專利名稱：一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純中藥制劑，尤其涉及一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘作為臨床常見病是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的一種主要慢性疾病。該病的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，已證明哮喘是以嗜酸性細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤，呼吸道上皮損傷或缺損和支氣管高發(fā)性為特征的氣道慢性炎癥性病癥。本病為常見病，多發(fā)病，可反復(fù)發(fā)作，不易根治。全世界大約有一億人患哮喘，歐洲工業(yè)國家哮喘患病率約為7％，新西蘭高達(dá)11％，美國估計(jì)有哮喘病人1000萬，其中包括兒童320萬人。我國近年上海、廣州、西安等地抽樣調(diào)查結(jié)果，哮喘患病率1％-4％。近年來，在世界范圍內(nèi)，哮喘的發(fā)病率，發(fā)作嚴(yán)重程度和死亡率有增高趨勢，已引起世界醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。
哮喘病很難根治，有時(shí)需長期用藥。國外對咳喘病的治療研究主要是使用化學(xué)藥物---如糖皮質(zhì)激素等，這類藥物對防治哮喘的作用明顯，但長期使用副作用大，且價(jià)格不菲，學(xué)術(shù)界對輕、中度哮喘長期使用激素尚有爭議，該病的防治成為目前呼吸系統(tǒng)疾病研究中的重要內(nèi)容。
祖國醫(yī)學(xué)對哮喘這類慢性疾病的治療具有悠久的歷史，并有它獨(dú)特的理論認(rèn)識及有效的防治經(jīng)驗(yàn)。特別是近二十年來，中醫(yī)中藥在支氣管哮喘的防治研究方面，已取得了令人矚目的成績。研究證明審因論治，祛風(fēng)化痰，調(diào)氣活血，扶正固本等治法都具有一定的優(yōu)勢。研究表明，哮喘發(fā)作期寒熱分型的傳統(tǒng)概念，已不完全適用于臨床。許多學(xué)者認(rèn)為哮喘之發(fā)作與閼、熱、風(fēng)、痰有關(guān)，在此基礎(chǔ)上，有不少學(xué)者正在從事用純中藥治療抗支氣管哮喘的研究開發(fā)工作，但至今還沒有合適的中藥新藥問世。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術(shù)問題，按照哮喘之發(fā)作與閼、熱、風(fēng)、痰有關(guān)的理論，本發(fā)明在國內(nèi)首先重用活血化瘀藥丹參來防治哮喘，在傳統(tǒng)組方上有了重大創(chuàng)新，是國內(nèi)唯一以丹參為君的防治哮喘新藥，并根據(jù)對丹參用于哮喘病防治的研究，結(jié)合中醫(yī)“痰氣交結(jié)、氣滯血瘀、瘀化則氣機(jī)通暢，痰液易出、喘乃漢平”的理論，辨證施治原則，在重用丹參的基礎(chǔ)上，配伍其它防治哮喘的中藥，如地龍、麻黃等，組成一種適合抗支氣管哮喘的純中藥制劑，在“喘有夙根，遇寒即發(fā)，或遇勞即發(fā)”的傳統(tǒng)觀點(diǎn)基礎(chǔ)上，結(jié)合近幾年來大量文獻(xiàn)資料及實(shí)驗(yàn)研究成果，該產(chǎn)品具有活血化瘀，宣肺平喘，化痰燥濕，共湊化痰平喘，清熱化痰之效果。
本發(fā)明中治療支氣管哮喘純中藥制劑的處方由以下中藥原料組成丹參、炙麻黃、地龍、浙貝母、姜半夏、黃芩、白芍、防風(fēng)、甘草；各中藥原料組份重量配比為丹參210-230、炙麻黃90-110、地龍110-130、浙貝母110-130、姜半夏85-105、黃芩110-130、白芍100-120、防風(fēng)75-95、甘草20-40。
所述治療支氣管哮喘純中藥制劑---丹龍口服液由如下原料組成，各原料組份重量配比為丹參220、炙麻黃100、地龍120、浙貝母120、姜半夏95、黃芩120、白芍110、防風(fēng)85、甘草30。
本發(fā)明總結(jié)中醫(yī)歷年治喘經(jīng)驗(yàn)，在前人的理論基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，重用丹參，以活血化瘀為主機(jī)，配以麻黃之宣肺平喘，地龍、黃苓之清肺平喘，貝母、半夏之化痰燥濕，防風(fēng)之祛風(fēng)解痙，白芍之酸緩，甘草之和中，共湊化痰平喘，清熱化痰之功，組成了丹龍口服液(按照國家中藥命名規(guī)則，結(jié)合治療支氣管哮喘的純中藥制劑的組份，可以將其命名為“丹龍口服液”)發(fā)明人開發(fā)丹龍口服液的理論基礎(chǔ)為瘀血阻肺為哮喘發(fā)作的病理關(guān)鍵之一。本口服液以丹參、麻黃、地龍、浙貝母等天然中藥材制備而成，具化瘀平喘、清熱化痰之功，適用于熱哮證發(fā)作期(輕度、中度)。支氣管哮喘(簡稱哮喘)，中醫(yī)謂其哮證，該病發(fā)生率逐年上升，祖國醫(yī)學(xué)在防治哮喘方面歷史悠久，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)明人在前人的基礎(chǔ)上，結(jié)合了十余年的研究成果，在重用丹參的基礎(chǔ)上配伍了一些防治哮喘作用的藥物，組成“丹龍口服液”。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘的基本病理因素是痰飲內(nèi)蘊(yùn)，哮喘發(fā)作系痰氣交結(jié)，氣滯血瘀所致，故以化瘀平喘、化痰止咳為治則。本方重用丹參為君，活血化瘀，瘀化則氣機(jī)通暢，痰液易出，喘乃得平；麻黃、地龍、浙貝母、黃芩、姜半夏為臣，麻黃宣肺平喘，地龍清熱平喘。丹參得麻黃、地龍則化瘀平喘更捷；丹參得浙貝母、黃芩、姜半夏、則既有化痰平喘，又有清熱、燥濕、化痰之功。防風(fēng)、白芍為佐藥，使得外邪得散，祛風(fēng)解痙，助丹參化瘀，氣道宣暢。甘草潤肺解毒為使。諸藥合用，可達(dá)到化瘀平喘，清熱化痰的功效。
根據(jù)丹龍口服液重用丹參的特點(diǎn)，及丹參藥材中丹參酮的溶解性能和其它藥材的有效成分性質(zhì)，在制備工藝研究中經(jīng)不同方法制備的比較實(shí)驗(yàn)，以分別提取法為好，使丹參酮、丹參素、麻黃堿、貝母生物堿、黃芩甙、芍藥甙均得以保留；在此基礎(chǔ)上又分別進(jìn)行丹參乙醇回流和麻黃水煎煮的正交試驗(yàn)，以及丹參醇回流提取的工藝考察等，同時(shí)還分別對口服液PH值等工藝進(jìn)行考察，制定本品的制備工藝。
在制備工藝確定后，根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，我們?nèi)鷺悠愤M(jìn)行長期試驗(yàn)室溫放置1，2，3，6，9，12，18，24，36個月的穩(wěn)定性考察，并進(jìn)行性狀、鑒別、相對密度、PH值、含量及衛(wèi)生學(xué)檢查，結(jié)果在18個月內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。另還進(jìn)行了丹龍口服液加速試驗(yàn)三批丹龍口服液樣品，罐裝于低硼硅玻璃管制口服液體瓶B型瓶中(10ml/瓶)，在溫度40±2℃的條件下放置6個月，于第1、2、3、6個月末取樣一次，進(jìn)行穩(wěn)定性考察項(xiàng)目檢測。結(jié)果表明丹龍口服液的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均能符合要求。
根據(jù)本品的功能與主治進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，其中“對整體豚鼠藥物性喘息的保護(hù)作用”試驗(yàn)表明本品對藥物引起的整體豚鼠喘息具有明顯的保護(hù)作用；“對豚鼠離體氣管條的解痙作用”試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為對His，Ach，5-HT引致的豚鼠離體氣管平滑肌痙攣具有一定的解痙作用；“對大鼠被動皮膚過敏反應(yīng)的抑制作用”試驗(yàn)及“對肥大細(xì)胞顆粒的抑制作用”均有一定的抑制作用；“鎮(zhèn)咳作用”試驗(yàn)、“祛痰作用”試驗(yàn)結(jié)果表明本品具有較好的鎮(zhèn)咳作用和一定的~祛痰作用；“對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬作用”試驗(yàn)以及“對小鼠血清液流變學(xué)的影響”試驗(yàn)以及“對哮喘大鼠氣管微循環(huán)的影響”試驗(yàn)結(jié)果表明本品對哮喘豚鼠全血粘度具有一定的改善作用，并對大鼠氣管微循環(huán)也具有明顯的改善作用。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品具有較強(qiáng)的解痙，止咳和抗過敏作用，此外，還具有一定的祛痰和提高機(jī)體免疫功能作用和改善微循環(huán)作用。
本品急性毒性試驗(yàn)經(jīng)小鼠灌胃和腹腔注射兩種途徑給藥，分別測定LD50值為①口服LD50＝69.6生藥/kg(相當(dāng)臨床口服量的139.2倍)，95％可信限為61.57～78.68生藥/kg②腹腔注射LD50＝15.38生藥/kg(相當(dāng)于臨床用量的30.76倍)，95％可信限為13.18～17.96生藥/kg。
本品長期毒性試驗(yàn)根據(jù)規(guī)定的要求，設(shè)高、中、低三個劑量給藥組(20g/kg，15g/kg，10g/kg)和對照組，進(jìn)行大鼠連續(xù)90天灌胃給藥。整個試驗(yàn)期間各組動物生長、食欲、活動、糞便等一般狀況均無異常變化；實(shí)驗(yàn)中各組動物的血常規(guī)、血小板、凝血時(shí)間，以及肝、腎功能等10項(xiàng)生化指標(biāo)檢測，結(jié)果均在正常范圍。給藥組與對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無明顯差異(P＞0.05)。剖驗(yàn)各組動物的主要臟器，肉眼觀察未見異常變化，臟器系數(shù)各組間無明顯變化。試驗(yàn)結(jié)論認(rèn)為本品連續(xù)灌胃給藥90天，未見出現(xiàn)毒性反應(yīng)，提示該藥用于臨床較為安全。
丹龍咳喘口服液經(jīng)過II、III期臨床試驗(yàn)，II期臨床試驗(yàn)結(jié)果丹龍口服液治療支氣管哮喘近期療效的控顯率為55.00％，總有效率為85.00％；丹龍口服液治療熱哮證的控顯率為55.00％，總有效率為84.00％；III期臨床試驗(yàn)丹龍口服液治療支氣管哮喘的控顯率為51.00％，總有效率為88.00％；丹龍口服液治療熱哮證的控顯率為48.00％，總有效率為88.0％；表明對哮喘有較好的平喘、祛痰作用，臨床觀察中未見不良反應(yīng)。
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明丹龍口服液系治療支氣管哮喘(熱哮證)的純中藥制劑，具有化瘀平喘，清熱化痰之功，療效確切，使用方便，能減輕患者的喘息、哮鳴、咳嗽、咯痰等臨床癥狀；使用安全，未見明顯毒副作用和不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按照下列原料，其重量配比為丹參 220g黃芩120g炙麻黃100g白芍110g地龍 120g防風(fēng)85g浙貝母120g甘草30g姜半夏95g 水 適量制成1000ml制法(1)取處方中丹參，加工成粗粒，用80％乙醇10倍量分兩次回流(第一次6倍量，第二次4倍量)，每次1小時(shí)，合并回流液，減壓蒸餾回收乙醇，濃縮得稠膏，逐漸加吐溫-80 30ml，攪拌均勻，備用。
(2)其它藥材和丹參回流后的藥渣合并，加16倍量水分四次煎煮(第一次6倍量，第二次4倍量，第三、第四次3倍量)，每次一小時(shí)，合并煎煮液，濃縮至相對密度1.20～1.30(50-60℃時(shí)測定)，加乙醇至含醇濃度為75％，靜置12小時(shí)，濾過，減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度1.20～1.30(50-60℃時(shí)測定)，加水至1000ml，冷藏(4-8℃)靜置1 2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至600ml，備用。
(3)將丹參醇提取備用液緩緩加入上述水提備用液中，并加蔗糖180g和三梨酸鉀1.5g，煮沸使溶解，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至足量1000ml，攪勻，靜置，濾過，灌裝(10ml/支)，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑，該制劑處方由以下中藥原料組成丹參、炙麻黃、地龍、浙貝母、姜半夏、黃芩、白芍、防風(fēng)、甘草；各中藥原料組份重量配比為丹參210-230、炙麻黃90-110、地龍110-130、浙貝母110-130、姜半夏85-105、黃芩110-130、白芍100-120、防風(fēng)75-95、甘草20-40。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑，其特征是制劑處方中各中藥原料組份重量配比為丹參220、炙麻黃100、地龍120、浙貝母120、姜半夏95、黃芩120、白芍110、防風(fēng)85、甘草30。
3.如權(quán)利要求2所述的一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑，其劑型是口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明以瘀血阻肺為哮喘發(fā)作病理關(guān)鍵之一為出發(fā)點(diǎn)，開發(fā)提供一種治療支氣管哮喘的純中藥制劑，其處方中各中藥原料組份重量配比為丹參210－230、炙麻黃90－110、地龍110－130、浙貝母110－130、姜半夏85－105、黃芩110－130、白芍100－120、防風(fēng)75－95、甘草20－40。本發(fā)明的中藥制劑具有活血化瘀，宣肺平喘，清肺平喘，化痰燥濕，祛風(fēng)解痙，共湊化痰平喘，清熱化痰之功效，因此能有效改善支氣管哮喘及其所帶來的各種不良癥狀，而無通常使用激素所產(chǎn)生的副作用。
文檔編號A61P11/00GK101024070SQ20071006741
公開日2007年8月29日 申請日期2007年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月2日
發(fā)明者胡增仁, 馮榮權(quán), 邵良碧, 何鄭紅 申請人:浙江康德藥業(yè)集團(tuán)有限公司