專利名稱：：一種治療高血壓的中藥復方制劑及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬中藥領域，具體涉及一種治療高血壓的中藥復方制劑及其制備方法。
背景技術：
：高血壓病是常見的心血管疾病之一，研究報道，高血壓病與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病等密切相，迄今仍是心血管疾病的主要死因之一。雖然現(xiàn)代醫(yī)學有了飛躍的進展，但，近年來隨著大規(guī)?？垢哐獕号R床實驗和心血管分子生物學等基礎研究的進展，人們逐漸認識到高血壓病不只是血流動力學異常的疾病，還是多種心血管危險因素聚集、遺傳的綜合征。因此，在治療上，不僅僅要將血壓降低到靶目標水平，而且要綜合干預上述危險因素，預防和逆轉靶器官不良重塑，降低心血管發(fā)病率和死亡率，提高患者生活質量。隨著利尿劑、P受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑的不斷應用，其在降壓同時帶來的諸多副作用亦日益困擾著學術界。挖掘祖國醫(yī)學寶庫精髓，運用中醫(yī)中藥防治高血壓病已成為一種強有力的手段。中醫(yī)理論研究表明，"陽亢"、"血瘀"為高血壓病發(fā)病的基本病理環(huán)節(jié)，該藥現(xiàn)有技術有采用丹參、潼蒺藜等中草藥制成湯劑治療輕中度原發(fā)性高血壓病(血瘀陽亢證)，存在服用、攜帶不便及質量不容易控制、每天服用量超大等不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種符合中藥制劑現(xiàn)代化的治療高血壓的中藥復方制劑及其制備方法。本發(fā)明采用中藥原料藥丹參、白蒺藜、潼蒺藜(沙苑子)、澤瀉、青葙子制備治療高血壓的中藥復方制劑，優(yōu)選制備顆粒劑。其中原料藥的重量配比是丹參9g白蒺藜12g潼蒺藜12g澤瀉9g青葙子9g。本發(fā)明以丹參素及總黃酮提取率為指標，應用正交設計實驗優(yōu)選顆粒劑的提取工藝；對中試成品進行質量檢查，包括溶化性、粒度、水分，裝量差異，微生物限度等;用HPLC法測定藥材中丹參酮IIA和丹參素的含量，測定顆粒中丹參素的含量并建立質量標準；采用TLC法對復方制劑中澤瀉和沙苑子兩味藥進行定性鑒別。本發(fā)明優(yōu)選的提取工藝為6倍量的70%乙醇，加熱回流提取兩次，每次1.5小時；除粒度外，中試成品顆粒的其他檢查項結果均符合中國藥典所要求達到的標準；采用TLC法鑒別出顆粒劑中澤瀉和沙苑子；HPLC測定指標成分丹參素的流動相為甲醇-0.5y。甲酸(1:8),顆粒劑中丹參素的含量定為不低于1.40mg/g。所建立的顆粒質量標準專屬性強，含量測定準確，可用于本發(fā)明顆粒劑的質量標準，本發(fā)明為進行大生產(chǎn)化提供可靠依據(jù)。本發(fā)明復方制劑兼顧"活血化瘀"、"平肝潛陽"兩個重要環(huán)節(jié)，組方合理，具有如下優(yōu)點動物實驗結果表明，能降低麻醉犬血壓，可能通過降低外周阻力發(fā)揮作用，并具有改善血流動力學的作用具有緩慢有效的降壓作用；能抑制自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓升高，作用平緩而持久，能改善高血壓內(nèi)皮細胞功能，可能與降低S冊血漿ET-1、AngII，提高血漿NO水平有關，還能改善S服大鼠高血壓相關行為；能改善SHR血液流變學指標，調(diào)節(jié)SHR纖溶系統(tǒng)活性；改善急性血瘀證血液流變學、抗血小板聚集及體外血栓形成，控制S服隨周齡而上升的血壓，逆轉高血壓左心室肥厚；從活血化瘀-一改善血液流變學，平肝潛陽-一抑制交感神經(jīng)活性，減少去甲腎上腺素的釋放，降低血漿AngII水平等方面控制血壓，逆轉左心室肥厚；對血管緊張素II(ATII)誘導的血管平滑肌細胞(VSMC)增殖的影響實驗，發(fā)現(xiàn)本復方制劑藥物血清具有抗VSMC增殖作用，抑制VSMCDNA合成，在一定范圍內(nèi)有劑量依賴性。此外，還可改善增殖VSMC的超微結構。急性毒理實驗發(fā)現(xiàn)，小鼠在給予活血潛陽顆粒生藥浸膏后，在各時間點各組小鼠體重無明顯差異，所有給藥小鼠未出現(xiàn)死亡，也未發(fā)現(xiàn)其它與給藥有關的臨床表現(xiàn)；長期毒理實驗發(fā)現(xiàn)，在給藥3個月、6個月和恢復期內(nèi)，本發(fā)明復方制劑對大鼠的各重要臟器均未出現(xiàn)與藥物相關的病理學改變，未見有大鼠死亡，也未出現(xiàn)毒性反應，血液學、凝血酶原時間和病理組織學檢査，均未發(fā)現(xiàn)與藥物明顯相關的異常變化。說明本復方制劑的臨床用藥量是一個相當安全的劑量。臨床研究結果表明，能顯著改善頭暈、頭痛、心煩、失眠、手足麻木、腰膝酸軟、舌質紫暗、舌體瘀斑等臨床癥狀；可以有效阻止高血壓病導致的靶器官損害?；钛獫撽柲z囊能一定程度地改善高血壓血管重建情況，可能與改善血槳ET-1、AngII、TXB2/6-keto-PGF^及bFGF在血管壁的分布情況有關?？蛇M一步提高中醫(yī)藥治療高血壓病及其并發(fā)癥療效。具體實施例方式實施例1提取工藝研究藥材及對照品丹參、白蒺藜、潼蒺藜(沙苑子)、澤瀉、青葙子等五味藥材均購于上?？禈蛑兴庯嬈邢薰荆⒔?jīng)鑒別均符合中國藥典規(guī)定；丹參素鈉(批號110855-200203)購于中國藥品生物制品鑒定所；戸丁(批號)購于中國藥品生物制品鑒定所。試劑醫(yī)用95%乙醇批號A2-54(上海振興化工一廠)；甲醇色譜級；蒸餾水。儀器馬頭牌JYT-10架盤藥物天平(上海醫(yī)用激光儀器廠)；HHS0-2型電恒溫水浴鍋(上海醫(yī)療器械五廠)；W201S恒溫水浴鍋(上海申生科技有限公司)；R206D型旋轉蒸發(fā)儀(上海申生科技有限公司)；SHB-IIIA型循環(huán)水式多用真空泵(上海豫康科教儀器設備有限公司)；ZK-82B型真空干燥箱(上海市實驗儀器總廠)；FA-1004型電子天平(上海天平儀器廠)；HP1100型高效液相色譜儀(美國惠譜公司)；HP8453紫外分光光度儀(美國惠譜公司)。正交設計確定提取工藝條件采用醇提工藝，在整個提取過程中，提取所用醇的濃度和量以及提取時間對丹參素收率的影響較大，故采用正交實驗優(yōu)選醇提的最佳條件。按L9(34)正交表進行實驗。表1是正交試驗因素水平表。表1,一一__—一———<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>按配方量的一半稱取中藥材共九份，按L9(34)正交試驗設計表確定的實驗條件進行試驗。提取液濾過，合并兩次的濾液。濾液回收乙醇，用蒸餾水定容于50ml容量瓶中，以測定丹參素及總黃酮的含量。(1)丹參素精密稱取干燥至恒重的丹參素鈉對照品2.85mg置25ml容量瓶，用甲醇定容至刻度，濃度為0.114mg/ml。取所得的9份藥液各lml，經(jīng)微孔濾膜再次過濾。吸取上述丹參素鈉對照品及9份續(xù)濾液各5u1注入液相色譜儀，兩點法計算含量。(2)總黃酮精密稱取干燥至恒重的戸丁15.2mg，用70%乙醇定容于50ml容量瓶中，濃度為0.304mg/ml。精密移取上述戸丁溶液0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，分別置25ml容量瓶中。精密移取5。/。NaN02l.Oml，放置6分鐘；再精密加入10%A1(N03)3l.Oml，放置6分鐘；最后精密移取NaOH試液5.0ml，并用70%乙醇定容。放置30分鐘后，用紫外分光光度儀測定總黃酮的含量，作標準曲線，O管作為空白。Y=0.4246X—0.0154R2=0.9995(X為濃度，Y為吸收值)。另移取9份藥液各0.lml，分別置25ml容量瓶中，處理方法同上。將測得結果代入標曲，計算總黃酮含量。表2是正交試驗設計表。表3是正交試驗直觀分析表。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>直觀分析表明，以丹參素提取率為指標，乙醇的濃度對丹參素的提取率影響最大，乙醇加入量和提取時間的影響均較小，其中提取時間對丹參素的提取率影響稍大。選取最優(yōu)的水平組合為A1B2C2。以總黃酮提取率為指標，同樣也是乙醇濃度的影響最大，提取時間次之，乙醇加入量對總黃酮提取率的影響為最小。選取最優(yōu)的水平組合為A2B1C2。由于用單指標不能完全反映實驗結果，故采用綜合評分法，即以丹參素和總黃酮來綜合判定結果。綜合指標=丹參素含量><50%+總黃酮含量乂50%。表4是正交試驗綜合指標分析表。表5是正交實驗方差分析表(綜合指標)。表4'試驗號ABC綜合指標<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>9332I37.02833.25627.100II39.92528.72637.143III16.90631.87629.616R7.6731.5103.3489.232綜合指標分析表表明，同樣是乙醇濃度的影響最大，提取時間次之，乙醇加入量對總黃酮提取率的影響為最小。故優(yōu)選的水平組合為A2B1C2。表5方差來源離差平方和自由度均方F值顯著性A104.794252.3979.14<0.1B3.59521.7970.31>0.1C18.20729.1031.59>0.1誤差項11.46825.734FO.1(2，2)=9.9方差分析表明提取用的乙醇濃度對有效成分的提取量有顯著性差異；加醇量和提取時間對有效成分的提取量無顯著性差異。與原工藝(水提醇沉)試驗比較結果顯示，水提醇沉工藝無論丹參素含量或總黃酮含量均較低。特別是主要藥效成分丹參素，原工藝的提取率只是優(yōu)選工藝的17.18%;總黃酮提取率優(yōu)選工藝為原工藝的162.22%。表6是兩種工藝對有效成分提取率的比較。表6工藝生藥j丹參素提取率(mg)總黃酮提取率(mg/g)水提醇沉醇提A2B1C2處方量51g1/2處方量25.5g2.0105.85019.31031.324實施例2劑型選擇采用優(yōu)選的工藝提取3份，每份為處方的一半量(25.5g)回收乙醇后用蒸餾水定容于50ml容量瓶中。分別從上述3份樣品中精密移取10ml藥液置3個已干燥恒重的蒸發(fā)皿中，水浴至干，再放入烘箱到恒重。計算得膏率。表7是優(yōu)選工藝的得膏率計算。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>得膏率(％)=干樣量(g)X(50ml/10ml)/藥材量(g)X100%根據(jù)得膏率計算日服用量:51gX14.15%=7.2g，加上輔料后在10g以上，按每片片劑或每粒膠囊0.5g估算，則每天需服用20片(粒)以上，大大超過人們的日常服藥習慣。無法制成片劑、膠囊劑，故選擇顆粒劑。顆粒項檢查按上述方案常規(guī)制備顆粒劑，外觀性狀干燥；顆粒均勻；色澤一致，為棕色細小顆粒；無吸潮，結塊。粒度取單劑量分裝的顆粒劑5袋，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動3分鐘。計算不能過一號篩(10目)和能通過四號篩(65目)的顆粒和粉末總和，應不得過8.0%。實際操作時以能找到的，相近的14目和60目篩替代藥典要求的一號篩和四號篩。表8是粒度檢查分析表。表8一微<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由上表可見，不能通過14目篩和能通過65目篩的顆粒所占比例明顯超過藥典規(guī)定。溶化性取成品10g加20倍熱水(200ml)，攪拌。1—2分鐘內(nèi)全部溶化；顏色類似顆粒但稍淡，為淺棕色；不澄清，有輕微混濁；無焦屑等異物。裝量差異取供試品10袋，分別稱定每袋內(nèi)容物的重量，每袋的重量與標示裝量相比較，超出限度的不得多于2袋，并不得有l(wèi)袋超出限量度一倍。標示量1.5g以上至6g(本品為4.5g)的，裝量差異限度為±7%。表9是裝量差異分析表。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>每袋的裝量差異均小于±7%，合格。水分檢查因不含揮發(fā)性成分，采用烘干法測定水分。取供試品25g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mra，精密稱定。開瓶在100105'C干燥5小時，蓋瓶，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量W1。在上述溫度干燥l小時，冷卻，稱重W2。至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水分的百分數(shù)。顆粒劑藥典規(guī)定不得超5.0%，因制作工藝控制水分在《2.5%,所以應不得超2.5%。表10是水分測定。表10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>微生物限度《1000JVg，霉i^母藤《100K/g，未檢出。實施例3顆粒質量標準研究丹參藥材中有效成分含量測定1、丹參酮IIA含量的測定(1)色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(15:5)為流動相；檢測波長入270nm;理論板數(shù)按丹參酮IIA峰計算應不低于2000。(2)制備對照品溶液稱取丹參酮IIA對照品2.55mg，置25ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；精密量取lml，置10ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。(每lml中含丹參酮IIA10.2ug)。(3)制備供試品溶液取丹參藥材粉末(過三號篩)0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ral，密塞，稱定重量，加熱回流l小時，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。(4)測定法分別精密吸取對照品溶液5ul，供試品溶液10iil注入液相色譜儀，測定，即得。表11是丹參藥材中丹參酮IIA含量測定。表ll標號重量(g)峰面積(10nl)標品峰面積(5nl)含量(mg)含量(％)平均含量(％)10.3043237.644358.3690.1690.0560.05420.3235247.4800.1760.05430.3013233.8280.1660.055含量(mg)-(標品濃度XSulX藥材峰面積)/(標品峰面積X10!il)X50ml2丹參素含量的測定(1)色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇_0.5%甲酸(1:8)為流動相；檢測波長A280nra。(2)制備對照品溶液精密稱取丹參素鈉對照品2.85mg，置25ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。(每lml中含丹參素鈉0.114mg)。(3)制備供試品溶液取丹參藥材20g共3份，精密稱定。加入10倍量的水，煎煮分別為l小時、1.5小時和2小時。將提取液定容至250ml。吸取少許，經(jīng)微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，得。(4)測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液5ul注入液相色譜儀，測定，即得。表12丹參藥材中丹參素含量測定。表12一,,，■■■一，，，—翁一一標號重量(g)提取時間(小時)峰面積標品峰面積含量(mg)含量(％)平均含量(％)120.3461.0605.226522.54933.0090.160.187220.5251.5701.38938.2540.19320.2002.0768.76841.9290.21含量(mg)=(標品濃度乂5111乂藥材峰面積)/(標品峰面積X10ul)X50ml3、丹參素含量測定(HPLC)的成品顆粒處理方法的確定色譜條件通上。確定溶劑(1)稱取平行的兩份樣品，分置于25ml容量瓶中，一份用蒸餾水定容，另一份用甲醇定容，超聲30分鐘，經(jīng)微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液。(2)稱取丹參素鈉對照品12.lmg，用甲醇定容于25ml容量瓶，以次為母液，濃度為0.484mg/nil。從母液中移取l.Oml置10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，濃度為0.0484tng/ml。(3)吸取稀釋后的丹參素鈉對照品液5ul注入高效液相儀，用于定位。(4)吸取兩份用不同溶劑溶的樣品續(xù)濾液5yl注入高效液相儀，每份進3針，比較不同溶劑的效果。(5)結果用水溶的樣品圖譜上鋒形較佳，分離度較好。確定溶劑為水。確定超聲提取時間(1)稱取平行的樣品6份，置10ml容量瓶中，用蒸餾水定容。(2)以2份為一組，3組的超聲提取時間分別是IO分鐘，20分鐘和30分鐘，超聲后經(jīng)微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液。(3)吸取上述稀釋后的丹參素鈉對照品液5u1注入高效液相儀；吸取6份樣品續(xù)濾液IOpI注入高效液相儀。用兩點法計算丹參素提取量，比較超聲時間對提取量的影響。表13是超聲時間對丹參素提取量的影響。表13_蘇—_試驗號超聲時間(分鐘)峰面積(10ul)標品峰面積(5nl)丹參素提取量(mg)110275.502154.4390.4317210246.3390.3860320292.3230.4580420231.2480.3623530282.1260.4421630267.9340.4198丹參素提取量=(丹參素標準品濃度X5lilX樣品峰面積)/(丹參素標準品峰面積X10ul)由上表可得超聲時間對丹參素的提取量有一定影響，但差異量不大，故選定超聲時間為IO分鐘。本發(fā)明確定樣品處理方法為用蒸餾水溶，并超聲10分鐘。顆粒中丹參素含量測定(HPLC)的方法學研究標準曲線的制定稱取105'C干燥至恒重的丹參素鈉對照品12.lmg，置25ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，從中移取l.Oml置5ml容量瓶，用甲醇溶解并稀釋至刻度，得濃度為0.0968mg/ml的丹參素鈉對照品溶液，分別吸取2ul，4"1，6jxl，8ul，10ul，按上述的色譜條件進行測定。以峰面積積分值為縱坐標Y，丹參素鈉對照品含量為橫坐標X(mg)，繪制標準曲線。計算回歸方程Y(Area)=639.160301X—0.9397103r=0.99999即丹參素在0.1936mg~0.9680mg之間線形關系良好。表14是丹參素標準曲線(n=5)。表14l234進樣量(ul)含量(mg)峰面積20,1936122.69640.3872244.89960,5808369.70580.7744495.838100.9680617.343吸取濃度為0.0968mg/ml的丹參素鈉對照品溶液20u1，重復進5次，計算丹參素的RSD=0.17%。表15是精密度實驗結果。表153峰面積峰面積平均值標準偏差RSD621.411622.059622.138622.4161.0690.17%624.238622.235重復性實驗平行取樣品5份，精密稱定。用蒸餾水定容于10ml容量瓶，超聲1410分鐘。經(jīng)微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液10ul，注入液相色譜儀。測定并計算丹參素含量的10=1.38%。表16是重復性實驗結果。表16<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>穩(wěn)定性實驗取樣品一份，精密稱定，處理方法同重復性實驗。每隔1.5小時進20ixl，測定并計算丹參素含量的RSD=2.46%。表17是穩(wěn)定性實驗結果。表17<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由RSD〈3y?？傻茫陬w粒水溶后的9小時內(nèi)丹參素含量較穩(wěn)定。加樣回收率實驗平行取己知含量的樣品6份，精密稱定。分別加入一定量的標準品，具體為1，2號樣品加樣品中含量的80%;3，4號加100%;5，6號加120%。處理方法同重復性實驗。進樣量為10u1，測定含量并計算回收率。表18是加樣回收率實驗結果。表18<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>丹參素轉移率計算上述成品顆粒的生藥量為63.75kg，其中丹參藥材為11.25kg。制成浸膏，加入輔料共制得1000包顆粒，每包重4g，即每包中含丹參藥材11.25g。利用重復性實驗的數(shù)據(jù)計算轉移率。丹參素藥材含量按表12的0.187%計算。表19是丹參素轉移率計算。表19<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>轉移率(％)=(丹參素含量(mg/g)X4g)/(丹參11.25gX藥材丹參素含量0.187%)X100%TLC定性鑒別沙苑子(1)稱取沙苑子藥材粉末(40目)lg，于索氏提取器中，加70ml石油醚(6090°C)，回流提取5小時。取出，連同濾紙筒，置50ml錐形瓶中，力1175%乙醇30ml，浸泡1小時，再超聲30分鐘。用濾紙過濾，取濾液5ml，蒸干，加lml甲醇使溶，得藥材溶液。(2)稱取成品顆粒(浸膏-輔料1:1)lg，加甲醇5ml，超聲30分鐘。用濾紙過濾，濾液濃縮到lml左右，得成品顆粒溶液。(3)稱取自制陰性干浸膏(缺沙苑子)0.5g，處理方法同成品顆粒，得陰性對照溶液。(4)用定量毛細管吸取藥材溶液，成品顆粒溶液和陰性對照溶液各15ul，點于聚酰胺薄膜上，展開劑為甲醇-水(4:1)，展開。取出，晾干，噴以1%三氯化鋁溶液，12(TC加熱5分鐘，于365nmUV下觀察熒光。(5)結果成品顆粒溶液色譜與沙苑子藥材溶液色譜在相應位置有相同熒光斑點；陰性對照溶液的色譜在相應位置無熒光斑點。(6)熒光圖譜見附錄()澤瀉(1)稱取澤瀉對照藥材粉末(40目)0.5g，加乙酸乙脂15ml，超聲30分鐘。放冷，用濾紙過^1，濾液濃縮至0.5ml，得對照藥材溶液。(2)稱取成品顆粒2.5g(浸膏-輔料1:1)，加硅藻土lg，研勻。加入乙酸乙脂10ral，超聲30分鐘。放冷，用濾紙過濾，濾液濃縮至0.5ml，得成品顆粒溶液。(3)稱取自制陰性干浸膏1.25g，處理方法同成品顆粒，得陰性對照溶液。(4)用定量毛細管吸取藥材溶液，成品顆粒溶液和陰性對照溶液各15ixl，點于HSG硅膠預置板，展開劑為氯仿-乙酸乙脂-甲酸(6:3.5:0.5)，展開。取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105'C烘5分鐘，待其顯色，觀察。(5)結果成品顆粒溶液色譜與沙苑子藥材溶液色譜在相應位置有相同熒光斑點；陰性對照溶液的色譜在相應位置無熒光斑點。本發(fā)明實驗材料和儀器均為市購。權利要求1、一種治療高血壓的中藥復方制劑，其特征是由下列原料藥與藥用載體制成丹參、白蒺藜、潼蒺藜、澤瀉、青葙子。2、根據(jù)權利要求1的中藥復方制劑，其特征是其中各原料藥的重量配比為丹參9g白蒺藜12g潼蒺藜12g澤瀉9g青葙子9g。3、權利要求1或2的中藥復方制劑的制備方法，其特征是以丹參素及總黃酮提取率為指標，用正交設計優(yōu)選提取工藝；對成品進行質量檢査；用HPLC法測定藥材中丹參酮IIA或丹參素的含量，并建立質量標準；用TLC法對復方制劑中澤瀉和/或潼蒺藜進行定性鑒別。4、根據(jù)權利要求3的制備方法，其特征是所述的提取工藝為6倍量的70%乙醇，加熱回流提取兩次，每次1.5小時。5、根據(jù)權利要求3的制備方法，其特征是所述的HPLC測定指標成分丹參素的流動相為甲醇-0.5%甲酸1:8。6、根據(jù)權利要求3的制備方法，其特征是所述的HPLC法測定藥材中丹參素的含量定為不低于1.40mg/g。7、根據(jù)權利要求1或2的中藥復方制劑，其特征是所述的制劑是顆粒劑。全文摘要本發(fā)明屬中藥領域，具體涉及一種治療高血壓的中藥復方制劑及其制備方法。本發(fā)明采用中藥原料藥丹參、白蒺藜、潼蒺藜、澤瀉、青葙子制成復方制劑，應用正交設計實驗優(yōu)選顆粒劑的提取工藝；本發(fā)明制劑兼顧“活血化瘀”、“平肝潛陽”環(huán)節(jié)，組方合理，經(jīng)動物實驗和臨床研究結果表明，能顯著改善頭暈、頭痛、心煩、失眠、手足麻木、腰膝酸軟、舌質紫暗、舌體瘀斑等臨床癥狀；可以有效阻止高血壓病導致的靶器官損害，能一定程度地改善高血壓血管重建情況，可進一步提高中醫(yī)藥治療高血壓病及其并發(fā)癥療效。文檔編號A61K9/16GK101306129SQ20071004066公開日2008年11月19日申請日期2007年5月14日優(yōu)先權日2007年5月14日發(fā)明者端周,楊建梅,志王,王佑華,肖梅芳,顧仁樾,莉魏申請人:上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院