專利名稱：鮮地黃汁治療和預防過敏性疾病的醫(yī)藥用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，鮮地黃汁有效地預防和治療哮喘病、過敏性鼻炎和其它過敏病癥的的醫(yī)藥用途。本發(fā)明特別適用于治療和預防過敏性哮喘，也可用于治療和預防過敏性鼻炎和過敏性皮膚病。

背景技術：
過敏性疾病包括哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病、過敏性皮膚病、特應性皮炎、急慢性蕁麻疹等。
支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)最為常見的慢性呼吸道疾病，保守估計全世界至少有一億以上的人患哮喘病，近年來，因其患病率和死亡率均呈上升的趁勢。哮喘已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題而受到世界各國的極大關注。因此需要提供有效地治療哮喘病的藥物和方法。
近三十年來，全世界對治療哮喘病的藥物進行了大量的開發(fā)研究工作。已經(jīng)開發(fā)出來的治療哮喘病的藥物有β2-腎上腺素能受體激動劑類、α-腎上腺素能受體拮抗劑類、氨茶堿類、膽堿能受體拮抗劑類、鈣離子拮抗劑類、鉀離子通道激動劑、糖皮質(zhì)激素、細胞膜穩(wěn)定劑(色甘酸鈉、尼多考米鈉)、抗組胺藥物、白三烯受體拮抗劑、血小板活化因子(PAF)拮抗劑、特異性免疫治療劑、非特異性免疫治療劑等。哮喘是一種機理極為復雜的多因素疾病，是多細胞多介質(zhì)參與的炎癥性疾病。上述這些藥物(或者治療方法)作用機理單一(對一種或二、三種介質(zhì)、因子、受體或通道起作用)，這些藥物或者治療效果不明顯、或者口服無效須特殊途徑給藥、或者副作用大無法長期使用。目前臨床上普遍采用的也是最有效的治療方法是長期吸入糖皮質(zhì)激素(輕中度吸入色甘酸鈉、尼多考米鈉)抗炎治療，哮喘發(fā)作時吸入β2-腎上腺素能受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑等支氣管擴張劑。這些治療方法對緩解哮喘癥狀，改善哮喘病人的生活質(zhì)量有一定的效果，但沒有使哮喘病的發(fā)病率和死亡率有所降低。降低哮喘病的發(fā)病率和死亡率、改善哮喘病的預后仍然缺乏有效手段(李明華等，哮喘病學，人民衛(wèi)生出版社，1998，p2)。治療哮喘病需要更有效的和更安全的藥物。
鮮地黃是玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libsch.的新鮮塊莖，地黃為多年生草本，主要為栽培品，亦野生于海拔50-1100米的山坡及路旁荒地，榨取鮮地黃汁使用的是鮮地黃。鮮地黃及鮮地黃汁治療和預防過敏性疾病的醫(yī)療保健用途沒有文獻記載。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及治療和/或預防哮喘和/或I型過敏反應疾病的藥物組合物，I型變態(tài)反應性疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病、過敏性皮膚病、特應性皮炎、急慢性蕁麻疹和其它過敏性疾病的藥物組合物，特別涉及以中藥鮮地黃及鮮地黃為原料制備的鮮地黃汁，在制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病的藥物組合物，I型變態(tài)反應疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病、過敏性皮膚病、特應性皮炎、急慢性蕁麻疹和其它過敏性疾病的藥物組合物中的應用。本發(fā)明還提供了鮮地黃汁的制備方法。
用于制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病的藥物組合物是鮮地黃或鮮地黃汁，I型變態(tài)反應性疾病包括過敏性哮喘病、過敏性鼻炎和/或其它I型變態(tài)反應性疾病，鮮地黃汁是用鮮地黃為原料制備的。純鮮地黃汁是用鮮地黃直接榨取的未被稀釋、未添加輔料的鮮地黃汁。
本發(fā)明的目的是提供鮮地黃或鮮地黃汁在制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病藥物組合物的應用?？梢詰玫孽r地黃汁液體制品主要由以下化學成分組成梓醇(catalpol)0.002-2.0％、地黃苷D(rehmannioside D)0.001-2.0％。地黃總苷含量以梓醇計為0.02-10.0％。特別地，純鮮地黃汁梓醇(catalpol)0.1-3.0％、地黃苷D(rehmanniosideD)0.05-2.0％。地黃總苷含量以梓醇計為1.0-10.0％。
純鮮地黃汁，用Wistar健康小鼠做急性毒性試驗，口服最大給藥量為200-300ml/kg，未見動物死亡；腹腔注射給藥LD50為50～100ml/kg，靜脈注射給藥LD50為5.0～50ml/kg。
本發(fā)明提供的鮮地黃汁，可以與食品添加劑或者藥用輔料聯(lián)合應用，如甜味劑，防腐劑，抗氧化劑，著色劑或護色劑，調(diào)味劑，穩(wěn)定劑等。
用鮮地黃直接用于制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病時，可以將鮮地黃切成0.5-3cm的薄片，在80℃以下干燥后，粉碎成小于80目的顆粒，制成膠囊劑或者片劑。
本發(fā)明提供的鮮地黃汁，可以制備成固體有效組分進行應用，包括真空干燥和冷凍干燥等方法制備有效組分的干燥顆粒，或與一種或多種食品上、藥學上可接受的鋪料成分混合，或者是含鮮地黃汁固體有效組分進一步與含有支氣管擴張劑進行聯(lián)合應用。
鮮地黃或鮮地黃汁可以制備成各種形式的藥物組合物，包括口服液體制劑，口服固體制劑。鮮地黃或鮮地黃汁使用于口服形式時，可以與食品上或藥學上可接受的其它物質(zhì)結(jié)合使用。當用于治療免疫介導的炎性皮膚病時，鮮地黃汁可以與無毒的、藥學上可接受的局部用載體結(jié)合使用。
鮮地黃或鮮地黃汁用于預防和/或治療免疫介導的炎性疾病，特別是哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮膚病、過敏性眼病。因此本發(fā)明也提供了治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應疾病的方法，該方法包括給有上述疾病患者用治療有效劑型和劑量的鮮地黃或鮮地黃汁。
本發(fā)明的鮮地黃的給藥量，因患者的狀態(tài)、體重等不同而異，0.05-500g/kg.日，優(yōu)選0.5-50g/kg.日。
本發(fā)明的鮮地黃汁的給藥量，因患者的狀態(tài)、體重等不同而異，以純鮮地黃汁計算0.01-100ml/kg.日，優(yōu)選0.1ml-10ml/kg.日。
本發(fā)明提供了鮮地黃汁的制備方法。該方法是 方法之一 1、取鮮地黃，凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水； 2、將無野水鮮地黃直接榨汁，得粗鮮地黃汁； 3、粗鮮地黃汁濾去固體殘渣，得到澄清的純鮮地黃汁。
方法之二 1、取鮮地黃，凈選、用水洗干凈； 2、在沸騰水中預煮后，取出鮮地黃加水打漿，濾取澄清的液體，得鮮地黃原汁。
純鮮地黃汁或者鮮地黃原汁均為鮮地黃汁。
上述制備的鮮地黃汁作為治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應疾病的用途，可以根據(jù)需要稀釋制成口服液，也可以根據(jù)純地黃汁或者鮮地黃原汁中有效成分(梓醇的含量、地黃環(huán)烯醚萜總苷的含量)含量，稀釋制備各種有效成分含量的保健飲品和藥品。
上述制備的純地黃汁或者鮮地黃原汁作為治療和/或預防I型變態(tài)反應疾病的用途，也可以制備成固體制劑，制備固體的方法可以是減壓干燥，常壓干燥，也可以用冷凍干燥的方法進行干燥。
對純鮮地黃汁或者鮮地黃原汁進行TLC分析，方法是純地黃汁或者鮮地黃原汁濃縮成適當?shù)臐舛?，加乙醇至含醇?0-80％，吸取上清液點于硅膠板上，并且點上相應的對照品，能很容易檢測出梓醇和地黃苷D。檢測條件是用煙臺市芝罘黃務硅膠開發(fā)試驗廠生產(chǎn)的高效硅膠板HSGF254板。展開劑用以下系統(tǒng)，1、乙酸乙酯-甲乙酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)；2、氯仿-甲醇-水(15∶10∶1)；3、氯仿∶甲醇∶水∶甲酸(30∶10∶1∶1)。顯色劑用碘蒸汽顯色，也可以用2％的硫酸香草醛溶液噴霧顯色。
本發(fā)明的新穎性和創(chuàng)造性在于用鮮地黃或鮮地黃汁治療和/或預防I型變態(tài)反應性疾病。如前所述，本發(fā)明提供的用于治療和/或哮喘和/或I型變態(tài)反應疾病的藥物組合物，是含有有效成分為梓醇和地黃苷D的鮮地黃汁。
為保證鮮地黃汁的質(zhì)量，必須要有一套測定梓醇、地黃苷D和環(huán)烯醚萜苷總苷含量的方法，用于檢測梓醇、地黃苷D和環(huán)烯醚萜苷總苷含量的方法可以借助任何可行的檢測手段和公知的方法，本發(fā)明參照有關文獻在此提出一套可行的檢測方法。
(一)鮮地黃汁梓醇的含量測定 梓醇的含量測定方法用高壓液相色譜法(HPLC)，色鋪柱KYWG-C18，10μm，25cm×4.6mmID，流動相0.8％的乙腈，柱溫30℃，流速1毫升/分鐘，測定波長210nm。
標準曲線精密稱取梓醇對照品10mg，置于10ml的容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別取稀釋液0.2ml，0.4ml，0.6ml，0.8ml，1.0ml置于1ml的容量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，備用。分別進樣10μl，進行測定，以峰面積值(X)對含量(Y)作標準曲線。
回歸方程Y＝5.15×10-5X+6.33×10-4；相關系數(shù)R＝0.9997；線形范圍2.0μg-10.0μg。
(二)鮮地黃汁地黃苷D的含量測定 地黃苷D的含量測定方法用高壓液相色譜法(HPLC)，色鋪柱KYWG-C18，5μm，250cm×4.6mm ID，流動相4.0％的乙腈，流速1毫升/分鐘，測定波長205nm。
標準曲線精密稱取地黃苷D對照品6.0mg，置于10ml的容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別取稀釋液1ml，2ml，3ml，4ml，5ml置于10ml的容量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，制成系列對照品液備用。分別進樣10μl，進行測定峰面積，以峰面積值(X)對含量(Y)作標準曲線。
回歸方程Y＝1.054X+0.1292；相關系數(shù)R＝0.9998；線形范圍0.60-3.00μg。
(三)鮮地黃汁的環(huán)烯醚萜苷總苷的含量測定 1、梓醇對照品溶液精密稱取梓醇對照品0.05克，置于50ml容量瓶中，用85％的乙醇溶解并稀釋至刻度。
2、顯色劑0.5ml 10％的三氯化鐵水溶液加到100ml 50％(V/V)的硫酸溶液中。
3、標準曲線的制備分別取梓醇對照品溶液10，20，30，40，50，60μl，置于具塞試管中，于水浴上蒸干后各加顯色劑5ml，于85℃水浴加熱三分鐘，溶液呈棕黃色。于400nm波長測定吸收度，繪出標準曲線。線性范圍10-60μg；回歸方程Y＝64.54X+0.086；相關系數(shù)R＝0.9998 4、環(huán)烯醚萜總苷的測定精密稱取鮮地黃汁0.100克，置于50ml容量瓶中，用85％的乙醇溶解并稀釋至刻度。取30μl，置于具塞試管中，于水浴上蒸干后各加顯色劑5ml，于85℃水浴加熱三分鐘，溶液呈棕黃色。于400nm波長測定吸收度，以吸收度計算含量。

具體實施例方式 用以下的實施例對本發(fā)明作具體說明，但本發(fā)明并不限于下列實施例包含的內(nèi)容。
[實施例一]鮮地黃汁藥理試驗 白蛋白氣霧吸入引喘試驗 取200-250g豚鼠30只，雌雄各半，先于右后腿外側(cè)肌肉注射4％卵白蛋白生理鹽水溶液0.2ml/只，同時腹腔注射4％氫氧化鋁凝膠0.2ml致敏。從致敏第二天起，動物隨機分為3組對照組、純鮮地黃汁2組。治療組灌胃給藥，共14天，末次藥后，將動物放于密閉的玻璃鐘罩內(nèi)，待安靜后，啟動空氣壓縮機，以53kPa(400mmHg)的恒壓噴入3.5％卵白蛋白生理鹽水30秒鐘，觀察6分鐘內(nèi)豚鼠出現(xiàn)喘息性抽搐的潛伏期與發(fā)生抽搐的動物數(shù)。(徐叔云，卞如濂，陳修主編，藥理實驗方法學，人民衛(wèi)生出版社，1991年11月第二版，1199頁)。
表1、鮮地黃汁對藥物引豚鼠喘的影響 注與空白對照組比較P＜0.05認為差異顯著，(以*表示)。
試驗結(jié)果顯示，鮮地黃汁能顯著延長卵白蛋白生理鹽水溶液引喘豚鼠的潛伏期，與對照組相比有顯著差異(P＜0.05)，表明鮮地黃汁具有一定的平喘作用。
被動皮膚過敏試驗(PCA) 將大鼠體按重隨機分為3組，10只/組，♀♂各半，分籠飼養(yǎng)，5只/籠。分別為空白對照組、純鮮地黃汁2組。治療組灌胃給藥，在抗原攻擊前連續(xù)給藥14d。
抗血清制備將上述天花粉氫氧化鋁懸液四只腳掌注射，每只腳掌注射0.1ml，共0.4ml。10-15d成熟，眼球放血約10ml，以3000轉(zhuǎn)/min離心15min，取上層血清即得抗血清。
被動皮膚致敏將試驗各組大鼠背部脫毛，脊柱兩側(cè)距中線1.5cm，各取兩點，每點間隔2cm，面積約1×1cm2，共4點。分別在背部皮膚內(nèi)注射抗血清的不同稀釋度(1∶30 1∶40)。48h后進行定量的相應抗原攻擊。尾靜脈注射天花粉加依文思藍溶液1mg/kg，30min后斷頭處死。
觀察指標皮內(nèi)注射抗血清的局部皮膚反應，并測量依文思藍滲出的藍斑直徑大小。計算PCA抑制百分率(％)。PCA抑制百分率＝(空白對照組藍斑直徑-用藥組藍斑直徑)/空白對照組藍斑直徑×100％(徐叔云，卞如濂，陳修主編，藥理實驗方法學，人民衛(wèi)生出版社，1991年11月第二版，1197頁) 表2、鮮地黃汁對大鼠被動皮膚過敏反應影響 注與空白對照組比較P＜0.05認為差異顯著，(以*表示)。
試驗結(jié)果顯示，試藥鮮地黃汁在抗血清稀釋度1∶30，1∶40時，表現(xiàn)出顯著性抑制藍斑直徑(P＜0.05)。表明鮮地黃汁對被動皮膚過敏反應有一定的抑制作用。
遲發(fā)性足墊反應試驗 將小鼠按體重隨機分組，10只/組，♀♂各半，分籠飼養(yǎng)，5只/籠，共3組，分別為空白對照組、純鮮地黃汁2組。采用治療性給藥，致敏前給藥5d至致敏后繼續(xù)給藥5d，共10d。
致敏前給藥5d后NIH小鼠頸部s.c5％綿羊紅細胞(SRBC)0.05ml/只致敏。6d后右足墊s.c5％綿羊紅細胞(SRBC)0.02ml，進行攻擊。左足注射等量生理鹽水作對照。24h后，末次給藥50min后處死動物。從踝關節(jié)部位剪下兩足稱重。求出兩足的重量差，計算足腫脹抑制率。足腫脹抑制率＝空白對照組足腫脹程度-用藥組足腫脹程度)/空白對照組足腫脹程度×100％，試驗結(jié)果見表4。(徐叔云等主編，藥理實驗方法學，人民衛(wèi)生出版社，1991年第二版，1226頁，1228頁) 表7、鮮地黃汁對綿羊紅細胞引起的小鼠遲發(fā)性足墊反應的影響 注與空白對照組比較P＜0.05認為差異顯著，(以*表示)。
結(jié)果顯示，鮮地黃汁與空白對照組比較表現(xiàn)出顯著性抑制足腫脹程度(P＜0.05)，抑制率為31％以上。表明鮮地黃汁對抑制綿羊紅細胞引起的小鼠遲發(fā)性免疫反應效果較明顯。
I型變態(tài)反應-肥大細胞脫顆粒試驗 將40只SD大鼠按體重隨機分為4組空白對照、色甘酸鈉、純鮮地黃汁25ml/kg.d、純鮮地黃汁50ml/kg.d，每組10只，雌雄各半，給藥1次/d，連續(xù)給藥14天。將大鼠頭部皮下注射1∶5稀釋的抗卵白蛋白血清0.1-0.2ml，48h后，尾靜脈注射1ml卵白蛋白伊文思蘭溶液進行攻擊。攻擊后30min將動物處死，剝?nèi)ヮ^部皮膚，取下顱骨，放入95％乙醇處理1h，放入無水甲醇過夜。肥大細胞用0.18％中性紅處理后，流水沖洗，用一個大頭針將顱骨的一側(cè)固定在小木板上，用鑷子小心剝離骨膜，展開于載玻片上，干燥，封固。在目鏡中裝有標尺顯微鏡下直接觀察，選擇肥大細胞密度較高的2-3個區(qū)域，計算每mm2的肥大細胞數(shù)。并在高倍鏡下，對肥大細胞進行觀察把肥大細胞分成脫顆粒和未脫顆粒兩類，算出細胞脫顆粒的百分率。

表3純鮮地黃汁對大鼠肥大細胞脫顆粒的影響 注與空白對照組比較*P＜0.05 表3結(jié)果可看出，與空白對照組比較，純鮮地黃汁對肥大細胞脫顆粒有顯著的抑制作用。表明純鮮地黃汁對此類I型變態(tài)反應有顯著抑制作用。
[實施例二]取鮮懷地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水，將鮮地黃直接榨汁，得粗鮮地黃汁，粗鮮地黃汁的濾去殘渣，得到澄清的純鮮地黃汁750ml。純鮮地黃汁含梓醇1.3％、地黃苷D 0.35％。地黃總苷以梓醇計為5.5％。純鮮地黃汁750ml，加白糖100g，VC2.0g，加水適量使成1000ml，超濾，分裝成10ml/瓶，巴氏消毒法殺菌。即得。
[實施例三]取鮮懷地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，在沸水中預煮，取出鮮地黃加水1000ml后打漿，過濾，得澄清的配料用的鮮地黃原汁1700ml。鮮地黃原汁含梓醇0.5％、地黃苷D 0.13％，地黃總苷含量以梓醇計為2.3％。加糖1kg，苯甲酸34g，加新沸騰水適量使成34L，進行超濾，用已高溫消毒的玻璃瓶分裝成100ml/瓶，即得鮮地黃汁保健飲料，鮮地黃汁保健飲料含梓醇0.026％，地黃總苷以梓醇計為0.13％。
[實施例四]取鮮懷地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水，將鮮地黃直接榨汁，得粗鮮地黃汁，粗鮮地黃汁的濾去固體殘渣，得到澄清的純鮮地黃汁750ml，加白糖500g，VC2.0g，加水適量使成20000ml，超濾，分裝成100ml/瓶，巴氏消毒法殺菌，即得鮮地黃汁保健飲料，鮮地黃汁保健飲料含梓醇0.054％，地黃總苷以梓醇計為0.35％。
[實施例五]取鮮懷地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈；在沸騰水中預煮，取出加沸騰消毒過的水1000ml后打漿，過濾，得澄清的配料用的鮮地黃原汁1700ml。取鮮地黃原汁1700ml，VC2.0g，10％尼泊金乙酯乙醇溶液100ml，加新沸騰水適量使成20000ml，進行超濾，用已高溫消毒的玻璃瓶分裝成100ml/瓶，即得。
[實施例六]取鮮地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水，將鮮地黃直接榨汁，得粗鮮地黃汁，粗鮮地黃汁的濾去固體殘渣，得到澄清的純鮮地黃汁，即得純鮮地黃汁720ml。將純鮮地黃汁720ml進行冷凍干燥，得鮮地黃精65.5g.鮮地黃汁精含梓醇7.18％、地黃苷D 2.73％。地黃總苷含量以梓醇計為37.8％。鮮地黃精可以制成片劑、顆粒劑或者膠囊劑等固體劑型。
[實施例七]取鮮懷地黃1000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈；在沸騰水中預煮，取出加水1000ml后打漿，過濾，得澄清的配料用的鮮地黃原汁1750ml。將鮮地黃原汁在70℃以下真空干燥，得鮮地黃精93.4g，含梓醇8.13％、地黃苷D 2.51％，地黃總苷含量以梓醇計為39.5％。鮮地黃精可以制成片劑、顆粒劑或者膠囊劑等固體劑型。
[實施例八]取鮮地黃100kg，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水，將鮮地黃直接榨汁，得粗鮮地黃汁，粗鮮地黃汁的濾去固體殘渣，得到澄清的純鮮地黃汁，即得純鮮地黃汁72.5L。將純鮮地黃汁72.5L進行冷凍干燥，得鮮地黃精6.75kg.鮮地黃汁精含梓醇9.15％、地黃苷D 2.69％。地黃總苷含量以梓醇計為37.5％。鮮地黃精可以制成片劑、顆粒劑或者膠囊劑等固體劑型。 鮮地黃精膠囊的制備 鮮地黃精200克 淀粉50克 滑石粉 4克 硬脂酸鎂0.4克 水 適量 取淀粉加水制成15％的淀粉漿，加入鮮地黃精混勻制成軟材，10-20目篩制粒，40-60℃干燥，分裝于1000粒膠囊。即為本發(fā)明的地黃苷膠囊制劑。規(guī)格為200mg/粒。鮮地黃精片的制備 鮮地黃精 200克 乳糖 32克 蔗糖 32克 金合歡膠(Acacia rubber) 4克 滑石粉 4克 硬脂酸鎂 0.4克 95％乙醇 適量 將鮮地黃精、乳糖、蔗糖和金合歡膠混合，加入適量95％乙醇，通過8號篩選粒，再將濕粒在40℃干燥，然后通過10號篩制成小顆粒，加入滑石粉和硬脂酸鎂，壓片1000片。
鮮地黃精顆粒的制備 鮮地黃精 5000克 淀粉 3000克 乙醇 適量 取淀粉加水制成15％的淀粉漿，加入鮮地黃精混勻制成軟材，10-20目篩制粒，40-60℃干燥，分裝于1000包顆粒。即為本發(fā)明的鮮地黃精顆粒制劑。規(guī)格為8g/包。
[實施例九]取鮮懷地黃5000克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈，置于通風處涼干野水，切成0.5-3cm的薄片，在80℃以下真空干燥后，粉碎成小于80目的粉末，得干鮮地黃粉末1145g，干鮮地黃粉含梓醇2.86％、地黃苷D0.96％。地黃總苷含量以梓醇計為10.6％。干鮮地黃粉裝于0號膠囊，共獲得2306粒。
1、病例選擇40例，男20例，女20例，年齡16-60歲，按照李明華等主編《哮喘病學》(人民衛(wèi)生出版社，1998年，p165)的標準診斷，均為過敏性哮喘病人。隨機分成2組，每組20例，男10例，女10例；A組為治療組，B為對照組。2、治療方法，治療組用鮮地黃膠囊，每日3次，每次4粒，連續(xù)服用30天；對照組用丙酸倍氯米松氣霧劑，每日2次，每次200μg，連續(xù)使用30天。3、治療結(jié)果，治療結(jié)束時，治療組治愈15例，有效5例；對照組有效20例。治療結(jié)束后1個月，治療組治愈11例，有效9例；對照組有效5例。治療組明顯優(yōu)于對照組。
[實施例十]取鮮懷地黃10千克，經(jīng)過凈選、用水洗干凈；在沸騰水中預煮，取出加沸騰消毒過的水10L后打漿，過濾，得澄清的配料用的鮮地黃原汁17L。取鮮地黃原汁17L，VC20.0g，10％尼泊金乙酯乙醇溶液100ml，加新沸騰水適量使成20L，進行超濾，用已高溫消毒的玻璃瓶分裝成15ml/瓶，即得鮮地黃原汁口服液。
1、病例選擇40例，男20例，女20例，年齡16-60歲，按照李明華等主編《哮喘病學》(人民衛(wèi)生出版社，1998年，p165)的標準診斷，均為過敏性哮喘病人。隨機分成2組，每組20例，男10例，女10例；A組為治療組，B為對照組。2、治療方法，治療組用鮮地黃原汁口服液，每日3次，每次1瓶，連續(xù)服用30天；對照組用丙酸倍氯米松氣霧劑，每日2次，每次200μg，連續(xù)使用30天。3、治療結(jié)果，治療結(jié)束時，治療組治愈16例，有效4例；對照組有效20例。治療結(jié)束后1個月，治療組治愈13例，有效7例；對照組有效6例。治療組明顯優(yōu)于對照組。
權(quán)利要求
1、鮮地黃在用于制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病的藥物組合物的應用。
2、按照權(quán)利要求1中所述的應用，其特征是鮮地黃汁在用于制備治療和/或預防哮喘和/或I型變態(tài)反應性疾病的藥物組合物的應用。
3、按照權(quán)利要求1或2中所述的應用，其中I型變態(tài)反應性疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病、過敏性皮膚病、特應性皮炎、急慢性蕁麻疹和/或其它I型變態(tài)反應性疾病。
4、按照權(quán)利要求2或3所述的應用，其中鮮地黃汁是純鮮地黃汁和/或鮮地黃原汁。
5、按照權(quán)利要求2、3和/或4所述的應用，其中，純鮮地黃汁含梓醇0.1-3.0％，地黃總苷以梓醇計為1.0-10.0％。
6、按照權(quán)利要求2、3和/或4中所述的應用，其中，鮮地黃汁液體制品含梓醇0.002-2.0％，地黃總苷以梓醇計為0.01-10.0％。
7、按照權(quán)利要求2、3、4、5或6中所述的應用，其中，鮮地黃汁可以制成固體制劑進行應用。
8、按照權(quán)利要求7所述的應用，其中固體制劑是片劑、膠囊劑或者顆粒劑。
9、按照權(quán)利要求1所述的應用，其中鮮地黃切片，在80℃以下干燥，粉碎成粉末，制成膠囊劑或者片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及鮮地黃汁在制備治療和/或預防I型過敏反應相關性疾病的藥物組合物的應用，I型過敏反應相關性疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性眼病、過敏性皮膚病、特應性皮炎、急慢性蕁麻疹。鮮地黃汁是用鮮地黃榨取的，鮮地黃汁在治療和/或預防I型過敏反應相關性疾病時，具有抗炎、抗過敏活性明顯，毒副作用小等特點。
文檔編號A61K127/00GK101040958SQ20071006460
公開日2007年9月26日 申請日期2007年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月21日
發(fā)明者羅河生 申請人:羅河生