專利名稱：治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物透皮制劑領(lǐng)域，更具體地說，是涉及一種適用于奶牛臨床型乳房炎治療的中藥軟膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳房炎是奶牛的重要疾病之一，常造成奶產(chǎn)量下降甚至停止，經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重?？股厥侵委熌膛Ｈ榉垦椎氖走x藥物，由于抗生素的耐藥性和藥物的殘留問題日益突出，近年國(guó)內(nèi)也開發(fā)研制了一些中草藥制劑，對(duì)奶牛乳房炎有較好的療效。奶牛乳房炎的治療多采取口服、肌肉注射、乳室灌注等途徑給藥?？诜o藥劑量大，藥物在胃腸道易被破壞。肌肉注射有“肝首過效應(yīng)”，生物利用度低，且某些藥物難以通過“血乳屏障”，影響藥效。乳室灌注給藥對(duì)乳頭的機(jī)械損傷、藥物對(duì)乳腺組織的刺激、藥物對(duì)鮮奶質(zhì)量的影響等是難以解決的問題。通過皮膚給藥，可有效避免上述給藥方式的缺陷，充分發(fā)揮中藥毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性、無藥物殘留的優(yōu)勢(shì)，且給藥次數(shù)少，臨床使用方便，是一種理想的給藥方式。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種經(jīng)透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法。
本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，膏體基質(zhì)中含有下述重量配比的原料黃連62.5-71.45％、莪術(shù)油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。
本發(fā)明所述基質(zhì)為羊毛脂、丙三醇、乙醇。
本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行(1)將上述配方中所述配比的黃連打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過；濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過；濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。
(2)將上述配方中所述配比的冰片和莪術(shù)油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術(shù)油乙醇溶液，備用。
(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃ 60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。
(4)向步驟(3)羊毛脂混合液中加入步驟(2)中所述的冰片-莪術(shù)油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入步驟(1)中所述的黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質(zhì)乳膏；分裝，即得。
本發(fā)明配方中以黃連清熱燥濕，抗菌消炎；莪術(shù)油破血行氣，化瘀散結(jié)；冰片開竅醒神，行氣活血，散郁火，消腫止痛，抗菌抗炎，促進(jìn)藥物透皮吸收。全方功能清熱解毒，抗菌消炎，行氣破瘀，散結(jié)，止痛。適用于奶牛臨床型乳房炎的治療。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連有廣泛而顯著的抗病原微生物作用。100％濃度的黃連煎液平皿法實(shí)驗(yàn)對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌等7種革蘭氏陰性菌及葡萄球菌、溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、百日咳桿菌等5種共賀蘭氏陽性菌均有較強(qiáng)的抑菌作用。8-35％濃度的煎液對(duì)狗小芽孢菌、白色念珠菌等多種鎮(zhèn)菌有抑制作用。黃連煎劑對(duì)甲、乙、丙型流感病毒、乙型肝炎病毒、沙眼病毒有抑制作用。
黃連的有效成分小檗堿1∶3200濃度對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、霍亂弧菌有抑制作用，1∶16000濃度對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌有抑制作用，1∶8000對(duì)檸檬色葡萄球菌、綠色鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、志賀氏痢疾桿菌、福氏痢疾桿菌有抑制作用，1∶4000對(duì)傷寒桿菌有抑制作用，1∶1000對(duì)傷寒桿菌有抑制作用。
黃連煎劑和小檗堿體外有抗阿米巴作用，體內(nèi)對(duì)阿米巴原蟲有殺滅作用。
黃連有抗炎作用。黃連的甲醇提取物可抑制肉芽組織增生，鹽酸小檗堿對(duì)大鼠巴豆油囊法、棉球法也表現(xiàn)抗炎作用。
黃連還具有解熱作用。黃連注射劑對(duì)家兔白細(xì)胞致熱原性發(fā)熱有解熱作用，其解熱作用與中樞CAMP生成有關(guān)。
本發(fā)明中黃連提取液對(duì)奶牛乳房炎病原菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和酵母類真菌等均有良好的抗菌作用。1g生藥/ml濃度的水提醇沉液對(duì)金葡菌抑菌圈直徑為20mm，鏈球菌為18.5mm，酵母類真菌為31mm。MIC和MBC分別為大腸桿菌1.56％和6.25％，鏈球菌0.05％和0.1％、金葡菌3.13％和6.25％，酵母類真菌0.024％和0.1％。
莪術(shù)油具有抗炎作用，能抑制動(dòng)物醋酸性腹膜炎，對(duì)小鼠局部水腫、炎癥及大鼠棉球肉芽腫有明顯的治療作用。
莪術(shù)醇對(duì)血瘀模型大鼠、正常小鼠有活血化瘀作用，能使血瘀模型大鼠全血粘度高、中切變速率顯著降低，還能明顯延長(zhǎng)小鼠血凝時(shí)間。
莪術(shù)油有效成分之一莪術(shù)醇在試管內(nèi)能抑制金黃色葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等的生長(zhǎng)。對(duì)呼吸道合胞體病毒(RSV)有直接抑制作用，對(duì)流感病毒A1、A3型有直接滅活作用。此外，尚能對(duì)其它病毒如風(fēng)濕病毒、水痘病毒直接作用。
莪術(shù)油長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)主要臟器無危害，無耐藥性，不良反應(yīng)少，是低毒、安全的藥物。
冰片在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、綠色鏈球菌和大腸桿菌均有抗菌作用，抑菌方式為接觸抑菌，在較低濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)有殺菌作用；抗菌強(qiáng)度隨接觸時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)。冰片的有效成份異龍腦乳劑對(duì)小鼠巴豆油性耳廓腫脹有顯著抑制作用，同時(shí)，龍腦和異龍腦乳劑對(duì)大鼠蛋清性足趾腫脹有均顯著的抑制作用。
冰片能促進(jìn)藥物的體內(nèi)吸收。其有效成分龍腦與異龍腦灌胃能促進(jìn)中藥川芎主要有效成分四甲基吡嗪的吸收，提高其血藥濃度。冰片與尼群地平合用后可促進(jìn)后者在胃腸道的吸收。冰片可顯著提高利福平大鼠體內(nèi)的生物利用度，明顯改善藥物的吸收。
冰片具有促透皮吸收作用。冰片可以促進(jìn)外用皮質(zhì)激素(曲安縮松)、雙氯滅痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水楊酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等藥的透皮吸收。研究發(fā)現(xiàn)冰片的促進(jìn)作用主要在角質(zhì)層，可能是由于冰片改變脂質(zhì)分子的排列和增加其流動(dòng)性。另外冰片還能增加完整皮膚及其去角質(zhì)層皮膚的貯庫效應(yīng)。在離體蛇蛻透皮吸收試驗(yàn)中，龍腦增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收，促滲強(qiáng)度與濃度呈正相關(guān)。在家兔的在體試驗(yàn)中，龍腦可明顯增加水楊酸和雙氯滅痛的透皮量，在人體的皮膚血管收縮試驗(yàn)中，龍腦本身并不引起皮膚蒼白反應(yīng)，但可明顯增強(qiáng)醋酸曲安奈德的皮膚蒼白反應(yīng)，龍腦這一作用可用于提高許多外用藥的療效。在中藥的透皮吸收方面，HPLC檢測(cè)法發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸、冰片配伍后，當(dāng)歸所含阿魏酸的滲透系數(shù)增大。采用兩室擴(kuò)散池體外實(shí)驗(yàn)裝置的研究證實(shí)隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的滲透系數(shù)逐漸增大，當(dāng)去除角質(zhì)層后，冰片并不能促透。認(rèn)為冰片促透皮作用主要在角質(zhì)層，可能機(jī)制是冰片可以改變脂質(zhì)分子的排列、增加其流動(dòng)性。
冰片可以促進(jìn)川芎嗪的鼻腔吸收，冰片濃度在1.0g·L-1時(shí)，川芎嗪的吸收速率最高。0.12％濃度的冰片能顯著促進(jìn)膜島素透口腔黏膜的吸收。
冰片對(duì)雙氯滅痛的透皮吸收促進(jìn)作用與氮酮比較，其促透作用較弱，但滯后時(shí)間比氮酮短，需較短的時(shí)間就可達(dá)到有效藥物濃度。
冰片有良好的抗炎及鎮(zhèn)痛效果。將豚鼠用激光造成燒傷動(dòng)物模型，分別使用冰片、京萬紅、生理鹽水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冰片組動(dòng)物痛閾值較對(duì)照組和京萬紅組分別高6.24和2.78倍；血管反應(yīng)、水腫及炎癥反應(yīng)均較其他兩組為輕。
冰片使用安全性較好。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠口服冰片LD50為2000mg/kg。冰片有效成份龍腦、異龍腦和合成品給小鼠口服的LD50分別為2879、2269、2507mg/kg。遺傳毒理學(xué)研究表明，天然冰片和合成冰片Ames實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性，提示兩種冰片均無明顯致突變作用。天然冰片與合成冰片的哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞(CHL)染色體畸變實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性，均無DNA損傷作用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
本發(fā)明按照下表中各實(shí)施例進(jìn)行配比

以實(shí)施例1來詳述制備方法(1)將黃連300g打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過。濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。
(2)將冰片90g、莪術(shù)油90g溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術(shù)油乙醇溶液，備用。
(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。
(4)向上述羊毛脂混合液中加入冰片-莪術(shù)油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質(zhì)乳膏；分裝，即得。
本發(fā)明的臨床療效將乳炎寧軟膏每天2次涂于奶牛乳房皮膚，厚度約1-2mm，以藥膏覆蓋整個(gè)乳區(qū)為度，用藥5天。共治療患病奶牛31頭37個(gè)患病乳區(qū)，其中急性乳房炎乳區(qū)24個(gè)，治愈14個(gè)，顯效5個(gè)，有效2個(gè)，無效3個(gè)，總有效率87.5％；亞急性乳房炎乳區(qū)8個(gè)，治愈2個(gè)，顯效3個(gè)，有效1個(gè)，無效2個(gè)，總有效率75％；慢性乳房炎乳區(qū)5個(gè)，顯效1個(gè)，有效2個(gè)，無效2個(gè)，總有效率60％。
權(quán)利要求
1.一種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其特征是，所述膏體基質(zhì)中含有下述重量配比的原料黃連62.5-71.45％、莪術(shù)油9.5-18.75％、冰片18.75-19.05％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其特征是，所述基質(zhì)為羊毛脂、丙三醇、乙醇。
3.一種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏的制備方法，其特征是，按照以下步驟進(jìn)行(1)將權(quán)利要求1中所述配比的黃連打成粗粉，加水3000ml浸泡4h，煎煮2h，濾過；濾渣加水2000ml，煎煮1.5h，濾過。濾渣再以2000ml水煎煮1.5h，濾過；合并3次濾液，濃縮至600ml；加入3倍量95％乙醇，靜置沉淀24h，濾過。濾液回收乙醇，濃縮至500ml，得黃連提取液，備用。(2)將權(quán)利要求1中所述配比的冰片和莪術(shù)油溶解于220ml 95％乙醇中，得冰片-莪術(shù)油乙醇溶液，備用。(3)將羊毛脂1800g加熱至100℃ 60min滅菌，候溫至40-50℃，加入丙三醇300ml，混勻，保溫，備用。(4)向步驟(3)羊毛脂混合液中加入步驟(2)中所述的冰片-莪術(shù)油的乙醇溶液，攪拌10min使均勻，再加入步驟(1)中所述的黃連提取液，攪拌15min使乳化完全，成勻質(zhì)乳膏；分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種經(jīng)透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法。本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，膏體基質(zhì)中含有下述重量配比的原料黃連62.5－71.45％、莪術(shù)油9.5－18.75％、冰片18.75－19.05％。本發(fā)明制備方法首先將黃連進(jìn)行水煎煮、醇溶得黃連提取液；然后將冰片和莪術(shù)油溶于95％乙醇；羊毛脂加熱后加入丙三醇；最后向羊毛脂混合液依次加入冰片－莪術(shù)油的乙醇溶液、黃連提取液，攪拌；分裝。本發(fā)明配方能清熱解毒，抗菌消炎，行氣破瘀，散結(jié)，止痛。適用于奶牛臨床型乳房炎的治療。
文檔編號(hào)A61K31/045GK101085310SQ200710057758
公開日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月26日
發(fā)明者王建國(guó) 申請(qǐng)人:天津市畜牧獸醫(yī)研究所