效果受多種因素影響，加入方式、攪拌時間、加熱時間、藥 液溫度是影響吸附效率的關鍵因素，在實際操作中除雜效果并不穩(wěn)定，批間質(zhì) 量穩(wěn)定性差異較大。清熱解毒口服液配制工藝中藥液過濾時一般采用傳統(tǒng)的滑石粉助濾板框 過濾除雜精制，由于這種過濾方式賴于滑石粉濾餅的成型情況，當滑石粉用量 不合適、操作失當時，滑石粉濾餅就會不緊密，嚴重影響藥液過濾的效果，使 藥液澄清度達不到要求，從而需要重新制備滑石粉濾餅對藥液重復過濾，造成 操作時間延長，操作步驟繁瑣，仍然不能保證產(chǎn)品質(zhì)量。中國專利公開了公開號為CN1899510A的濃縮型清熱解毒口服液的制備方法，在清熱解毒口服液的浸膏提取部分仍是傳統(tǒng)的水提醇沉工藝，在藥液配制 部分采用了活性炭吸附、髙速離心技術和中空纖維膜過濾技術。此工藝操作繁 瑣，仍不能減少前提取乙醇用量，不能克服活性炭對有效成分的吸附，中空纖 維膜過濾設備有以下缺點無法克服(1)中空纖維膜材料為聚丙烯(PP),對 物料中的大分子物質(zhì)吸附能力大，性能衰減慢快。(2)中空纖維膜聚丙烯(PP) 材料易斷裂，使用壓力只有O.lmPa，斷裂后不易發(fā)現(xiàn)，影響分離效果。(3)中 空纖維膜的微孔流道為指狀孔結構，內(nèi)外皮層，污染物易沉積，清洗難。(4) 中空纖維膜流道較小，約為l毫米以下，物料流動阻力大，單位平方的通量小。 (5)中空纖維膜外壓死端過濾形式，無固定流道，截留物不排放(或排放小)， 污堵快，死角多，清洗不徹底，影響后續(xù)產(chǎn)品的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種無醇化生產(chǎn)清熱解毒口服液的工 藝，該工藝生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)成本低，且所得口服液產(chǎn)品穩(wěn)定性好。 為解決以上技術問題，本發(fā)明采取如下技術方案
一種清熱解毒口服液的制備工藝，清熱解毒口服液的原料藥材由金銀花、 玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍根、知母及麥冬組成， 該工藝依次包括(1)、提取原藥液；(2)、所述原藥液經(jīng)提純得清液，清液進一 步濃縮制得清熱解毒浸膏；(3)、所述清熱解毒浸膏與矯味劑、水配成藥液，該 藥液依次經(jīng)過濾、濃縮后得到所述的清熱解毒口服液，特別是，
步驟(2)中，所述的提純是指使原藥液通過超微濾膜進行過濾；
步驟(3)中，所述的過濾也為超濾膜過濾。
步驟(2)中，所采用的超濾膜的孔徑優(yōu)選為20 200nrn，過濾壓力為0.1 0.4MPa，在溫度15 85'C下進行。
作為本發(fā)明的進一步實施方案，步驟(2)中，提純還可以按如下步驟進行 在將原藥液通過孔徑為2t) 200iim的超濾膜過濾后，再使濾液通過有機管式超 濾膜進行過濾制得清液，有機管式超濾膜的膜孔徑的截留分子量為5000 200000,過濾壓力0.1 0.4MPa,過濾溫度0 40'C,膜通量50 300L/m2.h。 有機管式超濾膜呈多通道管狀結構，壁管密布微孔，管式膜具有優(yōu)異的強度、 抗污染、抗氧化、耐酸堿(pH1 13)性能，純水通量髙達750L/m2'h,工作壓 力可達10bar，工作溫度可達80'C。在外加壓力的作用下，料液在膜管內(nèi)側(或 外側)流動，液體透過膜，雜質(zhì)被膜截留，從而達到分離、除雜和精制的目的。
步驟(3)的具體步驟為取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水，混合均勻得所述藥液，再將該藥液通過膜孔徑為截留分子量5000 200000的有機管式 超濾膜設備進行過濾即得所述的清熱解毒口服液，過濾壓力為0.1 0.4MPa,過 濾溫度為0 40"C，膜通量為50 300L/m2'h。本發(fā)明所采用的超微濾膜優(yōu)選為無機陶瓷膜或不銹鋼管式膜，還可以是有 機膜等。由于以上技術方案的實施，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點 本發(fā)明采用超濾膜分離技術處理中藥水提液，和常用的醇沉法相比能有效 地去除藥液中的大分子、鞣質(zhì)及其它非有效成分，使產(chǎn)品的品質(zhì)得到了顯著的 提高，縮短了生產(chǎn)周期；此技術同時避免了使用乙醇，實現(xiàn)無醇化生產(chǎn)，使生 產(chǎn)操作更安全，減輕后工序的運行壓力從而降低生產(chǎn)成本；另外，通過有機管 式超濾膜過濾技術對配制后的藥液進行終端過濾，保證了有效成分的含量，提 高藥液澄清度，進一步提升產(chǎn)品品質(zhì)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
具體實施方式
下面結合具體的實施例對本發(fā)明做進一步詳細的說明，但不限于這些實施例。清熱解毒口服液的原料配方為石膏6700g、金銀花1340g、玄參1070g、地 黃800g、連翹670g、梔子670g、甜地丁 670g、黃670g、龍膽670g、板藍根670g、 知母540g、麥冬540g。 實施例1按照本實施例的清熱解毒口服液的制備工藝包括如下步驟(1) 、提取原藥液除金銀花、黃芩之外的原料先加水溫浸1小時，煎煮二 次(待沸騰后，稍冷加金銀花和黃芩)，第一次1小時，第二次40分鐘，合并 提取液即為原藥液。(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用膜孔徑200nm的陶瓷膜濾過，過濾壓 力控制在0.4MPa,溫度控制在301C 401C,收集清液，將清液濃縮至相對密度 約為1.17 (80'C),即為清熱解毒浸膏。(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml,攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，過濾壓力0.4MPa, 過濾溫度30 401C,膜通量50 300L/m2.h，即得所述的清熱解毒口服液。實施例2按照本實施例的清熱解毒口服液的制備工藝如下(1)、提取原藥液除金銀花、黃芩之外原料先加水溫浸1小時，煎煮二次(待沸騰后，稍冷加金銀花和黃芩)，第一次l小時，第二次40分鐘，合并提 取液即為原藥液。(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用膜孔徑lOOnin的陶瓷膜濾過，過濾壓 力控制在0.3MPa，溫度控制在40"C 45'C,收集清液，將清液濃縮至相對密度 約為1.17 (80X:),即為清熱解毒浸膏(約2000ml)。(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml，攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，過濾壓力O.lMPa, 過濾溫度30 40C，膜通量200 300L/m2.h，即得所述的清熱解毒口服液。實施例3按照本實施例的清熱解毒口服液的制備工藝如下(1) 、提取原藥液除金銀花、黃芩之外原料先加水溫浸1小時，煎煮二次 (待沸騰后，稍冷加金銀花和黃芩)，第一次l小時，第二次40分鐘，合并提取液即為原藥液。(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用膜孔徑20nm的陶瓷膜濾過，過濾壓 力控制在0.2MPa，溫度控制在15 20TC,收集清液，將清液濃縮至相對密度約 為1.17(80C),即為清熱解毒浸膏(約2000ml)。(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加入已用熱純化水溶解后的 甜菊素、苯甲酸鈉，加純化水至100000ml，攪拌均勻，將混合好的藥液用有機 管式超濾膜過濾，過濾壓力0.1 0.4MPa,過濾溫度0X: 40"C,膜通量 50~300L/m2.h,即得所述的清熱解毒口服液。實施例4按照本實施例的清熱解毒口服液的制備工藝如下(1) 、同實施例1。(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用不銹鋼管式膜濾過，膜孔徑100nm， 過濾壓力控制在O.lMPa,溫度控制在80 85X:,收集清液，將清液濃縮至相對 密度約為1.17 (80C),即為清熱解毒浸膏(約2000ml)。(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml,攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，過濾壓力0.1 0.4MPa，過濾溫度40'C ,膜通量50 300L/ m2.h，即得所述的清熱解毒口 服液。實施例5(1) 、同實施例1。(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用不銹鋼管式膜濾過，膜孔徑2t)iim，過濾壓力控制在0.4MPa,溫度控制在80 8550,收集清液，將清液濃縮至相對 密度約為1.17 (80'C)，即為清熱解毒浸膏(約2000ml)。
(3)、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml，攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，過濾壓力0.2MPa， 過濾溫度30'C,膜通量50 300L/m2.h，即得所述的清熱解毒口服液。 實施例6
(1) 、同實施例1。
(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用陶瓷膜濾過，膜孔徑lOOnm，過濾壓 力控制在0.1 0.4MPa,溫度控制在85C收集清液，濃縮，得清熱解毒浸膏
(約2000ml)。
(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml,攪拌均勾，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，膜孔徑為截留分 子量5000，過濾壓力0.1 0.4MPa，過濾溫度O'C ，膜通量100 150L/ m2.h, 即得所述的清熱解毒口服液。
實施例7
(1) 、同實施例1。
(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用陶瓷膜濾過，膜孔徑100nm,過濾壓 力控制在0.4MPa，溫度控制在80 85X:,收集清液，濃縮，得清熱解毒浸膏(約 2000ml)。
(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml，攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，膜孔徑為截留分 子量50000,過濾壓力0. lMPa,過濾溫度25°C,膜通量50 60L/m2.h， 即得清熱解毒口服液。
實施例8
(1) 、同實施例1。
(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用陶瓷膜濾過，膜孔徑100nm,過濾壓 力控制在0. 1 0.4MPa，溫度控制在15C 85X:,收集清液，濃縮，得清熱解 毒浸膏(約2000ml)。
(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml,攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，膜孔徑為截留分 子量200000,過濾壓力0. 4MPa,過濾溫度40'C，膜通量200 300L/m2. h, 即得清熱解毒口服液。
實施例9(1) 、同實施例1。
(2) 、制備清熱解毒浸膏將原藥液用不銹鋼管式膜濾過，膜孔徑lOOnm, 過濾壓力控制在0.4MPa,溫度控制在45t: 501C,收集清液，將上述清液用有 機管式超濾膜設備過濾，膜孔徑為截留分子量50000，過濾壓力0.3 0.4MPa, 過濾溫度25'C,膜通量50 300L/m2.h。濃縮，得清熱解毒浸膏(約2000ml)。
(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水至 10000ml，攪拌均勻，將混合好的藥液用有機管式超濾膜過濾，膜孔徑為截留分 子量50000,過濾壓力0.1 0.4MPa,過濾溫度0X: 40",膜通量50 300L/ m2.h,即得清熱解毒口服液。
對比例1
傳統(tǒng)的制備清熱解毒口服液的工藝如下
(1) 、同實施例1。
(2) 、制備清熱解毒浸膏原藥液濃縮至相對密度約為1.17 (80C),加入 乙醇，使含醇量達65% 70%,冷藏48小時，濾過，回收乙醇，得清熱解毒浸 膏。
(3) 、配制清熱解毒口服液取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加入活性碳 5g,加熱30分鐘，濾過，加水至1000ml，攪拌均勻，板框過濾，即得清熱解毒 口服液。
取實施例8制備的3批樣品和按照對比例1的3批樣品分別進行性能測試， 結果見表1。
表1
批號性狀 (0月)性狀 (3月)鑒別PH含量(mg/ml)微生物 限度
實施 例8lft澄清澄清符合規(guī)定4. 953. 50符合規(guī)定
2tt澄清澄清符合規(guī)定4. 913. 56符合規(guī)定
3#澄清澄清符合規(guī)定4. 933. 88符合規(guī)定
對比 例11#澄清大量顆粒 狀沉淀符合規(guī)定4. 802. 81符合規(guī)定
2#澄清大量顆粒 狀沉淀符合規(guī)定4. 812. 56符合規(guī)定
3#澄清大量顆粒 狀沉淀符合規(guī)定4. 852. 88符合規(guī)定
由表1可見，采用本發(fā)明工藝制備的清熱解毒口服液相比傳統(tǒng)工藝所制備
8的清熱解毒口服液有效成分含量髙、穩(wěn)定性好。
綜上，本發(fā)明通過采用超微濾膜對前提取的藥液進行有效過濾，減少乙醇 用量，甚至可以實現(xiàn)無醇化生產(chǎn)，簡化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低能耗，降低 生產(chǎn)成本，同時，通過有機管式超濾膜過濾技術對配制后的藥液進行終端過濾， 保證了有效成分的含量，提髙藥液澄清度，提升產(chǎn)品品質(zhì)，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量 穩(wěn)定性。
權利要求
1、一種清熱解毒口服液的制備工藝，清熱解毒口服液的原料藥材由金銀花、玄參、地黃、連翹、梔子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍根、知母及麥冬組成，該工藝依次包括(1)、提取原藥液；(2)、所述原藥液經(jīng)提純得清液，清液進一步濃縮制得清熱解毒浸膏；(3)、所述清熱解毒浸膏與矯味劑、水配成藥液，該藥液依次經(jīng)過濾、濃縮后得到所述的清熱解毒口服液，其特征在于步驟(2)中，所述的提純是指使原藥液通過超微濾膜進行過濾；步驟(3)中，所述的過濾也為超濾膜過濾。
2、 根據(jù)權利要求l所述的清熱解毒口服液的制備工藝，其特征在于步驟 (2)中，所采用的超濾膜的孔徑為20~200nm，過濾壓力為0.1 0.4MPa,在溫度15 85"下進行。
3、 根據(jù)權利要求2所述的清熱解毒口服液的制備工藝，其特征在于步驟(2) 中，在將原藥液通過孔徑為20~200nm的超濾膜過濾后，再使濾液通過有 機管式超濾膜進行過濾制得所述清液，有機管式超濾膜的膜孔徑的截留分子量 為5000 200000,過濾壓力0.1 0.4MPa，過濾溫度0 40'C ,膜通量50 300L/ m -h 。
4、 根據(jù)權利要求l所述的清熱解毒口服液的制備工藝，其特征在于步驟(3) 的具體步驟為取清熱解毒浸膏，加矯味劑適量，加水，混合均勻得所述 藥液，再將該藥液通過膜孔徑為截留分子量5000 200000的有機管式超濾膜設 備進行過濾即得所述的清熱解毒口服液，過濾壓力為0.1 0.4MPa，過濾溫度為 0 40'C，膜通量為50 300L/m2.h。
5、 根據(jù)權利要求l所述的清熱解毒口服液的制備工藝，其特征在于所述 的超微濾膜為無機陶瓷膜、有機管式超濾膜或不銹鋼管式膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清熱解毒口服液的制備工藝，依次包括(1)提取原藥液；(2)所述原藥液經(jīng)提純得清液，清液進一步濃縮制得清熱解毒浸膏；(3)所述清熱解毒浸膏與矯味劑、水配成藥液，該藥液依次經(jīng)過濾、濃縮后得到所述的清熱解毒口服液，特別是，步驟(2)中，所述的提純是指使原藥液通過超微濾膜進行過濾；步驟(3)中，所述的過濾也為超濾膜過濾。通過采用超微濾膜對前提取的藥液進行有效過濾，實現(xiàn)無醇化生產(chǎn)，簡化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低能耗，降低生產(chǎn)成本，同時，通過有機管式超濾膜過濾技術對配制后的藥液進行終端過濾，保證了有效成分的含量，提高藥液澄清度，提升產(chǎn)品品質(zhì)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。
文檔編號A61K33/06GK101406617SQ200810136240
公開日2009年4月15日 申請日期2008年11月17日 優(yōu)先權日2008年11月17日
發(fā)明者項振榮 申請人:太倉華辰凈化設備有限公司