專利名稱：千層塔口崩片及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種千層塔口崩片及其制造方法。
技術(shù)背景千層塔提取物是從我國中草藥石杉科植物千層塔(H叩erzia serrata (Thunb.)Trev等植物中提取的中草藥制劑，主要含有石杉?jí)A甲、石杉?jí)A乙、黃 酮等藥物成分，而其中石杉?jí)A甲是一種高效，高選擇性的中樞乙酰膽堿酯酶抑制 劑，對(duì)真性乙酰膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，易通過血腦屏障，作用時(shí)間長， 具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)，增強(qiáng)記憶保持的作用，1970年我國藥物工作者開始研究石 杉科植物對(duì)膽堿酯酶的抑制作用，1986年唐希燦等首次報(bào)到石杉?jí)A甲有提高大 鼠學(xué)習(xí)記憶的功效，1995年國內(nèi)首先開發(fā)石杉?jí)A甲片劑，應(yīng)用于治療老年癡呆， 良性記憶障礙等病癥，石杉?jí)A乙也有類似石杉?jí)A甲的藥理作用。臨床評(píng)價(jià)表明 與同類藥物相比，石杉?jí)A甲具有起效快，易透過血腦屏障，作用時(shí)間長，可方便 口服應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。目前市場銷售主要有石杉?jí)A甲片劑、膠囊劑，由于石杉?jí)A甲不 溶于水，有引濕性，主藥劑量極少，傳統(tǒng)方法制備的石杉?jí)A甲片和膠囊時(shí)使用氣 流粉碎法或等量遞加法制備。目前市場上現(xiàn)有藥品和保健食品類制劑，還沒有含 石杉?jí)A甲、石杉?jí)A乙的純中草藥的制劑，特別是口崩片劑這種高效、生物利用度 高的中藥制劑。開發(fā)千層塔口崩片具有廣泛的實(shí)用價(jià)值本發(fā)明是通過應(yīng)用溶劑分散及固體分散技術(shù)制成千層塔口崩片，改正和克服制造 石杉?jí)A甲口崩片劑、膠囊劑時(shí)的一些缺陷，本發(fā)明的千層塔口崩片體積小，可口 服，無需水送服，特別是給兒童和老年病人提供了很大方便，應(yīng)用本發(fā)明制備的 千層塔口崩片具有高效、及生物利用度高的特點(diǎn)。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明通是過應(yīng)用溶劑分散法及固態(tài)分散技術(shù)制成千層塔口崩片，具有均勻釋 放，溶出度和溶出速率穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定特點(diǎn)。由于千層塔口崩片劑體積小，攜帶 和服用方便，可口服，并且該口崩片劑生物利用度高。相對(duì)與制造普通石杉?jí)A甲 口崩片劑、膠囊劑，本發(fā)明的口崩片劑輔料用量少，無需微粉化等復(fù)雜、昂貴設(shè) 備，生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，減少污染，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，降低生產(chǎn)成本，顯示 本發(fā)明特點(diǎn)。本發(fā)明所選用的輔料均符合藥用要求的藥用輔料，通過大量試驗(yàn)總結(jié)，得出結(jié)果，該藥物組分組成包括千層塔提取物、適量輔料，其中輔料包括填充性輔料和具有增塑性輔料，填充性輔料有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇6000、聚乙二醇 4000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、 微晶纖維素、滑石粉、碳酸氫鈉、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈉、 蟲蠟、蜂蠟、硬脂醇、鯨蠟醇、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素(HEC)、 羥丙基纖維素鈉(HPC-Na)、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜。增塑性 輔料有明膠，桃膠，阿拉伯膠，玉米淀粉、糊精、海藻酸，氨基葡萄糖。最佳的本發(fā)明基質(zhì)輔料為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基 纖維素(HEC)、羥丙基纖維素鈉(HPC-Na)、微晶纖維素與乳糖、甘露醇的重量之
比為O. 3: 1—0.5: 1。木糖醇與淀粉的重量之比為1: 0.3—1: 0.5，或山梨醇與 淀粉的重量之比為1: 0.2—1: 0.5。本發(fā)明的藥物組合物中千層塔提取物與輔料 的重量之比為1: 20—1: 800。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物組合物中藥物與輔料之比為1: 60—1: 700。 最佳的本發(fā)明藥物組合物中藥物與輔料之比為1: 80—1: 600。
本發(fā)明制劑中藥物的含量以石杉?jí)A甲計(jì)算，為0. 03—1%(重量比)，或50—1000Pg/片。
本發(fā)明藥物組合物的輔料和藥物的用量之比，均是藥劑學(xué)及藥典允許范圍內(nèi)，通 過計(jì)量投料，使每口崩片千層塔口崩片中的石杉?jí)A甲含量達(dá)到藥典規(guī)定的要求
(50M—80(Hig /片)。本發(fā)明所制備的千層塔口崩片具有制備簡便、質(zhì)量穩(wěn)定，
臨床給藥方便，可口服的特點(diǎn)。
本發(fā)明基于溶劑溶解法和固態(tài)分散法技術(shù)，A:將1重量份千層塔提取物與20至 100重量份溶劑經(jīng)溶解成均勻溶液，加入適量表面活性劑，通過分散噴加的相分散 方法加入到60至800重量份的基質(zhì)中，攪拌均勻，添加潤滑劑攪拌均勻后，直接 壓片，干燥制成千層塔口崩片。B:或按濕法制粒法在制粒機(jī)中制粒，干燥，混 合，壓片，干燥，制成千層塔口崩片。C:或?qū)?重量份千層塔提取物與20至100 重量份溶劑經(jīng)溶解成均勻溶液，加入適量表面活性劑，攪拌均勻，加入已經(jīng)熔融 攪拌均勻的基質(zhì)中，攪拌均勻，冷卻，粉碎，成千層塔固體分散物，添加適量的 輔料，混合均勻，直接壓片或按濕法制粒法在制粒機(jī)中制粒，干燥，混合，壓片， 干燥，制成千層塔口崩片。
具體實(shí)施方法 --， 實(shí)例1 處方
千層塔提取物 2g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3.6g
甲基纖維素 0.6g
枸櫞酸 0. 5g
甘露醇 40g
阿司巴甜 0.5g
硬酯酸鎂 lg
聚山梨酯80 0. lg
乙醇 20 ml 制成1000 口崩片
制法將千層塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，成 為千層塔提取物的分散乙醇液，噴加入巳混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甲基 纖維素、枸櫞酸、甘露醇及阿司巴甜組成的輔料中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，加硬脂?鎂混合均勻，壓片，即得。
二，實(shí)例2
處方千層塔提取物2g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5.0g微粉硅膠0. 6g乳糖40g阿司巴甜0.聚乙烯吡咯烷酮5g硬脂酸鎂lg聚山梨酯800. lg乙醇20ml制成1000片制法將千層塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻， 成為千層塔提取物的分散乙醇液，噴加入已混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微 粉硅膠、聚乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜組成的輔料中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，加硬脂?鎂混合均勻，直接壓片，即得。三，實(shí)例3，處方千層塔提取物2g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g微粉硅膠lg甘露醇25g乳糖15g阿司巴甜0. 5g聚山梨酯800. lg乙醇20ml硬酯酸鎂0. 5g制成1000片制法將千層塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，成 為千層塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅 膠、甘露醇、乳糖及阿司巴甜組成的輔料中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，再加硬脂酸鎂混 合均勻，壓片，干燥，即得。四，實(shí)例4處方千層塔提取物2g聚乙二醇400015g硬脂酸聚烴氧(40)酯5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g乳糖25g阿司巴甜0.5g硬酯酸鎂0. 5g聚山梨酯800. lg乙醇20 ml制成1000片制法將千層塔提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，
成為千層塔提取物的分散乙醇液，加入已8(TC下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚 烴氧{40}酯組成的基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，冷卻，成為千層塔固體分散物，粉 碎并加入己混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖及阿司巴甜組成的輔料中，充 分?jǐn)嚢柚辆鶆?，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，干燥，即得。 五，實(shí)例5，
處方
千層塔提取物4g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g
微粉硅膠lg
枸櫞酸0. 5g
甘露醇40g
硬酯酸鎂0. 5g
聚山梨酯800. lg
乙醇20 ml
制成1000片
制法將千層塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻，成 為千層塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅 膠、枸櫞酸及甘露醇組成的輔料中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，加硬脂酸鎂混合均勻，壓
片，干燥，即得。
六，實(shí)例6，
處方
千層塔提取物 4g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3.5g
枸櫞酸 0.5g
微粉硅膠 lg
甘露醇 10g
乳糖 30g
聚乙烯吡咯烷酮 2g
聚山梨酯80 0. lg
乙醇 20ml
硬脂酸鎂 0.5g 制成1000 口崩片
壓口崩片，包衣，制法將千層塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入 聚山梨酯80，攪拌均勻，成為千層塔提取物的分散乙醇液，噴加入已混合均勻的 羥丙基纖維素、枸櫞酸、微粉硅膠、甘露醇、乳糖，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，以聚乙?吡咯烷酮乙醇溶液制粒，6(TC下干燥，整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。 七，實(shí)例7 處方
千層塔提取物 2g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4.5g枸櫞酸lg乳糖20g甘露醇20g阿司巴甜0. 5g聚乙烯吡咯垸酮2g聚山梨酯80O.lg乙醇20ml硬脂酸鎂0. 5g制成誦片制法將千層塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，攪拌均勻， 成為千層塔提取物的分散乙醇液，噴加入巳混合均勻的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、枸 櫞酸、乳糖、甘露醇、阿司巴甜中，充分?jǐn)嚢柚辆鶆?，以聚乙烯吡咯垸酮乙醇溶液制粒?(TC下干燥，整粒，加硬脂酸鎂混合均勻，壓片，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種千層塔口崩片及其制造方法其特征在這于將1重量份千層塔提取物份與20至100重量份溶劑經(jīng)溶解成溶液，然后按以下步驟A.通過分散噴加的方法加入60至800重量份基質(zhì)中，攪拌均勻，按直接壓片法加潤滑劑，壓片，干燥即得。B.通過制備固體分散物的方法加入20至200重量份熔融的基質(zhì)中，冷卻，粉碎，制成固體分散物，再加入20至200重量份基質(zhì)中攪拌均勻，按直接壓片法加潤滑劑，壓片，干燥即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的千層塔提取物，其主要藥用成分為石杉?jí)A甲和石杉?jí)A乙 及黃酮類化合物，其中石杉?jí)A甲的分子式為d5msN20 ,分子量為242 .32。石杉?jí)A 乙的分子式為C16H2gN20，分子量為248.32。千層塔提取物中主要的石杉?jí)A甲含量 為1一29%，石杉?jí)A乙含量為1—20%，總黃酮為10—90%。它們都具有很強(qiáng)的抑制 膽堿酯酶活性和提高學(xué)習(xí)、記憶效率的功能，其中石杉?jí)A甲經(jīng)臨床使用證明對(duì)重 癥肌無力、特別是老年性健忘癥和老年癡呆癥有效,對(duì)少兒記憶提高有效。石杉?jí)A 乙具有石杉?jí)A甲相類似的藥理作用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的溶劑包括但不限于稀鹽酸、乙醇、甘油、丙二醇、丙酮 等。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于交聯(lián)羧甲基纖微素鈉、聚乙二醇6000、 聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚山 梨酯80、枸櫞酸、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、玉米淀粉、糊精、微晶纖維素、 微粉硅膠、滑石粉、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、硬脂酸鈉、蟲蠟、蜂蠟、 硬脂醇、鯨蠟醇、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素鈉(HPC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮、明膠，桃膠，阿拉伯膠，海藻酸，甲殼素及氨基葡 萄糖。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l一4所述的千層塔口崩片，其特征在于輔料與千層塔提取物的 重量之比為20: 1-800: 1。其中制劑中以石杉?jí)A甲的含量計(jì)算為30-500Pg/口崩 片。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l一4所述的千層塔口崩片，其特征在于溶劑與千層塔提取物的 重量比之為20: 1—100: 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l一4所述的千層塔口崩片，其特征在于千層塔固體分散物是使 用千層塔提取物通過加適量溶劑溶解后，加入熔融的基質(zhì)中，攪拌均勻冷卻，粉 碎，制成均勻的固體分散物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1一4所述的千層塔口崩片，其特征在制備方法包括以下步驟(1) 精確稱取千層塔提取物、各種輔料備用。(2) 將溶劑滴加入千層塔提取物，攪拌并溶解均勾，再加入適量表面活性劑, 攪拌均勻，備用。(3) A:將(2)的千層塔提取物溶液噴加入輔料組成的混合物中，分散攪拌 均勻，時(shí)間為10—60分鐘，待千層塔提取物分散均勻后，加入輔料組成的混合物 中，分散攪拌均勻，時(shí)間為5—20分鐘，待千層塔提取物分散均勻后，添加潤滑 劑，攪拌均勻，用于直接壓片。B:將千層塔提取物溶液噴加入輔料組成的混合物中，分散攪拌均勻，時(shí) 間為10—60分鐘，待千層塔提取物分散均勻后，添加粘合劑、溶劑適量，攪拌均 勻制軟材并過18目制粒，于30—8(TC溫度下干燥，18目篩整粒，即得千層塔顆 粒。C:將千層塔提取物溶液加入己經(jīng)熔融的基質(zhì)中分散攪拌均勻，冷卻，粉 碎，使成千層塔固體分散物，加入輔料組成的混合物中，分散攪拌均勻，時(shí)間為 10—60分鐘，待千層塔提取物分散均勻后，添加粘合劑、溶劑適量，攪拌均勻， 制軟材并過18目制粒，于30—6(TC溫度下干燥，18目篩整粒，即得千層塔顆粒。(4) 取千層塔顆粒，加0.5—1%潤滑劑，混合均勻。(5) 取混合均勻的千層塔顆粒，壓片，干燥24小時(shí)，即得千層塔口崩片。
9.權(quán)利要求8所述的千層塔口崩片的制備方法，其特征在于輔料混合物顆粒干燥 溫度為30—80。C120分鐘，待千層塔提取物分散均勻后，添加粘合劑、溶劑適量， 攪拌均勻制軟材并過18目制粒，于30—8(TC溫度下干燥，18目篩整粒，即得千 層塔顆粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種千層塔口崩片及其制備方法，將千層塔提取物用適當(dāng)溶劑溶解，再通過分散噴加在輔料中或滴加在熔融基質(zhì)中制備成固體分散物，粉碎后，加入輔料中，攪拌均勻，加粘合劑制粒，干燥，加潤滑劑，壓片。
文檔編號(hào)A61K36/36GK101623317SQ200810129659
公開日2010年1月13日 申請(qǐng)日期2008年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月7日
發(fā)明者謝金生 申請(qǐng)人:謝金生