專(zhuān)利名稱(chēng)：：疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥的質(zhì)量控制方法，具體地本發(fā)明涉及一種疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：疏風(fēng)散熱膠囊處方來(lái)源于《中藥成方制劑》第12冊(cè)197頁(yè)，其功能主治為淸熱解毒，疏風(fēng)散熱。用于風(fēng)熱感冒，發(fā)熱頭痛，咳嗽口千，咽喉疼痛。該疏風(fēng)散熱膠囊處方如下金銀花68.5g連翹137.0g忍冬藤68.5g桔梗82.2g薄荷82.2g牛蒡子82.2g地黃82.2g淡竹葉54.8g荊芥54.8g梔子54.8g淡豆豉68.5g甘草68.5g制備方法為以上12味，取桔梗15g、甘草15g混合研細(xì)粉備用。薄荷、荊芥、連翹先提揮發(fā)油另器保存，藥渣與其余藥材水提2次,取濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(80T:)的稠膏，放冷，以粉收膏，干燥，粉碎，加入薄荷等揮發(fā)油，裝膠囊，制成500粒，即得。質(zhì)量控制方法為(1)取本品置顯鏡下觀,^結(jié)乳管直徑1425ym，含淡黃色顆粒狀物;纖，束^l圍薄壁細(xì)胞中含萆酸鈣方晶，形成晶纖維。(2)取本品內(nèi)容物lg，加石油醚(306(TC)5ml，浸漬15分鐘，時(shí)加振搖，濾過(guò)，濾液揮盡石油醚，殘?jiān)酉悴萑┰囈?3滴，即顯棕色，放置后漸變成紅紫色。該處方雖有疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，但方法(1)只限于顯微鑒別，該方法只能從原藥材的細(xì)胞水平上控制產(chǎn)品質(zhì)量，不能從有效成分的水平上控制產(chǎn)品質(zhì)量，方法(2)中香草醛是一種廣譜性的顯色劑，很多物質(zhì)如有機(jī)酸，揮發(fā)油，甾體，萜類(lèi)等都可以顯色，且其顯色判斷具有主觀性，專(zhuān)屬性不強(qiáng)，這會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效的控制，不利于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)及提高生產(chǎn)效率，也不符合現(xiàn)代中藥發(fā)展的趨勢(shì)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)所述的疏風(fēng)散熱膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制的方法，以保證藥品的安全性和有效性，提高產(chǎn)品質(zhì)量，便于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化生產(chǎn)。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，該方法包括下列a、b、c、d四種檢測(cè)中的至少一種檢測(cè)a.連翹的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，研細(xì)，加氯仿，回流，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡氯仿，加水，振搖提取，離心，取上清液；用水飽和的正丁醇提取2次，合并正丁醇液，再用正丁醇飽和的氨水洗滌2次，取正丁醇層，蒸干，用甲醇溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維考鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105"C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.梔子苷的定性檢測(cè)取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取檢測(cè)a項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙脂-丙酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105"C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.甘草的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，研細(xì)，加乙醚，回流，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇，加fe回流，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，用正亍醇提?次，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，取正丁醇液，蒸干，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置波長(zhǎng)為365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.牛蒡子苷的定量檢測(cè)以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以40:60比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;理論板數(shù)按牛蒡子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;取牛蒡子苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成對(duì)照品溶液，即得對(duì)照品溶液；取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，精密稱(chēng)定，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇，密塞，稱(chēng)重，超聲處理，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；6分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得供試品溶液；本品每l粒含牛蒡子以牛蒡子苷(C27HmOh)計(jì)，不得少于1.0mg。優(yōu)選的，本發(fā)明的一種疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，該方法包括下列a、b、c、d四種檢測(cè)中的至少一種檢測(cè)-a.連翹的定性檢測(cè)-取疏風(fēng)散熱膠囊樣品12g，研細(xì)，加氯仿30ml，回流30分鐘，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡氯仿，加水50ml，振搖提取10分鐘，離心，取上清液；用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，再,用正丁醇飽和的氨水洗滌2次，每次20ml，取正丁醇層，蒸干，用甲醇lml溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材4g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15:2:0.1比例的氯仿-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.梔子苷的定性檢測(cè)取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取檢測(cè)a項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各3iU，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10:3:0.5:1比例的乙酸乙脂_丙酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.甘草的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品10g,研細(xì)，加乙醚40ml，回流60分鐘，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇30ml，加熱回流一小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，每次20ml，取正丁醇液，蒸干，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5wl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7:3:l比例的甲苯-乙酸乙脂-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.牛蒡子苷的定量檢測(cè)，以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以40:60比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)7為280nm;理論板數(shù)按牛蒡子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;取牛蒡子苷對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，即得；取疏風(fēng)散熱膠囊樣品約0.5g，精密稱(chēng)定，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱(chēng)重，在功率250W，頻率33kHz的條件下超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本疏風(fēng)散熱膠囊每1粒含牛蒡子以牛蒡子苷(CwHmOu)計(jì)，不得少于1.0mg。本發(fā)明的疏風(fēng)散熱膠囊質(zhì)量控制方法，便于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化生產(chǎn)，有利于提高生產(chǎn)效率，保證了藥品的安全性和有效性。.為了更好地理解本發(fā)明，現(xiàn)在結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1連翹的定性檢測(cè)方法研究1、本發(fā)明檢測(cè)方法a樣品溶液的制備中氯仿回流提取時(shí)間的優(yōu)選取疏風(fēng)散熱膠囊(按實(shí)施例1處方及方法制備)5g共4份，研細(xì)，用氯仿回流提取不同時(shí)間，濾過(guò)，測(cè)定其中連翹苷的含量，結(jié)果見(jiàn)下表表1氯仿回流時(shí)間優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果薛聲時(shí)間(min)1020,3040連翹苷含量(mg)63.385.295.695.8由表l可以看出，氯仿回流30min就可以將其中的連翹苷提取完全，所以本實(shí)驗(yàn)樣品溶液的制備優(yōu)選超聲時(shí)間為30rain。2、本發(fā)明檢測(cè)方法a中展開(kāi)劑用量配比的優(yōu)選取超聲時(shí)間為30min的供試品溶液、同法制備的對(duì)照藥材溶液各5u1點(diǎn)于不同的硅膠G薄層板上，分別用15:1:0.1、15:2:0.1、15:3:0.1、15:4:0.1、15:5:0.1比例的氯仿-甲醇-甲酸的展開(kāi)劑展開(kāi)，取出，晾干，置日光下檢視，觀察各薄層板上供試品各斑點(diǎn)展開(kāi)的效果，結(jié)果見(jiàn)下表表2展開(kāi)劑用量配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果展開(kāi)劑配比15:1:0.115:2:0.115:3:0.115:4:0.115:5:0.18<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表2可以看出展開(kāi)劑配比為15:2:0.1時(shí)，供試品溶液展開(kāi)效果最好，沒(méi)有出現(xiàn)拖尾、主斑點(diǎn)分離不好等現(xiàn)象。3、本發(fā)明檢測(cè)方法a中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取供試品溶液、對(duì)照品溶液lul、2ul、3yl、4yl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，分別用15:2:0.1比例的氯仿-甲醇-甲酸的展開(kāi)劑展開(kāi)，取出，晾干，置日光下檢視，觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見(jiàn)下表表3樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表3可以看出供試品點(diǎn)樣量在3y1時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。4、朋性對(duì)照試驗(yàn)取缺連翹的陰性樣品，照上述檢測(cè)方法a中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例2.梔子苷的定性檢，i法研究1.本發(fā)明檢測(cè)方法b樣品溶液的制備中氯仿回流提取時(shí)間的優(yōu)選取疏風(fēng)散熱膠囊(按實(shí)施例l處方及方法制備)5g共5份，研細(xì)，用氯仿回流提取不同時(shí)間，濾過(guò)，測(cè)定其中梔子苷的含量，結(jié)果見(jiàn)下表表4氯仿回流時(shí)間優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表4可以看出，氯仿回流30min就可以將其中的梔子苷提取完全，所以本實(shí)驗(yàn)優(yōu)選回流時(shí)間為30min。2.本發(fā)明檢測(cè)方.法b中展開(kāi)劑用量配比的優(yōu)選.取回流時(shí)間為30min的供試品溶液、同法制備的對(duì)照藥材溶液各1點(diǎn)于不同的硅膠G薄層板上，分別用乙酸乙脂_丙酮_甲酸—水配比為10:1:0.5:1、10:2:0.5:1、10:3:0.5:1、10:4:0.5:1、10:5:0.5:1的展開(kāi)劑展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱，觀察各薄層板上供試品各斑點(diǎn)展開(kāi)的效果，結(jié)果見(jiàn)下表-表5展開(kāi)劑用量配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>^表5可以看出展開(kāi)劑配比為10:3:0.5:1時(shí)，供試品溶液展開(kāi)效果最好，沒(méi)有出現(xiàn)拖尾等現(xiàn)象。3、本發(fā)明檢測(cè)方法b中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選取供試品溶液、對(duì)照品溶液各lwl、2ul、3ul、4y1，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，用乙酸乙脂一丙酮一甲酸一水配比為10:3:0.5:1的展開(kāi)劑展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱，觀察各薄層板上供試品各斑點(diǎn)展開(kāi)的效果，結(jié)果見(jiàn)下表-表6樣品溶液點(diǎn)樣量?jī)?yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>從表6可以看出點(diǎn)樣量在3yl時(shí)，在薄層板上顯色效果好，適合試驗(yàn)要求。4、陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺梔子的陰性樣品，照上述供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例3.甘草的定性檢測(cè)試驗(yàn)研究取疏風(fēng)散熱膠囊(按實(shí)施例1處方及方法制備)10g，甘草2g,各5份，分別按下述方法試驗(yàn)方法l.取膠囊內(nèi)容物，加鹽酸lml、三氯甲垸15ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草次酸對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液l2iU、對(duì)照品溶液2wl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以苯一石油醚(3060'C)—乙酸乙酯一冰醋酸(10:5:4:0.6)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，加熱。方法2.取膠囊內(nèi)容物，加水50ml，研勻，再加水50ml，攪拌約20分鐘，抽濾，殘?jiān)盟?0ml洗滌后，在60'C干燥2小時(shí)，置索氏提取器中，加乙醇70ml，置水浴上回流提取至提取液無(wú)色，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至近干，加乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加乙醇30ml，置水浴上加熱回流l小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至約lml，作為對(duì)照藥材溶液。再取甘草酸銨鹽對(duì)照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各ly1，分別點(diǎn)于同一用0.8%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水(15:1:1:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液(1—10)，在105。C加熱510分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。方法3.取膠囊內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醚40ml，回流60分鐘，濾過(guò)，棄去濾液。殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇30ml，加熱回流一小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，每次20ml，取正丁醇液，蒸干，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇(7:3:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。方法4.取膠囊內(nèi)容物，研細(xì)，加乙醚100ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾渣加甲醇100ml，加熱回流l小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液幾干，殘?jiān)铀竚l使溶解，濾過(guò)，濾液用正丁醇聘搖提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用水洗滌3次，每次30ml，棄去洗液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各l3ul，分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15:1:1:2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色。方法5.取膠囊內(nèi)容物，加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液加l倍量無(wú)水乙醇，搖勻，離心，取上清液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯一甲酸乙酯一甲酸(15:8:1.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)15cm以上，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視'。'實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表11表7.甘草的定性檢測(cè)試驗(yàn)研究中樣品溶液的制備方法的優(yōu)選<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>通過(guò)以上結(jié)果看出，方法3作為疏風(fēng)散熱膠囊中甘草的檢測(cè)方法靈敏度較高。2、陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺甘草的陰性樣品，照上述檢測(cè)方法3中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開(kāi)后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒(méi)有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說(shuō)明所選取的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)專(zhuān)屬性強(qiáng)。綜上所述，用上述方法3作為疏風(fēng)散熱膠囊中甘草的檢測(cè)方法，靈敏度高，專(zhuān)屬性強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)例4牛蒡子苷的定量檢測(cè)研究一、實(shí)驗(yàn)條件檢測(cè)儀器島津公司SPD-10ATvp型高效液相色譜儀進(jìn)樣器手動(dòng)進(jìn)樣器色譜柱安捷倫(C184.6X150ram,5Mm)流動(dòng)相甲醇水(40:60)(甲醇色譜級(jí)，水為重蒸水)流速1.0ml/min檢測(cè)波長(zhǎng)；280nm柱'溫室溫對(duì)照品來(lái)源牛蒡子苷購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)110819-200203二、含量測(cè)定方法考察(1)線性關(guān)系考察取牛蒡子苷對(duì)照品甲醇溶液(0.12mg/ml)搖勻，分別精密吸取2、3、5、7、9、11^1注入高效液相色譜儀，測(cè)定峰面積，結(jié)果見(jiàn)下表，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，表明牛蒡子苷在0.2化g-1.32Pg間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area=552483*Amt-4169.4(r2=0.9998)表8線性關(guān)系考察進(jìn)樣量(yg)0.240.360.600.841.081.32A(平均)132000188964329778460273.5591384725607(2)穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)照品溶液，分別于配制后O、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測(cè)定，12進(jìn)樣體積5W，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見(jiàn)下表表9穩(wěn)定性試驗(yàn)考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>供試品溶液，分別于配制后0、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測(cè)定，進(jìn)樣體積5W，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見(jiàn)下表。表10穩(wěn)定性試驗(yàn)考察<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(3)精密度試驗(yàn)精密吸取對(duì)照品溶液5(4，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)下表。表ll精密度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>精密吸取供試品溶液5W,重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)下表。表12.精密度試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(4)重復(fù)性試驗(yàn)取同一批制備樣品5份,對(duì)每份進(jìn)行測(cè)定，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見(jiàn)下表。表13重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(5)回收率試驗(yàn)精密稱(chēng)取同一批號(hào)樣品0.25g,精密加入牛蒡子苷對(duì)照品溶液(0.12mg/ml)25ml，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱(chēng)重，超聲處理30分鐘，放冷后用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，測(cè)定其含量，并計(jì)算其回收率，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)下表表14回收率試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明所采用的含量測(cè)定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率均良好，能夠有效控制疏風(fēng)散熱膠囊中牛蒡子苷的含量。實(shí)施例1稱(chēng)取下列重量份(kg)的原料藥:<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>以上12味，取桔梗1.5kg、甘草1.5kg混合研細(xì)粉備用。薄荷、荊芥、連翹先提揮發(fā)油另器保存。藥渣與其余藥材水提2次，取濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(80°C)的稠膏，放冷，以粉收膏，干燥，粉碎，加入薄荷等揮發(fā)油，裝膠囊，制成50000粒，即得。實(shí)施例2稱(chēng)取下列重量份(kg)的原料藥:<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>以上12味，取桔梗3.0kg、甘草3.0kg混合研細(xì)粉備用。薄荷、荊芥、連翹先提揮發(fā)油另器保存。藥渣與其余藥材水提2次，取濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(80'C)的稠膏，放冷，以粉收膏，干燥，粉碎，加入薄荷等揮發(fā)油，裝膠囊，制成100000粒，即得。實(shí)施例3-10按照實(shí)施例2相同的方法和用量，中試生產(chǎn)8批疏風(fēng)散熱膠囊。實(shí)施例ll.本發(fā)明的質(zhì)量控制方法-(1)取樣品12g，研細(xì)，加氯仿30ml，回流30分鐘，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡氯仿，加水50ml，振搖提取10分鐘，離心，取上清液；用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，再用正丁醇飽和的氨水洗滌2次，每次20ml，取正丁醇層，蒸干，用甲醇lml溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照.藥材4g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試寧，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15:2:0.1比例的氯仿-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取檢測(cè)(1)項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各3yl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10:3:0.5:1比例的乙酸乙脂-丙酮_甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取樣品10g，研細(xì)，加乙醚40ml，.回流60分鐘，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇30ml，加熱回流一小時(shí)，濾過(guò)，'濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇提取'3次，每次20ml，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，每次20ml，取正丁醇液，蒸千，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材2g,同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7:3:1比例的甲苯-乙酸乙脂-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以40:60比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;理論板數(shù)按牛蒡子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;取牛蒡子苷對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，即得；取樣品約0.5g，精密稱(chēng)定，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱(chēng)重，在功率250W，頻率33kHz的條件下超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每l粒含牛蒡子以牛蒡子苷(C27H340)計(jì)，不得少于1.0mg。本發(fā)明實(shí)施例1-IO所制得的疏風(fēng)散熱膠囊進(jìn)行了上述質(zhì)量控制，證明實(shí)施例1-10所制得的膠囊劑完全符合本發(fā)明的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。表15.實(shí)施例1-10的牛蒡子苷含量測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>另外，也以處方原料藥的比例和制備工藝分別制成了不含連翹、梔子和甘草的陰性樣品，按照質(zhì)量控制方法中供試樣品的制備方法制備了陰性對(duì)照溶液，在硅膠G薄層板上，所述的3種陰性樣品在相應(yīng)位置上未出現(xiàn)斑點(diǎn)；經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，該質(zhì)量控制方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、重復(fù)性好，因此做為疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制定性檢測(cè)方法，對(duì)疏風(fēng)散熱膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制。權(quán)利要求1、一種疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，該方法包括下列a、b、c、d四種檢測(cè)中的至少一種檢測(cè)a.連翹的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，研細(xì)，加氯仿，回流，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡氯仿，加水，振搖提取，離心，取上清液；用水飽和的正丁醇提取2次，合并正丁醇液，再用正丁醇飽和的氨水洗滌2次，取正丁醇層，蒸干，用甲醇溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.梔子苷的定性檢測(cè)取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取檢測(cè)a項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙脂-丙酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.甘草的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，研細(xì)，加乙醚，回流，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇，加熱回流，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，用正丁醇提?次，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，取正丁醇液，蒸干，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置波長(zhǎng)為365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.牛蒡子苷的定量檢測(cè)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以40∶60比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按牛蒡子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；取牛蒡子苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成對(duì)照品溶液，即得對(duì)照品溶液；取疏風(fēng)散熱膠囊樣品，精密稱(chēng)定，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇，密塞，稱(chēng)重，超聲處理，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得供試品溶液；疏風(fēng)散熱膠囊每1粒含牛蒡子以牛蒡子苷(C27H34O11)計(jì)，不得少于1.0mg。2、如權(quán)利要求l所述的疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，該方法包括下列a、b、c、d四種檢測(cè)中的至少一種檢測(cè)a.連翹的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品12g，研細(xì)，加氯仿30ml，回流30分鐘，濾過(guò)，棄去濾液；殘?jiān)鼡]盡氯仿，加水50ml，振搖提取10分鐘，離心，取上清液；用水飽和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，再用正丁醇飽和的氨水洗滌2次，每次20ml，取正丁醇層，蒸干，用甲醇lml溶解，作為供試品溶液；另取連翹對(duì)照藥材4g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15:2:0.1比例的氯仿-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.梔子苷的定性檢測(cè)取梔子苷對(duì)照品，加乙醇制成每lml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取檢測(cè)a項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照品溶液各3nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10:3:0.5:1比例的乙酸乙脂-丙酮-甲酸-水為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.甘草的定性檢測(cè)取疏風(fēng)散熱膠囊樣品l'Og，研細(xì)，加乙醚40ml，回流60分鐘，濾過(guò)，棄去'濾液；殘?jiān)鼡]盡乙醚，加甲醇30ml，加熱回流一小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，再用水洗滌3次，每次20ml，取正丁醇液，蒸干，用甲醇5ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5U1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7:3:l比例的甲苯-乙酸乙脂-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)取出，晾干，置波長(zhǎng)為365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；d.牛蒡子苷的定量檢測(cè)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以40:60比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm;理論板數(shù)按牛蒡子苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;取牛蒡子苷對(duì)照品，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，即得；取疏風(fēng)散熱膠囊樣品約0.5g，精密稱(chēng)定，置磨口三角瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱(chēng)重，在功率250W，頻率33kHz的條件下超聲處理30分鐘，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；疏風(fēng)散熱膠囊每l粒含牛蒡子以牛蒡子苷(C2晶AJ計(jì)，不得少于1.0mg。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種疏風(fēng)散熱膠囊的質(zhì)量控制方法，增加了對(duì)連翹、梔子苷、甘草的薄層定性檢測(cè)，還增加了對(duì)牛蒡子苷的定量檢測(cè)，保證了藥品的安全性和有效性，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，便于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61K36/899GK101632804SQ200810117189公開(kāi)日2010年1月27日申請(qǐng)日期2008年7月25日優(yōu)先權(quán)日2008年7月25日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞?wèn)|生物制藥有限公司