專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用，屬中草藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏頻率與節(jié)律以及沖動(dòng)傳導(dǎo)等任一項(xiàng)異常。"心律紊亂"或"心律不齊"等詞的含義偏重于表示節(jié)律的失常，心律失常既包括節(jié)律又包括頻率的異常，更為確切和恰當(dāng)，心律失常嚴(yán)重影響心臟的泵血功能，必須及時(shí)治療。心律失常依據(jù)心律失常發(fā)生部位可以分為竇性心律失常、房性心律失常、房室交界區(qū)性心律失常、室性心律失常及心臟傳導(dǎo)阻滯；而按照心律失常心律的快慢，心律失?？煞譃榭焖傩秃途徛托穆墒С！葉任高內(nèi)科學(xué)人民衛(wèi)生出版社1984年10月第2版P172-212]。緩慢性心律失常是由多種原因引起的竇房結(jié)自律性受損致竇房結(jié)功能衰竭、起搏功能障礙，或因竇房結(jié)、心房、房室結(jié)及房室束病變致傳導(dǎo)功能降低，使竇房結(jié)的興奮激動(dòng)不能如期下傳所致，其臨床特征為心律緩慢和血流動(dòng)力學(xué)改變。緩慢性心率失常包括竇性心動(dòng)過緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、竇性靜止、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等。臨床常表現(xiàn)為頭暈、黑朦、心悸、一過性意識(shí)障礙、暈厥等癥狀，嚴(yán)重者產(chǎn)生阿斯綜合征，甚至可導(dǎo)致死亡；臨床脈象多表現(xiàn)為脈遲結(jié)代。其中心率緩慢而規(guī)則的以竇性心動(dòng)過緩、2:1或3:1或完全性房室傳導(dǎo)阻滯或竇房阻滯、房室交接處心律為多見。慢而不規(guī)則者以心房顫動(dòng)、竇性心動(dòng)過緩伴竇性心律不齊、竇性心律合并不規(guī)則竇房或房室傳導(dǎo)為多見。專利ZL02146572.X公開了一種治療冠心病室性早搏的藥物組合物及其制備方法，本專利申請(qǐng)全文引用專利ZL02146572.X所記載的內(nèi)容。該專利未公開該藥物組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用，而且應(yīng)用領(lǐng)域僅限于冠心病室性早搏的治療，本發(fā)明在此專利技術(shù)的基礎(chǔ)上作了進(jìn)一步研究。證實(shí)，本發(fā)明中藥組合物對(duì)緩慢型心律失常有顯著的臨床療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療緩慢性型律失常藥物中的應(yīng)用，。本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療緩慢性型律失常藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比優(yōu)選為人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲IOO份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。本發(fā)明的應(yīng)用中，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，5濃縮的浸膏。e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明應(yīng)用中，所述緩慢型心律失常優(yōu)選為竇性心動(dòng)過緩。本發(fā)明應(yīng)用中，所述緩慢型心律失常還優(yōu)選為竇房傳導(dǎo)阻滯。本發(fā)明應(yīng)用中，所述緩慢型心律失常還優(yōu)選為病態(tài)竇房結(jié)綜合征。本發(fā)明應(yīng)用中，所述緩慢型心律失常還優(yōu)選為房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為7_28克/日，可每日服用一次，優(yōu)選分2-4次服用。具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明中藥組合物的制備，但其不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1為了便于該中藥組合物治療緩慢型心律失常的應(yīng)用，將該中藥組合物制備為膠囊劑處方人參8%麥冬112g山茱萸224g丹參22化炒酸棗仁186g桑寄生186g赤芍89g土鱉蟲75g甘松89g黃連45g南五味子67g龍骨149g制備方法a)上述處方中，人參用70%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，以后每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；b)上述處方中，南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮得浸膏，備用；c)上述處方中，土鱉蟲粉碎成細(xì)粉，備用；d)上述處方中，麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮二次，合并提取液，濾過，濾液與南五味子等的提取液合并，濃縮得浸膏，備用；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻，裝入1000粒膠囊。用法與用量口服。一次24粒，一日3次。試驗(yàn)例為闡明本發(fā)明中藥組合物治療緩慢型心律失常的活性，用按上述實(shí)施例l方法制得的膠囊(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。1資料與方法l.l一般資料全部病例均選自河北以嶺醫(yī)院住院患者，共計(jì)74例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組37例。治療組男20例，女17例，平均年齡(55.23士7.05)歲；平均病程(7.6士2.5)年；心律失常類型竇性心動(dòng)過緩12例，竇性停搏4例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征8例，n度竇房傳導(dǎo)阻滯8例，II度房室傳導(dǎo)阻滯5例；原發(fā)病:冠心病20例，病毒性心肌炎8例，心肌病4例，高血壓性心臟病5例。對(duì)照組男21例，女16例；平均年齡(56.02士8.11)歲；平均病程(8.2±2.3)年；心律失常類型竇性心動(dòng)過緩12例，竇性停搏5例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征7例，1I度竇房傳導(dǎo)阻滯9例，1I度房室傳導(dǎo)阻滯4例；7原發(fā)病:冠心病19例，病毒性心肌炎9例，心肌病5例，高血壓性心臟病4例。兩組在性別、年齡、病程以及病種分布方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(尸>0.05)，具有可比性。1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡4070歲，性別不限；(2)參照《心血管病的鑒別診斷》[馬文珠.心血管病的鑒別診斷〔M〕.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1992:9798]的診斷方法，心電圖診斷心率《50次/min，24h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)總心率《75000次，平均心率《50次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)(l)合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾?。?2)過敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物有過敏史者；(3)妊娠期或哺乳期婦女。此外，入選的患者若出現(xiàn)下列情況之一者也終止本研究(1)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；(2)出現(xiàn)嚴(yán)重器官功能衰竭者。1.3治療方法對(duì)照組采用阿托品治療，0.3g/次，3次/天。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物治療，4粒/次，3次/天。療程均為4周。同時(shí)停用其他抗心律失常中西藥物。1.4觀察指標(biāo)觀察治療前后24小時(shí)平均心率、最快和最慢心率次數(shù)。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)以1997年上海"中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病、心絞痛及心律失常"座談會(huì)《冠心病心絞痛及心律失常評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》為療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈臨床癥狀消失，心電圖大致正常，Holter(動(dòng)態(tài)心電圖機(jī))示心率(竇性心律)經(jīng)常在60次/min以上；顯效臨床主要癥狀消失，心電圖明顯改善，Holter示24h平均心率(竇性心律)比治療前^10次/min;有效臨床主要癥狀部份消失，心電圖較治療前好轉(zhuǎn)，Holter示24h平均心率(竇性心律)比治療前增加》5次/min;無效臨床癥狀及心電圖無改善，Holter示24h平均心率(竇性心律)無增加或增加<5次/min。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(？士s)表示，采用f檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用V檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1臨床療效比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(尸<0.05)。結(jié)果見表l。表l兩組患者臨床療效比較(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*與#比較x2=4.57，尸<0.05。2.2治療前后Holter情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療組24小時(shí)平均心率、最快和最侵心率次數(shù)均明顯高于對(duì)照組(尸<0.05)。結(jié)果見表2。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*與#比較尸<0.05;**與##比較尸<0.05;V與比較戶<0.05。3結(jié)論本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物治療，在提高臨床療效、增加24小時(shí)平均心率、最快和最慢心率次數(shù)等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)緩慢型心律失常具有顯著的臨床療效。權(quán)利要求1、一種中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45-180份、麥冬50-200份、山茱萸125-450份、丹參125-450份、炒酸棗仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鱉蟲35-150份、甘松45-200份、黃連25-90份、南五味子35-150份、龍骨75-300份。2、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參89份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參224份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鱉蟲75份、甘松89份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。3、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參45份、麥冬112份、山茱萸224份、丹參225份、炒酸棗仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鱉蟲35份、黃連45份、南五味子67份、龍骨149份。4、如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參90份、麥冬135份、山茱萸270份、丹參200份、炒酸棗仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鱉蟲100份、甘松95份、黃連60份、南五味子75份、龍骨150份。5、如權(quán)力要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物的活性成分由下列步驟制成a)人參加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，濾過，濃縮，烘干，粉碎成的細(xì)粉；b)南五味子、山茱萸、丹參、黃連、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，濾過，濃縮的浸膏；c)土鱉蟲粉碎成的細(xì)粉；d)麥冬、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、龍骨加水煎煮2次，合并提取液，濃縮的浸膏；e)將步驟b)與d)所得浸膏合并，加入步驟c)所得的藥物細(xì)粉，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入步驟a)所得藥物細(xì)粉，混勻即得該中藥組合物活性成分。6、如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、沖劑、散劑或口服液制劑中的一種。7、如權(quán)利要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩慢型心律失常為竇性心動(dòng)過緩。8、如權(quán)利要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩慢型心律失常為竇房傳導(dǎo)阻滯。9、如權(quán)利要求1-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩慢型心律失常為病態(tài)竇房結(jié)綜合征。10、如權(quán)利要求l-4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述緩慢型心律失常為房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。全文摘要本發(fā)明提供了一種中藥組合物在制備治療緩慢型心律失常藥物中的應(yīng)用，該中藥組合物由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松等中藥組成，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)該中藥組合物對(duì)緩慢性心律失常具有顯著的臨床療效。文檔編號(hào)A61K9/48GK101559162SQ200810054809公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2008年4月18日優(yōu)先權(quán)日2008年4月18日發(fā)明者吳以嶺申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司