專利名稱：：連翹酯苷b在制備治療或預(yù)防急慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療肝病的藥物，具體涉及連翹酯苷B在制備預(yù)防或治療因病毒、化學(xué)物質(zhì)、藥物引起的急慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：連翹酯苷B是從獨一味中提取獲得的，體外試驗表明其具有神經(jīng)保護、抗動脈粥樣硬化及抗炎等藥理作用[KooKA，SungSH,ParkJH,KimSH,LeeKY,KimYC.InvitroneuroprotectiveactivitiesofphenylethanoidglycosidesfromCallicarpadichotoma.PlantaMed，2005,71(8):778-80.;Martin-NizardF,SahpazS,KandoussiA，Ca卬entierM,FruchartJ"C，DuriezP，BailleulF.Naturalphenylpropanoidsinhibitlipoprotein-inducedendothelin-1secretionbyendothelialcells.JPharmPharmacol.2004'56(12):1607-11.;SahpazS,GarbackiN，TitsM，BailleulF.IsolationandpharmacologicalactivityofphenylpropanoidestersfromMarrubi咖vulgare.J"Ethn叩harmacol.2002，79(3):389-92.]。但連翹酯苷B治療急慢性肝損傷及肝纖維化的藥理作用未見報道，基于此，本發(fā)明人通過大量的實驗研究，發(fā)明了連翹酯苷B預(yù)防和治療急慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療急性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的連翹酯苷B在用于上述任一用途時，其注射使用劑量范圍為10mg1000mg，優(yōu)選劑量范圍為10mg500rag;其灌胃使用劑量范圍為25mg2000mg，優(yōu)選劑量范圍為25mg訓(xùn)0mg。本發(fā)明提供的藥物可以根據(jù)制劑需要，加入相應(yīng)輔料，以注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、糖漿等形式存在，優(yōu)選為凍干粉針和膠囊。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。本發(fā)明人通過下列實施方式得到了該抗急慢性肝損傷及肝纖維化藥物并證實了該藥物具有抗肝炎、肝纖維化，預(yù)防和治療因病毒、化學(xué)物質(zhì)、藥物引起的肝損傷，下面的實施例用200810014095.7說明書第2/10頁來更詳細的說明本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。具體實施實例-制備例l:制備連翹酯苷B取獨一味藥材20kg,將其粉碎，過10目篩,加8倍量(V/W)80%乙醇浸泡過夜，回流提取兩次每次2小時,提取液回收乙醇至無醇味,過濾，濾液上處理好聚酰胺柱,水洗6倍柱體積棄去，繼續(xù)用10%乙醇洗脫4個柱體積，收集洗脫液,上處理好的聚酰胺柱,水洗至流出液無色，再用5%乙醇洗脫4倍柱體積，收集5%乙醇洗脫液，蒸干,得含量為95%的連翹酯苷B。制備例2:制備連翹酯苷B取獨一味藥材20kg,將其粉碎，過10目篩,加20倍量(V/W)85免乙醇滲漉提取,提取液回收乙醇至無醇味,過濾，濾液上處理好聚酰胺柱，水洗6倍柱體積棄去，繼續(xù)用10%乙醇洗脫4個柱體積，收集洗脫液，上處理好的AB-8大孔樹脂柱，水洗2倍柱體積棄去，再用20%乙醇洗脫4倍柱體積,收集洗脫液，蒸干,得含量為90%的連翹酯苷B。制備例3:連翹酯苷B固體片劑制法按處方量取連翹酯苷B25g，淀粉25g，羧甲基淀粉鈉50g，微晶纖維素50g，硬脂酸鎂5g，混和，加入50%乙醇適量制粒，干燥，整粒，壓片，檢查合格后，包裝。制備例4:連翹酯苷B凍干粉針制備取連翹酯苷B10.0g,加注射用水2000ml使其溶解，，加甘露醇8g，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按凍干粉針工藝凍干，制成每支含連翹酯苷B10.0mg的凍干粉針。試驗例l:連翹酯苷B對四氯化碳引起小鼠急性肝損傷的影響1.1材料四氯化碳(分析純，煙臺三和化學(xué)試劑公司，批號050122);連翹酯苷B按制備例1制備；聯(lián)苯雙酯(滴丸，北京協(xié)和制藥廠，規(guī)格1.5mg，批號050512);ALT/GPT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060281);ASP/GOT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060201)全自動生化分析儀(意大利)昆明種小鼠，體重18-22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號200203005。雌雄兼用。1.2方法小鼠130只，隨機分為13組，即正常對照組、模型組、聯(lián)苯雙酯灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射25mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃400mg/kg組，各靜脈給藥組連續(xù)給藥3天,各灌胃給藥組連續(xù)給藥7天，末次給藥前16小時除對照組外各組用0.2%的四氯化碳油溶液腹腔注射，注射體積0.25ml/只，隨即禁食16小時，末次給藥1小時后眼睚采血，離心(4000rpm,10min)，收集血清，用藥盒檢測ALT/GPT、ASP/GOT活性。數(shù)據(jù)以數(shù)據(jù)用歹土s表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。1.3結(jié)果如表1所示，連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射25mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組、、連翹酯苷B灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃400mg/kg組明顯降低ALT/GPT、ASP/GOT(與模型對照組比較，p〈0.05或0.01)。連翹酯苷B灌胃200mg/kg組降低ALT/GPT、ASP/GOT水平與連翹酯苷B灌胃400mg/kg組比較，無顯著性差異；連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組降低ALT/GPT、ASP/GOT水平與連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組比較，無顯著性差異。表1連翹酯苷B對CCL4肝損傷小鼠的GOT、GPT的影響組別齊糧(mg/kg)ASP/GOT酶活(U/L)ALT/GPT酶活(U/L)正常對照組---176±3368±13模型組NS1407±2611082±201聯(lián)苯雙酯組10876±254676±2342.51137土158'874±122*51037±153"775±154"連翹酯苷B靜脈注射組25897±151"593±216"100823±158"553±232w200813±158"543±232"5,1165土158'870±125'101087±159"796±154"連翹酯苷B灌胃組50937±173"623士219"200923±178"609±264"400913±148**601±234"與模型組比較'代0.05，"代0.01,5試驗例2:本發(fā)明組合物對D-半乳糖胺致小鼠肝損傷的保護作用2.1材料四氯化碳(分析純，煙臺三和化學(xué)試劑公司，批號050122);連翹酯苷B按制備例l制備；聯(lián)苯雙酯(滴丸，北京協(xié)和制藥廠，規(guī)格1.5mg，批號050512);ALT/GPT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060281);ASP/GOT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060201);D-半乳糖胺(SIGMA公司生產(chǎn))。全自動生化分析儀(意大利)昆明種小鼠，體重18-22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供，合格證號200203005。雌雄兼用。2.2方法小鼠130只，隨機分為13組，即正常對照組、模型組、聯(lián)苯雙酯灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射25mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃400mg/kg組，各靜脈給藥組連續(xù)給藥3天，各灌胃給藥組連續(xù)給藥7天，末次給藥lh后除對照組外各組用150mg/kg的D-半乳糖胺造模，禁食16h后眼眶采血，離心(4000rpm，10min)，收集血清，用藥盒檢測ALT/GPT、ASP/GOT活性。數(shù)據(jù)以數(shù)據(jù)用I士s表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。2.3結(jié)果如表2所示，聯(lián)苯雙酯灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射25mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組、連翹酯苷B灌胃400mg/kg組明顯降低GOT、GPT水平(與模型對照組比較，p<0.05或0.01)。連翹酯苷B灌胃200mg/kg組降低GOT、GPT水平與連翹酯苷B灌胃400mg/kg組比較，無顯著性差異；連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組降低GOT、GPT水平與連翹酯苷B靜脈注射200mg/kg組比較，無顯著性差異。表2連翹酯苷B對D-半乳糖胺致肝損傷小鼠的GOT、GPT的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與模型組比較*代0.05，w代0.01，試驗例3:連翹酯苷B對大鼠慢性肝損傷的影響3.1藥品與試劑連翹酯苷B按制備例1制備；聯(lián)苯雙酯(滴丸，北京協(xié)和制藥廠，規(guī)格1.5mg,批號050512);ALT/GPT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060281);ASP/GOT試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號060201);乙醇(分析純，煙臺三和化學(xué)試劑公司，批號050325)。實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重150-200g，SD大鼠，山東綠葉天然藥物研究開發(fā)公司實驗動物中心提供，合格號SYXK(魯)20030020。3.2實驗方法大鼠130只，隨機分為13組，即正常對照組、模型組、聯(lián)苯雙酯組灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃IOOmg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組，每組10只。除正常組外，各組首次給予sc四氯化碳原液5ml/kg體重，以后每周2次sc25y。四氯化碳溶液(橄欖油釋釋)2ml/kg體重，連續(xù)6周。除正常對照組外，其余按上述方法制備慢性肝損傷模型，于實驗第6周時，開始給藥，連續(xù)給藥4周，給藥結(jié)束后用20%烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，解剖，腹主動脈采血，留取肝組織，部分用10%中性福爾馬林溶液固定，24—48h內(nèi)制石蠟塊。肝組織病理學(xué)檢查采用HE染色，對慢性肝損傷大鼠病理組織學(xué)改變進行評分，肝細胞叛疏松化分為0-3級，肝細胞脂肪變分為0-3級，肝細胞壞死分為0-3級，肝間質(zhì)纖維增生分為0-3級，對大鼠病理組織學(xué)改變分數(shù)進行秩和檢驗。血樣離心(4000rpm，10min)，收集血清，用藥盒檢測ALT/GPT、ASP/G0T活性。數(shù)據(jù)以數(shù)據(jù)用亍±s表示，以組間t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。3.3實驗結(jié)果如表3所示，聯(lián)苯雙酯組灌胄5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組明顯降低G0T、GPT水平及肝指數(shù)(與模型對照組比較，p〈0.05或0.01)。連翹酯苷B灌胃100mg/kg組降低G0T、GPT水平及肝指數(shù)與連翹酯苷B'灌胃200mg/kg組比較，無顯著性差異；連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組降低GOT、GPT水平及肝指數(shù)與連翹酯苷B靜脈注射IOOmg/kg組比較，無顯著性差異。肝組織病理變化結(jié)果顯示，CC14慢性肝損組大鼠，正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，有廣泛的脂肪變性，肝細胞壞死及不同程度的間質(zhì)纖維增生，而經(jīng)連翹酯苷B治療的大鼠,損傷性病理變化明顯減輕。.如表4所示，聯(lián)苯雙酯組灌胃5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組明顯降低肝細胞漿疏松化、肝細胞脂肪變、肝細胞壞死及肝間質(zhì)纖維增生(與模型對照組比較，p〈0.05或0.01)。連翹酯苷B灌胃100mg/kg組降低肝細胞漿疏松化、肝細胞脂肪變、肝細胞壞死及肝間質(zhì)纖維增生與連翹酯苷B灌胃200mg/kg組比較，無顯著性差異；連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組肝細胞漿疏松化、肝細胞脂肪變、肝細胞壞死及肝間質(zhì)纖維增生與連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組比較，無顯著性差異。表3連翹酯苷B對慢性肝損傷的大鼠GOT、GPT水平及肝指數(shù)影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與模型組比較'代0.05，"代0.01試驗例4:連翹酯苷B對肝纖維化的影響4.1藥品與試劑連翹酯苷B按制備例1制備;文迪雅(馬來酸羅格列酮片，GlaxoSraithKline公司，批號051023)HA(透明質(zhì)酸)、LN(層粘連蛋白)及PcIII(III型膠原)放免試劑盒購買于上海海研醫(yī)學(xué)中心；羥脯氨酸檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所。實驗動物普通級Wistar大鼠，雄性，體重150-200g，SD大鼠，山東綠葉天然藥物研究開發(fā)公司實驗動物中心提供，合格號SYXK(魯)20030020。4.2實驗方法大鼠130只，隨機分為13組，即正常對照組、模型組、羅格列酮組灌胃8mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5rag/kg組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組，每組10只。大鼠肝纖維化模型復(fù)制及各組處置方法參考吳孟超等復(fù)制大鼠肝纖維化模型的方法吳孟超，楊廣順.大鼠肝硬變模型復(fù)制的研究.中華實驗外科雜志，1984，1(4):145—147，除正常對照組外，各組每3d每100g體重皮下注射40%四氯化碳油溶液0.31111，首劑量加倍，正常對照組大鼠每3d皮下注射油溶液0.3ml/100g體重，6周后，各組開始給藥，連續(xù)給藥4周，給藥結(jié)束后用20%烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，解剖，腹主動脈采血，留取肝組織，部分用10%中性福爾馬林溶液固定，24—48h內(nèi)制石蠟塊。肝組織病理學(xué)檢査采用HE染色，纖維增生程度分為0-4級栗坤，趙玉珍，朱秋霜等.川芎嗪對老齡小鼠心、肝超氧化物歧化酶活力的影響.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，1998;21:4—5，對血清中HA(透明質(zhì)酸)、LN(層粘連蛋白)及PcIII(III型膠原)、及肝中HYP(羥脯氨酸)進行測定，HA、LN、PcIII、HYP按檢測試劑盒測定方法測定。4.3實驗結(jié)果病理學(xué)檢查正常對照組大鼠肝臟結(jié)構(gòu)正常；模型組大鼠肝臟12周均出現(xiàn)明顯的纖維化；連翹酯苷B各組中纖維化程度均較模型組輕。光鏡觀察HE常規(guī)染色和VG膠原染色肝組織切片顯示，肝纖維化模型對照組大鼠肝組織中可見肝細胞脂肪變性，壞死，炎細胞浸潤；匯管區(qū)內(nèi)膠原纖維沉積，Henny管增生；纖維結(jié)締組織增生明顯，纖維間隔增粗，并有典型假小葉形成。連翹酯苷B治療組大鼠肝組織纖維結(jié)締組織增生程度減輕，纖維間隔變細，假小葉形成不明顯。對各組纖維增生程度分值進行秩和檢驗。結(jié)果見表5，連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg10組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組明顯降低纖維增生程度(與模型對照組比較，p〈0.05或0.01)。電鏡觀察正常對照組大鼠肝細胞間緊密相連，細胞內(nèi)各種細胞器分布規(guī)整，結(jié)構(gòu)典型。血竇排列整齊，Disse腔內(nèi)可見肝貯脂細胞，細胞質(zhì)內(nèi)有脂滴。模型對照組大鼠肝組織中則出現(xiàn)典型的肝細胞損傷結(jié)構(gòu)，相鄰肝細胞間隙增寬，肝細胞變性壞死，核固縮，細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大小不等、分布不規(guī)則的脂滴。肝組織中存在輕重不等的纖維化病變。肝竇毛細血管化，Disse間隙內(nèi)可見較多成纖維細胞(活化的肝貯脂細胞)，且周圍有大量膠原纖維沉積。匯管區(qū)內(nèi)可出現(xiàn)大量的膠原纖維。連翹酯苷B治療組中，肝細胞損傷有不同程度的減輕，肝細胞間隙較緊密，細胞質(zhì)內(nèi)脂肪小滴減少，細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)趨向正常。肝纖維化病變不明顯，肝血竇和Disse間隙內(nèi)膠原纖維沉積及成纖維樣細胞數(shù)量減少。對各組HA、LN、PcIII、HYP進行T檢驗。結(jié)果見表6，連翹酯苷B靜脈注射1mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射2.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射12.5mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組、連翹酯苷B靜脈注射100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃2.5mg/kg組、連翹酯苷B灌胃10mg/kg組、連翹酯苷B灌胃50mg/kg組、連翹酯苷B灌胃100mg/kg組、連翹酯苷B灌胃200mg/kg組明顯降低HA、LN、PcIII、HYP水平(與模型對照組比較，p〈0.05或0.01)。連翹酯苷B灌胃100mg/kg組降低HA、LN、PcIII、HYP水平與連翹酯苷B灌胃200mg/kg組比較，無顯著性差異；連翹酯苷B靜脈注射50mg/kg組降低HA、LN、PcIII、HYP水平與連翹酯苷B靜脈注射IOOmg/kg組比較，無顯著性差異。表5連翹酯苷B對大鼠肝纖維化病理形態(tài)的影響組別齊慢(mg/kg)01IIIIIIVT正常對照組—100000—模型組NS00145—羅格列酮^a80343066"連翹酯苷B1—'—1—2…一1—81.5A靜脈2.5…0234176A注射組12.50325071"5003—4S…066"1000433064"2.50——1————2■...—7—0連翹酯苷B10032—5——0——-7-f"--灌胃組50—0343066"——畫02—.52166"200———03…'4—■—2—…—1——j64"與模型組比較，"<0.05;"P<0.01。表6連翹酯苷B對肝纖維化大鼠肝組織HYP含量及血清HA、LN及PCIII含量的影響組別劑量(mg/kg)證(wg/L)PCIII"g/L)HA(ixg/L)LN"g/L)正常對照組—760±9014.2±2.840.7±7.531.3±6.9模型組NS1769±13)42.6±8.5130.4±24.187.6±19.4羅格列酮組81259±153"26.5±9.6"188.9±20.5"63.6±16.8"連翹酯苷B靜脈注射組11630±110A34.2±7.6A106.3±23.4A68.3±17.9A2.51578土113"31.4±7.8"97.5±23.6"62.0±20.0"12.51278±121"26.5±9.1"77.9±20.7"57.6±16.8"501217±143"25.7±7.8"74.6±189"55.3±14.6"1001210±149"25.6±7.6"74.1±18.3"54.8±14.8"連翹酯苷B灌胃組2.51614±121A33.7±7.3A104.3±26.4*69.3±16.9A101535±125"31.6±7.2"97.0±24.6"61.0±20.6"501299±153"27.5±9.6"84.9±20.5"59.6±16.8"1001250±174"26.9±10.5AA80.7±18.6"57.3±18.6"2001240±179"26.4±10.5"80.1±18.6"56.3±18.9"與模型組比較，AP<0.05;"P<0,01。1權(quán)利要求1.連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療急性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。2.連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。3.連翹酯苷B在制備預(yù)防和/或治療肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及連翹酯苷B在制備治療或預(yù)防肝病的藥物中的應(yīng)用，具體地涉及連翹酯苷B在制備治療或預(yù)防急、慢性肝損傷及肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥物可以根據(jù)制劑需要，加入相應(yīng)輔料，以注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、糖漿等形式存在，優(yōu)選為凍干粉針和膠囊。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。文檔編號A61K31/7042GK101496809SQ20081001409公開日2009年8月5日申請日期2008年1月28日優(yōu)先權(quán)日2008年1月28日發(fā)明者彭湘林,徐本明,朱海波,田京偉,蔣王林申請人:山東綠葉天然藥物研究開發(fā)有限公司