專利名稱：：祛除疤痕的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種祛除因各種原因而留下的疤痕的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：人們在日常生活、工作中因燒傷、燙傷、瘡癰、創(chuàng)傷、手術(shù)等原因在人體表面上遺留下各種各樣的疤痕，甚至形成堅硬、不規(guī)則的腫物，患者癢痛難當，會發(fā)生攣縮畸形，產(chǎn)生生理功能障礙。這些損容性疾病，當代中西醫(yī)都沒有很好很理想的治療方法?，F(xiàn)在國內(nèi)伴有癥狀的疤痕患者眾多，全世界估計有數(shù)千萬患者，造成嚴重的精神和身體痛苦，嚴重影響工作和生活，給家庭和社會造成不小的損失。目前雖然治療疤痕的各種各樣的方法有很多，但都存在療效差、副作用大的問題。根據(jù)中醫(yī)理論可知，祛除疤痕應當以活血破瘀，軟堅消積為治則，以此方可軟化疤痕組織，改善疤痕疙瘩和攣縮，消除瘙癢，達到保健康復效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足而提供一種使用簡便、安全可靠、成本低、無刺激性、效果明顯、療效確切并有治療和康復保健作用的祛除疤痕的藥物及其制備方法，以減輕疤痕患者的痛苦，滿足醫(yī)療保健美容的需要。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種祛除疤痕的藥物及其制備方法，由下列各原料按重量份數(shù)制備而成桃仁100-500份鴉膽子50-300份冰片5-50份樟腦5-50份石堿30-300份甘油200-600份凡士林100-500份十八醇5-50份單硬脂酸甘油酯5-50份。一種上述的祛除疤痕的藥物的制備方法，其特征在于，其制備方法如下1、壓榨桃仁和鴉膽子取油，加入冰片、樟腦研磨，得混合液；2、稱取凡士林、單硬脂酸甘油酯、十八醇，加入步驟1的混合液在鍋內(nèi)進行加熱熔融；3、稱取甘油和石堿混合調(diào)糊；4、將步驟3的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，再將步驟2的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，均質(zhì)乳化；5、降溫，檢驗，罐裝。在步驟5中，將膏體灌封于膠管或其他符合要求的包材中。本發(fā)明具有如下積極效果一、本發(fā)明臨床驗證報告如下(一)、目的為了對本發(fā)明進行擴大驗證，以確切了解其效果、安全性及不良反應，并做出結(jié)論。(二)、病例選擇1、適應癥燒傷、燙傷、瘡癰、創(chuàng)傷等原因留下的疤痕、增生性疤痕和疤痕疙瘩等。2、診斷標準(1)、具有燒傷、燙傷、瘡癰、創(chuàng)傷病史者，以及具有疤痕體質(zhì)者；(2)、創(chuàng)面恢復期或修復后出現(xiàn)的皮膚水平方向或垂直方向浸潤增殖的髙出皮膚的堅硬的結(jié)節(jié)或斑塊；(3)、皮損伴有瘙癢或色素沉著。3、納入標準(1)、凡具備上述(1)、(2)項或三項者；(2)、年齡在8歲至65歲。4、排除標準(1)、疤痕患者傷口未愈合或有潰爛感染者；(2)、有急性感染性發(fā)熱病者；(3)、經(jīng)檢查證實患有腫瘤，重型以及了血管病，代謝性疾病，出血性疾病、肝病、腎病等；(4)、患有精神性疾病不能完成觀察者；(5)、年齡在8歲以下及65歲以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者；(6)、凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。(三)、療效觀察1、安全性觀察(1)一般體檢項目；(2)血尿常規(guī)；(3)肝、腎功能檢查。2、療效觀察(1)斑塊或硬結(jié)大小變化；(2)疤痕硬度變化；(3)疤痕沉著色素改變；(4)止癢；(5)功能障礙恢復情況。(四)、臨床觀察方法1、臨床試驗定3個實驗單位，每個單位例數(shù)不少于40例(治療組30例，對照組10例)。受試者分試驗組和對照組。2、用藥方法本發(fā)明藥物和對照藥物(空白對照)每日二次，分早、晚將本膏直接涂擦于疤痕上，勿需外敷紗布，暴露治療，連續(xù)三十天為一療程，臨床觀察二個療程，作為療效判定。3、注意事項(l)傷口未愈合者忌用；(2)忌入口、忌誤入眼睛；(3)嬰幼兒忌用；(4)如使用本品出現(xiàn)過敏，發(fā)生痛、癢、丘疹、局部水腫等可減少用量或停用；(5)存放應于陰涼處。(五)、療效判定標準1、顯效疤痕變薄，質(zhì)地明顯變軟。2、有效疤痕略有變薄，但癢感消失，色素變淺。3、無效治療后癥狀變化不大。(六)、試驗結(jié)果共治療疤痕患者100例，其中增生性疤痕41例，瘢痕疙瘩59例，100例患者共發(fā)生疤痕162處，其中面部83處，軀干部20處，四肢59處。年齡在856歲，男性44例。女性56例。發(fā)病原因以燒傷及其它外傷多見(78/100)。對照組30例，男性12例，女性18例。增生性疤痕17例，疤痕疙瘩13例。表l治療組與對照組療效對比<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(七)、討論1、目前治療增生性疤痕和疤痕疙瘩很少有理想的治療方法和藥物。本發(fā)明為臨床提供了有效治療藥物(有效率81.00%)，明顯優(yōu)于對照治療，為臨床治療疤痕增加了一個有力手段。2、增生性疤痕和疤痕疙瘩治療結(jié)果接近，統(tǒng)計學處理無明顯差異。3、本發(fā)明外用安全有效，絕大多數(shù)患者無剌激及副作用，僅少數(shù)患者可有暫時性的局部瘙癢。本發(fā)明的特點(1)使用方便；(3)不受疤痕形成時間的限制；(4)幾乎不受形成原因的限制。二、本發(fā)明主要藥效學試驗資料(一)本發(fā)明對醫(yī)用硅膠致肉芽增生模型小鼠的影響摘要給小鼠皮下注射醫(yī)用硅膠造成局部纖維組織增生，從病理學上模擬疤痕形成，在此基礎上涂抹本發(fā)明連續(xù)一個月，顯微鏡下可見真皮層內(nèi)肉芽消散，膠原纖維減少，疏松的結(jié)締組織及皮膚附件復生，提示該藥對疤痕組織有一定的軟堅散積作用。1、目的疤痕在病理學上主要表現(xiàn)為成纖維細胞增生，形成大量的膠原纖維，皮膚附件減少而失去正常的組織結(jié)構(gòu)。因未見有疤痕模型動物的文獻報道，實驗室曾用燙傷、化學燒傷等多種方法均不能使小鼠局部形成疤痕，故采用醫(yī)用硅膠注射于動物皮下的方法造成纖維組織增生，模擬疤痕的病理學變化，在此基礎上涂抹受試藥以觀察該藥對"疤痕"組織學的影響。2、藥物(1)本發(fā)明及賦形劑(由甘油、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油酯組成)。(2)層析硅膠白色粉末，配成20%的無菌混懸溶液，供皮下注射用。3、動物小白鼠，雄性，體重24-28g，由實驗動物中心提供。常規(guī)詞料喂養(yǎng)，飲水不限，實驗室溫22-25°C，相對濕度50-60%。4、分組及方法分組將80只動物隨機分為2組，每組40只。(1)賦形劑對照組(模型組)0.lg/dX30局部外用。(2)本發(fā)明組0.lg/dX30局部外用。方法1)2(^的硅膠液于小白鼠背部皮下注射0.5ml/只。2)于注射硅膠后的2、4、6、8周末每組每次各取5只動物，拉頸處死，取注射硅膠部位的皮膚作病理切片檢查，觀察其組織學變化，以確定是否形成"疤痕"模型。3)如確認已形成模型(經(jīng)反復予試驗，證實注射硅膠后6-8周可形成模型)，則開始按組別外涂藥物，連續(xù)一個月。4)動物每周剪毛二次，并分別于涂藥后的第二周、第四周末每組每次取5只動物的局部皮膚以作病理切片檢查，以觀察該藥的作用。5、結(jié)果或結(jié)論給模型小鼠局部涂抹本發(fā)明連續(xù)一個月，病理組織學檢查，發(fā)現(xiàn)該藥能促進真皮層內(nèi)肉芽消散，膠原纖維減少，使疏松的結(jié)締組織及皮膚附件復生，提示該藥對疤痕組織有一定的軟堅消積作用。(二)本發(fā)明的抗炎作用試驗——瓊脂法摘要皮下注射瓊脂，造成大鼠慢性非特異性炎癥，連續(xù)14天以本發(fā)明外涂，有減輕瓊脂肉芽腫重量的趨勢。1、目的給大鼠皮下注射瓊脂，可造成與臨床后期病理變化相似的局部肉芽腫，觀察涂敷本發(fā)明后對肉芽腫重量的影響。2、藥物(l)本發(fā)明及賦形劑(由甘油、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油酯組成)。(3)瓊脂實驗時以NS配成2W溶液，煮沸消毒備用。3、動物雄性Wistar大鼠，體重170-200g，由實驗動物中心提供。實驗室溫22-25°C，常規(guī)飼料，飲水量不限。4、分組及方法分組將16只動物隨機分為2組，每組8只。(1)賦形劑對照組(模型組)甘油等0.2g/次X14局涂。(2)本發(fā)明組0.2g/次X14局涂。方法實驗前一日各鼠背部剪毛，面積約4X5cm2，次日在乙醚淺麻下無菌操作，于背部中線皮下注射2%的瓊脂溶液2ml，并按組別涂抹相應藥物，每日一次，連續(xù)14天，第15日解剖動物，剝離出肉芽腫瓊脂胚，按100g體重計算濕重，經(jīng)統(tǒng)計學處理比較用藥組與模型對照組的差異。5、結(jié)果或結(jié)論以本發(fā)明給大鼠連續(xù)敷用14天，能減輕瓊脂肉芽腫的重量，說明該藥在此劑量下有抑制其慢性非特異性炎癥的趨勢。(三)本發(fā)明的活血化瘀作用——小鼠耳廓微循環(huán)試驗摘要給小鼠耳廓外涂本發(fā)明，能增加局部微血管的開放數(shù)目，擴張微血管，以微靜脈為著，增加微靜脈內(nèi)紅細胞流速，提示該藥有一定的活血化瘀作用。1、目的在顯微鏡下觀察活體小鼠耳廓微循環(huán)的變化，用以反映受試藥的活血化瘀作用。2、藥物與儀器-(l)本發(fā)明及賦形劑(由甘油、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油酯組成)。(2)硫化鋇、戊巴比妥鈉。(3)顯微鏡、測微儀、冷光源。3、動物昆明種小鼠，雌雄不拘，雌性為未產(chǎn)及無孕，體重24-27g,由實驗動物中心提供。常規(guī)飼料喂養(yǎng),飲水不限，實驗室溫22-25°C，相對濕度50-60%。4、分組及方法分組將20只動物隨機分為2組，每組10只。(1)賦形劑對照組甘油等O.lg/耳X2局涂。(2)本發(fā)明組0.1g/耳X2局涂。方法1)實驗前2日，用8%硫化鋇溶液將受試小鼠右側(cè)耳廓背側(cè)毛脫去。2)實驗當日上午按擬定劑量涂抹受試藥二次，中間間隔4小時，末次涂藥后半小時進行微循環(huán)檢測。3)檢測前即時用0.3%戊巴比妥鈉溶液0.15ml/10g(45mg/kg)給小鼠經(jīng)腹腔麻醉。4)將動物仰臥固定于鼠板上，右側(cè)耳廓下放置蓋玻片，并在其外周滴石蠟油，使耳廓易與玻片相貼，呈水平位置。5)在冷光源下，用顯微鏡進行觀察。6)選擇小鼠耳廓線外側(cè)緣微血管，以管徑6-8um的微動脈及靜脈為觀察對象，分別觀察微血管開放的支數(shù)、微動脈、微靜脈的直徑變化及微血管中紅細胞流態(tài)和流速的變化。5、結(jié)果或結(jié)論(1)對耳廓微血管開放支數(shù)的影響本發(fā)明能增加微血管的開放數(shù)目。(2)對耳廓微血管直徑的影響本發(fā)明有擴張微血管的作用，尤以對微靜脈的作用為著。(3)對耳廓微血管流態(tài)及流速的影響與賦形劑對照組相比能加快紅細胞流速。(4)本發(fā)明能促進小鼠耳廓的微循環(huán)，提示該藥有顯著的活血化瘀作用。(四)本發(fā)明的止癢試驗摘要本發(fā)明可明顯對抗磷酸組織的致癢作用。1、目的通過本實驗了解豚鼠局部皮膚接觸不同濃度的磷酸組織胺后，該藥對其致癢閾的影響。2、藥物(1)本發(fā)明及賦形劑(由甘油、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油酯組成)。(2)磷酸組織胺白色粉狀物，以生理鹽水配制成不同濃度的溶液供實驗用。3、動物豚鼠，雌雄不拘，雌性為未產(chǎn)及無孕，體重300-330g，由實驗動物中心提供。常規(guī)飼料喂養(yǎng)，飲水不限，實驗室溫22-25°C，相對濕度50-60%。4、分組及方法分組將16只豚鼠隨機分為2組，每組8只。(1)賦形劑對照組0.lg爪X2外用。(2)本發(fā)明組0.lg/爪X2外用。方法于實驗前一日，給各豚鼠右后足背部剪毛，次日于剪毛部位按組別涂抹相應受試物一次，半小時后，用粗紗布磨擦局部至有少數(shù)滲血點，再涂抹相應藥物一次，并于給藥后10分鐘開始，分別在各用藥部位用微量進樣器滴0.01%的磷酸組織胺50ul/爪，以后每隔三分鐘，在同部位再依次滴濃度遞增為0.02%、0.03%、0.04%……等量的磷酸組織胺，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔后足為止。以此段時間內(nèi)給各動物分別所滴的磷酸組織胺的總量為致癢閾。并將每組內(nèi)各動物的致癢閾進行統(tǒng)計學處理，進行組間比較。5、結(jié)果或結(jié)論給豚鼠涂抹本發(fā)明，其動物的致癢閾明顯高于賦形劑對照組。說明該藥有一定的止癢作用。三、本發(fā)明的衛(wèi)生指標檢測結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>四、本發(fā)明配方中桃仁，為桃的成熟種仁，其性苦、甘、平，有活血祛瘀，潤燥軟堅功效，可促使癰腫、疤痕軟化消散；鴉膽子，性苦、寒，外用可軟堅消積，破瘀行散，祛贅疣、瘢痕結(jié)節(jié)；冰片，性辛香走串，外用有消腫止痛，除腐止癢，善散瘀腫之功；鴉膽子和冰片同桃仁起到活血化瘀，軟堅消積，防腐止癢，消治疤痕結(jié)節(jié)的作用；樟腦，性辛散辟濁，外用可除濕殺蟲，散瘀止痛，化滯消腫，另用石堿，性咸、苦、溫，外用可軟堅消積塊，祛瘀血，殺蟲止癢，各藥共奏活血破瘀，軟堅消積，消除瘙癢，使疤痕及增生性疤痕軟化、消腫，祛腐止癢的作用。使用甘油、凡士林、十八醇及單硬脂酸甘油酯為基質(zhì)，有適宜的粘稠度和涂展性，其性質(zhì)穩(wěn)定，干燥滅菌亦不致改變其性質(zhì)，不會酸敗，無刺激性，在皮膚上能形成閉塞性覆蓋，促使皮膚角質(zhì)層的水合作用，使疤痕軟化，以期起到痂皮軟化脫落，達到康復保健作用。綜觀配方，諸藥相互配合，共奏活血破瘀，軟堅消積，化瘢止癢作用，可用于各種原因引起的疤痕和疤痕疙瘩的康復保健。具體實施例方式實施例1:本發(fā)明由下列各原料按重量克數(shù)制備而成桃仁100g、鴉膽子50g、冰片5g、樟腦5g、石堿30g、甘油200g、凡士林100g、十八醇5g、單硬脂酸甘油酯5g。其制備方法如下1、壓榨桃仁和鴉膽子取油，加入冰片、樟腦研磨，得混合液；2、稱取凡士林、單硬脂酸甘油酯、十八醇，加入步驟l的混合液在鍋內(nèi)進行加熱熔融；3、稱取甘油和石堿混合調(diào)糊；4、將步驟3的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，再將步驟2的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，均質(zhì)乳化；5、降溫，檢驗，罐裝。在步驟5中，將膏體灌封于膠管或其他符合要求的包材中。實施例2:本發(fā)明由下列各原料按重量克數(shù)制備而成桃仁500g、鴉膽子300g、冰片50g、樟腦50g、石堿300g、甘油600g、凡士林500g、十八醇50g、單硬脂酸甘油酯50g。其制備方法如下1、壓搾桃仁和鴉膽子取油，加入冰片、樟腦研磨，得混合液；2、稱取凡士林、單硬脂酸甘油酯、十八醇，加入步驟l的混合液在鍋內(nèi)進行加熱熔融；3、稱取甘油和石堿混合調(diào)糊；4、將步驟3的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，再將步驟2的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，均質(zhì)乳化；5、降溫，檢驗，罐裝。在步驟5中，將膏體灌封于膠管或其他符合要求的包材中。權(quán)利要求1、一種祛除疤痕的藥物，其特征在于由下列各原料按重量份數(shù)制備而成桃仁100-500份鴉膽子50-300份冰片5-50份樟腦5-50份石堿30-300份甘油200-600份凡士林100-500份十八醇5-50份單硬脂酸甘油酯5-50份。2、一種如權(quán)利要求1所述的祛除疤痕的藥物的制備方法，其特征在于其制備方法如下其制備方法如下1)壓榨桃仁和鴉膽子取油，加入冰片、樟腦研磨，得混合液；2)稱取凡士林、單硬脂酸甘油酯、十八醇，加入步驟1的混合液在鍋內(nèi)進行加熱熔融；3)稱取甘油和石堿混合調(diào)糊；4)將步驟3的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，再將步驟2的所得物倒至乳化鍋內(nèi)，均質(zhì)乳化；5)降溫，檢驗，罐裝。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的祛除疤痕的藥物的制備方法，其特征在于在步驟5中，將膏體灌封于膠管或其他符合要求的包裝材料中。全文摘要本發(fā)明涉及一種祛除因各種原因而留下的疤痕的藥物及其制備方法，由下列各原料按重量份數(shù)制備而成桃仁100-500份、鴉膽子50-300份、冰片5-50份、樟腦5-50份、石堿30-300份、甘油200-600份、凡士林100-500份、十八醇5-50份、單硬脂酸甘油酯5-50份，具有使用方便、不受疤痕形成時間的限制、不受形成原因限制的優(yōu)點。文檔編號A61K36/73GK101181385SQ20071019304公開日2008年5月21日申請日期2007年11月28日優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日發(fā)明者蘇一康申請人:蘇一康