專利名稱：用于輸送活性劑的淚點塞的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及適于^"個或多個眼睛、鼻和咽喉輸送物質的設備，特別是， 本發(fā)明涉朋于,至4一種活性劑的淚點塞。 相關申請
本申請要求于2006年6月21日提交的美國臨時申請系列號為60/805,380 的優(yōu)先權。
背景技術：
人的眼淚被淚腺分泌并,艮睛的表面到位于眼瞼內端匯集處的被稱為淚 湖的淺水池中。皿處，眼淚分別S31被叫做上淚點和下淚點的^眼瞼內小 的開口排出。從上下淚點開始，眼淚分另峰皿向淚囊的管道狀通路的上下淚 小管。淚囊是鼻淚管的上部擴張部分，它將眼淚排入鼻系統(tǒng)中。這樣可將活性 齊ijfflil淚小管輸超擤和咽喉，該淚小魏向鼻淚管。
常常劍艮睛鵬活性劑以治療眼睛的,或不適。用于給眼睛艇活性劑 的常規(guī)手段包括給眼睛的表面進行局部施用。眼睛是唯一適于局部施用的，因 為當構建適當時，局部施用活性劑可滲透角膜^高眼內的治療濃度7jC平。用 于眼睛疾病或不適的活性劑也可口服或通過注射，但是這些給藥路徑是不利 的，因為在口服給藥中，能到達眼睛的活性劑濃度太低以至于沒有所需的藥效 并且它們的使用受顯著的系統(tǒng)副作用影響而變得復雜，而注射帶來了感染的風 險。
大部分的眼活性劑目前〗頓滴眼劑進行縱，雖然對于一些應用滴眼劑是 有效的，但是其效率低下。當將液體的滴眼劑加入眼睛中，它會溢出結膜囊， 眼睛和眼瞼之間的囊袋，造成很大一部分的滴眼液由于溢出眼瞼邊緣流到臉頰 上而損失掉。另外，在眼表面上保留的很大一部分滴眼液被排入淚點中，稀釋 藥的濃度。


圖1是具有主體10的淚點塞的剖面圖?；钚詣?8分f^lj旨主體中。
圖2是具有主體20的淚點塞的剖面圖，該主體20具有擴大部分22?；?性劑28分散到旨主體中。
圖3是帶有擴大部分32的具有主體30和領圈34的淚點塞的咅靦圖?；?性劑38被分散到M^主體30中。
圖4是具有主體40的淚點塞的剖面圖?；钚詣?8分散到旨主體40中， 并且除一部分主體41外的全部主體被涂覆了膜43。
圖5是具有主體50的淚點塞的剖面圖，該主體50具有擴大部分52?；?性劑58被分散到齡主體50中，并且除一部分主體51外的全部主體被涂覆 了膜53。
圖6是具有帶有擴大部分62的主體60禾卩領圈64的淚點塞的剖面圖?；?性劑68被分辦IJ齡主體60中，并且除一部分主體61夕卜的全部主體敗凃覆 了膜63。
圖7是具有主體70的淚點塞的剖面圖，該主體70具有擴大部分72。該 主體70被含活性劑的聚合材料78涂覆。
圖8是具有帶有擴大部分82的主體80和領圈84的淚點塞的剖面圖。該 -主體和領圈被含活性劑的聚合材料88涂覆。
圖9是具有帶有擴大部分92的主體90禾卩領圈94的淚點塞的剖面圖。該 主體含有增加其表面積的凹槽95。駐體和領圈被含活性齊啲聚合材料98涂
圖10是圖6 二維描繪的淚點塞的三維視圖。該淚點蓬具有帶有擴大部分 102的主體100和領圈104。活性劑被分散到整個主體100中，并且除一部分 主體101外的全部主體被涂覆了膜103。
具體實施例方式
本發(fā)明提供能用于將活性劑輸送給一個或兩個鼻淚管和眼睛淚液的淚點 塞。在一個實施例中，本發(fā)明衝共了淚點廛，其包含以下、基本由下面構成以 及由下面構成具有第一端、第二端以及在兩端之間延伸的側表面的主體；其 中在整個主體中含至少一種活性劑。
在如圖1、 2和3中所描繪的某一淚點塞中，活性齊搬分散到齡塞主體 中，以及例如當主,解或降解時，釋放出活性劑，或者從主體中擴散出活性 齊IJ，這取決于制戯體的材料?？蛇x地，如圖4、 5、 6和10中所鄉(xiāng)U說明的，
活性齊訴皮分散到^主體中并且除了至少一 部分淚點塞外的全部主體被涂覆了 不滲透活性齊啲膜?；钚札R嗵勝體上未涂覆的一個部分和多個部分而釋放出 來。
，一步用包含活性劑的聚合材茅，覆淚點塞。在一個這樣的實施例中并
參考圖9，淚點塞在主體90上具有一種或多種，，至少兩種凹槽95以增加 其表面積。當涂層溶解或,時，活性劑被從涂層98中釋放出來，或者活性 齊IJ從該涂層中擴散出來，這取決于制^^層的聚合材料。
為了將活性齊嚇逛鵬睛的淚液中，將淚點廛插入到淚小管中并且將活性 齊條船鵬睛的淚液中。參考圖2，為了 i^ij淚液中，雌將領圈34連接到 淚點塞的主體上，并且當將淚點塞插入到該淚小管中時，領圈34抵靠在淚小 管的外部。為了將活性齊懶送到鼻淚管中，將淚點塞插入，,深深WI入到 淚小管中，并且活性劑被釋放到鼻淚管中。在本發(fā)明特定的實施例中，并例如 圖2、 3、 5、 6、 7、 8和9中所闡述的，主體分別含有擴大部分22、 32、 52、 62、 72、 82和92,它們將淚點塞固定在淚小管中。
如此^fc^用的，術語"淚點塞"指代大小和^3i于艦下^U:淚點插入 到眼睛的下虹淚小管中的設備。
如此姬萬用的，術語"活性劑"指代能治療、抑制或預防疾病跡適的制 劑。〗餓性的活性齊抱括但不限于藥物和營養(yǎng)物。雌的活性齊脂灘治療、抑 制或預防一種或多種眼、M卩咽喉的,跡適。
如此^b0 用的，術語"至少部分水溶性的材料"指代^7jC中展現(xiàn)出一定的 足夠水平的溶解I4A而一旦暴E^水環(huán)境中導致可察覺的材料溶解的材料。
如此處所用的，術語"可生物降解的材料"指代一旦暴M^通常存在于哺 乳動物體內的生物活性物質中時降解到可察覺程叟的材料。
如此處所用的，術語"不溶于水的材料"指代一旦暴^^中不會大量分 解的材料。
如此^i^f用的，術語"不可生物降解的材料"指代一旦暴^31常存在于 哺乳動物體內的生物活性物質中時不會,到實質性離的材料。
如此處所用的，術語"不能滲透活性劑的膜"指代僅非實質性的量的活性 劑可艦繊。
如此處所用的，術語"能滲透水的膜"指代可察覺水平的水可3151該膜。
如此處所用的，術語"凹槽"、"多個凹槽"及其各種變形指代能有效地 增加主體的表面積的淚點塞主體的任何大小和皿的凹痕。
本發(fā)明包含眾多用于將活性劑輸送到眼睛的淚液或鼻淚管中的淚點塞。優(yōu) 鵬將該淚點塞插/Jlj下淚小管中、上淚小管中或上下淚小管中。如果該淚點 塞用于將活性劑輸逛鵬睛的淚液中，該淚點塞在主體的一端優(yōu)選具有領圈。 該領圈是淚點塞的一部分，其駐體的一端徑向向外延伸到充分的程度，使得 至少一部分領圈延伸超出并且在淚點塞插入到淚小管后位于淚點的外部。將不 具有領圈的這部分淚點塞插入到下淚點或上淚點的其中之一，它們是每個眼瞼
，上淚小管的開口。參考圖3， W大的部分32和主體30插入到其中一個 淚點，并且領圈34 ^^在淚點的夕卜部并且防止淚點塞從淚小管上滑落，從而 維衛(wèi)目點塞和眼睛淚液間的接觸。該領圈可以是足以將淚點塞至少部分固定在 淚點處的樹可大小和皿的。
如果該淚點塞用于將活性齊嚇送到鼻淚管，則該淚點塞雌地沒有領圈使 得可將它們插入到一個或兩個淚小管的充分深度，從而將活性劑釋放到淚囊 中。在圖l、 2和4中描繪了用于將活性齊懶超擤淚管的淚點塞的示例。
本發(fā)明眾多淚點塞的每一個具有各種特征和優(yōu)勢。例如，某個淚點塞具有 帶第一端和第二端以及在這兩端之間延伸的側表面的主體。該側表面雌具有 微基本上為圓形的外徑。某淚點塞的側表面的一部分具有比側表面的剩余部 分的夕卜徑更大的夕卜徑。參考圖5，偵l康面的擴大部分52將淚點廛錨固或固定在 淚小管中。該擴大的部分可以是任何大小或微的，并可存在于側表面的任何 部分上，只要該擴大部分將淚點塞至少部攤固招目小管中。方便地，該擴大 部分可采取具有扁平頂點的倒三角皿。
在某些淚點塞中，將至少一種活性劑布置在、船散布或以其他方式包含 在遍及基本上#淚點塞的主體，使得主體本身被用作活性劑的載體。在本發(fā) 明的某些實施例中，雌在那些具有領圈的淚點塞中，活性齊i做駐體中釋放 到眼睛的淚液中?；钚詣┻€可m主體中釋放到鼻淚管中。在本發(fā)明的特定方
面，活性齊!M/Ai體中釋戯鵬睛的淚液和鼻淚管中。
依據制造主體的材料，該活性劑可幾乎立即駐體中釋放，或該活性劑可 在所需的一段時間以連續(xù)的方式被釋放。例如，該主體可由至少是部分溶于7K 的聚合材料制成。當將這樣的主體暴te淚小管或淚液的水環(huán)境中時，它雌 地將會溶解并在其溶解時釋放活性劑。由其制成主體的聚合^t才料的7K溶解性
通常)l絵與其分解速率成正比。至少部分溶于水的合適的聚，包括但不限于
聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(異丁烯酸羥 乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基嗎唑林)；聚(二甲基丙 烯,安)；磷脂，諸如但不限于磷,堿衍生物；聚磺基甜魏；多糖和碳水 化合物，諸如 明質酸、右旋糖苷、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、膠凝糖 膠、瓜爾豆膠、硫酸乙酰肝素、硫酸軟骨素、肝素和藻酸鹽；蛋白質包括但不 限于白明膠、膠原質、白蛋白和卵白蛋白；以及聚氨基酸。這一列表中的聚合 材料通常與赫聚像單體或兩者共^ 。
可艦，對于其中主體用作活性齊啲載體的那些淚點塞該淚點塞的主體 可以由可生物,的聚合材料制成，該材料一旦暴驗例如通常在哺乳動物體 內存在的生物活性物質中，會發(fā)生化學,。該可生物,的材料雌在活的 有機體劍牛下進fi^解。生物,通常發(fā)生得比溶解更慢，這樣如果需要更慢、 更持續(xù)地釋放活性劑，該塞主體可由可生物,的材料制成。^S的聚合的可 生物,材料包括但不限于乙交酯、丙交酯、S-己內酯和其他羥基酸的聚合物 和低聚物，以及產生無毒或作為正常代謝物存在于體內的材料的其他可生物降 解的聚合物。雌的聚(a-羥基酸)是聚(乙醇酸)、聚(2-對1糾己酮)； 聚(DL乳酸)和聚(L-乳酸)。其他可用的材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、 聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。諸如聚(s-己內酯)、聚
(S-己內酯)、聚(&戊內酯)和聚(Y-丁內酯)的聚內酯，例如像殼聚糖、藻 酸鹽、膠原質和白明膠也是有用的。在本發(fā)明特定的方面，制成主體的聚合材 料可以由一種或多種溶解性和可生物降解的聚合物的混合物構成。
用作活性劑的載體的那些淚點塞主體可選地由不溶于水并且不可生物, 的但活性劑可從其中擴散出來的聚合材料制成。這一類典型的合適聚合材料包 括但不限于交聯(lián)的聚合物，諸如像交聯(lián)的聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙 二醇)；聚(乙烯醇)；聚(異丁烯,乙基酯)；聚(乙熵比咯烷酮)；聚丙烯 酸；聚(乙SJfPM);聚(二甲基丙烯,)。這些聚糊可以與^7X聚合物、 單體或兩者共聚或混合。作為不溶于水并且是不可生物,的聚合物的另外聚 合材料包括但不限于硅樹脂，硅樹脂混合物；硅樹脂共聚物，諸如像pHEMA
(聚甲基丙烯酸羥乙酯)的親水單體、聚乙二醇、聚乙烯吡《^烷酮和丙三醇；
以及硅樹脂7^ 聚合物，諸如像美國專利號5,962,548、 6,020,445、 6,099,852、 6,367,929和6,822,016中所描述的那些材料，這些專利作為參考全部結舒此; 磷脂，包括但不限于磷St!i堿衍生物；聚磺基甜菜堿；多糖和碳水化合物，諸 如像透明質酸、右旋糖苷、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、膠凝糖膠、瓜爾豆 膠、硫酸乙醐干素、硫酸軟骨素、肝素和藻離；蛋白質諸如像白明膠、膠原 質、白蛋白和卵白蛋白；聚氨基酸；麟，，諸如像聚四氟乙烯("PTFE")、 聚偏二氟乙烯("PVDF")和賺給聚丙烯；聚乙烯；尼龍；和乙烯-乙烯醇
("EVA")。不溶于水或是不可生物降解的或者滿足這兩者的合適的聚合物的 另外示例包括但不限于硅樹脂、聚氨酯、氰基丙烯酸鹽、聚丙烯酸、纖維蛋白 和交聯(lián)蛋白，諸如像白蛋白和膠原質-白明膠。
用在本發(fā)明塞塞上的活性齊啲量將取決于所選的活性齊蜮多種活性劑、待 經淚點塞輸送的所需劑量、所需釋放速率和活性劑及聚合材料的熔點和溶解
性。雌地，所用的量是療效量，這意歸能實m0 需治療、抑制或預防效果
的有效量。通常，4柳大約0.05至IJ大約20,000微克活性劑的量?；钚詣?合材料的比,為大約10到大約90%，并且優(yōu)選為大約20到大約50%。
在體內用作至少一種活性劑載體的淚點塞可禾擁包括諸如像溶液澆鑄、擠
壓、艦形成共mM離預的化學交聯(lián)、車制、壓模、注模、液鵬模、吹 模和包括光聚合、熱聚合以及電離聚合和氧化還原聚合的聚合作用等技術的處 理來制造。通過將活性齊咖入到在制駐體鵬中構成主體的材料中，或者在 它們制造之后將活性劑加入到淚點塞的主體中，可將該活性劑加入到淚點塞 中，例如將活性齊賂液浸泡在預第拄體中。
可用不滲透活性劑的膜來涂覆除淚點塞主體的一部分外的所有表面，其中 所述主體被用作活性劑的載體，使得該活性劑僅M涂覆的主體部分被釋放。 未涂覆部分可以在主體的任何部分處，如果領圈存在話，包括領圈，這取決于 希望活性齊鵬放的位置。在本發(fā)明的某些實施例中，當將淚點塞插入到淚小管 中時，主體的未涂覆部分面對眼睛，并且將活性齊鵬放到眼睛的淚液中。在本 發(fā)明其他方面中，當將淚點塞插入到淚小管中時，主體的未涂覆部分面對鼻淚 管，并將活性劑釋放到鼻淚管中。在本發(fā)明的另外的實施例中，當將淚點塞插 入到淚小管中時，主體的未涂覆部分面對眼睛和鼻淚管，并且將活性劑釋放到 眼睛的淚液和鼻淚管兩者中。
該涂層優(yōu)選由不滲透活性齊啲材料制成，這些材料包括但不限于乙烯-乙 烯醇、乙烯-乙酸乙烯基酯、纖維素衍生物，諸如乙酸纖維素、聚二甲基硅氧烷
衍生物和聚氨酯。在某些淚點塞中，該膜是不滲透水的，并且活性劑被動ifeil 戰(zhàn)涂覆的主體部分擴散出來。這種膜可由上跟咄的材料帝喊。
在其他淚點塞中，該膜是可滲戀K但不滲透活性齊啲。棚入到淚小管中 后，水通過該膜擴散到主體中以產生滲透梯度，例如像美國專利號6,923,800 和5，817，335中所述，其作為參考全部結舒此。接著利用滲娜度迫使活性 劑通過未涂覆的主體部分。可滲透水但不滲透活性劑的膜可由包括例如 HYTREL⑧聚對苯二甲酸丁二醇酯撓性體、纖維素醚、纖維素酯、增強流動的 聚乙酸乙烯基酯共聚物和乙烯-乙烯醇。
參考圖7和8，在某些實施例中，活性劑不含在主體中，而是將主體70 和80分別用聚合材料78和88進療凃覆，該聚合材料含有至少一種活性劑并 且該主體不滲透活性劑。涂層的厚度可以增加，并且主體的大小可以成比例地 減小，以增加淚點塞能持有的活性齊啲量。這樣該涂層可以鋭以持有所需活 性劑量的任何厚度。某些這樣的淚點塞還可在主體上具有凹槽以增加其表面 積。該凹斷以是樹可大小或靴的。
該涂層可由至少部分溶于水的聚合材料制成。當將這幹凃層暴驗淚小管 或淚液的7K環(huán)境中時，它雌地溶解并在其溶解時釋放出活性劑。該制造涂層 的聚合材料在水中的溶解性將與其溶解速率成正比。至少部分溶于水的合適的 聚合材料包括但不限于例如聚(乙二醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚 (乙烯醇)；聚(異丁烯酸羥乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙 );聚(二甲基丙烯 );磷脂，包括但不限于磷tt堿衍生物；聚 磺基甜菜堿；多糖和碳水化合物，包括但不限于透明質酸、右旋糖苷、羥乙基 纖維素、羥丙基纖維素、膠凝糖膠、瓜爾豆膠、硫酸乙翻干素、硫酸軟骨素、 肝素和藻離；蛋白質，包括但不限于白明膠、膠原質、白蛋白和卵白蛋白； 以及聚氨基酸。這一列表中的聚合材料通常與疏水聚合物、單體或兩者共聚或 混合。
可;ifet也，該涂層可由可生物,的材料制成，該材料一歸露在例如通常 存在于哺乳動物體內的生物活性物質中時會化學降解。該生物可,禾才料， 在活的有機體^^牛下進行7X解。生物降解發(fā)生得通常比溶解更慢，這樣如果需
要更慢、更持續(xù)鵬放活性劑，該涂層可由可生物,的材料制成。雜的聚 合可生物,材料包括但不限于乙交酯、丙交酯、S-己內酯和其他羥基酸的聚 合物和低聚物，以及產生無毒或作為正常代謝物存在于體內的材料的其他生物 可,聚^1。優(yōu)選的聚(Ot-羥基酸)是聚(乙S享酸)、聚(2-對二，環(huán)己酮)；
聚(DL乳酸)和聚(L乳酸)。其他可用的材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、 聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。諸如聚(s-己內酯)、聚 (&己內酯)、聚(8"戊內酯)和聚(Y-丁內酯)的聚內酯，例如像殼聚糖、藻 酸鹽、膠原質和白明膠也是有用的。在本發(fā)明特定的方面，制后K^層的聚合材 料可以由一種或多種溶解性和生物可,性聚合吻的混，構成。
該涂層可選地由不溶于水并且不可生物,的但活性齊何從其上擴散出來 的聚合材料制成。這一類型合適的聚合材料典型地包括但不限于交聯(lián)聚(乙二 醇)；聚(氧化乙烯)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(異丁烯酸羥乙基酯); 聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙,唑啉)；聚(二甲基丙烯酰胺)。 這些聚合物可以與疏水聚合物、單體或兩者共聚或共混。作為不溶于水并且是 不可生物,的聚，的另外聚合物包括但不限于硅樹脂、硅樹脂混激；硅 樹脂共聚物，例如，pHEMA (聚甲基丙烯麟乙基酯)、聚乙二醇、聚乙烯吡 咯烷酮和丙三醇的親水單體以及硅樹脂7)^ 聚合物，包括但不限于美國專利 號5,962,548、 6，020，445、 6,099,852、 6，367，929和6,822,016中所描述的那些材
料，這些專利作為參考全部結舒此；磷脂，包括但不限于^II堿衍生物； 聚磺基甜麵；多聚糖和齡JC化合物，諸如麟明質酸、右旋蹄、羥乙基纖 維素、羥丙基纖維素、膨繊膠、賄豆膠、硫酸乙IW素、硫酸軟骨素、肝 素和藻酸鹽；蛋白質，包括但不限于白明膠、膠原質、白蛋白和卵白蛋白；聚 氨基酸；氟聚合物，諸如像PTFE、 PVDF和f鎖論；聚丙烯；聚乙烯；尼龍； 和EVA。不溶于水的、不可生物,的或滿足這兩者的^t聚合物的附加示例 包括但不限于硅樹脂、聚氨酯、氰基丙烯,、聚丙烯酸、纖維蛋白和交聯(lián)蛋 白，諸如像白蛋白和膠原質-白明膠。
對于其中主 用至少一種活性劑制成的聚合材料涂覆的淚點塞來說，該
主體首先利用包含例如溶液澆鑄、擠壓、ffl51形^ifr^或離子鍵的化學交聯(lián)、
車制、壓模、注模、液條模、吹模和包括光聚合、熱聚合以及電離聚合和氧 ^^S原聚合的聚合作用等的合適處理來制造。接著將該主體利用包括下面的各
種處理的用含有活性劑的聚合材料進行涂覆，這些處理包括但不限于浸涂、旋 涂、蒸汽沉積涂覆、吸附、摻入層壓物、預靴凃層的粘附、等離子涂覆、粉末 涂覆和包括電子噴涂的噴涂?？蓪⒃撏繉泳酆显跍I點塞的表面上，經機構互鎖
吸收，經翻l」載體蒸友向沉従，在冷卻BT沉浞或回化，經1OT父聯(lián)劑而化學鍵 合，或者經粘合劑而結合?？伞叮撏繉涌梢允菄@該塞的主體和領圈的一 個或兩個的非粘合襯套的形式。
用在本發(fā)明塞塞上的活性劑的量將取決于所選的一種活性劑或多種活性 抓辦5淚點塞輸送的所需劑量、所需釋方爐率和活性齊扱材料的熔點。雌 地，所用的量是療 ，這意贈能實 ^f需治療、抑制或預防效果的有M。 通常，使用大約0.05到大約8,000微克活性劑的量。
在ltl^f描述的淚點廛可用于為一種或多種治療、抑制或預防眾多疾病和不 適而輸送各種活性劑。每一淚點塞可用于輸送至少一種活性劑并可用于輸送不 同類型的活性劑。例如，淚點塞可用于輸送用于治療、抑制和預防過敏的鹽酸 M斯汀、依美斯汀二富馬,、鹽酸依匹斯汀、富馬酸,芬、鹽,卡巴 斯汀、鹽酸奧洛他定、馬來酸熟比丙胺和磷酸安他唑啉。該淚點塞可用于輸送 肥大細胞穩(wěn)定劑，諸如像色甘酸鈉、洛草氨酸氨基丁三醇、尼多考米鈉和 permirolast potassium 。
該淚點塞可用于縦擴瞳劑和睫鄉(xiāng)麻痹抓諸如像去氧腎上腺素堿、硫 酸阿托品、后馬托品、東莨菪堿HBr、環(huán)噴托酯鹽酸、托妣卡胺和鹽齢氧腎 上腺素。該淚點塞可用于輸送眼科染料，諸如像但不限于虎紅(rose begal)、 sissamine綠、U引噪著綠、鈣黃,和熒光黃。
該淚點塞可用于輸送皮質類固醇，諸如像鵬米松磷,、鵬米松、氟 米龍、氟米龍醋酸鹽、氯替潑諾碳酸乙酯、潑尼松龍磷酸鈉、甲羥孕酮、利美 索龍和氟米龍縮酮。該淚點塞可用于輸送一咲固醇抗炎劑，諸如像但不限于氟 比洛芬鈉、舒洛芬、雙氯，鈉、酮咯酸氨丁三醇、環(huán)胞素、雷帕霉素氨甲蝶 呤、硫唑嘌呤和溴麥角環(huán)肽。
該淚點塞可用于輸送抗感染制劑，諸如像但不限于妥布拉霉素，莫西沙星， 氧氟沙星，加替沙星，環(huán)丙沙星，艮他霉素，sulfisoxazolone 二乙醇胺，乙酰 磺職內，萬古霉素，多粘菌素B，阿米卡星，琥諾沙星，左氧氟沙星，磺胺異 惡唑二乙S享胺，乙?；前封c四環(huán)素，強力霉素，雙氯西林鈉，頭孢菌素IV,阿
莫西彬克拉維酸，頭孢曲松，世福素，紅霉素，氧氟沙星，阿奇霉素，艮他霉 素，磺胺嘧啶和乙胺啶啶.
該淚點塞可用于輸送適于一種或多種治療、抑制和預防青光眼的制劑，包
括但不限于腎上腺素，包括像雙特戊酰腎上腺素，a-2腎上腺素能受體，包 括像阿可樂定和溴莫尼定；P-受體阻滯劑，包括像倍他洛爾，卡替洛爾，左布 諾洛爾，美替洛爾和噻嗎洛爾；直接縮瞳藥，包括像多里耳和匹羅卡品；乙酰 膽堿酯,制劑，包括像毒扁豆堿和二乙氧膦酰硫膽堿；碳酸酐,希躋IJ，包' 括像乙酰幽安，布林唑胺，多,和醋甲唑胺；前列腺素和prostamides，包括 像拉坦前列素，比馬前列素，uravoprost和烏諾前列酮西多福韋。
該淚點塞可用于,抗病毒制劑，包括但不限于福米韋生鈉,膦甲,， 丙氧鳥苷鈉，鹽酸纈更皆絲，三氟胸苷，阿昔洛韋，和泛昔洛韋。銜目點塞 可用于輸送局部麻醉劑，包括但不限于鹽酸丁卡因，鹽酸丙美卡因，鹽酸丙美 卡因和熒光素鈉，奧布卡因和熒光素鈉(benoxinate and fluorescein sodium),奧 布卡因和鈣黃綠素二鈉(benoxnateandfluorexondisodium)。該淚點塞可用于輸 送抗真菌制劑，例如包括氟康唑，氟胞嘧啶，兩性霉素B，伊曲康唑和. ketocaonazole。
銜目點塞可用于輸送鎮(zhèn)麟，包括但不限于撲熱息痛和可待因，撲熱息痛 和氫可酮，撲熱息痛，酮咯酸氨丁三醇，布洛芬鋁，和曲螞多。該淚點塞可用 于輸送血管收縮藥，包括但不限于鹽,黃素，鹽酸萘甲唑啉，鹽酸脫羥腎上 腺素，鹽酸四氫,和羥甲 。最后銜目點塞可用于縦維他命，抗氧化劑， 和營養(yǎng)制品，包括但不限于維他命A， D和E，葉黃素，?；撬?，谷胱甘肽， 就黃素，脂肪酸等。
可將該淚點塞輸送的活性齊l厠制成含有賦形劑，包括但不限于合成和天然 聚合物，例如包括聚乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，羥甲基纖維素，甘油，羥 丙甲纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，卡波泊爾，丙二醇，羥丙基瓜爾，glucam-20, 羥丙基纖維素，山梨糖S享，葡萄糖，聚山梨醇酯，甘露醇，葡聚糖，改性的多 糖和膠，磷,和丙基吡啶。
權利要求
1、一種淚點塞，包含具有第一端、第二端以及在兩端之間延伸的側表面的主體和至少一種包含在整個主體中的活性劑。
2、 如權利要求1的淚點塞，其中所述主體由聚合材料構成，該聚合材料 是至少部分溶于水的，隨時間溶解，并在M解時釋方i^f述活性劑。
3、 如權利要求1的淚點塞，其中所勝體由聚合材料構成，該聚合材料 是生物可降解的，隨時間降解，并在其,時釋^^f述活性劑。
4、 如權利要求1的淚點塞，其中所^i體由聚合材料構成，該聚合材料 是不溶于水并是不可生物,的，并^g^f述活性齊iJ被動驗材料中擴散出來。
5、 一種淚點塞，包含主體，該主體具有第一端、第二端以及在兩端之間 延伸的側表面，并EM少一種活性劑被包含在齡主體中，并且除了至少一部 分主體外的全部表面被不滲透活性劑的M^斤凃覆。
6、 如權利要求5的淚點塞，其中所述側表面具有皿基本上為圓形的外徑。
7、 如權利要求5或6的淚點塞，其中所述主體由聚合材料構成，該材料 是至少部分溶于水的，隨時間溶解，并在其溶解時i!31^涂覆的主體部分釋放 所述活性劑。
8、 如權利要求5或6的淚點違，其中戶; te體由聚合材料構成，該材料是生物可降解的，隨時間降解，并在其降解時]13 涂覆的主體部分釋放所述 活性劑。
9、 如權利要求5或6的淚點塞，其中所述主體由聚合材料構成，該材料 是不溶于水的并且是不可生物降解的。
10、 如權禾頓求9的淚點塞，其中所述活性劑Mil^涂覆的主體部分被動 地擴散出來。
11、 如權利要求9的淚點塞，其中所鵬是可滲itzK的，水艦繊擴散 到主體中以產生滲透梯度，并M過該滲透梯度迫使活性劑皿未涂覆的主體 部分。
12、 一種淚點塞，包含主體，該主體具有第一端、第二端以及在兩端之間 延伸的側表面，并且該側表面的一部分具有比該側表面的剩余部分的尺寸更大 的尺寸，并且其中所述主體被包含至少一種活性劑的聚合材料所涂覆，并且該 主^W滲透該活性劑。
13、 如權禾腰求12的淚點塞，其中所述側表面具有皿基本上為圓形的 外徑。
14、 如權利要求12和13的淚點塞，其中所述涂層由聚合材料構成，該材 料是至少部分溶于水的，隨時間溶解，并在其溶解時釋放該活性劑。
15、 如權利要求12和13的淚點荖，其中戶脫主體由聚合材料構成，該材 料是可生物降解的，隨時間降解，并在其,時釋方文該、活性劑。
16、 如權利要求12和13的淚點塞，其中戶;f^體由聚合材料構成，該材料是不溶于水的并且是不可生物降解的，并且活性劑被動地從材料中擴散出 來。
全文摘要
本發(fā)明提供用于輸送活性劑的淚點塞。該塞具有主體，至少一種活性劑分散在整個該主體上，或者該主體被含有至少一種活性劑的聚合材料所涂覆。
文檔編號A61K9/00GK101099878SQ20071013791
公開日2008年1月9日 申請日期2007年6月21日 優(yōu)先權日2006年6月21日
發(fā)明者A·納坦, H·崔, H·朝, M·J·博爾吉亞, M·J·特雷扎, W·R·拉爾多, Z·李 申請人:莊臣及莊臣視力保護公司